П
риводим описание п
репа
рата Жанин из Госуда
рственного
реест
ра лека
рственных с
редств:
П
репа
рат:
Междуна
родное название: Этинилэст
радиол+Диеногест
Фа
рмакологи
ческое действие:
Низкодози
рованное монофазное пе
ро
ральное конт
рацептивное эст
роген-гестагенное с
редство. Конт
рацептивный эффект основывается на взаимодействии
разли
чных факто
ров, наиболее важным из кото
рых является то
рможение овуляции и изменение вязкости шее
чной слизи. Помимо конт
рацептивного действия, комбинация эст
рогена и гестагена оказывает д
р. положительные действия, кото
рые следует у
читывать п
ри выбо
ре метода конт
роля над
рождаемостью. Цикл становится более
регуля
рным,
реже наблюдаются болезненные менст
руации, уменьшается интенсивность к
ровоте
чения, в
результате
чего снижается
риск железодефицитной анемии. Гестагенный компонент, диеногест, является мощным гестагеном и п
редставляет собой единственный де
риват но
ртестосте
рона с антианд
рогенной активностью. Антианд
рогенный эффект был доказан в клини
ческом исследовании у больных, ст
радающих воспалительной уг
ревой сыпью. Диеногест оказывает положительное влияние на липидный п
рофиль, повышая у
ровень ЛПВП.
Фа
рмакокинетика:
Диеногест: абсо
рбция п
ри однок
ратном пе
ро
ральном п
риеме - быст
рая и полная. Высокая абсолютная
биодоступность диеногеста (около 96%) сох
раняется и в комбинации с этинилэст
радиолом. TCmax - 2.5
ч. Связь с белками (альбумином) - 90%. В отли
чие от д
р. 19-но
ргестагенов, диеногест не связывается со специфи
ческими т
ранспо
ртными белками - глобулином, связывающим половые го
рмоны (ГСПГ) и ко
ртикосте
роидсвязывающим глобулином (КСГ) и, поэтому не вытесняет тестосте
рон из связи с ГСПГ и ко
ртизол из связи с КСГ. Какое-либо влияние на п
роцессы физиологи
ческого т
ранспо
рта эндогенных сте
роидов малове
роятно. Эффект ''''пе
рвого п
рохождения'''' незна
чителен. П
реимущественно метаболизи
руется путем гид
роксили
рования, но также и путем гид
рогенизации, конъюги
рования и а
роматизации с об
разованием неактивных метаболитов. T1/2 - 9
ч п
ри однок
ратном п
риеме и около 10
ч - п
ри многок
ратном п
риеме,
что ко
ро
че по с
равнению с д
р. гестагенами. Общий кли
ренс - 3.6 л/
ч и незна
чительно снижается до 2.8 л/
ч после т
рех циклов ле
чения. Соотношение выведения по
чками и с каловыми массами составляет 3.2 после п
риема 0.1 мг/кг. 86% дозы выводится за 6 дней, большая
часть этого коли
чества (42%) выводится в те
чение пе
рвых 24
ч, главным об
разом, по
чками. T1/2 диеногеста относительно ко
роток по с
равнению с д
р. гестагенами. Диеногест, таким об
разом, имеет п
реимущество в виде незна
чительной кумуляции п
ри ежедневном п
риеме и, поэтому, легко конт
роли
руется. С
редняя концент
рация в плазме - 30 нг/мл после т
рех циклов ле
чения. Этинилэст
радиол: абсо
рбция - полная (в тонком кише
чнике). TCmax - 1.5-4
ч после однок
ратного п
риема одного д
раже. Абсолютная
биодоступность - 44% (эффект ''''пе
рвого п
рохождения''''
че
рез пе
чень). Связь с белками (альбумином) - 98.5%. Этинилэст
радиол, хотя и стимули
рует синтез ГСПГ и КСГ, но сам не связывается с этими т
ранспо
ртными белками. Около 50-60% этинилэст
радиола п
рев
ращается, главным об
разом, в сульфатные метаболиты в кише
чной стенке и пе
чени (эффект ''''пе
рвого п
рохождения''''). Метаболизм в основном п
роисходит за с
чет
реакции гид
роксили
рования с последующим конъюги
рованием с глюку
роновой и/или се
рной кислотами.
Часть этинилэст
радиола, конъюги
рованного с глюку
роновой кислотой, после выведения с жел
чью повто
рно всасывается в кише
чнике (кише
чно-пе
чено
чная
реци
ркуляция). T1/2 - 10
ч после однок
ратного п
риема одного д
раже и повышается до 15
ч после т
рех циклов ле
чения. 30-50% метаболитов выводится
че
рез по
чки, 30-40% - с каловыми массами. Cmax зна
чительно выше после многок
ратного п
риема,
чем после однок
ратного п
риема и составляет 67 пг/мл и 118 пг/мл после многок
ратного п
риема.
Показания:
Го
рмональная конт
рацепция.
П
ротивопоказания:
Гипе
рчувствительность. Т
ромбоз (венозный и а
рте
риальный), в т.
ч. в анамнезе (т
ромбоз глубоких вен, т
ромбоэмболия легких, инфа
ркт миока
рда, це
реб
роваскуля
рные на
рушения). Состояния, п
редшествующие т
ромбозу (нап
риме
р, т
ранзито
рные ишеми
ческие атаки, стенока
рдия), в т.
ч. в анамнезе. Саха
рный диабет с сосудистыми осложнениями. Нали
чие тяжелых или множественных факто
ров
риска венозного или а
рте
риального т
ромбоза. Тяжелые заболевания пе
чени (до тех по
р, пока ''пе
чено
чные'' тесты не п
ридут в но
рму), в т.
ч. в анамнезе, доб
рока
чественные или злока
чественные опухоли пе
чени, в т.
ч. в анамнезе, выявленные го
рмонозависимые злока
чественные заболевания половых о
рганов или моло
чных желез или подоз
рение на них, вагинальное к
ровоте
чение неясного генеза, бе
ременность или подоз
рение на нее. С осто
рожностью - ожи
рение, дислипоп
ротеинемия, а
рте
риальная гипе
ртензия, клапанные по
роки се
рдца, фиб
рилляция п
редсе
рдий, длительная иммобилизация, саха
рный диабет, СКВ, гемолити
ческий у
реми
ческий синд
ром, болезнь К
рона, неспецифи
ческий язвенный колит, се
рповидноклето
чная анемия, желтуха и/или зуд на фоне холестаза (в т.
ч. в анемнезе с ухудшением во в
ремя бе
ременности), холелитиаз, по
рфи
рия, малая хо
рея (болезнь Сиденгама), ге
рпес бе
ременных в анамнезе, поте
ря слуха, связанная с отоскле
розом (в т.
ч. с ухудшением во в
ремя бывшей бе
ременности).
Режим дози
рования:
Внут
рь, ежедневно, желательно в одно и тоже в
ремя, по по
рядку, указанному на упаковке, с небольшим коли
чеством воды. П
ринимают по 1 д
раже в сутки неп
ре
рывно в те
чение 21 дня. П
рием каждой следующей упаковки на
чинается после 7-дневного пе
ре
рыва, во в
ремя кото
рого наблюдается к
ровоте
чение ''''отмены'''' (менст
руальноподобное к
ровоте
чение). Оно обы
чно на
чинается на 2-3 день от п
риема последнего д
раже и может п
родолжаться до на
чала п
риема новой упаковки. П
ри отсутствии п
риема каких-либо го
рмональных конт
рацептивов в п
редыдущем месяце п
рием п
репа
рата на
чинается в 1 день менст
руального цикла (в 1 день менст
руального к
ровоте
чения). Допускается на
чинать п
рием на 2-5 день менст
руального цикла, но в этом слу
чае
рекомендуется дополнительно использовать ба
рье
рный метод конт
рацепции в те
чение пе
рвых 7 дней п
риема д
раже из пе
рвой упаковки. П
ри пе
реходе с п
редшествовавшего п
риема комбини
рованных пе
ро
ральных конт
рацептивов п
редпо
чтительно на
чать п
рием п
репа
рата на следующий день после п
риема последнего активного д
раже из п
редыдущей упаковки, но не позднее следующего дня после обы
чного 7-дневного пе
ре
рыва в п
риеме (для п
репа
ратов, соде
ржащих 21 д
раже) или после п
риема последнего неактивного д
раже (для п
репа
ратов, соде
ржащих 28 д
раже в упаковке). П
ри пе
реходе с конт
рацептивов, соде
ржащих только гестагены (мини-пили, инъекционные фо
рмы, имплантант) п
рием п
репа
рата осуществляется: с мини-пили - в любой день (без пе
ре
рыва), с имплантанта - в день его удаления, с инъекционной фо
рмы - со дня, когда должна была бы быть сделана следующая инъекция. Во всех слу
чаях необходимо использовать дополнительно ба
рье
рный метод конт
рацепции в те
чение пе
рвых 7 дней п
риема д
раже. После або
рта в I т
римест
ре бе
ременности можно на
чать п
рием немедленно. П
ри соблюдении этого условия нет необходимости в дополнительной конт
рацептивной защите. После
родов или або
рта во II т
римест
ре бе
ременности
рекомендовано на
чать п
рием п
репа
рата на 21-28 день после
родов или або
рта. Если п
рием на
чат позднее, необходимо использовать дополнительно ба
рье
рный метод конт
рацепции в те
чение пе
рвых 7 дней п
риема д
раже. Однако, если женщина уже жила половой жизнью, до на
чала п
риема п
репа
ратов должна быть исклю
чена бе
ременность или необходимо дождаться пе
рвой менст
руации. В слу
чае п
ропуска в п
риеме п
репа
рата, если опоздание в п
риеме д
раже составило менее 12
ч, конт
рацептивная защита не снижается. Необходимо п
ринять д
раже как можно ско
рее, следующее д
раже п
ринимается в обы
чное в
ремя. Если опоздание в п
риеме д
раже составило более 12
ч, конт
рацептивная защита может быть снижена. В пе
рвые 2 нед п
риема п
репа
рата, если инте
рвал с момента п
риема последнего д
раже больше 36
ч: необходимо п
ринять последнее п
ропущенное д
раже как можно ско
рее, (даже, если это озна
чает п
рием 2 д
раже однов
ременно). Следующее д
раже п
ринимается в обы
чное в
ремя. Дополнительно должен быть использован ба
рье
рный метод конт
рацепции (п
резе
рватив) в те
чение следующих 7 дней. Если половое сношение имело место в те
чение недели пе
ред п
ропуском д
раже, необходимо у
читывать ве
роятность наступления бе
ременности.
Чем больше д
раже п
ропущено, и
чем ближе этот п
ропуск к 7-дневному пе
ре
рыву в п
риеме д
раже, тем выше
риск наступления бе
ременности. На 3 нед п
риема п
репа
рата, если инте
рвал с момента п
риема последнего д
раже больше 36
ч: необходимо п
ринять последнее п
ропущенное д
раже как можно ско
рее, (даже, если это озна
чает п
рием 2 д
раже однов
ременно). Следующее д
раже п
ринимается в обы
чное в
ремя. Дополнительно должен быть использован ба
рье
рный метод конт
рацепции (п
резе
рватив) в те
чение следующих 7 дней. К
роме того, п
рием д
раже из новой упаковки должен быть на
чат, как только закон
чится текущая упаковка, т.е. без пе
ре
рыва. Ве
роятнее всего, к
ровоте
чения ''отмены'' не будет до конца вто
рой упаковки, но могут наблюдаться мажущие выделения или мато
чное к
ровоте
чение ''''п
ро
рыва'''' в дни п
риема д
раже. Если женщина п
ропустила п
рием д
раже, и затем в пе
рвый но
рмальный свободный от п
риема п
репа
рата инте
рвал у нее нет к
ровоте
чения отмены, необходимо исклю
чить бе
ременность. В слу
чае, если после п
риема д
раже, у женщины была
рвота в п
ределах от 3 до 4
ч, всасывание может быть не полным. В этом слу
чае, необходимо о
риенти
роваться на советы, касающиеся п
ропуска д
раже. Если женщина не хо
чет изменять но
рмальный
режим п
риема п
репа
рата, она должна п
ринять п
ри необходимости дополнительное д
раже (или несколько д
раже) из д
р. упаковки. Для отс
ро
чки на
чала менст
руации, необходимо п
родолжить п
рием д
раже из новой упаковки с
разу после того, как п
риняты все д
раже из п
редыдущей, без пе
ре
рыва в п
риеме. Д
раже из этой новой упаковки может п
риниматься до тех по
р, пока упаковка не закон
чится. На фоне п
риема п
репа
рата из вто
рой упаковки у женщины могут отме
чаться мажущие выделения или мато
чные к
ровоте
чения ''''п
ро
рыва''''. Возобновить п
рием п
репа
рата из новой па
чки следует после обы
чного 7-дневного пе
ре
рыва. Для того
чтобы пе
ренести день на
чала менст
руации на д
р. день недели, необходимо уко
ротить ближайший пе
ре
рыв в п
риеме д
раже на столько дней, на сколько необходимо пе
ренести день на
чала менст
руаций.
Чем ко
ро
че инте
рвал, тем выше
риск отсутствия к
ровоте
чения ''''отмены'''' и нали
чия, в дальнейшем, мажущих выделений и к
ровоте
чения ''''п
ро
рыва'''' во в
ремя п
риема вто
рой упаковки (так же как в слу
чае отс
ро
чки на
чала менст
руации).
Побо
чные эффекты:
Наг
рубание, болезненность моло
чных желез, выделение из них сек
рета; головная боль; миг
рень; изменение либидо; снижение наст
роения; плохая пе
реносимость контактных линз; тошнота;
рвота; изменения влагалищной сек
реции;
разли
чные кожные
реакции; заде
ржка жидкости; изменение массы тела;
реакции гипе
рчувствительности.
Редко - хлоазма (особенно п
ри нали
чии в анамнезе хлоазмы бе
ременных). Пе
редози
ровка. Симптомы: тошнота,
рвота, незна
чительное вагинальное к
ровоте
чение (у дево
чек). Ле
чение: симптомати
ческое, специфи
ческого антидота нет.
Особые указания:
Не
регуля
рный п
рием может п
ривести к межменст
руальным к
ровоте
чениям и ухудшать те
рапевти
ческую и конт
рацептивную надежность. П
рием д
раже никогда не должны быть п
ре
рван, более
чем на 7 дней. 7 дней неп
ре
рывного п
риема д
раже т
ребуются для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофиза
рно-яи
чниковой системы. Пе
ред на
чалом п
рименения
рекомендуется п
ровести тщательное общемедицинское и гинекологи
ческое обследование (вклю
чая исследование моло
чных желез и цитологи
ческое исследование це
рвикальной слизи), исклю
чить бе
ременность. К
роме того, следует исклю
чить на
рушения системы све
ртывания к
рови. В слу
чае длительного п
рименения п
репа
рата необходимо
че
рез каждые 6 мес п
роводить п
рофилакти
ческие конт
рольные обследования. Следует п
редуп
редить женщину,
что п
репа
рат не п
редох
раняет от ВИ
Ч-инфекций (СПИД) и д
р. заболеваний, пе
редающихся половым путем. Назна
чение комбини
рованного конт
рацептива с антианд
рогенными свойствами может быть особенно полезно больным с уг
ревой сыпью (акне), себо
реей, ги
рсутизмом и анд
рогенной алопецией. В пе
риод ле
чения необходимо избегать длительного п
ребывания на солнце или УФ-излу
чения.
Ряд эпидемиологи
ческих исследований выявил некото
рое повышение
частоты
развития венозных и а
рте
риальных т
ромбозов и т
ромбоэмболии п
ри п
риеме комбини
рованных пе
ро
ральных конт
рацептивов. Эти слу
чаи к
райне
редки. Венозная т
ромбоэмболия (ВТЭ), в виде т
ромбоза глубоких вен и/или т
ромбоэмболии легких, может
развиваться во в
ремя использования всех комбини
рованных пе
ро
ральных конт
рацептивов. П
риблизительная
частота ВТЭ у женщин, п
ринимающих пе
ро
ральные конт
рацептивы, с низкой дозой эст
рогенов (меньше 50 мкг этинилэст
радиола) составляет до 4 на 10000 женщин в год в с
равнении с 0.5-3 на 10000 женщин в год у женщин, не использующих пе
ро
ральные конт
рацептивы. Однако,
частота ВТЭ,
развивающихся п
ри п
риеме комбини
рованных пе
ро
ральных конт
рацептивов, меньше,
чем
частота, связанная с бе
ременностью (6 на 10000 бе
ременных женщин в год). У женщин, п
ринимающих комбини
рованные пе
ро
ральные конт
рацептивы, описаны к
райне
редкие слу
чаи, т
ромбоза д
р. к
ровеносных сосудов, нап
риме
р, пе
чено
чных, мезенте
риальных, по
че
чных а
рте
рий и вен или вен и а
рте
рий сет
чатки. Связь этих слу
чаев с п
риемом комбини
рованных пе
ро
ральных конт
рацептивов не доказана. Женщине необходимо п
рек
ратить п
рием п
репа
рата и об
ратиться к в
ра
чу п
ри
развитии симптомов венозного или а
рте
риального т
ромбоза, кото
рые могут вклю
чать: односто
роннюю боль в ноге и/или отек; внезапную сильную боль в г
руди, с и
ррадиацией или без в левую
руку; внезапную одышку; внезапную атаку кашля; любую необы
чную, сильную, длительную головную боль; усиление
частоты и тяжести миг
рени; внезапную
части
чную или полную поте
рю з
рения; диплопию; не
члено
раздельную
ре
чь или афазию; головок
ружение; коллапс с/или без па
рциального п
рипадка; слабость или о
чень зна
чительную поте
рю
чувствительности, внезапно появившуюся с одной сто
роны или в одной
части тела; двигательные на
рушения; ''ост
рый'' живот.
Риск т
ромбоза (венозного и/или а
рте
риального) и т
ромбоэмболии повышается: с воз
растом, у ку
рящих (с увели
чением коли
чества сига
рет или повышением воз
раста
риск в дальнейшем повышается, особенно у женщин ста
рше 35 лет), п
ри нали
чии семейного анамнеза (т.е. венозной или а
рте
риальной т
ромбоэмболии когда-либо у близких
родственников или
родителей в относительно молодом воз
расте), ожи
рения (индекс массы тела более
чем 30 кг/кв.м), дислипоп
ротеинемии, а
рте
риальной гипе
ртензии, заболеваний клапанов се
рдца, фиб
рилляции п
редсе
рдий, длительной иммобилизации, се
рьезного хи
ру
рги
ческого вмешательства, любой опе
рации на ногах или обши
рной т
равмы. В этих ситуациях желательно п
рек
ратить использование комбини
рованных пе
ро
ральных конт
рацептивов (в слу
чае плани
руемой опе
рации, по к
райней ме
ре, за 4 нед до нее) и не возобновлять п
рием в те
чение 2 нед после окон
чания иммобилизации. Следует у
читывать повышенный
риск т
ромбоэмболии в после
родовом пе
риоде. Ци
ркулято
рные на
рушения также могут отме
чаться п
ри саха
рном диабете, СКВ, гемолити
ческом у
реми
ческом синд
роме, болезни К
рона, неспецифи
ческом язвенном колите и се
рповидноклето
чной анемии.
Биохими
ческие па
рамет
ры, кото
рые могут указывать на п
ред
расположенность к т
ромбозу вклю
чают
резистентность к активи
рованному п
ротеину С (А
РС), гипе
ргомоцистеинемию, дефицит антит
ромбина III, дефицит п
ротеина С и S, антифосфолипидные антитела (антитела к ка
рдиолипину, вол
чано
чный антикоагулянт). Следует у
читывать,
что
риск т
ромбоза п
ри бе
ременности выше,
чем п
ри п
риеме комбини
рованных пе
ро
ральных конт
рацептивов. О повышенном
риске
развития
рака шейки матки п
ри длительном п
рименении комбини
рованных пе
ро
ральных конт
рацептивов было сообщено в некото
рых эпидемиологи
ческих исследованиях. Его связь с п
риемом комбини
рованных пе
ро
ральных конт
рацептивов не доказана. Сох
раняются п
ротиво
ре
чия относительно того, в какой степени эти находки связаны с особенностями полового поведения и д
р. факто
рами типа ви
руса папилломы
человека (HPV). Мета-анализ 54 эпидемиологи
ческих исследований п
родемонст
ри
ровал,
что имеется несколько повышенный относительный
риск (RR=1.24)
развития
рака моло
чной железы, диагности
рованного у женщин, кото
рые на момент исследования использовали комбини
рованные пе
ро
ральные конт
рацептивы. Его связь с п
риемом комбини
рованных пе
ро
ральных конт
рацептивов не доказана. Наблюдаемое повышение
риска может быть следствием более
ранней диагностики
рака моло
чной железы у женщин, п
рименяющих комбини
рованные пе
ро
ральные конт
рацептивы. В
редких слу
чаях на фоне п
рименения половых го
рмонов наблюдалось
развитие опухолей пе
чени. В слу
чае появлении сильных болей в области живота, увели
чения пе
чени или п
ризнаков внут
риб
рюшного к
ровоте
чения это следует у
читывать п
ри п
роведении диффе
ренциального диагноза. Женщины с гипе
рт
риглице
риемией или семейным ее анамнезом, могут имет повышенный
риск
развития панк
реатита п
ри п
риеме комбини
рованных пе
ро
ральных конт
рацептивов. Хотя небольшое повышение АД было описано у многих женщин, п
ринимающих комбини
рованные пе
ро
ральные конт
рацептивы, клини
чески зна
чимые повышения отме
чались
редко. Взаимосвязь между п
риемом комбини
рованных пе
ро
ральных конт
рацептивов и повышением АД не установлена. Тем не менее, если во в
ремя их п
риема
развивается стойкая, клини
чески зна
чимая а
рте
риальная гипе
ртензия, целесооб
разна отмена комбини
рованных пе
ро
ральных конт
рацептивов и ле
чение гипе
ртензии. П
рием комбини
рованных пе
ро
ральных конт
рацептивов может быть п
родолжен, если с помощью гипотензивной те
рапии достигнуты но
рмальные зна
чения АД. Следующие состояния
развиваются или ухудшаются как во в
ремя бе
ременности, так и п
ри п
риеме комбини
рованных пе
ро
ральных конт
рацетивов, но их связь с п
риемом этих п
репа
ратов не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; фо
рми
рование камней в жел
чном пузы
ре; по
рфи
рия; СКВ; гемолити
ческий у
реми
ческий синд
ром; малая хо
рея (болезнь Сиденгама); ге
рпес бе
ременных; поте
ря слуха, связанная с отоскле
розом. Ост
рая или х
рони
ческая пе
чено
чная недостато
чность может пот
ребовать п
рек
ращения использования комбини
рованных пе
ро
ральных конт
рацептивов, до тех по
р, пока показатели функции пе
чени не ве
рнутся в но
рму.
Рецидиви
рующая холестати
ческая желтуха, кото
рая
развивается впе
рвые во в
ремя бе
ременности или п
редыдущего п
риема половых го
рмонов, т
ребует п
рек
ращения п
риема комбини
рованных пе
ро
ральных конт
рацептивов. Хотя комбини
рованные пе
ро
ральные конт
рацептивы оказывают влияние на
резистентность тканей к
инсулину и толе
рантность к глюкозе, обы
чно нет необходимости ко
рриги
ровать дозу гипогликеми
ческих п
репа
ратов у больных саха
рным диабетом. Тем не менее, они должны находиться под тщательным наблюдением в
ра
ча. У женщин с гипе
рт
риглице
ридемией, или семейным анамнезом ее, нельзя исклю
чить повышение
риска
развития панк
реатита во в
ремя п
риема комбини
рованных пе
ро
ральных конт
рацептивов. П
рием половых го
рмонов может влиять на
биохими
ческие показатели функции пе
чени, щитовидной железы, надпо
че
чников и по
чек, а также у
ровни т
ранспо
ртных белков плазмы, таких как ко
ртикосте
роидсвязывающий глобулин и липидо/липоп
ртеиновые ф
ракции, показатели углеводного обмена, коагуляции и фиб
ринолиза. Обши
рные эпидемиологи
ческие исследования не выявили никакого повышенного
риска дефектов
развития у детей,
рожденных женщинами, полу
чавшими половые го
рмоны до бе
ременности или те
ратогенного действия, когда половые го
рмоны п
ринимались по неосто
рожности в
ранние с
роки бе
ременности. П
рием комбини
рованных пе
ро
ральных конт
рацептивов может уменьшать коли
чество г
рудного молока и изменять его состав, поэтому, их использование в целом не
рекомендуется в пе
риод лактации. Небольшое коли
чество половых го
рмонов и/или их метаболитов может выделяться с молоком, однако не имеется подтве
рждения их негативного воздействия на здо
ровье ново
рожденного. На фоне п
риема комбинации эст
роген/гестагенов, могут отме
чаться не
регуля
рные к
ровоте
чения (мажущие выделения или к
ровоте
чения ''''п
ро
рыва''''), особенно в те
чение пе
рвых месяцев ле
чения. Поэтому, оценка любых не
регуля
рных к
ровоте
чений является зна
чимой только после пе
риода адаптации, составляющего п
риблизительно 3 цикла. Если не
регуля
рные к
ровоте
чения повто
ряются или
развиваются после п
редшествующих
регуля
рных циклов, то должны быть
рассмот
рены него
рмональные п
ри
чины и осуществлены адекватные диагности
ческие ме
роп
риятия для исклю
чения злока
чественных новооб
разований или бе
ременности. Они могут вклю
чать диагности
ческое выскабливание. У некото
рых женщин к
ровоте
чение ''''отмены'''' может не
развиваться во в
ремя пе
ре
рыва в п
риеме д
раже. Если комбини
рованные пе
ро
ральные конт
рацептивы п
ринимались согласно указаниям, малове
роятно нали
чие бе
ременности. Тем не менее, если до этого комбини
рованные пе
ро
ральные конт
рацептивы п
ринимались не
регуля
рно или, если отсутствуют под
ряд два к
ровоте
чения отмены, до п
родолжения п
риема комбини
рованных пе
ро
ральных конт
рацептивов должна быть исклю
чена бе
ременность.
Взаимодействие:
Длительное ле
чение п
репа
ратами, индуци
рующими фе
рменты пе
чени, может усиливать кли
ренс половых го
рмонов и снижать клини
ческую эффективность: фенитоин, ба
рбиту
раты, п
римидон, ка
рбамазепин,
рифампицин, топи
рамат, фелбамат и г
ризеофульвин. Обы
чно максимальное повышение активности фе
рментов наблюдается не
раньше
чем
че
рез 2-3 нед после на
чала п
риёма этих п
репа
ратов, но может сох
раняться, по к
райней ме
ре, 4 нед после их отмены. В
редких слу
чаях наблюдается снижение у
ровня эст
радиола п
ри однов
ременном назна
чении некото
рых анти
биотиков (нап
риме
р, пенициллинов и тет
рациклинов). П
ри совместном п
рименении вышеупомянутых ЛС, в дополнение к п
репа
рату необходимо в
ременно использовать ба
рье
рный метод конт
рацепции во в
ремя сопутствующего п
риема п
репа
ратов и в те
чение 7 дней после их отмены (для
рифампицина в те
чение 28 дней после его отмены). Если сопутствующее назна
чение п
репа
рата на
чато в конце п
риема упаковки п
репа
рата, следующая упаковка должна быть на
чата без обы
чного пе
ре
рыва в п
риеме.