Постменопаузный остеопороз с целью предупреждения переломов.
Метастатическое поражение костей с целью снижения риска возникновения гиперкальциемии, патологических переломов, уменьшения боли, снижения потребности в проведении лучевой терапии при болевом синдроме и угрозе переломов.
Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Для приема внутрь и в/в введения: гипокальциемия, тяжелые нарушения функции почек (КК<30 мл/мин), поражения пищевода, приводящие к задержке его опорожнения, такие как стриктура или ахалазия (для приема внутрь), беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте.
Для приема внутрь: поражения пищевода, приводящие к задержке его опорожнения, такие как стриктура или ахалазия; неспособность находиться в положении сидя или стоя в течение 60 мин.
Препарат применяют только внутривенно. Следует избегать случайного внутриартериального введения препарата или попадания в окружающие ткани, так как это может привести к их повреждению.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий использовать однократно.
Обычно применяется в условиях стационара.
Использовать только прозрачный свежеприготовленный раствор без посторонних частиц. С микробиологической точки зрения инфузионный раствор для внутривенного введения необходимо использовать сразу после приготовления. Если препарат не используется сразу, то время и условия хранения приготовленного раствора являются ответственностью медицинского работника.
Хранить приготовленный раствор можно не более 24 часов при температуре от 2 до 8 °С, если разведение проводят в контролируемых и валидированных асептических условиях.
Не следует смешивать с растворами, содержащими кальций. Неиспользованный раствор уничтожить.
Попадание вместе с отходами лекарственного препарата в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не допускается утилизация с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами.
Необходимо использовать установленные системы для утилизации лекарственных препаратов.
Стандартный режим дозирования.
Метастатическое поражение костей: 6 мг внутривенно капельно в течение не менее 15 минут, один раз в 3-4 недели. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует развести в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы.
Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях: терапию Ибандроновой кислотой начинают после адекватной регидратации 0,9 % раствором натрия хлорида. Препарат применяется только в виде 1-2 часовых внутривенных инфузий. Концентрат для приготовления раствора для инфузий разводят в 500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или в 500 мл 5 % раствора декстрозы.
Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии, а также от типа злокачественного новообразования. Как правило, пациентам с остеолитическими метастазами требуются меньшие дозы препарата, чем пациентам с гуморальным типом гиперкальциемии. В большинстве случаев пациентам с тяжелой гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки >3 ммоль/л или >12 мг/дл) однократно вводят 4 мг. Пациентам с умеренной гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки <3 ммоль/л или <12 мг/дл) - 2 мг. Максимальная разовая доза, применявшаяся в клинических исследованиях, 6 мг, не приводит к усилению эффекта.
В большинстве случаев, повышенная концентрация кальция в сыворотке возвращается к нормальным значениям в течение 7 дней. Среднее время развития рецидива гиперкальциемии (повторное увеличение концентрации альбумин-корригированного кальция сыворотки более 3 ммоль/л) составляло 18-19 дней при дозах 2 и 4 мг. Среднее время развития рецидива при введении 6 мг препарата составляло 26 дней.
Ограниченное число пациентов (п=50) получило вторую инфузию для лечения гиперкальциемии. При недостаточной эффективности или при рецидиве гиперкальциемии возможно повторное введение.
Пациентам с нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется.
Нарушение функции почек:
Метастатическое поражение костей: при легком нарушении функции почек (КК >50 и <80 мл/мин) коррекции дозы не требуется.
Пациентам со средней степенью тяжести (КК >30 и <50 мл/мин) или тяжелым нарушением почек (КК <30 мл/мин) с метастатическим поражением костей, обусловленным раком молочной железы, следует проводить терапию против костных осложнений с учетом следующих рекомендаций:
Клиренс креатинина >50 и <80 мл/мин - вводят 6 мг в течение 15 минут (объем инфузии - 100 мл препарата);
Клиренс креатинина >30 и <50 мл/мин - вводят 4 мг в течение 1 часа (500 мл)
Клиренс креатинина <30 мл/мин - вводят 2 мг в течение 1 часа (500 мл).
У пациентов с КК < 50 мл/мин эффективность и безопасность 15-минутной инфузии не изучалась.
Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
|
|
Ингибитор костной резорбции, азотсодержащий бисфосфонат. Оказывает избирательное действие на костную ткань, которое обусловлено высокой аффинностью к гидроксиапатиту, составляющему минеральный матрикс кости. Ибандроновая кислота подавляет костную резорбцию и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани.
Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную прекращением функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей in vivo.
У женщин в постменопаузе снижает повышенную скорость обновления костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к прогрессирующему увеличению костной массы.
Ибандроновая кислота предотвращает развитие новых и снижает рост уже имеющихся костных метастазов. Оказывает дозозависимое ингибирующее действие на опухолевый остеолиз.
Фармакокинетика.
После перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах ЖКТ. Время достижения Сmax - 0.5-2 ч после приема натощак, абсолютная биодоступность - 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. Употребление пищи или напитков через 30 мин после приема ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность на 30%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается. Биодоступность ибандроновой кислоты снижается до 75% при ее приеме через 2 ч после еды.
Концентрация ибандроновой кислоты в плазме увеличивается пропорционально дозе принятого внутрь (в дозе до 100 мг) или введенного в/в (в дозе до 6 мг) лекарственного средства.
После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. Кажущийся конечный Vd - 90 л, количество активного вещества в костной ткани, как правило, достигает 40-50% от циркулирующей в крови дозы. Связывание с белками плазмы при терапевтических концентрациях - 87%.
Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется (как у людей, так и у животных) нет.
40-50% количества ибандроновой кислоты, циркулирующей в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней, оставшееся количество выводится в неизмененном виде почками. Величина наблюдаемого кажущегося конечного T1/2 варьирует в широких пределах (10-60 ч) и зависит от дозы и чувствительности анализа. Концентрация ибандроновой кислоты в крови снижается быстро и достигает 10% от Сmax через 3 ч после в/в введения.
Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) обуславливает 50-60% общего клиренса и зависит от КК. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.
Согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту возникновения явлений нельзя определить на основании имеющихся данных).
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто: инфекции; нечасто: цистит, вагинит, кандидоз полости рта.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные образования (включая кисты и полипы): нечасто: доброкачественные новообразования кожи.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто: анемия, нарушение гемостаза.
Со стороны эндокринной системы: часто: нарушение функции паращитовидных желез.
Со стороны обмена веществ и питания: часто: гипокальциемия; нечасто: гипофосфатемия.
Нарушения психики: нечасто: нарушение сна, тревожность, эмоциональная лабильность.
Со стороны нервной системы: часто: головная боль, головокружение, дисгевзия (нарушение вкусового восприятия); нечасто: цереброваскулярные нарушения, корешковый синдром, амнезия, мигрени, невралгия, проходящая парестезия и гиперестезия, паросмия (нарушение восприятия запахов).
Со стороны органа зрения: часто: катаракта.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто: снижение слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто: блокада ножки пучка Гиса; нечасто: ишемия миокарда, сердечно-сосудистые нарушения, учащенное сердцебиение.
Со стороны дыхательной системы: часто: фарингит; нечасто: отек легких, стридор.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: диарея, рвота, диспепсия, боль в области живота, поражения зубов; нечасто: гастроэнтерит, дисфагия, гастрит, изъязвление ротовой полости, хейлит (воспаление губ, сопровождающееся покраснением и возникновением трещин в углах рта).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: желчекаменная болезнь.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто: поражение кожи, экхимоз; нечасто: кожная сыпь, алопеция.
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: часто: остеоартрит, миалгия, артралгия, нарушение функции суставов, боль в костях; редко: подвертлужные и диафизарные переломы бедренной кости (побочные явления, наблюдаемые при лечении бисфосфонатами); очень редко: остеонекроз челюсти (побочное явление, наблюдаемое при лечении бисфосфонатами).
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто: задержка мочи, кисты почек.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто: боль в области таза.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто: повышение температуры тела, периферические отеки, астения, жажда, гриппоподобный синдром; нечасто: снижение температуры тела.
Лабораторные показатели: часто: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, креатинина; нечасто: повышение активности щелочной фосфатазы в крови, снижение массы тела.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: нечасто: повреждение, боль в месте инъекции.
Постмаркетинговые наблюдения.
Со стороны органа зрения: при терапии бисфосфанатами, включая ибандроновую кислоту, сообщалось о воспалительных заболеваниях глаз, таких как эписклерит, склерит и увеит. В некоторых случаях, несмотря на проводимое лечение, выздоровление наступало только после отмены бисфосфонатов.
Со стороны иммунной системы: очень редко: реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек; при лечении ибандроновой кислотой зарегистрированы случаи анафилактических реакций/шока, в том числе с летальным исходом; аллергические реакции, в частности, обострение бронхиальной астмы.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм.
До настоящего времени не было получено никаких данных об остром отравлении ибандроновой кислотой. При передозировке можно ожидать проявления таких симптомов, как расстройство желудка, изжога, эзофагит, гастрит или язва.
Поскольку доклинические исследования с использованием высоких доз показали, что препарат оказывает токсическое воздействие на почки и печень, необходимо осуществлять мониторинг функции почек и печени. Клинически значимую гипокальциемию можно корректировать посредством внутривенного введения кальция глюконата. Проведение стандартных процедур гемодиализа приводит к значительному снижению концентрации ибандроновой кислоты в плазме крови.
До начала терапии Ибандроновой кислотой необходимо скорректировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса.
Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D. Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок. Возможно развитие гипокальциемии. В таком случае пациентам следует проводить соответствующую коррекцию концентрации кальция в сыворотке крови.
Препарат для парентерального применения вводят только внутривенно. Следует избегать случайного внутриартериального введения препарата или попадания в окружающие ткани, что может привести к их повреждению.
В клинических плацебо контролируемых рандомизированных исследованиях при участии пациентов с метастатическими поражениями костей, при раке молочной железы данные о нарушении функции почек при длительном приеме ибандроновой кислоты отсутствуют. Несмотря на это, в соответствии с клинической оценкой каждого пациента, следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния во время лечения.
Для пациентов с тяжелым нарушением функции печени в силу отсутствия клинических данных рекомендации по дозированию не приводятся.
Следует избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.
У пациентов, получавших лечение ибандроновой кислотой для внутривенного введения, были зарегистрированы случаи анафилактических реакций/шока, в том числе с летальным исходом.
Во время внутривенного введения препарата следует проводить мониторинг состояния пациента, а также обеспечить доступность соответствующей медицинской помощи. При выявлении анафилактической или другой тяжелой реакции гиперчувствительности/аллергической реакции необходимо немедленно прервать инфузию и начать соответствующее лечение.
При назначении бисфосфонатов очень редко отмечались случаи развития остеонекроза челюсти. Большинство случаев зарегистрировано у онкологических пациентов во время стоматологических процедур, несколько случаев у пациентов с постменопаузальным остеопорозом или другими заболеваниями. Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз рака, сопутствующую терапию (химиотерапию, лучевую терапию, кортикостероиды), несоблюдение гигиены ротовой полости. Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии может усилить проявления остеонекроза челюсти. Неизвестно, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов у пациентов при необходимости проведения стоматологических процедур. Решение о проведении лечения необходимо принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.
При лечении бисфосфонатами редко отмечались случаи атипичных подвертлужных и диафизарных переломов бедренной кости, в особенности, при длительном лечении остеопороза.
Поперечные и короткие косые переломы могут быть локализованы по всей длине бедренной кости от малого вертела до надмыщелкового возвышения. Возникновение атипичных переломов происходит спонтанно или в результате небольших травм. За недели или месяцы до возникновения перелома бедра некоторые пациенты испытывали боль в бедре или в паховой области, которая часто сопровождается рентгенологическими признаками стрессового перелома. Переломы часто являются двусторонними, поэтому необходимо проводить обследование пациентов на наличие переломов на противоположной стороне бедренной кости. Пациентам, получающим терапию бисфосфонатами, следует незамедлительно сообщать лечащему врачу о появлении боли в области паха, бедренной кости или шейки бедра и обследоваться на наличие соответствующих переломов. При подозрении на наличие атипичного перелома и до получения результатов обследования следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии бисфосфонатами, исходя из оценки соотношения польза/риск в каждом отдельном случае.
Исследований по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось. Пациентов следует проинформировать о том, что после инфузии препарата могут появиться усталость и головокружение. В связи с этим им не следует садиться за руль, работать с потенциально опасными механизмами и транспортными средствами.
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Маловероятно наличие клинически значимых лекарственных взаимодействий. Ибандроновая кислота выводится из организма только почками и не подвергается биотрансформации. Путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов.
Ибандроновая кислота не ингибирует и не индуцирует основные изоферменты системы цитохрома Р450. При применении в терапевтических концентрациях связывание с белками плазмы крови низкое, поэтому возможность лекарственного взаимодействия, обусловленного вытеснением лекарственных средств из участков связывания с белками, невелика. При одновременном применении мелфалана/преднизолона у пациентов с множественной миеломой не было выявлено признаков межлекарственного взаимодействия.
Не выявлено взаимодействия ибандроновой кислоты с тамоксифеном или препаратами для гормонозаместительной терапии (эстрогены) у пациенток в постменопаузе.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов, поскольку и те, и другие препараты могут снижать концентрацию кальция в сыворотке крови на продолжительное время. Необходимо учитывать возможность одновременного развития гипомагниемии.
Не выявлено клинически значимого взаимодействия ибандроновой кислоты с различными противоопухолевыми препаратами, диуретиками, антибиотиками и анальгетиками.
Раствор препарата химически несовместим с растворами, содержащими кальций.
При температуре не выше 25 °С
2 года
По рецепту
Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.
| * | Наш сайт не осуществляет торговлю лекарствами и иными товарами, они должны приобретаться в аптеках, в соответствии с действующими законами. Данные о ценах и наличии в аптеках обновляются два раза в сутки. Актуальные цены всегда можно увидеть в разделе Поиск лекарств в аптеках. |