Препарат показан для лечения взрослых пациентов с высокоактивным рецидивирующим рассеянным склерозом, подтвержденным данными клинических или радиологических исследований.
Таблетки
- повышенная чувствительность к кладрибину или другим компонентам препарата;
- обострение хронической инфекции (туберкулез, гепатит);
- ВИЧ-инфекция;
- начало терапии кладрибином у иммунокомпрометированных пациентов, в том числе пациентов, получающих иммуносупрессивную или миелосупрессивную терапию;
- средняя и тяжелая степень почечной недостаточности (клиренс креатинина <60 мл/мин);
- средняя и тяжелая степень печеночной недостаточности;
- непереносимость фруктозы;
- совместное применение с интерфероном бета;
- вакцинация живыми, в том числе аттенуированными вакцинами;
- беременность, период грудного вскармливания;
- детский возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных).
С осторожностью:
У пациентов пожилого возраста, старше 65 лет, из-за недостаточности клинических данных и с учетом большей вероятности недостаточности почек или печени, сопутствующих заболеваний и других применяемых препаратов.
Следует соблюдать осторожность при комбинированной терапии с препаратами, обладающими гематотоксическими свойствами, индукторами транспортных белков BCRP и Р-гликопротеина.
Способ применения:
Таблетки принимают внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая и запивая водой.
Поскольку таблетки не покрыты оболочкой, их необходимо проглатывать сразу же после освобождения из блистера, не оставлять на поверхности и не держать в руках дольше, чем это необходимо. В случае если таблетка была оставлена на поверхности или если она разломалась в процессе высвобождения из блистера, поверхность необходимо тщательно вымыть.
При обращении с препаратом руки должны быть сухими. После применения препарата необходимо тщательно вымыть руки.
Рекомендуемая доза:
Рекомендуемая суммарная доза препарата МАВЕНКЛАД составляет 3,5 мг/кг массы тела пациента в течение 2 лет: 1,75 мг/кг на 1 курс лечения в год. Годовой курс терапии состоит из 2 недель лечения: одна неделя в начале 1-го месяца и одна неделя в начале 2-го месяца соответствующего года лечения. Каждая неделя лечения состоит из 4 или 5 дней, в течение которых препарат принимают 1 раз в день в дозе 10 мг или 20 мг (одна или две таблетки) в зависимости от массы тела пациента.
Расчёт дозы и количества препарата в зависимости от массы тела пациента представлены ниже в таблицах 1 и 2.
После завершения 2 годовых курсов лечения дальнейший прием препарата в течение 3-го и 4-го года не требуется.
Возобновление лечения после 4-х лет не изучалось.
Критерии начета и продолжения лечения:
Число лимфоцитов должно быть:
- в норме перед началом 1-го года лечения препаратом;
- ≥0,8×109/л перед началом 2-го года лечения препаратом.
При необходимости 2-й годовой курс лечения может быть отложен на срок до 6 месяцев до восстановления приемлемого числа лимфоцитов. В случае если период восстановления числа лимфоцитов занимает более 6 месяцев, прием препарата должен быть прекращен.
Расчет дозы:
Применяемые дозы, режим и длительность лечения определяются лечащим врачом индивидуально, в зависимости от состояния и особенностей каждого пациента.
|
|
Для описания частоты возникновения нежелательных реакций (HP) используется следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частота не может быть определена на основе имеющихся данных).
Инфекционные и паразитарные заболевания:
Часто: опоясывающий лишай, герпес слизистой оболочки полости рта.
Очень редко: туберкулез.
Со стороны крови и лимфатической системы:
Очень часто: лимфопения.
Часто: снижение числа нейтрофилов.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
Часто: кожная сыпь, алопеция.
Описание отдельных нежелательных реакций:
Лимфопения. В клинических исследованиях у 20-25 % пациентов, получивших кумулятивную дозу кладрибина 3,5 мг/кг в течение 2 лет в качестве монотерапии, развивалась транзиторная лимфопения 3 или 4 степени тяжести, установленная по результатам лабораторных исследований. Лимфопения 4 степени тяжести наблюдалась у менее 1 % пациентов. Наиболее часто лимфопения 3 или 4 степени тяжести наблюдалась у пациентов через 2 месяца после приема первой дозы кладрибина в рамках 1-го и 2-го годовых курсов терапии (частота лимфопении 3-й степени составила на 1-м и 2-м годах 4,0 % и 11,3 %, соответственно, частота лимфопении 4-й степени на 1-м и 2-м годах составила 0 % и 0,4 %, соответственно). Ожидается, что у большинства пациентов восстановление числа лимфоцитов до нормальных значений или до значения лимфопении 1-й степени происходит в течение девяти месяцев.
Чтобы уменьшить риск развития тяжелой лимфопении, необходимо определять число лимфоцитов до начала терапии кладрибином, во время терапии и после ее окончания, а также строго соблюдать критерии начала и продолжения лечения кладрибином.
Передозировка:
Симптомы: имеется ограниченный опыт случаев передозировки препаратом МАВЕНКЛАД. Известно, что лимфопения вследствие приема препарата МАВЕНКЛАД является дозозависимой.
Лечение: антидот при передозировке неизвестен. Рекомендуется назначение симптоматической терапии и тщательное наблюдение. Возможно потребуется рассмотреть вопрос о прекращении терапии. Из-за быстрого и экстенсивного внутриклеточного и тканевого распределения маловероятно, что гемодиализ при передозировке кладрибином будет эффективен.
Гематологический мониторинг.
Механизм действия кладрибина связан с уменьшением числа лимфоцитов. Снижение числа лимфоцитов является дозозависимым. Уменьшение числа нейтрофилов, эритроцитов, уровня гематокрита, уровня гемоглобина, а также тромбоцитов по сравнению с начальными значениями наблюдалось в ходе клинических исследований, однако данные параметры обычно остаются в норме.
Аддитивные нежелательные гематологические реакции возможны, если кладрибин назначается до или совместно с другими лекарственными средствами, которые влияют на показатели крови.
Число лимфоцитов должно определяться:
перед началом лечения препаратом на первом году терапии;
перед началом 2-ого года лечения препаратом на втором году терапии;
через 2 и 6 месяцев после начала лечения на первом и втором годах терапии. Если число лимфоцитов составляет менее 0,5×109/л, то контроль должен проводиться до восстановления числа лимфоцитов.
Для принятия решения о лечении исходя из числа лимфоцитов.
Инфекционные заболевания.
При приеме кладрибина может ослабляться иммунная защита организма и повышаться вероятность развития или обострения инфекционных заболеваний. До начала терапии препаратом следует исключить ВИЧ-инфекцию, активный туберкулез, активный гепатит. Могут активироваться латентные инфекции, в том числе туберкулез и гепатит. Поэтому до начала терапии на первом и втором годах лечения необходимо провести скрининг на латентные инфекции, в особенности на туберкулез и гепатит В и С. Начало терапии препаратом следует отложить до полного выздоровления.
Начало терапии также следует отложить в случае острой инфекции до ее разрешения. Особое внимание следует уделять пациентам, не имеющим в анамнезе указание на перенесенную инфекцию, вызываемую вирусом ветряной оспы (varicella zoster). Таким серонегативным к вирусу ветряной оспы пациентам до начала терапии кладрибином рекомендуется проводить вакцинацию. Начало терапии препаратом следует отложить на 4-6 недель для обеспечения полного эффекта вакцинации.
Увеличение заболеваемости опоясывающим лишаем (Herpes zoster) было отмечено у пациентов, принимающих кладрибин. Если число лимфоцитов не превышает 0,2×109/л, следует назначить профилактическое антигерпетическое лечение на период пока сохраняется лимфопения 4 степени.
Пациентов с числом лимфоцитов ниже 0,5×109/л необходимо тщательно наблюдать на предмет признаков и симптомов инфекции, в особенности опоясывающего лишая. В случае обнаружения симптомов инфекции необходимо начать соответствующую терапию. Лечение препаратом может быть прервано или отложено до полного выздоровления.
Случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) были зарегистрированы у пациентов, получавших кладрибин по поводу волосатоклеточного лейкоза с другим режимом дозирования.
В базе данных клинических исследований кладрибина при рассеянном склерозе (1976 пациентов, 8650 пациенто-лет) не отмечено ни одного случая ПМЛ. Тем не менее перед началом терапии препаратом (обычно в течение предшествующих 3 месяцев) необходимо выполнить магнитно-резонансную томографию (МРТ). Это особенно важно, если пациент уже получал препараты для лечения рассеянного склероза, которые имеют риск развития ПМЛ.
Злокачественные новообразования.
В клинических исследованиях и долгосрочных наблюдениях у пациентов, получавших кумулятивную дозу кладрибина в таблетках 3,5 мг/кг, частота злокачественных новообразований была выше (10 случаев на 3414 пациенто-лет или 0,29 случаев на 100 пациенто-лет), чем у пациентов, получавших плацебо (3 случая на 2022 пациенто-лет или 0,15 случаев на 100 пациенто-лет).
Препарат не рекомендован пациентам с рассеянным склерозом с активными злокачественными новообразованиями. Вопрос о назначении препарата пациентам с указанием на злокачественное образование в анамнезе должен решаться индивидуально с учетом соотношения возможного риска и пользы для пациента. Пациентам, получавшим терапию препаратом, рекомендовано проходить стандартные обследования на выявление злокачественных новообразований.
Контрацепция у мужчин и женщин.
Перед началом терапии во время первого и второго года лечения препаратом пациенты мужского и женского пола, обладающие детородным потенциалом, должны быть предупреждены о возможном серьезном риске для плода и необходимости использовать эффективные методы контрацепции.
У женщин с детородным потенциалом беременность должна быть исключена до начала терапии препаратом на первом и втором годах терапии. Женщинам детородного возраста необходимо использовать эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом и как минимум 6 месяцев после приема последней дозы. Мужчины должны использовать эффективные методы контрацепции для предупреждения беременности у своих партнерш во время терапии препаратом и в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы.
Переливание крови.
Пациентам, которым требуется переливание крови, рекомендуется до переливания крови провести облучение клеточных компонентов с целью предотвращения трансфузионно-обусловленной реакции 'трансплантат против хозяина'. Рекомендуется консультация специалиста-гематолога.
Смена терапии, переход с других препаратов на кладрибин и с кладрибина на другие препараты.
У пациентов, получавших ранее терапию иммуномодулирующими и иммуносупрессорными препаратами, механизм их действия и продолжительность терапевтического эффекта должны быть рассмотрены до начала терапии препаратом. Возможное аддитивное влияние на иммунную систему должно быть также принято во внимание при приеме таких препаратов пациентами, получавшими препарат.
Пациенты педиатрического возраста.
Безопасность и эффективность препарата у пациентов с рассеянным склерозом педиатрического возраста не установлена. Прием препарата пациентам до 18 лет противопоказан.
Пациенты пожилого возраста.
Клинические исследования по применению кладрибина в таблетках не включали пациентов старше 65 лет, поэтому неизвестно, есть ли у них отличие в ответе на терапию по сравнению с более молодыми пациентами.
Следует соблюдать осторожность при использовании препарата у пациентов пожилого возраста, принимая во внимание большую вероятность почечной или печеночной недостаточности, сопутствующих заболеваний и совместного применения лекарственных препаратов.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Клинические исследования по применению препарата у пациентов с почечной недостаточностью не проводились.
У пациентов с легкой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина от 60 до 89 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется.
Препарат противопоказан пациентам со средней и тяжелой степенью почечной недостаточности, так как безопасность и эффективность применения препарата у данной группы пациентов не установлены.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Клинических исследований по применению препарата у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось.
Несмотря на то что роль печени в процессе выведения кладрибина незначительна, применение препарата у пациентов со средней и тяжелой степенью печеночной недостаточности (индекс Чайлд-Пью больше 6) противопоказано, так как данные отсутствуют.
Непереносимость фруктозы.
Препарат содержит сорбитол в своем составе, поэтому пациентам с непереносимостью фруктозы прием препарата не рекомендован.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Препарат не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Контрацепция у мужчин и женщин. Перед началом терапии во время 1-го и 2-го года лечения препаратом пациенты мужского и женского пола, обладающие детородным потенциалом, должны быть предупреждены о возможном серьезном риске для плода и необходимости использовать эффективные методы контрацепции.
Женщинам с детородным потенциалом необходимо пройти тест на беременность до начала лечения препаратом на первом и втором году терапии и использовать эффективные методы контрацепции во время приема препарата и как минимум 6 месяцев после приема последней дозы.
Женщины, использующие системные гормональные противозачаточные средства, должны добавить барьерный метод контрацепции во время терапии препаратом и в течение как минимум 4 недель после последней дозы во время 1-го и 2-го года лечения.
Женщины, которые забеременели во время терапии, должны прекратить лечение препаратом.
Поскольку кладрибин угнетает синтез ДНК, можно ожидать неблагоприятные воздействия на гаметогенез человека. Поэтому пациенты мужского пола должны использовать эффективные методы контрацепции для предупреждения беременности у своих партнерш во время терапии препаратом и в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы.
Беременность. Кладрибин ингибирует синтез ДНК, что может приводить к врожденным порокам развития при применении во время беременности.
Исследования на животных показали токсичность препарата в отношении репродуктивной системы.
МАВЕНКЛАД противопоказан беременным женщинам, В случае наступления беременности в период лечения препарат должен быть отменен.
Период грудного вскармливания. Данные о проникновении кладрибина в грудное молоко человека отсутствуют. С учетом потенциальных нежелательных эффектов препарата рекомендуется прекращение грудного вскармливания во время терапии и в течение одной недели после приема последней дозы препарата.
Фертильность. Эффекты кладрибина на фертильность у пациентов мужского пола неизвестны.
В исследованиях на животных нарушения тестикулярной функции наблюдались у мышей и обезьян. Влияния кладрибина на фертильность или репродуктивную функцию у мышей не обнаружено.
В состав препарата входит гидроксипропилбетадекс, который может увеличивать растворимость и системную биодоступность слаборастворимых лекарственных средств при совместном приеме. Прием других пероральных препаратов возможен не ранее, чем за 3 часа до или через 3 часа после приема препарата.
Иммунодепрессивные препараты.
Использование препарата у иммунокомпрометированных пациентов, включая пациентов, получающих иммуносупрессивную или миелосупрессивную терапию (например, метотрексат, циклофосфамид, циклоспорин или азатиоприн) или длительное лечение глюкокортикостероидами, противопоказано из-за риска дополнительного влияния на иммунную систему.
Проведение краткосрочной терапии глюкокортикостероидами допускается.
Препараты, модифицирующие течение болезни.
Совместное применение кладрибина с интерфероном бета может увеличить риск развития лимфопении. Безопасность и эффективность применения препарата в комбинации с другими препаратами, модифицирующими течение болезни, у пациентов с рассеянным склерозом не установлена. Совместное применение не рекомендовано.
Препараты, обладающие гематотоксическими свойствами.
При применении препарата до или совместно с препаратами, обладающими гематотоксическими свойствами (например, карбамазепин), можно ожидать дополнительные нежелательные эффекты со стороны крови. В таких случаях следует проводить тщательный мониторинг гематологических показателей.
Вакцинация живыми, в том числе аттенуированными вакцинами.
Лечение препаратом не следует начинать в течение 4-6 недель после вакцинации живыми, в том числе аттенуированными вакцинами из-за повышения риска активизации инфекции.
Вакцинация живыми, в том числе аттенуированными вакцинами не должна назначаться как во время лечения препаратом, так и после прекращения приема препарата до тех пор. пока число лейкоцитов в крови не вернется к норме.
Сильнодействующие ингибиторы транспортных белков ENT1, CNT3, BCRP.
На уровне абсорбции кладрибина единственное возможное клинически значимое взаимодействие вероятно с белками резистентности рака молочной железы (BCRP или ABCG2). Ингибирование белков BCRP в желудочно-кишечном тракте может увеличивать биодоступность кладрибина при пероральном приёме и его системное действие.
Известные BCRP ингибиторы (например, элтромбопаг) in vivo могут менять фармакокинетические параметры субстратов транспортных белков на 20 %.
Данные исследований in vitro свидетельствуют о том, что кладрибин является субстратом уравновешивающих переносчиков нуклеозидов (ENT1) и концентрирующих переносчиков нуклеозидов (CNT3) транспортных белков. Следовательно, биодоступность, внутриклеточное распределение и почечная элиминация кладрибина теоретически могут быть изменены под действием сильнодействующих ингибиторов транспортных белков ENT1 и CNT3, таких как дилазеп, нифедипин, нимодипин, цилостазол, сулиндак или резерпин.
Однако их непосредственное влияние на действие кладрибина трудно предсказать. Несмотря на то что клиническое значение таких взаимодействий неизвестно, рекомендуется избегать совместного назначения сильнодействующих ингибиторов транспортных белков (ENT1, CNT3 или BCRP) в течение 4-5 дней терапии кладрибином. В случае если это невозможно, следует рассмотреть выбор альтернативного лекарственного препарата с отсутствием или с минимальным ингибированием транспортных белков ENT1, CNT3 или BCRP. Если и это невозможно, рекомендуется снижение дозы этих лекарственных препаратов до минимальной поддерживающей, раздельный прием препаратов и тщательное наблюдение за пациентами.
Сильнодействующие индукторы транспортных белков BCRP и Р-гликопротеина.
Влияние сильнодействующих индукторов эффлюксных транспортных белков BCRP и Р-гликопротеина на биодоступность и распределение кладрибина не изучалось.
Снижение эффектов кладрибина возможно при совместном применении индукторов транспортных белков BCRP (например, кортикостероидов) или индукторов транспортных белков Р-гликопротеина (например, рифампицина, препаратов зверобоя).
Гормональные контрацептивные средства.
В настоящее время не установлено, влияет ли кладрибин на снижение эффективности системных гормональных контрацептивных средств. В связи с этим женщинам, которые применяют системные гормональные контрацептивные средства, необходимо дополнительно пользоваться барьерными методами контрацепции на фоне терапии кладрибином и в течение как минимум 4 недель после приема последней дозы препарата каждого года лечения кладрибином в таблетках.
При температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке (пачке картонной).
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года.
Не использовать после истечения срока годности.
Отпускают по рецепту.
Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.
| * | Наш сайт не осуществляет торговлю лекарствами и иными товарами, они должны приобретаться в аптеках, в соответствии с действующими законами. Данные о ценах и наличии в аптеках обновляются два раза в сутки. Актуальные цены всегда можно увидеть в разделе Поиск и заказ лекарств в аптеках. |