Энанорм
Показания к применению
Эссенциальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).
Возможные заменители и групповые аналоги
Действующее вещество, группа
Лекарственная форма
Таблетки
Противопоказания
-повышенная чувствительность к эналаприлу, нитрендипину или любому вспомогательному веществу препарата и другим производным дигидропиридина;
-наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с лечением ингибиторами АПФ;
-наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
-беременность, период лактации;
-шок, коллапс;
-острая сердечная недостаточность;
-различные патологические синдромы (хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведение инотропной терапии) и состояния, если при их течении отмечается нестабильная гемодинамика (например, сердечно-сосудистый шок, острая сердечная недостаточность, острый коронарный синдром, острый период инсульта);
-двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
-гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана и гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
-тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 10 мл/мин) и гемодиализ;
-тяжелые нарушения функции печени;
-непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);
-возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
-выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.);
-при условиях нестабильной гемодинамики: острый инфаркт миокарда (в первые 4 недели после перенесенного инфаркта миокарда), хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по NYHA классификации.
Препарат назначают с осторожностью при следующих заболеваниях и состояниях: аортальный стеноз, цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность, тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, гиперкалиемия, состояние после трансплантации почки, почечная недостаточность, легкие или умеренные нарушения функции печени, диета с ограничением поваренной соли, состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе диарея, рвота), пожилой возраст.
Как применять: дозировка и курс лечения
Внутрь, не более 1 таблетки в сутки, таблетки следует проглатывать целиком, не разламывать и не разжевывать, запивая достаточным количеством воды. Рекомендуется подбирать дозы компонентов путем коррекции дозы в индивидуальном порядке.
У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени монотерапия ни эналаприлом, ни нитрендипином не противопоказана, но в связи с тем, что опыт применения Энанорма у таких пациентов отсутствует, препарат следует назначать с осторожностью.
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью нет необходимости в коррекции дозы препарата, в то же время необходимо оценивать функцию почек.
|
|
Фармакологическое действие
Препарат является комбинацией двух гипотензивных средств с дополняющим друг друга механизмом снижения артериального давления (АД): эналаприла - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и нитрендипина - блокатора 'медленных' кальциевых каналов (БМКК).
Эналаприл является пролекарством, в результате его гидролиза образуется активный метаболит - эналаприлат, который и ингибирует АПФ. Механизм его действия связан с уменьшением образования из ангиотензина I ангиотензина II, снижение содержания которого ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. При этом снижается общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), систолическое и диастолическое АД, постнагрузка и преднагрузка на миокард.
Эналаприл расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений (ЧСС) не отмечается.
Антигипертензивный эффект более выражен при высокой активности ренина плазмы крови, чем при нормальной или сниженной его активности. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение: кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного АД. Усиливает коронарный и почечный кровоток.
При длительном применении уменьшается гипертрофия левого желудочка миокарда и миоцитов стенок артерий резистивного типа, предотвращается прогрессирование сердечной недостаточности и замедляется развитие дилатации левого желудочка. Эналаприл улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Время наступления антигипертензивного эффекта при приеме внутрь -1 час, достигает максимума через 4-6 часов и сохраняется в течение суток.
Нитрендипин - БМКК из группы производных дигидропиридина, оказывает антигипертензивное действие. Уменьшает ток ионов кальция в гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий. Вызывает некоторое увеличение экскреции натрия и воды. Уменьшает постнагрузку и потребность миокарда в кислороде, не угнетает проводимость сердечной мышцы.
Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления. Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде, опосредуемое тропомиозином и тропонином, и в гладких мышцах сосудов, опосредуемое кальмодулином. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток ионов кальция, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего при артериальной гипертензии.
Побочные действия
Классификация нежелательных побочных реакций по частоте развития: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (1/10 000, включая отдельные сообщения), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Неблагоприятные реакции, наблюдающиеся при применении препарата, сходны с реакциями на прием каждого из компонентов препарата в отдельности.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - приливы крови к коже лица, периферические отеки; нечасто - тахикардия, головокружение, выраженное снижение АД; очень редко - нарушение периферического кровообращения, одышка.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль; очень редко - астения, гипотермия, сонливость, парестезия, тремор, судороги.
Со стороны дыхательной системы: часто - кашель; очень редко - фарингит, трахеит, диспноэ.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто - тошнота, диспепсия; очень редко - метеоризм, повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - эритематозная сыпь.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - гематурия.
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - мышечный спазм.
Со стороны обмена веществ: очень редко - гипокалиемия.
Следующие побочные реакции отмечались при приеме препаратов, содержащих аналогичные компоненты.
Эналаприл
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто, особенно в начале лечения и у пациентов со сниженным ОЦК и/или солей, - ухудшение течения болезни Рейно, у пациентов с сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией тяжелой степени тяжести или почечной гипертензией после повышения дозы эналаприла и/или применения диуретиков и/или в положении стоя - головокружение, слабость, нарушения зрения; редко - обморок; очень редко - в связи с усилением антигипертензивного эффекта возникала тахикардия, учащенное сердцебиение, предсердная брадикардия, фибрилляция предсердий, боль в груди, стенокардия, инфаркт миокарда, преходящее нарушение мозгового кровообращения; остановка сердца, эмболия и инфаркт легких, отек легких.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - появление или усиление нарушений функции почек, повышение концентрации мочевины, креатинина, усиление экскреции альбумина почками (особенно у пациентов с нарушением функции почек, тяжелой сердечной недостаточностью, реноваскулярной гипертензией); очень редко - острая почечная недостаточность; редко - олигурия, протеинурия, в некоторых случаях с сопутствующим ухудшением функции почек, боль в подвздошной области.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - сухой кашель, боль в горле, охриплость, бронхит; редко - одышка, синусит, ринит; очень редко - бронхоспазм/приступ бронхиальной астмы, легочные инфильтраты, стоматит, глоссит, сухость во рту, пневмония.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто - тошнота, боль в верхней части живота, нарушение пищеварения; редко - рвота, диарея, запор, потеря аппетита, изменение или преходящая потеря вкусовых ощущений, аносмия; очень редко - повышение концентрации билирубина и повышение активности печеночных трансаминаз, панкреатит, кишечная непроходимость, стоматит, глоссит, нарушение функции печени, гепатит, печеночная недостаточность, синдром, начинающийся с холестатической желтухи и прогрессирующий до некроза печени, в некоторых случаях со смертельным исходом.
Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, слабость; редко - головокружение, депрессия, нарушения сна, импотенция, периферическая невропатия с парестезией, нарушение равновесия, мышечные спазмы, нервозность, спутанность сознания.
Со стороны органов чувств: редко - шум в ушах, затуманенное зрение, сухость глаз, повышенное слезотечение.
Со стороны эндокринной системы: очень редко - гинекомастия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - экзантема; очень редко - тяжелые кожные реакции, например, пемфигус, пузырчатка, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз; явления, напоминающие псориаз, фоточувствительность, приливы крови к коже лица, повышенное потоотделение, алопеция, онихолизис. Кожные проявления могут сопровождаться лихорадкой, миалгией/миозитом, артралгией/артритом, васкулитом, серозитом, эозинофилией, лейкоцитозом, повышением СОЭ и/или появлением титров антинуклеарных антител. При подозрении на тяжелую кожную реакцию лечение прекращают.
Аллергические реакции: редко - крапивница, кожный зуд, ангионевротический отек губ, лица и/или верхних и нижних конечностей; очень редко - ангионевротический отек, затрагивающий глотку, гортань и/или язык и приводящий в отдельных случаях к летальному исходу (чаще у пациентов негроидной расы).
Со стороны системы кроветворения: нечасто - снижение гемоглобина, гематокрита, лейкоцитов или тромбоцитов; редко - анемия, тромбоцитемия, нейтропения, эозинофилия (в отдельных случаях агранулоцитоз или панцитопения), особенно у пациентов с нарушением функции почек, с системными заболеваниями соединительной ткани, пациентов, получающих аллопуринол, прокаинамид или иммунодепрессанты; очень редко - гемолиз/гемолитическая анемия (также в сочетании с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы),
Со стороны обмена веществ: нечасто - повышение содержания калия в сыворотке крови, снижение содержания натрия в сыворотке крови, гиперкалиемия (у пациентов с сахарным диабетом).
Нитрендипин
Со стороны иммунной системы: нечасто - гриппоподобный синдром.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - аритмия, тахикардия, ощущение сердцебиения, периферические отеки, приливы крови к коже лица, усиление симптомов вазодилатации; редко - выраженное снижение АД, стенокардия, боль в груди.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто - тошнота, диарея; редко - боль в животе, запор, диспепсия, рвота; очень редко - гиперплазия десен, повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны эндокринной системы: очень редко - гинекомастия.
Со стороны системы кроветворения: очень редко - лейкопения, агранулоцитоз.
Со стороны костно-мышечной системы: редко - миалгия.
Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, астения; редко - нервозность, парестезии, тремор, головокружение.
Со стороны дыхательной системы: редко - одышка.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - кожный зуд, сыпь, крапивница.
Со стороны органа зрения: редко - нарушения зрения.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - увеличение частоты мочеиспускания, полиурия.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или пациент отметил любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, необходимо сообщить об этом врачу.
До настоящего времени случаи передозировки комбинации эналаприла и нитрендипина не зарегистрированы. Наиболее вероятно выраженное снижение АД. Специфического антидота нет. Назначают промывание желудка, введение адсорбентов (по возможности, в первые 30 минут). Следует контролировать жизненные функции организма. В случае выраженного снижения АД пациента переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь солевого раствора натрия хлорида, в более тяжелых случаях - мероприятия, направленные на стабилизацию АД: в/в введение 0.9% раствора натрия хлорида; плазмозамещающие растворы; при необходимости - введение ангиотензина II, гемодиализ (скорость выведения эналаприлата - 62 мл/мин).
Особые указания
Применять строго по назначению врача.
Отек Квинке
При применении ингибиторов АПФ, особенно в первые недели, а также в редких случаях после длительного применения, может развиться ангионевротический отек конечностей, лица, губ, слизистых оболочек, языка, гортани или глотки. В таких случаях лечение сразу отменяют.
При ангионевротическом отеке языка, гортани или глотки возможен смертельный исход; в этих случаях следует проводить экстренную терапию с госпитализацией пациента, наблюдение за пациентом по крайней мере 12-24 часа, и его можно выписать из больницы только после полного исчезновения симптомов.
Нейтропения/агранулоцитоз
Эналаприл следует крайне осторожно применять у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, у пациентов, получающих иммунодепрессанты, аллопуринол или прокаинамид, либо их комбинацию, особенно при наличии нарушения функции почек. При применении препарата у таких пациентов рекомендуется контролировать лейкоцитарную формулу. В период лечения следует проинструктировать пациентов о необходимости сообщать врачу о любых признаках инфекции. Препарат следует отменить при выявлении нейтропении или подозрении на нее (содержание нейтрофилов менее 1000/мм3).
Нарушения функции почек
У пациентов с нарушением функции почек при применении ингибиторов АПФ необходим контроль функции почек, особенно на первых неделях лечения. Следует проявлять осторожность в отношении пациентов с активированной ренин-ангиотензиновой системой.
Для пациентов с умеренным нарушением функции почек коррекции дозы не требуется, но необходим контроль функции почек.
У некоторых пациентов выраженное снижение АД в начале лечения ингибиторами АПФ может привести к небольшому дальнейшему ухудшению функции почек. При таких обстоятельствах наблюдались случаи острой почечной недостаточности, которая обычно была обратимой.
Опыта применения препарата у пациентов, недавно подвергавшихся пересадке почке, нет.
Протеинурия
У пациентов с нарушением функции почек в редких случаях развивалась протеинурия. У пациентов с клинически значимой протеинурией (более 1 г/сут) препарат можно применять только после тщательной оценки соотношения 'риск-польза' и с регулярным контролем клинических и биохимических показателей крови.
Пациенты с нарушением функции печени
Опыта применения препарата у пациентов со слабым или умеренно выраженным нарушением функции печени нет, поэтому препарат следует применять у таких пациентов с осторожностью, если для этого есть показания.
Поскольку описаны отдельные случаи синдрома, начинающегося с холестатической желтухи и прогрессирующего до некроза печени со смертельным исходом, то при появлении желтухи или выраженного повышения активности 'печеночных' трансаминаз необходимо прекратить лечение и наблюдать за пациентами.
Ортостатическая гипотензия
В некоторых случаях препарат может вызывать ортостатическую гипотензию, риск которой повышен у пациентов с активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой. Например, при сниженном объеме крови или нарушении водно-электролитного баланса крови или дефицита солей из-за применения диуретиков, употребления низко солевой диеты, проведения гемодиализа, наличия диареи или рвоты, а также при ослаблении функции левого желудочка и при реноваскулярной гипертонии. У таких пациентов сначала нужно скорректировать объем крови или концентрацию солей. У пациентов с сердечной недостаточностью (с сопутствующим нарушением функций почек или без него) может развиться симптоматическая гипотензия. Риск развития гипотензии у таких пациентов повышен при выраженной сердечной недостаточности, при применении высоких доз петлевых диуретиков и при наличии гипонатриемии или нарушения функции почек.
Преходящая гипотензивная реакция не является противопоказанием для продолжения применения препарата, и обычно не представляет затруднений после восстановления объема циркулирующей крови и давления крови.
Стеноз аортального клапана
У пациентов со стенозом аортального клапана ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью. При гемодинамически значимом стенозе эналаприл противопоказан.
Первичный гиперальдостеронизм
Применение эналаприла у пациентов с первичным альдостеронизмом не рекомендуется.
Больные, находящиеся на гемодиализе
Применение препарата при проведении диализа через высокопроточные мембраны (из полиакрилонитрила, метилаллил-сульфоната натрия, например, AN69) может приводить к анафилактическим реакциям, в том числе отеку лица, 'приливам' крови к коже лица, выраженной ортостатической гипотензии и одышке в течение нескольких минут после начала диализа. Поэтому таких комбинаций следует избегать.
Анафилактоидные реакции в процессе афереза ЛПНП и десенсибилизации к яду перепончатокрылых
Применение АПФ при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с помощью сульфата декстрана может сопровождаться угрожающими жизни анафилактоидными реакциями. Применение ингибиторов АПФ при проведении специфической иммунотерапии (десенсибилизации) к ядам насекомых (пчелы, осы) может сопровождаться анафилактоидными реакциями, которые в некоторых случаях могут угрожать жизни. При необходимости афереза ЛПНП или специфической иммунотерапии (десенсибилизации) к ядам насекомых АПФ следует временно заменить другими средствами лечения повышенного давления крови или сердечной недостаточности.
Хирургия/ анестезия
При проведении крупных хирургических операций или анестезии с применением препаратов, вызывающих ортостатическую гипотензию, эналаприл приводит к блокированию синтеза ангиотензина II, вследствие компенсаторного выброса ренина. В таких случаях, если развивается ортостатическая гипотензия (и предполагается, что развитие ортостатической гипотензии происходит по этому механизму), то ее следует скорректировать увеличением объема плазмы крови.
Влияние на фертильность
В отдельных случаях оплодотворения in vitro блокаторы 'медленных' кальциевых каналов, сходные с нитрендипином, вызывали обратимые биохимические изменения в головках сперматозоидов, что может привести к нарушению функции спермы. При повторяющихся неудачных попытках искусственного оплодотворения следует принимать во внимание, помимо других факторов, и прием мужчиной блокаторов 'медленных' кальциевых каналов, таких как нитрендипин.
Расовые различия
Как и другие ингибиторы АПФ, эналаприл как компонент фиксированной дозовой комбинации, вероятно, менее эффективно снижает АД у представителей негроидной расы, чем у пациентов других рас. Возможно, это связано с более высокой распространенностью низкой активности ренина у представителей негроидной расы с артериальной гипертонией.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и сложными механизмами
При применении препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и сложными механизмами.
Взаимодействие
Антигипертензивный эффект препарата может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными средствами, например, диуретиками, бета-адреноблокаторами или альфа-адреноблокаторами.
Эналаприл
Комбинации, которые следует применять с осторожностью
Калийсберегающие диуретики и препараты калия. Ингибиторы АПФ снижают вызываемую диуретиками потерю калия. Калийсберегающие диуретики, препараты калия и другие препараты, способные повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин), могут оказывать аддитивное влияние на содержание калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Если совместное применение таких препаратов необходимо, например, для устранения гипокалиемии, то при этом следует проявлять осторожность и часто контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Литий. Совместное применение не рекомендуется из-за риска значительного повышения концентрации лития в сыворотке крови с последующим развитием тяжелой нейротоксичности. Если совместное применение этих препаратов необходимо, то следует тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.
НПВС и ингибиторы АПФ аддитивно повышают содержание калия в сыворотке крови, что может приводить к ухудшению функции почек. У пациентов пожилого возраста и пациентов со сниженным ОЦК такая комбинация может вызывать острую почечную недостаточность за счет прямого влияния на скорость клубочковой фильтрации. Более того, НПВС могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Гипогликемические средства для приема внутрь. Эналаприл может усиливать гипогликемическое действие этих препаратов, поэтому следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Баклофен может усиливать антигипертензивный эффект. При необходимости сочетанного применения следует контролировать АД и корректировать дозу.
Применение препарата совместно с нейролептиками может вызывать ортостатическую гипотензию.
Применение совместно с трициклическими антидепрессантами может вызывать ортостатическую гипотензию.
Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, системные кортикостероиды (применяемые парентерально или внутрь), прокаинамид. При одновременном применении с препаратом возможно развитие лейкопении.
Комбинации, которые следует учитывать
При одновременном применении с амифостином усиливается антигипертензивное действие.
Нитрендипин
Циметидин и, в меньшей степени, ранитидин, способны повышать концентрацию нитрендипина в плазме крови, но клиническое значение этих данных неизвестно.
Дигоксин. Одновременное применение нитрендипина и дигоксина может приводить к повышению концентрации дигоксина в плазме крови. Поэтому следует контролировать появление симптомов передозировки дигоксина или, если необходимо, контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови.
Миорелаксанты. Применение нитрендипина может увеличивать длительность и выраженность эффектов миорелаксантов, например, панкурония бромид.
Грейпфрутовый сок подавляет окислительный метаболизм нитрендипина. Прием последнего с грейпфрутовым соком повышает концентрацию нитрендипина в плазме крови, что может усиливать его антигипертензивное действие.
Нитрендипин метаболизируется изоферментом CYP3A4 в слизистой оболочке кишечника и в печени. Индукторы изофермента CYP3A4, например, противосудорожные средства (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) и рифампицин, могут значительно уменьшать биодоступность нитрендипина. Ингибиторы изофермента CYP3A4, например, противогрибковые имидазолы (в том числе итраконазол) могут повышать концентрацию нитрендипина в плазме крови.
Нитрендипин и бета-адреноблокаторы действуют синергически. Это может иметь особое значение для пациентов, у которых дополнительная блокада бета-адренорецепторов не позволяет компенсировать симпатические сосудистые реакции, и в отношении таких пациентов рекомендуется проявлять осторожность.
Наличие препарата Энанорм*
Вопросы, ответы, отзывы по препарату Энанорм
Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.
| * | Наш сайт не осуществляет торговлю лекарствами и иными товарами, они должны приобретаться в аптеках, в соответствии с действующими законами. Данные о ценах и наличии в аптеках обновляются два раза в сутки. Актуальные цены всегда можно увидеть в разделе Поиск лекарств в аптеках. |