Атомоксетин

Высокоселективный мощный ингибитор пресинаптических переносчиков норадреналина с минимальным сродством к др. норадренергическим рецепторам, а также др. рецепторам нейромедиаторов. Не относится к психостимуляторам и не является производным амфетамина. Синдрома <отмены> не отмечается.

Быстро и почти полностью всасывается после приема внутрь. TCmax - 1-2 ч. Хорошо распределяется в организме. Связь с белками - высокая (особенно с альбумином). Метаболизируется в печени с участием цитохрома CYP2D6. Основной образующийся окисленный метаболит 4-гидроксиатомоксетин быстро глюкуронируется. По фармакологической активности эквивалентен атомоксетину, но циркулирует в плазме в гораздо более низких концентрациях. У людей с недостаточной активностью CYP2D6 4-гидроксиатомоксетин может образовываться с помощью др. изоферментов цитохрома Р450, но более медленно. T1/2 - 3.6 ч у пациентов с высокой интенсивностью метаболизма и 21 ч - со сниженной. Выводится, в основном, с мочой в виде 4-гидроксиатомоксетин-О-глюкуронида. Фармакокинетика у детей и подростков схожа с фармакокинетикой у взрослых.

Синдром дефицита концентрации внимания с гиперактивностью.

Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома, одновременный прием ингибиторов МАО, период лактации, детский возраст (до 6 лет).

Очень часто (более 10%), часто (1-10%), не часто (0.1-1%) Дети и подростки: наиболее часто - абдоминальная боль, снижение аппетита (18% и 16% соответственно). В связи со снижением аппетита наблюдалось снижение массы тела в начале лечения (в среднем около 0.5 кг и увеличивалась при более высоких дозах). После первичного снижения веса отмечалось незначительное повышение массы тела при длительной терапии. Показатели роста (вес и рост) после 2 лет лечения близок к норме. Тошнота и рвота (9% и 11% соответственно), особенно в течение первого месяца лечения. Повышение ЧСС на 6/мин, систолического и диастолического АД на 2 мм рт.ст. Со стороны нервной системы: часто - головокружение, сонливость, раннее утреннее пробуждение, раздражительность, эмоциональная лабильность. Со стороны органов чувств: часто - мидриаз. Со стороны ССС: не часто - сердцебиение, синусовая тахикардия. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - абдоминальная боль, рвота; часто - диспепсия (в т.ч. запор, тошнота). Со стороны кожных покровов: часто - дерматит, зуд, сыпь. Со стороны обмена веществ: очень часто - снижение аппетита; часто - анорексия, снижение массы тела. Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек, крапивница. Прочие: часто - утомляемость, грипп. Следующие побочные явления отмечались у 2% больных с низкой активностью цитохрома CYP2D6 и были в 2 раза чаще или статистически достоверно чаще у пациентов со сниженным метаболизмом, по сравнению с пациентами с высокой активностью CYP2D6: снижение аппетита (24.1% и 17% соответственно), бессонница (10.5% и 6.8% соответственно), нарушение качества сна (3.8% и 1.5% соответственно), энурез (3% и 1.2% соответственно), плохое настроение (3% и 1% соответственно), тремор (5.1% и 1.1% соответственно), раннее утреннее пробуждение (3% и 1.1% соответственно), конъюнктивит (3% и 1.5% соответственно), обморок (2.1% и 0.7% соответственно), мидриаз (2.5% и 0.7% соответственно). У взрослых: повышение ЧСС на 6/мин, систолического АД на 3 мм рт.ст. и диастолического на 1 мм рт.ст.; ортостатическая гипотензия (0.2%), обморок (0.8%). Наиболее часто побочные явления отмечаются со стороны пищеварительной и мочеполовой систем. Со стороны нервной системы: очень часто - бессонница; часто - головокружение, нарушение качества сна, головная боль, раннее утреннее пробуждение, снижение либидо, нарушение сна, сонливость, общая слабость. Со стороны ССС: часто - <приливы> крови, сердцебиение, тахикардия; не часто - ощущение холода в нижних конечностях. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота; часто - абдоминальная боль, диспепсия (в т.ч. запор, метеоризм). Со стороны обмена веществ: очень часто - снижение аппетита; часто - снижение массы тела. Со стороны кожных покровов: часто - дерматит, повышенная потливость. Со стороны мочеполовой системы: часто - затруднение мочеиспускания, задержка мочи, дисменорея, нарушение эякуляции и эрекции, нарушение оргазма, простатит. Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек, крапивница.

Атомоксетин не должен применяться в течение минимум 2-х нед после отмены ингибиторов МАО. Лечение ингибиторами МАО не должно начинаться в течение 2-х нед после отмены атомоксетина. Бета2-адреностимуляторы - риск развития побочных эффектов со стороны ССС (повышение ЧСС и АД). Не вызывает клинически значимого ингибирования или индукции изоферментов СYP1A2, CYP3A, CYP2D6 и CYP2C9. У пациентов с выраженной активностью изофермента CYP2D6 ингибиторы данного фермента повышают концентрацию атомоксетина в плазме крови до значения, схожего с таковым у больных со сниженной активностью изофермента CYP2D6. Ингибиторы цитохрома Р450 у пациентов со сниженной активностью изофермента CYP2D6 не повышают концентрацию атомоксетина в плазме, тем не менее, рекомендуется постепенное повышение его дозы. Сосудосуживающие ЛС - риск повышения АД. ЛС, повышающие рН желудочного сока (магния гидрохлорид/алюминия гидроксид, омепразол) не влияют на биодоступность атомоксетина. ЛС, влияющие на секрецию норадреналина - возможно усиление или синергизм действия. Атомоксетин не влияет на связь с белками варфарина, АСК, фенитоина и диазепама.

Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с пациентами с синдромом дефицита концентрации внимания с гиперактивностью. Отмена препарата не требует постепенного снижения дозы. На фоне приема препарата в клинических исследованиях у детей и подростков повышалась вероятность развития суицидальных мыслей. В ходе данных клинических исследований сообщалось об одной суицидальной попытке; завершенных суицидов не было. У многих пациентов в период лечения отмечалось повышение ЧСС (менее 10/мин) и/или повышение АД (менее 5 мм рт.ст.), что в большинстве случаев не имело клинического значения. Были отмечены случаи развития ортостатической гипотензии, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении препарата при состояниях и заболеваниях, приводящих к гипотензии. В случае появления желтухи или изменения лабораторных показателей, свидетельствующих о нарушении функции печени, лечение атомоксетином необходимо отменить. Отмечены редкие случаи гепатотоксичности, проявлявшиеся повышением активности <печеночных> ферментов, гипербилирубинемией и желтухой. Эффективность и безопасность у детей до 6 лет и у пожилых пациентов не установлена. Эффективность лечения на протяжении более 1.5 лет, а также безопасность при длительности терапии свыше 2 лет не изучена. У детей и подростков с массой более 70 кг, а также у взрослых безопасность однократной дозы более 120 мг и общей суточной дозы более 150 мг не оценивалась. У детей и подростков с массой тела до 70 кг безопасность однократной и общей суточной дозы, превышающей 1.8 мг/кг не известна. Агрессивное поведение или враждебность часто наблюдаются у детей и подростков с синдромом дефицита концентрации внимания и гиперактивности. Связь агрессивного поведения или враждебности с приемом атомоксетина не установлена (они наблюдались на фоне приема препарата без статистически достоверных различий по сравнению с группой плацебо). В период лечения пациенты должны наблюдаться с целью выявления признаков агрессивного поведения или враждебности. Во время беременности препарат назначают только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Не известно, выделяется ли атомоксетин с грудным молоком. Необходимо отказаться от назначения препарата в период грудного вскармливания. Прием препарата может сопровождаться сонливостью. В связи с этим, в период лечения следует соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в т.ч. вождение автомобиля).