Безвременника великолепного алкалоид

Снижает миграцию лейкоцитов в очаг воспаления, подавляет фагоцитоз микрокристаллов солей мочевой кислоты, оказывая тем самым противоподагрическое действие (купирует острый приступ подагры). Обладает также антимитотическим действием, подавляет (полностью или частично) клеточное деление в стадии анафазы и метафазы, предотвращает дегрануляцию нейтрофилов. Снижая образование амилоидных фибрилл, препятствует развитию амилоидоза. В первые 12 ч терапии состояние существенно улучшается более чем у 75% больных. У 80% может вызывать побочные реакции со стороны ЖКТ ранее клинического улучшения или одновременно с ним. В суточной дозе 1-2 мг при ежедневном приеме у 3/4 больных с подагрой уменьшает вероятность развития повторных приступов подагры. Предупреждает острые атаки у больных периодической болезнью (семейной средиземноморской лихорадкой), понижает активность дофамин-бета-гидроксилазы.

Колхицин быстро и интенсивно всасывается из ЖКТ. Cmax - 4.2 нг/мл, TCmax - 70 мин после приёма в дозе 1 мг. Интенсивно проникает в ткани, объём распределения - 473 л. Высокие концентрации колхицина обнаруживаются в печени, почках, селезёнке, лейкоцитах и ЖКТ. Метаболизируется в печени и выводится главным образом через кишечник и около 23% - через почки. T1/2 - 9.3 ч.

Подагра (острый приступ), периодическая болезнь (семейная средиземноморская лихорадка).

Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, выраженное угнетение костномозгового кроветворения, беременность, период лактации.C осторожностью. Пожилой возраст, кахексия, тяжелые заболевания ЖКТ и ССС.

Диарея, тошнота, рвота, боль в желудке, редко - лейкопения. При длительном применении - миопатия, нейропатия, редко - агранулоцитоз, гипопластическая анемия, алопеция.Передозировка. Острая интоксикация наблюдается у взрослых после приема 20 мг и у детей - после приема 5 мг. Хроническая интоксикация наблюдается у больных, страдающих подагрой, после приема суммарной дозы 10 мг или выше в течение нескольких дней. Симптомы: через 2-6 ч после приема внутрь токсической дозы - жжение и першение в горле и во рту, позывы к рвоте и затрудненное глотание, тошнота, жажда и рвота, позывы к мочеиспусканию и дефекации, тенезмы и колики (как правило, у истощенных больных); гипокалиемия, гипонатриемия и метаболический ацидоз (потеря жидкости и электролитов вследствие слизисто-водянистой и/или геморрагической диареи). Часто - стеснение и боль в области сердца, в дальнейшем - бледность, гипотермия, цианоз и диспноэ. Возможно развитие тахикардии и снижение АД (вплоть до коллапса). Со стороны нервной системы: гипестезия, судороги, паралич. Возможен летальный исход в первые 3 дня вследствие сердечно-сосудистой недостаточности и паралича дыхания. Через 1-2 нед после излечения интоксикации может наблюдаться полная, иногда долговременная алопеция. В некоторых случаях - нарушения функции почек, легких и печени; редко - слепота. Лечение: симптоматическое, направленное на стабилизацию ССС. В/в капельно вводятся плазмозаменители или 0.9% раствор NaCl с декстрозой и электролитами (главным образом, K+), мониторинг ЭКГ; дигоксин (для поддержания сократимости миокарда). При необходимости - антибиотикотерапия. При повышенном давлении СМЖ - дексаметазон; при необходимости - люмбальная пункция. При спазмах в животе назначают атропин, папаверин. Не следует применять опиаты. При необходимости - оксигенотерапия или ИВЛ.

При одновременном применении с циклоспорином (особенно у пациентов почечной недочтаточностью) повышается вероятность развития миопатии. Усиливает действие депримирующих и симпатомиметических ЛС. Нарушает всасывание цианокобаламина. НПВП и др. ЛС, вызывающие миелодепрессию, повышают риск развития лейкопении и тромбоцитопении. Противоподагрическую активность снижают цитостатики (увеличивают концентрацию мочевой кислоты) и закисляющие мочу ЛС; ощелачивающие усиливают эффект. Препарат можно применять в комбинации с аллопуринолом и ЛС урикозурического действия.

Лечение необходимо проводить под тщательным гематологическим и клиническим контролем. При появлении выраженных побочных эффектов со стороны ЖКТ следует уменьшить дозу или отменить препарат. При снижении количества лейкоцитов ниже 3 тыс./мкл и тромбоцитов ниже 100 тыс./мкл прием прекращают до нормализации картины крови.