Сорафениб

Ингибитор ферментов из группы киназ. Подавляет размножение опухолевых клеток мышиной почечно-клеточной карциномы и широкого спектра человеческих опухолевых ксенотрансплантантов у мышей с удаленным тимусом. Ингибирование размножения опухолевых клеток сопровождается уменьшением ангиогенеза в опухолевой ткани.

Биодоступность 38-49%. Прием пищи, содержащей умеренное количество жира, не влияет на биодоступность, а содержащей высокое количество жира, снижает биодоступность на 29% по сравнению с приемом натощак. TCmax - 3 ч. Css достигается в течение 7 дней, при этом соотношение Cmax/Cmin - менее 2. Связь с белками - 99.5%. Подвергается окислительному метаболизму в печени с участием CYP3A4 и глюкуронированию с участием глюкуронилтрансферазы 1A9. T1/2 - 25-48 ч. Многократный прием в течение 7 сут по сравнению с однократным приемом ведет к большей кумуляции в 2.5-7 раз.

Метастатический почечно-клеточный рак, печеночно-клеточный рак.

Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (эффективность и безопасность не установлены).

Очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 и менее 1/10) нечасто (более 1/1000 и менее 1/100). Со стороны органов кроветворения: очень часто - лимфопения; часто - лейкопения, анемия, нейтропения, тромбоцитопения. Со стороны ССС: очень часто - кровотечения (включая кровотечения из ЖКТ, дыхательных путей и кровоизлияние в головной мозг), повышение АД; часто - "приливы" крови к лицу; нечасто - гипертонический криз, ишемия и/или инфаркт миокарда; застойная СН. Со стороны дыхательной системы: часто - охриплость голоса; нечасто - ринорея. Со стороны кожных покровов: очень часто - кожная сыпь, алопеция, ладонно-подошвенная эритродизестезия, эритема, зуд кожи; часто - эксфолиативный дерматит, угри, сухость кожи, шелушение кожи, нечасто - фолликулит, экзема, мультиформная эритема, кератоакантома/плоскоклеточный рак кожи. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, тошнота, рвота, боль в животе; часто - стоматит, сухость слизистой оболочки полости рта, глоссодиния, диспепсия, дисфагия, анорексия, запор; нечасто - гастроэзофагеальный рефлюкс, гастрит, панкреатит, перфорация ЖКТ, гипербилирубинемия (включая желтуху), холецистит, холангит. Со стороны нервной системы: часто - периферическая сенсорная нейропатия, депрессия; обратимая энцефалопатия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - артралгия, миалгия. Со стороны мочевыделительной системы: часто - почечная недостаточность. Со стороны репродуктивной системы: часто - эректильная дисфункция; нечасто - гинекомастия. Со стороны органов чувств: часто - звон в ушах. Со стороны обмена веществ: нечасто - гипотиреоз. Аллергические реакции: нечасто - кожные реакции, крапивница. Лабораторные показатели: очень часто - гипофосфатемия, повышение активности липазы и амилазы; часто - транзиторное повышение активности ACT, АЛТ; нечасто - дегидратация, гипонатриемия, транзиторное повышение активности ЩФ, отклонения показателя MHO и концентрации протромбина. Прочие: очень часто - повышенная утомляемость, боль различной локализации (в т.ч. в полости рта, в области опухоли, головная боль, боль в конечностях); часто - астения, гриппоподобный синдром, гипертермия, снижение массы тела; нечасто - присоединение вторичных инфекций.

Индукторы изофермента CYP3A4 (в т.ч. рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, дексаметазон, препараты зверобоя продырявленного) повышают метаболизм и снижают концентрацию сорафениба. Взаимодействие с варфарином (субстрат изофермента CYP2C9) не является клинически значимым (не изменяет значений протромбинового времени, MHO); возможно повышение концентрации др. субстратов изофермента CYP2C9. Возможно повышение концентрации субстратов изофермента CYP2B6 (в т.ч. бупропиона, циклофосфамида, эфавиренза, ифосфамида, метадона) и CYP2C8 (паклитаксела, амодиахина, репаглинида). Сорафениб ингибирует активность УДФ-глюкуронилтрансферазы - UGT1A1 и UGT1A9. Сорафениб ингибирует активность P-гликопротеина - возможно увеличение концентрации дигоксина в крови. Повышает AUC доксорубицина на 21%, иринотекана на 26-42%, активного метаболита иринотекана на 67-120%, доцетаксела на 36-80%.

Лечение препаратом следует проводить под наблюдением специалиста, имеющего опыт применения противоопухолевых ЛС. Во время терапии необходимо периодически контролировать показатели периферической крови (в т.ч. лейкоцитарную формулу и количество тромбоцитов), показатели АД. В случаях развития тяжелого или стойкого повышения АД или при появлении гипертонических кризов, несмотря на проведение адекватной антигипертензивной терапии, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения сорафенибом. Повышает риск развития кровотечений. При появлении любого кровотечения, рекомендуется рассмотреть вопрос о прекращении лечения сорафенибом. При совместном назначении варфарина и сорафениба необходимо регулярное определение протромбинового времени и MHO, клинических признаков кровоточивости. В случае проведения хирургических вмешательств рекомендуется временное прекращение терапии сорафенибом; решение о возобновлении терапии должно основываться на клинической оценке адекватности заживления раны. При возникновении ишемии или инфаркта миокарда следует временно или постоянно прекратить терапию препаратом. Во время лечения и как минимум в течение 3 мес после необходимо использовать надежные методы контрацепции. При перфорации ЖКТ сорафениб необходимо отменить. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-Пьюга) возможно замедление элиминации и, соответственно, повышение концентрации сорафениба в крови. Сорафениб может замедлить заживление ран, в т.ч. послеоперационных. Во время репарации тканей следует рассмотреть возможность временной отмены терапии сорафенибом.