Джевтана
Показания к применению
- гормонорезистентный метастатический рак предстательной железы у пациентов, ранее получавших химиотерапию с включением доцетаксела (в комбинации с преднизолоном или преднизоном).
Возможные заменители и групповые аналоги
Действующее вещество, группа
Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Противопоказания
- Указания анамнеза на тяжелые реакции гиперчувствительности на кабазитаксел или другие таксаны, или вспомогательные вещества препарата (полисорбат-80).
- Количество нейтрофилов в периферической крови менее 1500/мм3.
- Тяжелая печеночная недостаточность (общий билирубин сыворотки крови > 3 х ВГН).
- Одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки, а также другими живыми ослабленными вакцинами.
- Беременность.
- Период грудного вскармливания.
- Детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).
Применяется с осторожностью
- У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 15 мл/мин) (в связи с их состоянием и ограниченными данными, лечение следует проводить с осторожностью и при тщательном медицинском контроле во время лечения.
- У пациентов с печеночной недостаточностью легкой (общий билирубин сыворотки крови >1 и <1,5 х ВГН [верхняя граница нормы] или сыворотки крови > 1,5 х ВГН) и средней (общий билирубин > 1,5 и <3,0 х ВГН) степени тяжести.
- У пациентов с содержанием гемоглобина в периферической крови < 10 г/дл.
- У пациентов с состояниями или заболеваниями, предрасполагающими к развитию нейтропении и/или увеличению осложнений при продолжительной нейтропении (возраст старше 65 лет, низкие показатели общего состояния, низкая масса тела, предшествующие эпизоды фебрильной нейтропении, предшествующая интенсивная лучевая терапия, другие серьезные сопутствующие заболевания) (требуется тщательный медицинский контроль во время лечения, возможно профилактическое введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г- КСФ)).
- У пациентов с высоким риском развития желудочно-кишечных осложнений: пациентов с нейтропенией; пациентов пожилого возраста; пациентов, одновременно принимающих нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), антиагреганты или антикоагулянты; пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, такими как язвенные поражения желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе.
- У пациентов с алкоголизмом, пациентов с заболеваниями печени и эпилепсией (так как в состав прилагаемого растворителя входит этанол) .
- У пациентов с ранее проведенной лучевой терапией абдоминально-тазовой области.
- У пациентов, одновременно принимающих сильные/умеренные ингибиторы изоферментов подсемейства CYP3A и сильные индукторы изоферментов подсемейства CYP3A.
- У пациентов, одновременно принимающих препараты Зверобоя продырявленного.
Как применять: дозировка и курс лечения
Применение препарата должно проводиться только в специализированных онкологических отделениях под наблюдением врача, имеющего специальную подготовку по проведению противоопухолевой химиотерапии. В отделении должны быть необходимые условия и медикаменты для оказания помощи при возникновении реакций гиперчувствительности, таких как снижение артериального давления (АД) и бронхоспазм.
Премедикация
Для уменьшения риска развития и тяжести реакций гиперчувствительности перед введением препарата проводится премедикация следующими вводимыми внутривенно лекарственными препаратами:
- антигистаминные препараты (дексхлорфенирамин 5 мг или дифенгидрамин 25 мг или аналогичный препарат в эквивалентных дозах);
- глюкокортикостероиды (дексаметазон 8 мг или эквивалентные дозы другого глюкокортикостероида);
- блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов (ранитидин или аналогичный препарат в эквивалентных дозах).
Рекомендуется профилактическое применение противорвотных средств внутрь или, при необходимости, внутривенно.
Режим дозирования
Рекомендованная доза препарата составляет 25 мг/м2 площади поверхности тела, которая вводится путем одночасовой внутривенной инфузии каждые 3 недели в комбинации с приемом внутрь преднизолона (или преднизона) 10 мг ежедневно в течение всего периода лечения препаратом.
Коррекция вводимой дозы
Рекомендуемые изменения вводимой дозы из-за развития неблагоприятных реакций у пациентов, получающих препарат:
Длительная (более 1 недели) нейтропения > 3 степени тяжести, несмотря на применение соответствующего лечения, включая введение Г-КСФ: отсрочка следующего цикла лечения до восстановления количества нейтрофилов в периферической крови до более 1500 клеток/мм , затем снижение дозы в последующих 2 циклах с 25 мг/м площади поверхности тела 2 до 20 мг/м поверхности тела.
Фебрильная нейтропения или нейтропеническая инфекция: отсрочка следующего цикла лечения до уменьшения или разрешения фебрильной нейтропении и до восстановления количества нейтрофилов в периферической крови до более 1500 клеток/мм3, затем снижение дозы в последующих циклах с 25 мг/м2 площади поверхности тела до 20 мг/м2 поверхности тела.
Диарея > 3 степени тяжести или упорно продолжающаяся диарея, несмотря на проведение соответствующей терапии и восполнение потерь жидкости и электролитов: Отсрочка следующего цикла лечения до уменьшения или разрешения диареи, затем снижение дозы в последующих циклах с 25 мг/м2 площади поверхности тела до 20 мг/м2 поверхности тела.
Периферическая нейропатия > 2 степени тяжести: Отсрочка лечения до уменьшения симптомов, затем снижение дозы в последующих циклах с 25 мг/м площади поверхности тела до 20 мг/м2 поверхности тела.
Если у пациента продолжают возникать какие-либо из указанных выше реакций при введении препарата в дозе 20 мг/м2 площади поверхности тела, то лечение следует прекратить.
Особые группы пациентов
Дети и подростки до 18 лет: безопасность и эффективность препарата у детей и подростков до 18 лет в настоящее время не установлены.
Пациенты пожилого возраста: не требуется специальной коррекции режима дозирования при применении у пациентов пожилого возраста.
Пациенты с печеночной недостаточностью: у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (общий билирубин сыворотки крови >1 до <1,5 х ВГН или ACT сыворотки крови > 1,5 х ВГН) дозу кабазитаксела следует снизить до 20 мг/м2 площади поверхности тела, при этом требуется соблюдать осторожность, тщательно контролировать состояние пациентов и проводить мониторинг побочных реакций.
У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (общий билирубин >1 до<3 х ВГН) максимальная переносимая доза кабазитаксела составляет 15 мг/м2.
Если предусмотрено лечение пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести доза кабазитаксела не должна превышать 15 мг/м2. Однако имеются ограниченные данные об эффективности этой дозы.
Препарат противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени (общий билирубин сыворотки крови >3 х ВГН).
Пациенты с почечной недостаточностью: Кабазитаксел выводится почками в минимальной степени. Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с почечной недостаточностью без проведения гемодиализа. Однако у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 15 мл/мин), в связи с их состоянием и ограниченными данными, лечение следует проводить с осторожностью и при тщательном медицинском контроле во время лечения.
Одновременное применение кабазитаксела с индукторами и ингибиторами изоферментов подсемейства CYP3A: следует избегать одновременного применения лекарственных средств, которые являются сильными индукторами изоферментов подсемейства CYP3A или сильными ингибиторами изоферментов подсемейства CYP3A. Однако, если пациенту необходимо одновременное применение кабазитаксела и сильных ингибиторов изоферментов подсемейства CYP3A, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы кабазитаксела на 25 %.
Способ введения
Внутривенная инфузия. Во время внутривенного введения инфузионного раствора кабазитаксела используйте вставленный с систему для внутривенных инфузий фильтр с номинальным диаметром пор 0,22 мкм. Джевтану, концентрат для приготовления раствора для инфузий, перед добавлением в инфузионный раствор следует всегда разводить ВСЕМ содержимым прилагаемого растворителя.
Препарат не должен смешиваться с другими лекарственными препаратами и растворами, за исключением 5 % раствора декстрозы и 0,9 % раствора натрия хлорида.
Препарат содержит в своем составе полисорбат-80, который, как известно, увеличивает скорость экстракции ди-(2-этилгексил) фталата из поливинилхлорида (ПВХ). В связи с этим нельзя использовать контейнеры для инфузионных жидкостей из ПВХ и наборы для проведения внутривенных инфузий из полиуретана для приготовления и введения инфузионного раствора кабазитаксела.
Обращение с препаратом
Как и при работе с другими противоопухолевыми препаратами, следует соблюдать осторожность и использовать перчатки при работе с препаратом и при приготовлении его инфузионного раствора.
Если раствор препарата на любом этапе работы с ним попал на кожу, следует немедленно и тщательно промыть ее водой с мылом, а если - на слизистую оболочку, то одной водой.
Работать с препаратом должен только персонал, владеющий навыками обращения с цитотоксическими препаратами. Беременные женщины не должны работать с этим препаратом.
|
|
Фармакологическое действие
Противоопухолевый препарат, алкалоид. Механизм действия связан с разрушением клеточной сети микротрубочек. Кабазитаксел связывается с тубулином и способствует сборке тубулина в микротрубочки и одновременно ингибирует их разборку. Это приводит к стабилизации микротрубочек, что в итоге ингибирует митотическую и интерфазную активность клетки.
Показан широкий спектр противоопухолевой активности кабазитаксела в отношении поздних стадий опухолей человека, ксенотрансплантированных мышам. Кабазитаксел активен в отношении чувствительных к доцетакселу опухолей. Кроме того, показана активность кабазитаксела в отношении опухолевых моделей, нечувствительных к химиотерапии, включая доцетаксел.
Побочные действия
В клинических исследованиях препарата очень часто (>10%) наблюдались следующие побочные реакции всех степеней тяжести: анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, диарея, слабость, тошнота, рвота, запор, астения, абдоминальные боли, гематурия, боли в позвоночнике, артралгия, анорексия, пирексия, одышка, кашель и алопеция.
Часто (>5%) наблюдались следующие побочные реакции >3 степени тяжести: нейтропения, лейкопения, анемия, фебрильная нейтропения, диарея, периферическая невропатия (включая периферическую сенсорную и моторную невропатии), слабость и астения.
Прекращение лечения вследствие развития побочных реакций наблюдалось у 68 пациентов (18.3%), получавших препарат. Наиболее часто это происходило вследствие развития нейтропении.
Ниже представлены побочные реакции, классифицированные в соответствии с терминами системно-органной классификации Медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA) и градациями частоты возникновения побочных реакций ВОЗ. В пределах каждой группы по частоте встречаемости побочных реакций они даны в порядке уменьшения их серьезности. Тяжесть побочных реакций классифицировалась в соответствии с Общепринятыми терминологическими критериями для неблагоприятных явлений (СТСАЕ 4.0) (степень тяжести >3 = G >3).
Определение частоты побочных реакций: очень часто (>10%), часто (>1% и <10%), нечасто (>0.1% и <1%); редко (> 0.01% и < 0.1%), очень редко (< 0.01%), частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости побочных реакций не представляется возможным).
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - септический шок (все случаи > 3 степени тяжести), сепсис (все случаи > 3 степени тяжести), целлюлит, инфекции мочевыводящих путей всех степеней тяжести, грипп, цистит, инфекции верхних дыхательных путей, опоясывающий герпес, кандидомикоз; нечасто - целлюлит > 3 степени тяжести, цистит > 3 степени тяжести.
Со стороны системы кроветворения: очень часто - нейтропения всех степеней тяжести, включая нейтропению с клиническими проявлениями > 3 степени тяжести, анемия всех степеней тяжести, лейкопения всех степеней тяжести, тромбоцитопения; часто - фебрильная нейтропения, тромбоцитопения > 3 степени тяжести.
Нейтропенические инфекции, нейтропенический сепсис и септический шок в некоторых случаях приводили к смертельному исходу. Было показано, что применение Г-КСФ уменьшает частоту возникновения и тяжесть нейтропении.
Со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности, в том числе и тяжелые реакции, такие как генерализованная сыпь/эритема, снижение АД и бронхоспазм.
Со стороны обмена веществ: очень часто - анорексия; часто - обезвоживание всех степеней тяжести, гипергликемия, гипокалиемия, снижение массы тела; нечасто - анорексия >3 степени тяжести, гипергликемия >3 степени тяжести, гипокалиемия >3 степени тяжести.
Со стороны нервной системы: очень часто - дисгевзия (извращение вкуса); часто - периферическая невропатия: периферическая сенсорная нейропатия (парестезия, дизестезия, гипестезия) и периферическая моторная нейропатия; головокружение, головная боль, летаргия, ишиас; нечасто - периферическая невропатия >3 степени тяжести, периферическая сенсорная невропатия >3 степени тяжести, летаргия >3 степени тяжести, ишиас >3 степени тяжести.
Со стороны психики: часто - беспокойство, спутанность сознания.
Со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит, усиленное слезоотделение.
Со стороны органа слуха и равновесия: часто - звон в ушах, вертиго (чувство отклонения или кружения собственного тела или окружающих предметов).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - мерцательная аритмия (фибрилляция предсердий), тахикардия, снижение артерильного давления (АД), тромбоз глубоких вен всех степеней тяжести, повышение АД, ортостатическая гипотензия, приливы крови к коже лица с чувством жара, гиперемия; нечасто - мерцательная аритмия (фибрилляция предсердий) >3 степени тяжести, снижение АД > 3 степени тяжести, повышение АД > 3 степени тяжести, ортостатическая гипотензия > 3 степени тяжести. При приеме кабазитаксела наблюдались случаи развития сердечной недостаточности - у 2 пациентов (0.5%). Один пациент в группе кабазитаксела умер от сердечной недостаточности. Наблюдались фатальные фибрилляция желудочков у 1 пациента (0.3%) и остановка сердца у 2 пациентов (0.5%). Однако ни один из этих случаев не был расценен исследователями, как связанный с кабазитакселом.
Со стороны дыхательной системы: очень часто - одышка, кашель; часто - одышка > 3 степени тяжести, боль в ротовой полости и полости глотки, пневмония всех степеней тяжести.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, тошнота, рвота, запор, абдоминальные боли; часто - увеличение активности ACT, диарея > 3 степени тяжести, тошнота > 3 степени тяжести, рвота > 3 степени тяжести, запор > 3 степени тяжести, абдоминальные боли > 3 степени тяжести, диспепсия, боли в эпигастральной области, геморрой, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, кровотечение из прямой кишки, сухость во рту, вздутие живота; нечасто - увеличение сывороточной концентрации билирубина, увеличение активности АЛТ, кровотечение из прямой кишки > 3 степени тяжести, сухость во рту > 3 степени тяжести, вздутие живота > 3 степени тяжести.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция; часто - сухость кожи, эритема.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - боли в позвоночнике, артралгия; часто - боли в позвоночнике > 3 степени тяжести, артралгия > 3 степени тяжести, боли в конечностях всех степеней тяжести, мышечные спазмы, миалгия, мышечно-скелетные боли в области грудной клетки, боли по боковым поверхностям туловища; нечасто - миалгия > 3 степени тяжести, мышечно-скелетные боли в области грудной клетки > 3 степени тяжести, боли по боковым поверхностям туловища > 3 степени тяжести.
Со стороны мочевыделительной системы: очень часто - гематурия; часто - острая почечная недостаточность всех степеней тяжести, почечная недостаточность всех степеней тяжести, дизурия, почечная колика, гематурия > 3 степени тяжести, поллакиурия, гидронефроз, задержка мочи, недержание мочи, обструкция мочеточников всех степеней тяжести; нечасто - почечная колика > 3 степени тяжести, поллакиурия > 3 степени тяжести, гидронефроз > 3 степени тяжести, задержка мочи > 3 степени тяжести.
Со стороны половых органов: часто - боли в области малого таза; нечасто - боли в области малого таза > 3 степени тяжести.
Общие нарушения: очень часто - слабость, астения, пирексия; часто - слабость > 3 степени тяжести; астения > 3 степени тяжести, пирексия > 3 степени тяжести, периферические отеки, воспаление слизистых оболочек, боли всех степеней тяжести, боли в грудной клетке, отеки, озноб, недомогание; нечасто - периферические отеки > 3 степени тяжести, воспаление слизистых оболочек > 3 степени тяжести, боли в грудной клетке > 3 степени тяжести, отеки > 3 степени тяжести.
Пациенты пожилого возраста
Следующие побочные реакции наблюдались на >5% чаще у пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с пациентами более молодого возраста: слабость, нейтропения с клиническими проявлениями, астения, пирексия, головокружение, инфекции мочевыводящих путей, обезвоживание.
Частота следующих побочных реакций >3 степени тяжести была выше у пациентов в возрасте > 65 лет по сравнению с пациентами более молодого возраста: нейтропения по результатам лабораторных анализов, нейтропения с клиническими проявлениями и фебрильная нейтропения.
При передозировке возможно усиление дозозависимых побочных эффектов, таких как симптомы подавления костномозгового кроветворения и нарушения со стороны ЖКТ.
Отсутствует известный антидот кабазитаксела. В случае передозировки пациента следует поместить в специализированное отделение и обеспечить тщательный медицинский контроль. После того как станет известно о передозировке, следует как можно скорее назначить Г-КСФ. Также необходимо проводить другое симптоматическое лечение.
Особые указания
Риск нейтропении
В соответствии с рекомендациями Американского общества клинической онкологии и/или современными утвержденными руководствами для уменьшения риска возникновения или лечения нейтропенических осложнений (фебрильная нейтропения, продолжительная нейтропения или нейтропеническая инфекция) пациентам, получающим лечение препаратом, можно с профилактической целью вводить Г- КСФ. Следует рассмотреть вопрос о первичной профилактике нейтропении с помощью Г-КСФ у пациентов с состояниями или заболеваниями, предрасполагающими к развитию нейтропении и/или увеличению осложнений при продолжительной нейтропении (возраст старше 65 лет, плохое общее состояние, предшествующие эпизоды фебрильной нейтропении, интенсивная предшествующая лучевая терапия, пониженное питание, или другие серьезные сопутствующие заболевания). Было показано, что применение Г-КСФ уменьшает частоту возникновения и тяжесть нейтропении.
Нейтропения является наиболее часто встречающейся HP при применении препарата. Требуется еженедельный контроль количества форменных элементов крови (полный общий анализ крови) во время первого цикла (цикл 1) лечения и затем перед каждым следующим циклом лечения для того, чтобы при необходимости уменьшить дозу препарата в следующем цикле.
При развитии фебрильной нейтропении или продолжительной нейтропении, несмотря на проводимое соответствующее лечение, лечение кабазитакселом может быть продолжено только после повышения количества нейтрофилов в периферической крови до > 1500/мм3.
Реакции гиперчувствительности
Все пациенты перед введением препарата должны получать премедикацию. Пациенты должны тщательно наблюдаться на предмет развития реакций гиперчувствительности, особенно во время первой и второй внутривенной инфузии кабазитаксела. Реакции гиперчувствительности могут развиться в течение первых минут после начала внутривенной инфузии кабазитаксела, поэтому необходимо иметь всё необходимое оборудование и лекарственные препараты для оказания неотложной помощи при снижении АД или развитии бронхоспазма. Могут развиваться тяжелые реакции, такие как генерализованная сыпь/эритема, снижение АД и бронхоспазм. При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности требуется немедленное прекращение внутривенной инфузии кабазитаксела и проведение необходимого лечения.
Пациентам, имевшим в анамнезе тяжелую реакцию гиперчувствительности, нельзя проводить повторное введение препарата.
Риск развития тошноты, рвоты, диареи и обезвоживания
Если у пациентов развивается диарея после введения препарата, им следует проводить лечение обычно применяемыми противодиарейными препаратами. Следует принимать соответствующие меры по восстановлению потерь жидкости и определению и коррекции электролитного состава сыворотки крови, особенно концентрации ионов калия. Диарея может чаще развиваться у пациентов, которым ранее была проведена лучевая терапия абдоминально-тазовой области. Обезвоживание чаще развивается у пациентов 65 лет и старше. При развитии диареи > 3 степени тяжести может потребоваться отсрочка следующего цикла лечения или уменьшение дозы. Если у пациента наблюдается тошнота и рвота, возможно применение противорвотных средств.
Риск развития серьезных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта
Сообщалось о развитии желудочно-кишечных кровотечений и перфорации, кишечной непроходимости, колита, в том числе и со смертельным исходом у пациентов, получающих лечение кабазитакселом. Следует соблюдать осторожность у пациентов с высоким риском развития желудочно-кишечных осложнений, а именно у пациентов с нейтропенией, пожилого возраста, одновременно принимающих НПВП, получающих антиагрегантную терапию или прямые или непрямые антикоагулянты, а также у пациентов с ранее проведенной лучевой терапией тазовой области, заболеваниями желудочно-кишечного тракта, такими как язвенные поражения желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе. Ранними проявлениями серьезной желудочно-кишечной токсичности могут быть такие симптомы, как боли и болезненность в области живота, лихорадка, упорный запор, диарея с нейтропенией или без нейтропении. Следует регулярно проверять наличие этих симптомов, и в случае их возникновения должно немедленно проводиться их лечение. Может потребоваться отсрочка лечения кабазитакселом или прекращение лечения им.
Периферическая нейропатия
У пациентов, получавших лечение кабазитакселом, наблюдались случаи периферической нейропатии, периферической сенсорной нейропатии (парестезия, дизестезия) и периферической моторной нейропатии. Пациентам, получающим лечение кабазитакселом, следует рекомендовать перед продолжением лечения информировать своего лечащего врача о развившихся у них симптомах нейропатии, таких как боль, чувство жжения, покалывание, онемение или слабость. Врач должен оценивать наличие или усиление симптомов нейропатии перед каждым циклом лечения. Введение препарата должно быть отложено до уменьшения симптомов. При персистирующей периферической нейропатии > 2 степени тяжести доза кабазитаксела должна быть снижения с 25 мг/м2 поверхности тела до 20 мг/м2 поверхности тела.
Риск развития почечной недостаточности
Сообщалось о нарушениях функции почек в сочетании с сепсисом, тяжелым обезвоживанием вследствие диареи и диареи и рвоты и обструктивной уропатией. Наблюдалось развитие почечной недостаточности, включая случаи со смертельным исходом. Следует принимать соответствующие меры для выявления причины развития почечной недостаточности и проводить интенсивную терапию пациентов с развивающейся почечной недостаточностью. Следует мониторировать функцию почек.
При лечении кабазитакселом следует проводить адекватную гидратацию пациента. Пациенту следует рекомендовать немедленно сообщать о любых изменениях в объеме выделяемой за сутки мочи. Следует определять содержание креатинина в сыворотке крови перед лечением, при каждом исследовании общего анализа крови и в случае сообщения пациента об изменении выделения мочи. В случае развития почечной
недостаточности > 3 степени тяжести лечение кабазитакселом должно быть прекращено.
Риск развития нарушении ритма сердца
Сообщалось о развитии нарушений ритма сердца, наиболее часто тахикардии и мерцательной аритмии
Пациенты пожилого возраста
Пациенты пожилого возраста (> 65 лет) могут быть более предрасположены к некоторым HP, включая нейтропению и фебрильную нейтропению.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Применение препарата противопоказано у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (общий билирубин > 3 х ВГН). У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (общий билирубин сыворотки крови >1-<1,5 х ВГН или ACT > 1,5 х ВГН) и средней степени тяжести (общий билирубин >1 до < 3 х ВГН) следует уменьшить дозу кабазитаксела. При этом требуется соблюдать осторожность, тщательно контролировать состояние пациентов и проводить мониторинг побочных реакций.
Пациенты с анемией
У пациентов, получающих лечение кабазитакселом, сообщалось о развитии анемии. Показатели гемоглобина и гематокрита должны быть проверены до начала терапии кабазитакселом, а также, если у пациентов отмечаются симптомы или признаки анемии или кровопотери. Рекомендуется с осторожностью применять кабазитаксел у пациентов с содержанием гемоглобина в периферической крови < 10 г/дл и следует проводить соответствующие лечебные мероприятия, направленные на повышение содержания гемоглобина в периферической крови.
Репродуктивная функция
Вследствие возможных нежелательных эффектов на мужские гаметы и возможного поступления препарата в семенную жидкость, пациенты, получающие лечение кабазитакселом, и их сексуальные партнерши должны использовать эффективные способы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после введения последней дозы кабазитаксела. В связи с возможным поступлением кабазитаксела в семенную жидкость, мужчины, получающие лечение кабазитакселом, во время лечения должны предотвращать контакт эякулята с тканями другого человека.
Пациентам, которым планируется лечение кабазитакселом, рекомендуется провести криоконсервацию спермы перед началом лечения.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное применение сильных ингибиторов и индукторов изоферментов подсемейства CYP3A с кабазитакселом следует избегать, так как они могут, соответственно, увеличивать или уменьшать плазменную концентрацию кабазитаксела.
Вспомогательные вещества
В состав прилагаемого растворителя входит 573 мг этанола 96 %, что следует учитывать при применении препарата у пациентов с алкоголизмом, а также у пациентов группы высокого риска (пациентов с заболеваниями печени и эпилепсией).
Взаимодействие
Специальных исследований по взаимодействию с другими лекарственными препаратами не проводилось.
В исследованиях in vitro показано, что кабазитаксел преимущественно метаболизируется при участии изофермента CYP3A (80-90%) и ингибирует изофермент CYP3А.
Ингибиторы изофермента CYP3A.
Хотя не проводилось специальных исследований по лекарственному взаимодействию, при одновременном применении кабазитаксела с мощными ингибиторами изофермента CYP3A (такими как кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, атазанавир, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол) ожидается повышение концентрации кабазитаксела в плазме крови. Поэтому следует избегать одновременного применения кабазитаксела и мощных ингибиторов изофермента CYP3A. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кабазитаксела и умеренных ингибиторов изофермента CYP3A.
Индукторы изофермента CYP3A.
Хотя не проводилось специальных исследований по лекарственному взаимодействию, при одновременном применении кабазитаксела с мощными индукторами изофермента CYP3A (такими как фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал) ожидается снижение концентрации кабазитаксела в плазме крови. Поэтому следует избегать одновременного применения кабазитаксела и мощных индукторов изофермента CYP3A. Кроме этого пациенты, получающие кабазитаксел, должны воздерживаться от приема препаратов травы зверобоя.
Преднизолон/преднизон в дозе 10 мг ежедневно, не оказывают влияния на фармакокинетику кабазитаксела.
Варфарин. Кабазитаксел не ингибирует in vitro главный путь биотрансформации варфарина в 7-гидроксиварфарин, в котором участвует изофермент CYP2C9. Поэтому не ожидается какого-либо фармакокинетического взаимодействия кабазитаксела и варфарина in vivo.
Вакцинация. Применение живых вакцин или ослабленных живых вакцин у пациентов со сниженным в результате лечения химиотерапевтическими препаратами иммунитетом может приводить к развитию серьезных или фатальных инфекций. Следует избегать вакцинации живыми ослабленными вакцинами у пациентов, получающих лечение препаратом. Убитые или инактивированные вакцины применять можно; однако реакция организма на такие вакцины может быть менее выраженной.
Товарный знак Джевтана принадлежит компании SANOFI
Вопросы, ответы, отзывы по препарату Джевтана
Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.
| * | Наш сайт не осуществляет торговлю лекарствами и иными товарами, они должны приобретаться в аптеках, в соответствии с действующими законами. Данные о ценах и наличии в аптеках обновляются два раза в сутки. Актуальные цены всегда можно увидеть в разделе Поиск лекарств в аптеках. |