Микамин
Показания к применению
Взрослые, в том числе пожилые и подростки > 16 лет:
- Лечение инвазивного кандидоза;
- Лечение кандидоза пищевода у пациентов, которым требуется внутривенное применение противогрибковых препаратов;
- Профилактика кандидоза у пациентов после аллогенной трансплантации кроветворных стволовых клеток или больных, у которых предполагается нейтропения (количество нейтрофилов < 500/мкл) в течение 10 дней и более.
Дети (в том числе новорожденные) и подростки < 16 лет:
- Лечение инвазивного кандидоза;
- Профилактика кандидоза у пациентов после аллогенной трансплантации кроветворных стволовых клеток или больных, у которых предполагается нейтропения (количество нейтрофилов < 500/мкл) в течение 10 дней и более.
Возможные аналоги (заменители)
Действующее вещество, группа
Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Противопоказания
- повышенная чувствительность к активному веществу, к другим эхинокандинам или любому из вспомогательных компонентов или их непереносимость (непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция).
С осторожностью назначают при таких заболеваниях и состояниях, как тяжелые нарушения функции печени, хронические заболевания печени (фиброз печени, цирроз печени, вирусный гепатит, неонатальные заболевания печени или врожденные дефекты ферментов), сопутствующая гепатотоксическая и/или генотоксическая терапия, почечная недостаточность, при одновременном применении с сиролимусом, нифедипином, итраконазолом и амфотерицином В, а также в детском возрасте (особенно до 1 года).
Во время беременности применение препарата возможно только после тщательной оценки соотношения риск/польза. Неизвестно, проникает ли микафунгин в грудное молоко. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или о продолжении/прекращении лечения препаратом следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения для матери.
В исследованиях на животных отмечались токсические эффекты в отношении тестикул. Микафунгин может оказывать потенциальное влияние на репродуктивный потенциал мужчин.
Как применять: дозировка и курс лечения
Вводят внутривенно.
Режим дозирования с учетом показаний, возраста и массы тела пациента:
Масса тела > 40 кг:
- Лечение инвазивного кандидоза - 100 мг/день (при отсутствии положительной клинической динамики или персистенции возбудителя доза может быть увеличена до 200 мг/день)
- Лечение кандидоза пищевода - 150 мг/день
- Профилактика кандидоза - 50 мг/день.
Масса тела < 40 кг:
- Лечение инвазивного кандидоза - 2 мг/кг/день (при отсутствии положительной клинической динамики или персистенции возбудителя доза может быть увеличена до 4 мг/кг/день)
- Лечение кандидоза пищевода - 3 мг/кг/день
- Профилактика кандидоза - 1 мг/кг/день.
Режим дозирования у детей и подростков < 16 лет:
Масса тела > 40 кг:
- Лечение инвазивного кандидоза - 100 мг/день (при отсутствии положительной клинической динамики или персистенции возбудителя доза может быть увеличена до 200 мг/день)
- Профилактика кандидоза - 50 мг/день.
Масса тела < 40 кг:
- Лечение инвазивного кандидоза - 2 мг/кг/день (при отсутствии положительной клинической динамики или персистенции возбудителя доза может быть увеличена до 4 мг/кг/день)
- Профилактика кандидоза - 1 мг/кг/день.
Лечение инвазивного кандидоза по продолжительности должно составлять не менее 14 дней. Противогрибковое лечение следует продолжать в течение, по меньшей мере, одной недели после получения двух последовательных отрицательных результатов исследования крови и исчезновения клинических признаков кандидоза.
Для лечения кандидоза пищевода препарат следует применять, по меньшей мере, в течение одной недели после разрешения клинических признаков.
Для профилактики кандидоза препарат следует применять, по меньшей мере, в течение одной недели после восстановления концентрации нейтрофилов.
Опыт профилактического применения у детей младше 2 лет ограничен.
Режим дозирования у отдельных категорий пациентов
При легкой и средней степени тяжести нарушениях функции печени коррекция режима дозирования препарата не требуется. В настоящее время недостаточно данных о применении препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому использовать его у данной категории пациентов не рекомендуется.
При почечной недостаточности коррекции режима дозирования не требуется.
Раствор для инфузии готовят при комнатной температуре с соблюдением правил асептики следующим образом:
1. Пластиковый колпачок необходимо снять с флакона, а пробку продезинфицировать спиртом.
2. 5 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инфузий или 5% раствора декстрозы, отбираемых из флакона/пакета на 100 мл, следует медленно ввести в каждый флакон с порошком по внутренней стенке. При приготовлении раствора свести к минимуму количество образующейся пены.
3. Флакон следует поворачивать осторожно. НЕ ВСТРЯХИВАТЬ. Порошок должен раствориться полностью. Концентрат следует использовать немедленно. Флакон предназначен для однократного применения. Неиспользованный раствор следует выбросить.
4. Полученный концентрат забирают из флакона и перемещают во флакон/пакет с инфузионным раствором, из которого он был первоначально взят (см. п. 2). Приготовленный раствор для инфузий следует использовать немедленно. Он остается стабильным до 96 часов при температуре 25°С при условии защиты от света и приготовлении в соответствии с приведенным выше описанием.
5. Флакон/пакет для инфузий следует осторожно перевернуть, но НЕ взбалтывать, чтобы избежать образования пены. Нельзя использовать раствор, если он мутный или содержит осадок.
6. Флакон/пакет, содержащий приготовленный раствор для инфузий, следует поместить в закрывающийся непрозрачный мешок для защиты от света.
Восстановленный раствор во флаконе: химическая и физическая стабильность сохраняется до 48 часов при 25°С, если в качестве растворителя используется 0,9% раствор хлорида натрия или 5% раствор декстрозы.
Готовый раствор для инфузий: химическая и физическая стабильность сохраняется до 96 часов при 25 °С, если обеспечивается защита от света, а в качестве растворителя используется 0,9% раствор хлорида натрия или 5% раствор декстрозы. Раствор не содержит консервантов. Приготовленные растворы следует использовать немедленно. В норме время хранения не должно превышать 24 часа при температуре от 2 до 8°С.
|
|
Фармакологическое действие
Микафунгин - неконкурентно ингибирует синтез 1,3-бета-D-глюкана, важного компонента клеточной стенки грибов, отсутствующего в клетках млекопитающих. Микафунгин обладает фунгицидной активностью в отношении грибов рода Candida spp.и значительно ингибирует активный рост гиф Aspergillus spp.
Микафунгин in vitro активен в отношении различных видов Candida spp, в том числе Candida albicans, Candida glabrata, Candida tropicalis, Candida krusei, Candida kefyr, Candida parapsilosis, Candida guilliermondii, Candida lusitaniae, в отношении чувствительных к микафунгину видов из рода Aspergillus spp.: Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Aspergillus versicolor, a также диморфных грибов (Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis). Препарат in vitro не активен против Cryptococcus spp., Pseudallescheria spp., Scedosporium spp., Fusarium spp., Trichosporon spp. и Zygomycetes spp. Вероятность развития вторичной резистентности к препарату является очень низкой.
Побочные действия
При анализе данных по безопасности в зависимости от пола или расы не было выявлено клинически значимых различий.
Нежелательные реакции по разным органам и системам с указанием частоты приведены ниже: часто: от 1/100 до < 1/10, нечасто: от ≥ 1/1000 до < 1/100, редко: от ≥ 1/10 000 до 1/1000, частота неизвестна (имеющиеся данные не позволяют определить частоту).
Со стороны крови и лимфатической системы: часто: лейкопения, нейтропения, анемия; нечасто: панцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия, гипоальбуминемия; редко: гемолитическая анемия, гемолиз; частота неизвестна: диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС-синдром).
Со стороны иммунной системы: нечасто: анафилактические/анафилактоидные реакции, реакции гиперчувствительности.
Со стороны обмена веществ и питания: часто: гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия; нечасто: гипонатриемия, гиперкалиемия, гипофосфатемия, анорексия.
Нарушения психики: нечасто: бессонница, тревожность, нарушение сознания.
Со стороны нервной системы: часто: головная боль; нечасто: сонливость, тремор, головокружение, извращение вкуса, гипергидроз.
Со стороны сердца: нечасто: тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия.
Со стороны сосудов: часто: флебит (преимущественно у ВИЧ-инфицированных пациентов с периферическими катетерами); нечасто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, гиперемия; частота неизвестна: шок.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто: одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе; нечасто: диспепсия, запоры.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто: повышение активности щелочной фосфатазы, АЛТ, АСТ, билирубина в сыворотке крови (включая гипербилирубинемию), изменение функциональных печеночных тестов; нечасто: печеночная недостаточность, повышение активности ГГТ, желтуха, холестаз, гепатомегалия, гепатит; частота неизвестна: гепатоцеллюлярные поражения, в том числе случаи летального исхода.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто: сыпь; нечасто: крапивница, зуд, эритема; частота неизвестна: токсические высыпания на коже, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто: повышение концентрации креатинина, мочевины в сыворотке крови, прогрессирование почечной недостаточности; частота неизвестна: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто: гипертермия, озноб; нечасто: образование тромба, боль в месте инъекции, воспаление в месте инфузии, периферический отек.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто: повышение активности лактатдегидрогеназы в сыворотке крови.
Педиатрические пациенты
Частота некоторых нежелательных реакций, перечисленных ниже, у детей была выше, чем у взрослых. Кроме того, у детей до 1 года в два раза чаще, чем у детей старшего возраста, выявляли увеличение активности АЛТ, АСТ и щелочной фосфатазы.
Со стороны крови и лимфатической системы: часто: тромбоцитопения.
Со стороны сердца: часто: тахикардия.
Со стороны сосудов: часто: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто: гипербилирубинемия, гепатомегалия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто: острая почечная недостаточность, повышение концентрации мочевины в сыворотке крови.
Данные о передозировке препарата на текущий момент отсутствуют. В случае возможной передозировки следует применять общие поддерживающие меры и симптоматическое лечение. Микафунгин характеризуется высокой степенью связывания с белками и не выводится при диализе.
Особые указания
При введении препарата возможны анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок. При их возникновении необходимо прекратить инфузию препарата и назначить необходимое лечение.
При применении микафунгина возможно появление эксфолиативных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. В случае появления сыпи таких пациентов следует тщательно контролировать и прекратить прием микафунгина в случае ее прогрессирования.
В редких случаях у пациентов на фоне лечения микафунгином наблюдались гемолиз, включая острый внутрисосудистый гемолиз, и гемолитическая анемия. При появлении клинических или лабораторных признаков гемолиза следует обеспечить тщательный мониторинг за состоянием пациента и оценить соотношение риска и пользы продолжения лечения.
При использовании микафунгина отмечено изменение функции почек, в том числе развитие почечной недостаточности, поэтому во время лечения необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции почек.
Применение микафунгина может сопровождаться значительным ухудшением функции печени (увеличение активности АЛТ, АСТ или общего билирубина, более чем в 3 раза превышающее верхнюю границу нормы) как у здоровых добровольцев, так и у пациентов. В отдельных случаях отмечали более тяжелую дисфункцию печени (гепатит или печеночная недостаточность с летальным исходом). У пациентов в возрасте до 2 лет повышен риск гепатотоксичности.
У крыс при применении препарата в течение > 3 месяцев наблюдалось появление локальных очагов измененных гепатоцитов и формирование печеночно-клеточных опухолей. Значимость этого факта для клинического применения препарата у пациентов не установлена. В процессе лечения микафунгином необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции печени. Для того, чтобы свести к минимуму риск адаптивной регенерации и, как следствие, возможного последующего образования опухолей печени, при значительном или персистирующем повышении активности АЛТ, АСТ рекомендуется отмена препарата. Лечение микафунгином следует проводить, тщательно взвешивая соотношение риска и пользы, особенно у пациентов с тяжелым нарушением функции печени или хроническими заболеваниями печени, которые представляют собой предопухолевые состояния, такие, как выраженный фиброз печени, цирроз, вирусный гепатит, болезни печени у новорожденных или врожденные ферментопатии, а также в случае одновременного применения препаратов, оказывающих гепатотоксическое и/или генотоксическое действие.
Частота некоторых побочных реакций была выше у детей, чем у взрослых пациентов. У детей до 1 года примерно в два раза чаще отмечалось увеличение активности АЛТ, АСТ и щелочной фосфатазы, чем у детей старше 1 года. Наиболее вероятной причиной этих различий было разное исходное состояние детей до 1 года в клинических исследованиях, по сравнению с детьми более старшего возраста и взрослыми больными.
На момент включения в исследование, доля больных с нейтропенией после аллогенной трансплантации костного мозга, а также со злокачественными гематологическими образованиями среди детей (соответственно 40,2%, 29,4% и 29,1%) была в несколько раз выше, чем среди взрослых (соответственно 7,3%, 13,4% и 8,7%).
Исследований по оценке влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами не проводилось. Однако возможно возникновение нежелательных реакций, которые могут отрицательно повлиять на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами.
Применение при беременности и лактации
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности микафунгина при беременности не проводилось. Применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода и только в установленных случаях крайней необходимости.
Неизвестно, выделяется ли микафунгин с грудным молоком у человека. Применение в период лактации возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для грудного ребенка.
В экспериментальных исследованиях наблюдались висцеральные нарушения и выкидыши при введении микафунгина кроликам в дозах, которые в 4 раза превышали терапевтические дозы, рекомендуемые для человека. Микафунгин не вызывал нарушений фертильности у животных.
Микафунгин выделяется с грудным молоком у лактирующих крыс.
Взаимодействие
Микафунгин обладает низким потенциалом взаимодействий с лекарственными средствами, которые метаболизируются с участием изоферментов CYP3A.
Препарат нельзя смешивать или вводить пациентам одновременно с другими фармацевтическими продуктами, за исключением 0,9% раствора хлорида натрия и 5% раствора декстрозы.
При одновременном применении микафунгина с такими препаратами, как микофенолата мофетил, циклоспорин, такролимус, преднизолон, сиролимус, нифедипин, флуконазол, ритонавир, рифампицин, итраконазол, вориконазол и амфотерицин В, коррекции режима дозирования микафунгина не требуется.
При использовании микафунгина AUC итраконазола, сиролимуса и нифедипина незначительно увеличивалась - на 22%, 21% и 18%, соответственно. Совместное применение микафунгина и амфотерицина В дезоксихолата ассоциировалось с 30 % повышением экспозиции амфотерицина В дезоксихолата. Поскольку это может иметь клиническое значение, к такому совместному применению следует прибегать только в том случае, если польза явно превышает риск, с тщательным контролем токсичности амфотерицина В дезоксихолата.
Необходимо наблюдать за пациентами, получающими сиролимус, нифедипин или итраконазол в комбинации с микафунгином, с целью выявления токсического действия сиролимуса, нифедипина или итраконазола и, при необходимости, снижения дозы указанных препаратов.
Наличие препарата Микамин*
Вопросы, ответы, отзывы по препарату Микамин
Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.
| * | Наш сайт не осуществляет торговлю лекарствами и иными товарами, они должны приобретаться в аптеках, в соответствии с действующими законами. Данные о ценах и наличии в аптеках обновляются два раза в сутки. Актуальные цены всегда можно увидеть в разделе Поиск и заказ лекарств в аптеках. |