Терапия эпителиального рака яичников, первичного перитонеального рака или рака фаллопиевых труб в комбинации с карбоплатином.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту в составе препарата;
- Исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл или содержание тромбоцитов менее 100000/мкл;
- Тяжелые нарушения функции печени;
- Беременность и период кормления грудью.
- Детский возраст (безопасность и эффективность не установлены).
Терапию назначают с осторожностью при угнетении костномозгового кроветворения (в том числе, после химио- или лучевой терапии), печеночной недостаточности, острых инфекционных заболеваниях (в том числе опоясывающем лишае, ветряной оспе, герпесе), тяжелом течении ишемической болезни сердца, инфаркте миокарда (в анамнезе), аритмии.
Препарат вводится внутривенно в течение 1 часа (со скоростью 120 - 140 кап/мин) в дозе до 250 мг/м2 с интервалом между курсами 3 недели. Использование доз ниже 175 мг/м2 не рекомендуется. Уменьшение вводимой дозы до 200 мг/м2 показано пациентам, у которых отмечена высокая гематологическая токсичность после введения дозы 250 мг/м .
Для лечения эпителиального рака яичников, первичного перитонеального рака, рака фаллопиевых груб препарат вводится внутривенно в виде 1-часовой инфузии (со скоростью 120 - 140 кап/мин) в дозе 250 мг/м2 в комбинации с карбоплатином каждые 3 недели в виде шести циклов. Карбоплатин следует вводить после инфузии паклитаксела.
Определить исходную дозу карбоплатина можно по формуле Кальверта, описывающей зависимость значений скорости гломерулярной фильтрации (СГФ в мл/мин) и желаемую концентрацию препарата от времени (AUC в мг/м л-мин):
Общая Доза (мг) = (AUC)х(СГФ+25), где AUC от 5 до 6.
Для пациентов, у которых в ходе лечения развилась нейтропения (количество нейтрофилов составляло менее 1500/мкл в течение более чем одной недели) или тромбоцитопения (количество тромбоцитов составляло менее 100000/мкл в течение более чем одной недели), при последующих курсах следует снизить дозу на 50 мг/м2. Дополнительное снижение дозы на 25 мг/м2 может вводиться при сохранении указанных уровней нейтропении и тромбоцитопении после введения сниженной на 50 мг/м2 дозы. Препарат не следует применять до достижения количества нейтрофилов 1500/мкл и более и количества тромбоцитов до 100000/мкл и более. При сенсорной нейропатии степени > 2 следует отложить лечение до восстановления показателей, со снижением дозы на 50 мг/м2 при последующих курсах.
Приготовление раствора для инфузий:
Препарат растворяется в водных растворах с образованием коллоидного нано-мицеллярного раствора. В качестве разбавляющего раствора следует использовать только Рингера растворы лактатный или ацетатный для инфузий. Величина pH раствора должна быть в пределах от 5.0 до 7,5, концентрация ионов кальция - 1.0 - 3.5 ммоль/л, магния - 0 - 2 ммоль/л.
Необходимое количество флаконов извлекается из холодильника, при этом цвет лиофилизата должен быть желтым или зеленовато-желтым. Если цвет лиофилизата измениля на оранжево-красный, препарат следует уничтожить. Для достижения комнатной температуры флаконы следует поместить в защищенное от света место на 20 - 30 минут при температуре не выше 25 °С.
Для растворения содержимого флакона стерильным шприцом во флакон медленно вводится 60 мл раствора, при этом струю с раствором следует направлять на внутреннюю стенку флакона, а не на лиофилизат. Содержимое флакона перемешивают осторожными вращательными движениями по вертикальной оси флакона, не переворачивая и не встряхивая, в течение 20-30 секунд. Затем оставляют флакон стоять на 3-5 минут в защищенном от света месте, после чего его снова вращают или поворачивают горлышком вниз до полного растворения порошка. Во избежание пенообразования флакон не следует встряхивать. В случае обнаружения нерастворившихся частиц флакон помещают в шейкер для горизонтального встряхивания и вращают в течение 15 минут в защищенном от света месте.
Полученный раствор должен быть прозрачным, зеленовато- желтого цвета, без видимых частиц или видимого осадка. В случае, если имеют место частицы, осадок или нарушение цветности (оранжево-красный), флакон с раствором следует уничтожить.
Содержимое необходимого количества флаконов вводят в пустой стерильный мешок для инфузий, который помещают в светозащитный пакет. Для введения используют не содержащие ДЭГФ (диэтилгексилфталат) инфузионные системы с мембранными фильтрами (размер пор от 5 до 15 мкм).
|
|
Паклитаксел, действующее вещество препарата, это противоопухолевый препарат, получаемый биосинтетическим путем. Паклитаксел стимулирует "сборку" микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизирует их структуру за счет подавления деполимеризации и тормозит динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки. Кроме того, паклитаксел индуцирует образование аномальных скоплений или "связок" микротрубочек на протяжении клеточного цикла и вызывает образование множественных звезд микротрубочек во время митоза.
Частота возникновения нежелательных явлений, перечисленных ниже, определена с использованием следующей шкалы: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100 до <1/10); нечастые (≥1/1000 до <1/100); редкие (≥1/10000 до <1/1000); очень редкие (< 1/10000); неизвестные (не могут оцениваться, исходя из имеющихся данных).
Со стороны органов кроветворения: очень часто: нейтропения, анемия, тромбоцитопения и лейкопения; часто: фебрильная нейтропения; нечасто: диссеминированное внутрисосудистое свертывание, гранулоцитопения, панцитопения.
Со стороны механизмов сопротивляемости инфекциям: часто: вирусная инфекция дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей; нечасто: сепсис, грипп, герпес простой, воспаление в месте введения, кожные инфекции, тонзиллит.
Со стороны иммунной системы: часто: гиперчувствительность.
Со стороны обмена веществ и питания: очень часто: анорексия; нечасто: гипонатриемия, клеточно-опосредованная цитотоксичность, гипомагниемия.
Психические нарушения: часто: бессонница; нечасто: депрессия, беспокойство.
Со стороны нервной системы: очень часто: периферическая сенсорная нейропатия; часто: периферическая нейропатия, пониженная тактильная чувствительность, головокружение, парестезия, головная боль, периферическая моторная нейропатия, дисгевзия. сонливость; нечасто: полинейропатия.
Со стороны органа зрения: часто: снижение остроты зрения; нечасто: раздражение слизистой оболочки глаз, повышенное слезоотделение.
Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто: вертиго (вестибулярное головокружение).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто: тахикардия, стенокардия, снижение артериального давления, гиперемия, флебит, повышение артериального давления, приливы; нечасто: учащенное сердцебиение, синусовая тахикардия, цианоз, сосудистая недостаточность, васкулит, нарушение тонуса кровеносных сосудов, лимфатический отек, бледность, поверхностный флебит, тромбоз, боль в венах.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: диспноэ, кашель, заложенность носа, ротоглоточная дисфагия, ринорея; нечасто: дыхательная недостаточность, асфиксия, дисфония, носовое кровотечение, аллергический ринит, ротоглоточный дискомфорт, глоточные нарушения.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе; часто: запор, боль в верхней части живота, вздутие живота, сухость во рту, диспепсия, стоматит, дискомфорт в животе; нечасто: фекалит, гастрит, кровоточивость десен, метеоризм.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: гепатит, увеличение активности "печеночных" трансаминаз, в частности аланинаминотрансферазы.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто: алопеция; часто: эритема, сыпь, зуд, крапивница; нечасто: отечность лица, гипергидроз, сухость кожи, поражение ногтей, поражение кожи, холодный пот, папулезная сыпь, нарушение окраски кожи.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто: артралгия; часто: миалгия, боль в костях, боль в конечностях, боль в спине, мышечная слабость, мышечно-скелетная боль; нечасто: дискомфорт в конечностях.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто: вагинальное кровотечение.
Местные реакции: часто: покраснение, боль в месте введения; нечасто: отек (в частности генерализованный), воспаление, эритема, экстравазация, грыжа, флебит в месте введения.
Прочие: очень часто: астения, усталость; часто: лихорадка, гипертермия, периферические отеки, дискомфорт и боль в груди, снижение веса; нечасто: отечность лица, раздражение, чувство жара, озноб.
При передозировке может развиться аплазия костного мозга, периферическая сенсорная нейропатия, мукозиты. При необходимости проводят симптоматическую терапию. Специфический антидот паклитаксела неизвестен.
При работе с паклитакселом, как и с другими противоопухолевыми препаратами, необходимо соблюдать осторожность. Приготовлением растворов для вливания должен заниматься обученный персонал в специально предназначенной для этого зоне с соблюдением асептических условий. Необходимо пользоваться защитными перчатками. Следует принимать меры предосторожности, чтобы не допустить контакта с кожей и слизистыми оболочками. При попадании на слизистые оболочки - промыть их водой, при попадании на кожу - водой с мылом.
Гематология
Подавление функции костного мозга (главным образом, нейтропения) является токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Во время лечения необходимо через короткие промежутки времени определять содержание форменных элементов крови. Больным не следует вновь назначать препарат до восстановления содержания нейтрофилов до уровня не менее 1500/мкл крови, и содержания тромбоцитов до уровня не менее 100000/мкл крови.
Нарушение функции печени
Пациентам с печеночной недостаточностью и связанным с ней повышенным риском токсичности (в частности, миелосупрессия) необходимо установить тщательный контроль за состоянием пациентов. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени введение препарата противопоказано.
Нарушение функции желудочно-кишечного тракта
Тошнота, рвота и понос являются частыми нежелательными явлениями со стороны желудочно-кишечного тракта. В этом случае применяют противорвотные средства и средства для лечения диареи.
Обезвоживание
Выраженное обезвоживание является серьезным нежелательным явлением, при подозрении на которое пациентам рекомендуется дополнительный прием жидкости.
Реакции в месте введения внутривенной инфузии
Вводить с осторожностью, избегая попадания препарата в окружающие ткани. При каких-либо признаках экстравазации (отеки, эритема, болевые ощущения) немедленно прекратить введение, аспирировать жидкость из катетера/канюли перед извлечением иглы, ввести стерильный солевой раствор или Рингера раствор лактатный/ацетатный для инфузий и наблюдать за состоянием пациента.
Гиперчувствительность
Реакции гиперчувствительности, связанные с применением препарата, в основном бывают от слабой до средней степени выраженности; как правило это нарушения кожных покровов, подкожной ткани, общие нарушения и реакции в месте введения. Не было зафиксировано выраженных реакций гиперчувствительности, связанных с применением препарата. Незначительные симптомы (покраснение или кожные реакции) не требуют прерывания терапии препаратом. Реакции средней степени выраженности могут потребовать проведения премедикации кортикостероидами, антигистаминными средствами и/или антагонистами Н2 рецепторов при проведении последующих циклов терапии. Выраженные реакции (гипотензия, диспноэ, ангиоэдема или генерализованная крапивница) требуют немедленного прекращения лечения паклитакселом и применения симптоматической терапии. Пациентам с выраженными реакциями гиперчувствительности не следует повторно применять лечение паклитакселом.
Следует внимательно обследовать пациентов перед назначением цикла лечения, в особенности, пациентов, имевших в анамнезе реакции гиперчувствительности при терапии другими формами паклитаксела.
Нейропатия
Периферическая сенсорная нейропатия развивается часто и обычно носит умеренный характер. В случаях выраженной периферической нейропатии следует приостановить лечение до восстановления, при последующих курсах лечения дозу рекомендуется снизить.
Вспомогательные вещества
После растворения в препарате содержится приблизительно 28 мг натрия на дозу (0,063 мг натрия на мл). Это необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на контролируемой солевой диете.
Пациентам во время лечения и не менее чем в течение 3-х месяцев после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции.
Влияние лекарственного препарата для медицинского применения на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Принимая во внимание профиль побочных эффектов (утомляемость, головокружение и нарушение концентрации внимания), пациентам рекомендовано воздерживаться от управления транспортными средствами и занятием другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Паклитаксел противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции во время использования паклитаксела.
В экспериментальных исследованиях установлено, что паклитаксел оказывает тератогенное и эмбриотоксическое действие.
Исследования по изучению взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились.
В исследованиях in vitro было показано, что одновременное назначение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не влияет на связывание паклитаксела с белками плазмы крови. Ингибиторы микросомального окисления (в том числе кетоконазол, циметидин, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин и др.) подавляют метаболизм паклитаксела.
Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.
| * | Наш сайт не осуществляет торговлю лекарствами и иными товарами, они должны приобретаться в аптеках, в соответствии с действующими законами. Данные о ценах и наличии в аптеках обновляются два раза в сутки. Актуальные цены всегда можно увидеть в разделе Поиск лекарств в аптеках. |