Апроваск
Показания к применению
- артериальная гипертензия (при неэффективности монотерапии ирбесартаном или амлодипином).
Возможные заменители и групповые аналоги
Действующее вещество, группа
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Противопоказания
- повышенная чувствительность к ирбесартану, амлодипину и другим производным дигидропиридина, а также к вспомогательным веществам препарата;
- кардиогенный шок;
- клинически значимый аортальный стеноз;
- нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- одновременное применение с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или с умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] < 60 мл/мин/1.73 м2 поверхности тела);
- одновременное применение с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ) у пациентов с диабетической нефропатией.
Необходимо применять осторожностью:
-У пациентов с гиповолемией и гипонатриемией, возникающих, например, при интенсивном лечении диуретиками, гемодиализе, соблюдении диеты с ограничением потребления поваренной соли, диарее, рвоте.
-У пациентов, у которых функция почек зависит от активности РААС (таких как пациенты с артериальной гипертензией со стенозом почечной артерии одной или обеих почек, пациенты с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA), лечение лекарственными препаратами, влияющими на РААС, ассоциировалось с развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемии и редко - острой почечной недостаточности и/или смертью, риск развития которых нельзя исключить и при приеме АРА II, включая ирбесартан).
-У пациентов с хронической сердечной недостаточностью II-IV функционального класса по классификации NYHA неишемической этиологии (из-за содержания в составе препарата амлодипина, применение которого у таких пациентов ассоциировалось с увеличением сообщений о развитии отека легких по сравнению с приемом плацебо, несмотря на отсутствие различий в частоте прогрессирования сердечной недостаточности).
-У пациентов с печеночной недостаточностью (риск увеличения T1/2 амлодипина).
-У пациентов с почечной недостаточностью и после трансплантации почки (из-за содержания в составе препарата ирбесартана, рекомендуется контроль содержания калия и концентрации креатинина в крови); после недавней трансплантации почки (отсутствие опыта клинического применения ирбесартана).
-У пациентов со стенозом аортального и митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМП).
-У пациентов с ишемической болезнью сердца и/или клинически значимым атеросклерозом сосудов головного мозга (при чрезмерном снижении АД имеется риск усиления ишемических расстройств, вплоть до развития острого инфаркта миокарда и инсульта).
-У пациентов с синдромом слабости синусового узла (из-за содержания в составе препарата амлодипина).
Как применять: дозировка и курс лечения
Внутрь. Таблетку проглатывают, запивая водой, как одновременно с приемом пищи, так и натощак (независимо от времени приема пищи).
Обычно начальная и поддерживающая доза препарата - 1 таблетка в сутки. Препарат следует применять у пациентов, у которых не удается достигнуть целевых значений артериального давления при монотерапии ирбесартаном или монотерапии амлодипином, или для продолжения лечения пациентов, уже принимающих ирбесартан и амлодипин в виде отдельных таблеток. Дозы должны подбираться индивидуально, сначала с применением отдельных препаратов ирбесартана и амлодипина. Дозы подбираются в зависимости от реакции АД на проводимую терапию и целевого значения АД. Максимальная рекомендованная доза составляет 150 мг/10 мг или 300 мг/10 мг в сутки (в связи с тем, что максимальная суточная доза амлодипина составляет 10 мг).
|
|
Фармакологическое действие
Фармакодинамические свойства каждого из активных веществ, входящих в состав Апроваcка - ирбесартана и амлодипина - способствуют их аддитивному антигипертензивному действию при применении в комбинации по сравнению с таковым при применении каждого этих препаратов в отдельности. Как антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), так и блокаторы 'медленных' кальциевых каналов, снижают артериальное давление (АД) за счет снижения периферического сопротивления сосудов; блокада поступления кальция в клетку и уменьшение обусловленного воздействием ангиотензина II сосудосуживающего действия являются дополняющими друг друга механизмами.
Ирбесартан блокирует сильное сосудосуживающее и альдостерон-секретирующее действия ангиотензина II за счет селективного антагонизма к рецепторам ангиотензина II (подтипа-AT1), находящихся в клетках гладкой мускулатуры сосудов и коры надпочечников. Антигипертензивный эффект ирбесартана развивается после приема первой дозы и становится значимым в течение 1-2 недель лечения с максимальным эффектом, наступающим через 3-6 недель. В долгосрочных наблюдательных исследованиях эффект ирбесартана сохранялся в течение 1 года.
Амлодипин является блокатором "медленных" кальциевых каналов из группы производных дигидропиридина, который ингибирует трансмембранный вход ионов кальция внутрь клеток миокарда и гладкой мускулатуры сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим действием на гладкую мускулатуру сосудов. У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении лежа и стоя в течение 24 ч. Вследствие медленного начала своего действия амлодипин не предназначен для купирования гипертонических кризов.
Побочные действия
Частота нежелательных явлений/реакций (НЯ/НР), о которых сообщалось в клинических исследованиях по применению комбинации с фиксированными дозами ирбесартана и амлодипина, в клинических исследованиях по применению ирбесартана и при его постмаркетинговом применении, а также в клинических исследованиях по применению амлодипина, определялась по классификации Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) следующим образом: очень часто > 10 %; часто > 1 % и < 10 %; нечасто > 0,1 % и <1%; редко >0,01% и <0,1%; очень редко <0,01%. частота неизвестна - по имеющимся данным нельзя оценить частоту встречаемости НЯ/НР.
Частота НP, о которых сообщалось при постмаркетинговом применении препарата, определялась как 'частота неизвестна', так как сведения об этих НP поступали из спонтанных сообщений, без указания количества пациентов, принимавших препарат.
В клинических исследованиях по сравнению комбинаций с фиксированными дозами ирбесартан/амлодипин с монотерапией ирбесартаном или амлодипином виды и частота возникающих во время лечения нежелательных явлений, возможно, связанных с изучаемым лечением, были подобны таковым, которые наблюдались в проведенных ранее клинических исследованиях или в постмаркетинговых сообщениях при монотерапии ирбесартаном и амлодипином. Наиболее часто встречающимся нежелательным явлением были периферические отёки, главным образом, связанные с амлодипином.
Нежелательные явления, наблюдавшиеся во время лечения и, возможно, связанные с исследуемым препаратом в клинических исследованиях ирбесартана/амлодипина:
Общие расстройства и нарушения в месте введения: Часто: периферические отёки, отёки; Нечасто: астения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: Нечасто: вертиго.
Нарушения со стороны сердца: Часто: ощущение сердцебиения; Нечасто: синусовая брадикардия.
Нарушения со стороны нервной системы: Часто: головокружение, головная боль, сонливость.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто: эректильная дисфункция.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Нечасто: кашель.
Нарушения со стороны сосудов: Часто: ортостатическая гипотензия. Нечасто: чрезмерное снижение АД.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Часто: отечность десен; нечасто: тошнота, боли в верхней части живота, запор.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Часто: протеинурия; Нечасто: азотемия, гиперкреатинемия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто: гиперкалиемия.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Нечасто: 'тугоподвижность' суставов,
артралгия, миалгия.
Нежелательные явления, наблюдавшиеся при применении ирбесартана в клинических исследованиях и при его постмаркетинговом применении.
Нарушения со стороны иммунной системы: Частота неизвестна: реакции повышенной чувствительности (аллергические реакции).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: Частота неизвестна: гиперкалиемия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: Часто: вертиго; Частота неизвестна: тиннитус.
Нарушения со стороны нервной системы: часто: головокружение, головная боль; Нечасто: ортостатическое головокружение.
Нарушения со стороны сердца: Нечасто: тахикардия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Частота неизвестна: лейкоцитокластический васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Нечасто: кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Часто: тошнота/рвота, боли в верхней части
живота, нарушения со стороны языка, включая дисгевзию (извращение вкуса), глоссодиния (ощущение жжения и болезненности в языке), глоссит (воспаление языка). Нечасто: диарея, диспепсия, изжога.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Частота неизвестна: желтуха, повышение показателей функциональных 'печеночных' проб, гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Нечасто: алопеция. Частота неизвестна: ангионевротический
отёк, крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: Частота неизвестна: миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Частота неизвестна: нарушение функции почек, включая отдельные случаи почечной недостаточности у пациентов с факторами риска ее развития.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: Нечасто: эректильная дисфункция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: Часто: повышенная утомляемость, отёки. Нечасто: боли в грудной клетке. Частота неизвестна: астения.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: Нечасто: падения.
Нежелательные явления, наблюдавшиеся при применении амлодипина в клинических исследованиях:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Очень редко: тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: Очень редко: аллергические реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: Очень редко: гипергликемия.
Нарушения психики: Нечасто: бессонница, лабильность настроения.
Нарушения со стороны нервной системы: Часто: головокружение, головная боль, сонливость. Нечасто: гипестезия, парестезия, тремор, извращения вкуса, синкопальные состояния. Очень редко: периферическая нейропатия.
Нарушения со стороны органа зрения: Нечасто: зрительные расстройства.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: Нечасто: звон в ушах, вертиго.
Нарушения со стороны сердца: Часто: ощущение сердцебиения. Очень редко: инфаркт миокарда, нарушения ритма сердца, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия).
Нарушения со стороны сосудов Часто: 'приливы' крови к коже с чувством жара, покраснение кожных покровов. Нечасто: чрезмерное снижение АД. Очень редко: васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы. органов грудной клетки и средостения: Часто: кашель. Нечасто: одышка, ринит. Очень редко: покашливание.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: Часто: тошнота, боли в животе, глоссодиния, глоссит. Нечасто: диспепсия, рвота, изменение ритма дефекации, сухость слизистых оболочек полости рта. Очень редко: панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Очень редко: гепатит, желтуха и повышение активности 'печеночных' ферментов (главным образом, связанное с холестазом).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Часто: контактный дерматит. Нечасто: кожная сыпь, зуд, пурпура, повышенное потоотделение, изменение пигментации кожи (появление обесцвеченных участков кожи), алопеция. Очень редко: ангионевротический отёк, многоформная эритема, крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Нечасто: артралгия, мышечные судороги, миалгия. боли в спине.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Нечасто: увеличение частоты мочеиспускания, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: Нечасто: импотенция, гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: Часто: повышенная утомляемость, отёки, периферические отёки. Нечасто: боли в грудной клетке, астения, чувство недомогания, боли. Редко: отёки лица. Лабораторные и инструментальные данные: Нечасто: увеличение массы тела, снижение массы тела.
Передозировка
При приеме взрослыми ирбесартана в дозах до 900 мг в сутки установлено отсутствие токсичности.
Имеющиеся данные для амлодипина предполагают, что сильная передозировка может привести к выраженной периферической вазодилатации и, возможно, к развитию рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии выраженного и длительного чрезмерного снижения АД, вплоть до развития шока со смертельным исходом.
Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим основные жизненно важные функции организма. Предлагаемые меры при передозировке включают промывание желудка. Прием активированного угля, гемодиализ малоэффективны.
Если произошла очень большая передозировка, следует начать активный мониторинг сердечной деятельности и дыхания. Необходимо частое измерение АД, активное поддержание сердечно-сосудистой деятельности, включая придание возвышенного положения конечностям. Следует следить за объемом циркулирующей крови и выделением мочи. Может потребоваться введение сосудосуживающих препаратов для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления (при условии отсутствия противопоказаний к их введению). Внутривенное введение глюконата кальция может быть полезным в ликвидации последствий блокады кальциевых каналов.
Особые указания
Чрезмерное снижение АД: пациенты с гиповолемией и гипонатриемией
Ирбесартан редко вызывал чрезмерное снижение АД у пациентов с артериальной гипертензией без другой сопутствующей патологии. Может ожидаться чрезмерное снижение АД с соответствующей симптоматикой у пациентов с гиповолемией и гипонатриемией (пациенты, которым проводится интенсивная диуретическая терапия, и/или пациенты с ограничениями в потреблении поваренной соли или пациенты, находящиеся на гемодиализе). Гипонатриемия и гиповолемия должны быть скорректированы перед началом лечения препаратом или следует рассмотреть вопрос о применении более низких начальных доз.
Пациенты с хронической сердечной недостаточностью
В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса (по классификации NYHA) неишемической этиологии амлодипин ассоциировался с увеличением сообщений об отеке легких, несмотря на отсутствие достоверного различия в частоте прогрессирования сердечной недостаточности по сравнению с плацебо.
Печеночная недостаточность
Как и при приеме других блокаторов "медленных" кальциевых каналов, период полувыведения амлодипина увеличивается у пациентов с нарушениями функции печени, а рекомендации по режиму его дозирования при нарушении функции печени не установлены. Поэтому препарат должен применяться с осторожностью у таких пациентов.
Гипертонический криз
Безопасность и эффективность препарата при гипертоническом кризе не установлены.
Влияние на функцию почек
Вследствие ингибирования РААС можно ожидать изменений в функции почек у предрасположенных к этому пациентов. У пациентов, у которых функция почек зависит от активности РААС (пациенты с артериальной гипертензией со стенозом почечной артерии одной или обеих почек или пациенты с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса [по классификации NYHA]), лечение другими препаратами, которые воздействуют на РААС, ассоциировалось с развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемией и редко с почечной недостаточностью и/или смертью. Нельзя исключить возможности возникновения такого эффекта при применении АРА II, включая ирбесартан.
Двойная блокада РААС при сочетании с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, и с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента, не рекомендуется, так как имеется повышенный риск развития резкого снижения АД, гиперкалиемии и нарушения функции почек. У пациентов с сахарным диабетом или умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью (с СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 поверхности тела) применение препарата в комбинации с алискиреном противопоказано. Пациентам с диабетической нефропатией противопоказано применение в сочетании с иАПФ.
Применение при беременности и лактации
Беременность
Отсутствуют достаточные по объему и хорошо контролируемые исследования применения препарата у беременных женщин. Воздействие на плод ингибиторов АПФ, которые принимали беременные женщины во II и III триместрах беременности, вызывало повреждение и гибель развивающегося плода. Как любые другие лекарственные средства, которые непосредственно воздействуют на РААС, препарат противопоказан при беременности.
Препарат не следует применять у женщин детородного возраста, не использующих эффективные методы контрацепции. В случае выявления беременности во время лечения препаратом, следует как можно скорее прекратить его прием.
В доклинических исследованиях при пероральном введении беременным крысам с 0 по 20 день гестации ирбесартана в дозах ≥50 мг/кг массы тела/сут (что при пересчете на кг массы тела приблизительно эквивалентно максимальной рекомендованной дозе ирбесартана у человека [МРДИЧ], составляющей 300 мг/сут) у плодов крыс наблюдались преходящие эффекты (незначительное или умеренное расширение почечных лоханок, гидроуретер и/или отсутствие почечных сосочков). При пероральном введении ирбесартана в дозах ≥180 мг/кг массы тела/сут (приблизительно эквивалентных 4×МРДИЧ при пересчете на кг массы тела) беременным крысам с 0 по 20 день гестации у плодов крыс наблюдалось развитие подкожного отека. Т.к. эти нарушения развития не наблюдались при ограниченном пероральном введении ирбесартана в дозах 50, 150 и 450 мг/кг массы тела/сут беременным крысам с 6 по 15 день гестации, то они, по-видимому, являются поздними гестационными эффектами ирбесартана. У кроликов применение ирбесартана в дозе 30 мг/кг массы тела/сут ассоциировалось с материнской смертностью и абортированием. Выжившие самки, получавшие дозу, эквивалентную 1.5×МРДИЧ при пересчете на кг массы тела, имели незначительное увеличение резорбции плодов и, соответственно, уменьшение количества живых плодов в помете. Было установлено, что ирбесартан проникает через плацентарный барьер у крыс и кроликов. У крыс и кроликов не было выявлено тератогенного действия амлодипина.
Период грудного вскармливания
Препарат противопоказан в период грудного вскармливания.
Взаимодействие
На основании фармакокинетических исследований, в которых ирбесартан и амлодипин принимались по отдельности и в комбинации, отсутствовали фармакокинетические взаимодействия между ирбесартаном и амлодипином.
Не проводилось исследований по лекарственным взаимодействиям препарата с другими лекарственными средствами.
Ирбесартан
Комбинация с препаратами, содержащими алискирен, противопоказана у пациентов с сахарным диабетом или умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м. кв. поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Применение препарата в сочетании с иАПФ противопоказано пациентам с диабетической нефропатией и не рекомендовано прочим пациентам.
Одновременный прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия или соли, содержащей калий, может увеличить сывороточную концентрацию калия.
У пациентов пожилого возраста, пациентов с гиповолемией (вследствие приема диуретиков) или с нарушением функции почек одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая селективные ингибиторы циклоооксигеназы-2 (ЦОГ-2) совместно с АРАП, включая ирбесартан, может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Эти эффекты обычно являются обратимыми. Следует контролировать функцию почек.
Литий: на фоне совместного применения ирбесартана с препаратами лития было описано повышение концентраций лития в плазме крови и токсическое действие лития. У пациентов, принимающих ирбесартан совместно с препаратами лития, следует контролировать концентрации лития в плазме крови.
Амлодипин
При сочетанном приеме амлодипина и силденафила каждый из препаратов независимо проявлял свое гипотензивное действие.
Наличие препарата Апроваск*
Вопросы, ответы, отзывы по препарату Апроваск
Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.
| * | Наш сайт не осуществляет торговлю лекарствами и иными товарами, они должны приобретаться в аптеках, в соответствии с действующими законами. Данные о ценах и наличии в аптеках обновляются два раза в сутки. Актуальные цены всегда можно увидеть в разделе Поиск лекарств в аптеках. |