НаглазимПрепарат отсутствует в представленных аптеках, в наличии имеются групповые аналоги. Инструкция по применению Показания к применениюДлительная ферментозаместительная терапия у пациентов с подтвержденным диагнозом "Мукополисахаридоз VI типа" (МПС VI типа, синдром Марото-Лами). Установлено, что препарат улучшает способность пациентов ходить и подниматься по лестнице. Возможные заменители и групповые аналогиЛидаза (от 623.00 руб), Лонгидаза (от 3551.00 руб), Актиногиал, Альдуразим, Биогиал… Внимание: применение аналогов должно быть согласовано с лечащим врачом. Действующее вещество, группаЛекарственная формаКонцентрат для приготовления раствора для инфузий Противопоказания- тяжелые или угрожающи жизни неконтролируемые реакции гиперчувствительности к активному веществу или любому из вспомогательных веществ препарата; - беременность, период лактации. Как применять: дозировка и курс леченияПрепарат предназначен для внутривенного введения. Введение препарата должно осуществляться в медицинском учреждении, оснащенном всем необходимым оборудованием для проведения реанимационных мероприятий в случае возникновения неотложных состояний. Для того, чтобы уменьшить риск возникновения реакций, связанных с инфузией, рекомендуется за 30-60 минут до начала инфузии препарата провести премедикацию антигистаминными препаратами в сочетании с жаропонижающими лекарственными средствами (парацетамол) или без них Рекомендуемая доза составляет 1 мг/кг массы тела и вводится внутривенно на протяжении не менее 4 часов 1 раз в неделю. Содержимое необходимого числа флаконов препарата разводят в 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида. После разведения препарат вводят с контролируемой скоростью при помощи инфузионного дозатора. Скорость введения препарата подбирается таким образом, чтобы в течение первого часа было введено примерно 2,5% от общего объема раствора (скорость введения не более 6 мл/ч). Оставшийся препарат (примерно 97,5% от общего объема) в течение 3 часов (скорость введения может быть увеличена до 80 мл/ч). У пациентов, чувствительных к объемной перегрузке жидкостью и у пациентов с массой тела 20 кг или меньше препарат разводят в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида. В этом случае следует уменьшить скорость инфузии таким образом, чтобы общая продолжительность введения составляла не менее 4 часов. Особые группы пациентов Лица пожилого и старческого возраста: в клинических исследованиях препарата не участвовали пациенты старше 29 лет. Неизвестно, отличаются ли эффективность и переносимость препарата у пациентов старшего возраста по сравнению с более молодыми пациентами. Безопасность и эффективность препарата у пациентов старше 65 лет не установлена, поэтому альтернативный режим дозирования не может быть рекомендован пациентам указанных возрастных групп. Дети: особых указаний при применении у детей нет. В клинических исследованиях препарата участвовало 56 пациентов в возрасте от 5 до 29 лет, большинство из которых относилось к детской возрастной группе. В открытом исследовании получена оценка применения препарата у четырех детей в возрасте от 3 до 12.7 месяцев. Данные в отношении безопасности применения препарата у детей раннего возраста соответствуют результатам, полученным при лечении пациентов в возрасте 5-29 лет. Почечная и печеночная недостаточность: безопасность и эффективность препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не была изучена, поэтому альтернативный режим дозирования не может быть рекомендован для этих пациентов. Инструкция по приготовлению и введению препарата: Каждый флакон предназначен только для однократного применения. Не используйте флакон более одного раза! Концентрированный раствор препарата необходимо развести 0,9 % раствором натрия хлорида с соблюдением правил асептики. Рекомендуется вводить раствор препарата пациентам с помощью устройства для инфузий (инфузионного дозатора), оснащенного встроенным фильтром размером 0,2 мкм. Для разведении и введения препарата следует использовать пластиковые инфузионные контейнеры и системы для инфузии с низкой протеин-связывающей способность. Отсутствует информация о взаимодействии разведенного препарата со стеклянными контейнерами. 1. Определить количество флаконов с раствором препарата, которое необходимо развести, с учетом массы тела пациента и рекомендуемой дозы препарата 1 мг/кг: Масса тела пациента (кг) х 1 мл/кг Наглазима = общее количество мл Наглазима Общее количество мл препарата - 5 мл во флаконе = общее количество флаконов. Следует округлить полученное значение до ближайшего целого числа флаконов. Извлечь необходимое количество флаконов из холодильника не менее чем за 20 минут до введения, чтобы раствор препарата постепенно нагрелся до комнатной температуры. Не следует оставлять флаконы препарата при комнатной температуре более чем на 24 часа перед разведением. Нельзя нагревать флаконы или подвергать их воздействия микроволнового излучения. 2. Перед извлечением раствора препарата из флакона, следует осмотреть каждый флакон на предмет наличия механических включений или изменения цвета раствора. Раствор препарата должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или светло-желтым, и не должен содержать видимых частиц. Нельзя использовать препарат, если раствор изменил цвет или если в растворе обнаруживаются механические включения. 3. Из инфузионного контейнера, содержащего 250 мл 0,9 % раствор натрия хлорида для инфузий, необходимо извлечь и удалить раствор натрия хлорида в объеме, равном добавляемому объему раствора препарата. У пациентов, чувствительных к перегрузке объемом, а также у лиц с массой тела 20 кг и менее может быть более предпочтительным разведение препарата в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. В этом случае следует уменьшить скорость инфузии таким образом, чтобы общая продолжительность введения составляла не менее 4 часов. Если используется инфузионный контейнер объемом 100 мл, предварительное извлечение раствора хлорида натрия осуществлять не обязательно, и необходимый объем препарата можно ввести непосредственно в инфузионный пакет. 4. Медленно и осторожно извлечь рассчитанный объем препарата из соответствующего количества флаконов, избегая чрезмерно интенсивного взбалтывания. Для извлечения препарата не следует использовать иглу с фильтром, поскольку это может вызвать взбалтывание раствора. Взбалтывание может привести к денатурации и инактивации препарата. 5. Аккуратно вращать инфузионный пакет для того, чтобы обеспечить равномерное распределение препарата в полученном растворе. Не следует встряхивать полученный раствор. 6. Перед введением следует еще раз осмотреть флакон на предмет наличия механических включений. Использовать можно только прозрачный и бесцветным раствор не содержащий видимых частиц. 7. Вводить разведенный раствор с помощью системы для инфузий, оснащенной встроенным фильтром 0,2 мкм, в течение не менее 4 часов. В связи с тем, что препарат не содержит консервантов, после разведения в растворе натрия хлорида для инъекций, все содержимое инфузионного пакета должно быть использовано немедленно. Если немедленное использование раствора невозможно, то время хранения готового раствора не должно быть больше чем 24 часа при температуре 2 - 8° С и 24 часа при температуре 23 - 27 °С от момента приготовления до полного завершения введения. Неиспользованный препарат и отработанные контейнеры/системы для инфузии следует хранить и утилизировать в соответствии с локальными требованиями. Препарат нельзя вводить вместе с другими препаратами через одну систему для инфузии. Совместимость в растворе с другими лекарственными препаратами не изучена.
Фармакологическое действиеЗаболевания, связанные с накоплением мукополисахаридов в тканях (болезни накопления мукополисахаридов), обусловлены дефицитом специфических лизосомальных ферментов, необходимых для катаболизма гликозамингликанов (ГАГ). Мукополисахаридоз (МПС) VI типа (синдром Марото-Лами) - гетерогенное и мультисистемное заболевание, которое характеризуется отсутствием или дефицитом фермента М-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы (лизосомальная гидролаза, катализирующая гидролитическое отщепление сульфатного радикала от молекулы ГАГ дерматансульфата). Отсутствие или снижение активности данного фермента приводит к накоплению дерматансульфата в различных клетках и тканях, и вызывает различные структурные и функциональные нарушения. Целью заместительной энзимотерапии является восстановление уровня лизосомальной ферментной активности, достаточной для гидролиза накопленного дерматансульфата и предотвращения его дальнейшего накопления. Это препарат очищенной галсульфазы, полученной с использованием рекомбинантной ДНК-технологии из клеточной линии яичников китайского хомячка (СНО). После внутривенного введения галсульфаза быстро исчезает из кровотока и поглощается клеточными лизосомами. Специфическая активность препарата составляет примерно 70 Ед/мг белковой массы (одна единица активности определяется как количество фермента, необходимое для превращения 1 мкмоль 4-метилумбеллиферилсульфата в 4-метилумбеллиферрон и свободный сульфатный анион в минуту при температуре 37С). Было показано, что изменение экскреции ГАГ с мочой коррелирует с изменением дозы препарата. Взаимосвязь между содержанием ГАГ в моче и другими методами оценки клинической эффективности препарата не установлена. Побочные действияВ связи с малым числом пациентов в клинических исследованиях, данные о частоте нежелательных явлениях, полученные во всех исследованиях препарата были объединены и представлены в виде единого анализа безопасности. У всех 59 пациентов, участвовавших в пяти клинических исследованиях, отмечалось по меньшей мере одно нежелательное явление. У 42 из 59 пациентов (71%) развилась по меньшей мере одна нежелательная лекарственная реакция (НЛР). Наиболее частыми нежелательными реакциями были лихорадка, сыпь, зуд, крапивница, озноб/дрожь, тошнота, головная боль, боль в животе, рвота и одышка. К серьезным нежелательным явлениям, наблюдавшимся в ходе клинических исследований, относятся отек гортани, апноэ (временная остановка дыхания), фебрильная лихорадка, крапивница, респираторный дистресс-синдром, ангионевротический отек, бронхиальная астма и анафилактоидные реакции. У 33 из 59 пациентов (56%), участвовавших в пяти клинических исследованиях, наблюдались реакции, связанные с инфузией (т.е. нежелательные лекарственные реакции, возникшие во время инфузии или в течение дня после ее завершения). Реакции, связанные с инфузией (РСИ) впервые развивались как при первом введении, так и через 146 недель применения препарата. РСИ наблюдались при повторных инфузиях препарата, хотя и не всегда возникали при каждом из последовательных еженедельных введений. Наиболее частыми РСИ были лихорадка, озноб, кожные высыпания, крапивница и одышка. Частыми РСИ были зуд, рвота, боль в животе, тошнота, артериальная гипертензия, головная боль, боль в груди, эритема, кашель, артериальная гипотензия, ангионевротический отек, респираторный дистресс-синдром, тремор, конъюнктивит, недомогание, бронхоспазм, артралгии. В клинических исследованиях был отмечен один случай развития синдрома обструктивного апноэ во сне. Для обозначения частоты развития нежелательных явлений использована классификация ВОЗ НЛР по частоте возникновения: Очень часто: ≥1/10 (> 10 %) Часто: от ≥1/100 до < 1/10 (от ≥ 1 % до < 10 %) Нечасто от ≥1/1000 до < 1/100 (от ≥ 0,1% до < 1 %) Редко от ≥1/10 000 до < 1/1000 (от ≥ 0,01 % до < 0,1 %) Очень редко < 1/10 000 (< 0,01 %) Частота не установлена - оценить по имеющимся данным невозможно Нежелательные реакции классифицированы в соответствии с поражением органов и систем органов (по терминологии Медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA). Внутри каждого класса НЛР приведены в порядке уменьшения тяжести. Нарушения со стороны иммунной системы: частота не установлена - анафилаксия, шок. Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - фарингит, гастроэнтерит. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота не установлена - тромбоцитопения. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - арефлексия, головная боль; часто - тремор; частота не установлена - парестезии. Нарушения со стороны органа зрения: очень часто - конъюнктивит, помутнение роговицы. Нарушения со стороны сердца: частота не установлена - брадикардия, тахикардия, цианоз. Нарушения со стороны слуха и лабиринтные нарушения: очень часто - боль в ухе, нарушения слуха. Нарушения со стороны сосудов: очень часто - артериальная гипертензия; часто - артериальная гипотензия; частота не установлена - бледность кожных покровов. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - одышка, заложенность носа; часто - апноэ, кашель, респираторный дистресс- синдром, бронхиальная астма, бронхоспазм; частота не установлена - отек гортани, гипоксия, тахипное. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - боль в животе, пупочная грыжа, рвота, тошнота. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд; часто - эритема. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - боль, боль в груди, недомогание, озноб/дрожь, лихорадка. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - артралгии. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота не установлена - мембранозная нефропатия. НЛР, наблюдаемые в ходе 4 открытых исследований (до 261 недели лечения), не отличались по характеру или степени тяжести от тех, которые наблюдались в ходе плацебо-контролируемого исследования. В клинических исследованиях ни один из пациентов не прекратил лечение в связи с развитием нежелательных явлений. Постмаркетинговый опыт применения препарата При постмаркетинговом применении препарата наряду с сообщениями о реакциях, связанных с инфузией, была получена информация о таких серьезных реакциях, как анафилаксия, шок, артериальная гипотензия (снижении АД), бронхоспазм и дыхательная недостаточность. Другие реакции, связанные с инфузией, включали лихорадку, эритему, бледность кожных покровов, брадикардию, тахикардию, гипоксию, цианоз, тахипноэ и парестезии. Получены сообщения о редких случаях тромбоцитопении и о единственном случае развития мембранозной нефропатии, подтвержденной при биопсии ткани почки (в клубочках выявлены комплексы галсульфазы и иммуноглобулина). Во всех указанных случаях пациенты возобновили и продолжили терапию препаратом. Иммуногенность У 54 из 59 пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, проводилось определение антител IgG. У 53 из 54 (98 %) пациентов, получавших препарат, отмечено появление антител к галсульфазе класса IgG в течение 4-8 недель лечения. У 19 пациентов, получавших препарат в плацебо-контролируемом исследовании, были выявлены антитела к галсульфазе. Однако результаты анализа не позволили выявить устойчивую взаимосвязь между общим титром антител, титром нейтрализующих антител или антител класса IgE с одной стороны, и реакциями, связанными с инфузией, содержанием ГАГ в моче или переносимостью лечения с другой. В исследовании проводилась оценка способности антител ингибировать ферментативную активность галсульфазы, но не оценивалось их влияние поглощение препарата клетками. Представленные данные отражают количество (в %) пациентов, у которых выявлены антитела к галсульфазе при помощи специфических методов лабораторной диагностики. Эти данные в значительной мере зависят от чувствительности и специфичности применявшихся методов анализа. Кроме того, на частоту выявления антител могут влиять другие факторы, такие как транспортировка образцов, время забора образцов крови, сопутствующая терапия и течение основного заболевания. По этой причине сравнение частоты образования антител к галсульфазе с частотой образования антител к другим препаратам может быть неправомерным и вводить в заблуждение. Имеются сообщения о нескольких случаях примерно двукратного превышения рекомендуемой скорости инфузии препарата (без увеличения общей дозы препарата), не сопровождающихся развитием нежелательных реакций. В случае передозировки рекомендуется постоянное наблюдение за пациентом и проведение симптоматической терапии. Особые указанияКрайне важно, особенно в случае тяжелых форм заболеваний, начать лечение как можно раньше, до появления необратимых клинических проявлений заболевания. Лечение следует проводить под контролем врача, имеющего опыт лечения пациентов с МПС VI типа или другими врожденными нарушениями обмена веществ. Реакции, связанные с инфузией (РСИ) У пациентов, получавших терапию препаратом, наблюдались реакции, связанные с инфузией (т.е. нежелательные лекарственные реакции, возникшие во время инфузии препарата или в течение дня после ее завершения). Симптомы РСИ как правило, уменьшаются после замедления или временного прекращения инфузии и введения дополнительных антигистаминных препаратов, антипиретиков и, в отдельных случаях, глюкокортикостероидов. В клинических исследованиях купирование РСИ достигалось путем прерывания инфузии или уменьшения скорости введения препарата, а также путем назначения пациентам (до начала инфузии или после развития РСИ) антигистаминных и/или жаропонижающих (парацетамол) лекарственных средств, что позволяло продолжить проводимое лечение. Большинству пациентов удавалось провести инфузию полностью. Последующие инфузии проводились с меньшей скоростью и сопровождались дополнительным профилактическим назначением антигистаминных препаратов и, в случае более тяжелой РСИ, приемом глюкокортикостероидов. Не были выявлены факторы, способствующие возникновению у пациентов реакций, связанных с инфузией. Не установлена взаимосвязь между тяжестью РСИ и титром антител к галсульфазе. Поскольку существует очень ограниченный опыт возобновления терапии после длительного перерыва, в таких случаях следует соблюдать особую осторожность в связи с теоретически повышенным риском развития реакций гиперчувствительности. Для того чтобы уменьшить вероятность возникновения РСИ, рекомендуется проводить премедикацию (антигистаминные препараты в сочетании с жаропонижающими средствами или без них) примерно за 30-60 минут до начала инфузии препарата. В случае возникновения РСИ легкой или умеренной степени выраженности рекомендуется дополнительно назначить антигистаминный препарат и парацетамол и/или вдвое уменьшить скорость инфузии препарата (по сравнению со скоростью введения, при которой возникла РСИ). В случае однократного возникновения тяжелой РСИ следует прекратить инфузию препарата до полного исчезновения симптомов РСИ; следует также дополнительно назначить антигистаминный препарат и парацетамол. После прекращения РСИ можно возобновить инфузию со скоростью на 50%-25% ниже, чем скорость введения препарата, при которой возникла РСИ. В случае повторного возникновения РСИ умеренной степени выраженности или при повторном назначении препарата после развития единственной тяжелой инфузионной реакции следует провести премедикацию (антигистаминный препарат, парацетамол и/или глюкокортикостероиды), а также уменьшить скорость инфузию на 50%-25% относительно скорости введения препарата, при которой возникла предыдущая РСИ. Анафилактические и другие аллергические реакции Как и при применении других протеин-содержащих лекарственных препаратов, при инфузии препарата возможно развитие тяжелых аллергических реакций (реакций гиперчувствительности). Анафилактические и другие тяжелые аллергические реакции наблюдались у пациентов во время инфузии и в течение 24 часов после введения препарата. Некоторые аллергические реакции представляют угрозу для жизни пациентов (анафилаксия, шок, острая дыхательная недостаточность, усиление одышки, бронхоспазм, отек гортани, артериальная гипотензия). В случае возникновения указанных реакций следует немедленно прекратить применение препарата и начать соответствующее лечение. При лечении аллергических реакций следует руководствоваться действующими стандартами оказания неотложной медицинской помощи. Пациентам, у которых ранее отмечались аллергические реакции во время инфузии препарата, его повторные введения следует проводить с особой осторожностью в связи с риском повторного развития реакций гиперчувствительности. В таких случаях инфузию препарата следует проводить в медицинском учреждении, где имеется необходимое оснащение для проведения экстренных реанимационных мероприятий (включая введение эпинефрина), и в присутствии надлежащим образом обученного персонала для оказания квалифицированной медицинской помощи. Тяжелые и угрожающие жизни реакции гиперчувствительности, не поддающиеся контролю, являются противопоказанием к дальнейшему применению. Иммуноопосредованные реакции При применения препарата, (также, как при применении других препаратов ферментозаместительной терапии) были отмечены аллергические реакции III типа (в том числе мембранозный гломерулонефрит), опосредованные циркулирующими иммунными комплексами. В случае возникновения иммуноопосредованных реакций III типа следует прекратить введение препарата и начать соответствующее лечение. После возникновения иммуноопосредованной реакции необходимо тщательно оценить степень риска и возможные преимущества повторного введения препарата. Некоторым пациентам препарат был успешно введен повторно, и они в дальнейшем продолжили лечение препаратом под тщательным наблюдением. Риск возникновения острой сердечно-легочной недостаточности Препарат следует с осторожностью вводить пациентам, чувствительным к объемной перегрузке вводимой жидкостью (пациенты с массой тела 20 кг и менее, пациенты с сопутствующим острым респираторным заболеванием, пациенты с нарушениями сократительной функции сердца и/или функции дыхания) в связи с высоким риском развития острой сердечной недостаточности. Введение препарата таким пациентам следует проводить в специализированном отделении при постоянном контроле жизненно важных функций. Некоторым пациентам может потребоваться более продолжительное наблюдение после завершения инфузии. Острые респираторные осложнения, связанные с введением препарата У пациентов с МПС VI типа часто развивается синдром обструктивного апноэ во сне. Премедикация антигистаминными препаратами может увеличить риск возникновения приступов апноэ. До начала лечения следует оценить проходимость дыхательных путей. Если пациенты регулярно получают ингаляции кислорода и/или используют устройства, создающие положительное давление в дыхательных путях во время сна (СРАР), то данные виды лечения должны быть доступны во время проведения инфузии, и незамедлительно применяться при возникновении реакции, связанной с инфузией, или при чрезмерной сонливости, вызванной применением антигистаминных препаратов. Пациентам с острым лихорадочным или респираторным заболеванием желательно отложить введение препарата в связи с повышенным риском развития острой дыхательной недостаточности во время инфузии. Нарушение проходимости дыхательных путей Следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с нарушением проходимости дыхательных путей. У таких пациентов рекомендуется ограничивать применение антигистаминных препаратов и других седативных лекарственных средств. В некоторых клинических ситуациях может быть оправданным применение аппаратов, создающих положительное давление в дыхательных путях во время сна или наложение трахеостомы. В случае развития у пациента интеркуррентного острого респираторного заболевания следует отложить проведении плановой инфузии препарата, и выполнить ее позже. Компрессия спинного мозга или компрессия шейного отдела спинного мозга Компрессия спинного мозга, в том числе компрессия шейного отдела спинного мозга (КСМ), приводящая к миелопатии, является известным и серьезным осложнением МПС VI типа. При постмаркетинговом применении препарата были получены сообщения о появлении или утяжелении симптомов КСМ, требующих проведения оперативного вмешательства с целью декомпрессии. В связи с этим, пациентам с МПС VI типа необходимо непрерывное наблюдение для того, чтобы своевременно выявить субъективные и объективные признаки развивающейся компрессии спинного мозга или компрессии шейного отдела спинного мозга (таких, как боль в спине, паралич конечностей ниже уровня компрессии, недержание мочи и кала) и провести соответствующее лечение. При необходимости ограничения потребления солей натрия Препарат содержит 0,8 ммоль (18,4 мг) натрия хлорид в одном флаконе. Эту информацию следует учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением употребления солей натрия. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Исследования по изучению влиянию препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, не проводились. Однако при применении могут наблюдаться тяжелые аллергические реакции, головокружение, снижение или повышение артериального давления и другие симптомы, которые могут оказывать воздействие на способность управлять автомобилем или использовать механизмы. Пациентов следует предупредить о том, что при появлении указанных или любых других симптомов им нельзя управлять автомобилем или работать с механизмами. ВзаимодействиеИсследования взаимодействия с другими лекарственными препаратами не проводились. Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами. Препарат можно разводить только 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций. Наличие препарата Наглазим*Препарат и заменители отсутствуют в представленных аптеках, в продаже присутствуют следующие групповые аналоги, применение которых должно быть обязательно лично согласовано с лечащим врачом:
Вопросы, ответы, отзывы по препарату НаглазимПосмотреть вопросы по препарату Вы можете воспользовавшись бесплатной консультацией фармацевта, провизора.
|