Далтепарин натрий

Антикоагулянт прямого действия, связывается с антитромбином III плазмы, подавляет некоторые факторы свертывания, в первую очередь фактор Ха и тромбин, хотя подавляет образование тромбина несколько слабее обычного гепарина. Практически не влияет на время свертывания крови. Слабо влияет на адгезию тромбоцитов (по сравнению с гепарином) и т.о. оказывает меньшее влияние на первичный гемостаз. Оказывает также фибринолитическое, коронародилатирующее, гиполипидемическое и иммунодепрессивное действие, подавляет тромбокиназу. Эффект развивается быстро и длится 4-6 ч.

После п/к инъекции биодоступность - 90%. При в/в введении практически не связывается с белками плазмы (менее 10%). Подвергается метаболизму в РЭС печени и почек под действием гепариназы с образованием урогепарина. T1/2 после в/в инъекции - 2 ч, после п/к - 3-5 ч. Выводится в основном почками. Скорость выведения у больных уремией снижается, T1/2 - 6-7 ч. Фармакокинетические параметры не зависят от дозы.

Острый тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда (без зубца Q на ЭКГ). Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при длительном проведении гемодиализа, профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах.

Гиперчувствительность, гипокоагуляция (различного генеза), гемофилия; эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения) с тенденцией к кровотечениям; туберкулез легких, цирроз печени, нефроуролитиаз, почечная и печеночная недостаточность, септический эндокардит; травмы ЦНС, органов зрения, хирургические вмешательства на этих органах, спинальная и эпидуральная пункции.C осторожностью. Тромбоцитопения, тромбоцитопатия.

Кровотечение (при применении в высоких дозах), тромбоцитопения, аллергические реакции (крапивница, зуд, редко - анафилактический шок); остеопороз, спонтанные переломы, повышение активности "печеночных" трансаминаз; алопеция, некроз кожи, гематомы в местах введения.Передозировка. Симптомы: геморрагический синдром. Лечение: введение протамина (1 мг протамина ингибирует 100 МЕ далтепарина).

АСК, индометацин и др. НПВП, непрямые антикоагулянты, ингибиторы агрегации тромбоцитов (в т.ч. тиклопидин), тромболитики (альтеплаза, стрептокиназа, урокиназа), антагонисты витамина К, дипиридамол, декстран, фенилбутазон, сульфинпиразон, блокаторы канальцевой секреции, этакриновая кислота, цитостатики (при в/в введении) усиливают антикоагулянтный эффект (риск развития кровотечений); антигистаминные ЛС, сердечные гликозиды, тетрациклины, аскорбиновая кислота - уменьшают.

Применение возможно только при условии контроля активности подавления фактора Ха с помощью анти-Ха-анализа с использованием хромогенного белкового субстрата. Время свертывания крови изменяется незначительно. При уровне активности подавления фактора Ха более 1.5 МЕ/мл резко увеличивается риск кровотечения. Безопасность применения в периоды беременности и лактации не установлена.