Хинаприл

Ингибитор АПФ. Конкурентно ингибирует АПФ, снижает скорость превращения ангиотензина I в ангиотензин II. Уменьшает ОПСС (постнагрузка), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузка), сопротивление в легочных сосудах; повышает МОК и толерантность к нагрузке. При длительном применении способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных артериальной гипертензией; улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает коронарный и почечный кровоток. Снижает агрегацию тромбоцитов. Начало действия после приема однократной дозы - через 1 ч, максимум - через 2-4 ч, продолжительность зависит от величины принятой дозы (до 24 ч). Полный терапевтический эффект развивается через несколько недель после начала терапии.

Абсорбция - быстрая, составляет 60%. Прием пищи не влияет на степень всасывания, но может увеличить TCmax (жирная пища может уменьшить всасывание). Биодоступность - 38%. Гидролизируется в слизистой оболочке ЖКТ и частично в печени до активного метаболита хинаприлата. TCmax хиналаприла - 1 ч, хиналаприлата - 2 ч. Связь с белками плазмы у хиналаприлата - 97%. Не проходит через ГЭБ. Выводится почками - 61% (56% в виде хиналаприла и хинаприлата) и с каловыми массами - 37%. T1/2 хиналаприла - 1-2 ч, хиналаприлата - 3 ч. Выведение хиналаприлата может снижаться у пожилых пациентов (65 лет и старше) и при ХСН вследствие снижения функции почек. Практически не выводится при проведении гемодиализа.

Артериальная гипертензия (в т.ч. реноваскулярная), ХСН, артериальная гипертензия и почечная недостаточность при склеродермии, нарушение функции ЛЖ после острого инфаркта миокарда (в составе комплексной терапии).

Гиперчувствительность к хинаприлу или др. ингибиторам АПФ, беременность, период лактации.

Со стороны ССС: ортостатическая гипотензия, ортостатический коллапс, тахикардия, аритмии, ухудшение течения ИБС, инфаркт миокарда, ишемический инсульт, ухудшение периферического кровообращения при болезни Рейно. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, изменение настроения, спутанность сознания, астения, нарушения сна, снижение чувствительности, парестезии конечностей, обморочные состояния, депрессия. Со стороны органов чувств: нарушение зрения, вестибулярные нарушения, шум в ушах, потеря вкусовых ощущений. Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, боль в животе, запоры или диарея, снижение аппетита, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, нарушение функции печени, поджелудочной железы. Со стороны органов кроветворения: анемия, снижение гематокрита, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения. Со стороны дыхательной системы: ринит, сухой кашель, бронхит, бронхоспазм, синусит. Со стороны мочеполовой системы: нарушения функции почек (повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, протеинурия, острая почечная недостаточность), задержка мочи, снижение потенции. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, глоссит, ангионевротический отек, в т.ч. ЖКТ (очень редко), фотосенсибилизация, мультиформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит. Лабораторные показатели: гиперкалиемия, гипонатриемия. Сообщалось о случаях развития гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, которые принимали инсулин и пероральные гипогликемические ЛС. Прочие: алопеция, гипертермия, миалгия, артралгия.

Усиливает действие этанола, замедляет выведение Li+. Усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, инсулина. Увеличивает риск развития лейкопении при одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими ЛС, иммунодепрессантами, прокаинамидом. Гипотензивные, диуретики, наркотические анальгетики, ЛС для общей анестезии усиливают гипотензивное действие препарата. НПВП, поваренная соль ослабляют эффект. Препараты K+, калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен) повышают риск развития гиперкалиемии. Эстрогены, НПВП (в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2) ослабляют гипотензивный эффекта вследствие задержки жидкости. ЛС, вызывающие угнетение костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза. При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД. Инсулин и пероральные гипогликемические ЛС - риск развития гипокалиемии.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам со сниженным ОЦК (в т.ч. в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления NaCl, проведении гемодиализа, диареи и рвоте) из-за повышенного риска развития внезапного снижения АД после применения даже начальной дозы АПФ. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения препаратом после стабилизации АД (следует уменьшить дозу). В случае чрезмерного снижения АД больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем, при необходимости инфузируют физиологический раствор (для увеличения объема ОЦК). Перед началом лечения за 2-3 дня необходимо отменить предшествующую терапию диуретиками, кроме больных со злокачественной или трудно поддающейся лечению гипертензией. У этих больных применение хинаприла можно начинать немедленно, в сниженной дозе, под тщательным медицинским наблюдением (в течение 2 ч после приема и дополнительно 1 ч до стабилизации АД) и при осторожном увеличении дозы. Больные злокачественной артериальной гипертензией или сопутствующей декомпенсированной ХСН должны начинать лечение в условиях стационара. Перед началом терапии ингибиторами АПФ необходим подсчет общего числа лейкоцитов, а также контроль за лейкоцитарной формулой 1 раз в месяц в первые 3-6 мес лечения и с периодическими интервалами до 1 года у больных с повышенным риском нейтропении (при нарушении функции почек, системных заболеваниях соединительной ткани, у получающих высокие дозы, при первых признаках развития инфекции). На основании результатов эпидемиологических исследований предполагается, что одновременный прием ингибиторов АПФ и инсулина, а также пероральных гипогликемических ЛС может приводить к развитию гипогликемии. Наибольший риск развития наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом требуется тщательный контроль гликемии, особенно во время первого месяца терапии ингибитором АПФ. До и во время лечения необходим контроль АД, функции почек, концентрации K+, Hb в периферической крови, креатинина, мочевины, концентрации электролитов и активности "печеночных" ферментов в крови. Не рекомендуется применение диализных мембран AN69 в сочетании с ингибиторами АПФ (из-за возможности развития у пациентов анафилактоидных реакций). За новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для выявления гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих ЛС. У новорожденных и грудных детей риск развития олигурии и неврологических расстройств связан с уменьшением почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ; в этом случае рекомендуется применение в более низких начальных дозах и тщательное наблюдение. Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении др. работы, требующей повышенного внимания, т.к. возможно головокружение, особенно после начальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретические ЛС. Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или при жаркой погоде из-за риска дегидратации и гипотензии вследствие уменьшения объема жидкости. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.