Памидроновая кислота
Международное наименование лекарственного вещества:Памидроновая кислота (Pamidronic acid)
Перечень препаратов, содержащих действующее вещество Памидроновая кислота, приведен после описания.
Фармакологическое действие:Ингибитор резорбции костной ткани, осуществляемой остеокластами. Взаимодействует с кристаллами
гидроксиапатита костной ткани, тормозит их растворение. Препятствует поступлению предшественников остеокластов в костную ткань и подавляет их превращение в зрелые остеокласты. Противодействует остеолизу, индуцируемому злокачественными опухолями, снижает выраженность гиперкальциемии у онкологических больных и обусловленных ею клинических проявлений.
У больных с костными метастазами (преимущественно остеолитического характера) злокачественных опухолей и миеломной болезнью предотвращает или замедляет прогрессирование изменений скелета и их последствий (переломы, компрессия спинного мозга, гиперкальциемия, потребность в лучевой терапии и хирургических вмешательствах), снижает выраженность болей, обусловленных поражением костей.
При гиперкальциемии на фоне злокачественных новообразований в течение 7-10 дней снижает высвобождение фосфатов из костей, концентрацию Ca2+ в сыворотке крови, соотношение кальций/креатинин и гидроксипролин/креатинин в моче.
При болезни Педжета снижает (до 50%) активность ЩФ и концентрацию гидроксипролина в моче.
В комбинации со стандартной противоопухолевой терапией замедляет прогрессирование костных метастазов, стабилизирует имеющиеся изменения, способствует развитию в этих областях остеосклероза.
Фармакокинетика:При в/в инфузии 30, 60 и 90 мг в течение 4 ч Cmax составила 0.73, 1.33 и 2.61 мкг/мл соответственно; общий клиренс - 136, 88 и 103 мл/мин, почечный клиренс - 58, 42 и 44 мл/мин соответственно.
T1/2 - 28 ч.
Связь с белками плазмы - 54%. При повышенных концентрациях Ca2+ в крови связывание с белками плазмы возрастает.
Не подвергается метаболизму.
После в/в инфузии 20-55% от введенной дозы обнаруживается в моче в течение 72 ч в неизмененном виде. Элиминирование из большинства мягких тканей происходит за 1-4 дня, из печени и селезенки - за 6 мес, из костей - около 300 дней.
Нарушения функции печени не влияют на фармакокинетику. При нарушениях функции почек скорость выведения почками снижается с уменьшением КК, однако общее количество выводящегося почками препарата не изменяется.
Показания:Метастазы в кости (преимущественно остеолитического характера), миеломная болезнь; гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями (эпидермоидного и неэпидермоидного происхождения, без и с костными метастазами, иммобилизацией, первичным гиперпаратиреозом); болезнь Педжета (фиброзная остеодисплазия) - симптоматическая терапия.
Противопоказания:Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст.
Побочные действия:Со стороны нервной системы: головная боль, парестезии, тетания - проявления гипокальциемии, волнение, нарушение ориентации, головокружение, бессонница, сонливость, летаргия (редко); судороги, зрительные галлюцинации.
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: сыпь, зуд (редко).
Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, нарушение функции почек (вплоть до развития острой почечной недостаточности).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: оссалгия, артралгия, миалгия, судороги в мышцах.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, боль в животе, запоры или диарея, диспепсия (редко), гастрит (в отдельных случаях).
Со стороны органов чувств: конъюнктивит, увеит, ирит, иридоциклит, склерит, эписклерит, ксантопсия (редко).
Со стороны ССС: снижение и/или повышение АД, развитие или усугубление СН (вследствие перегрузки объемом).
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: лимфоцитопения, анемия, лейкопения (редко), тромбоцитопения.
Лабораторные показатели: гипокальциемия (в т.ч. бессимптомная); гипофосфатемия; гипомагниемия; редко - гиперкалиемия, гипокалиемия, гипернатриемия; в отдельных случаях - изменения функциональных "печеночных" проб, повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови.
Аллергические реакции: анафилактоидные реакции, бронхоспазм, одышка, ангионевротический отек; очень редко - анафилактический шок.
Прочие: лихорадка (увеличение температуры тела на 1-2 град.С), обычно развивающаяся в первые 48 ч после инфузии, проходит самостоятельно, не требуя лечения; гриппоподобные симптомы (недомогание, озноб, чувство усталости, "приливы" крови к лицу); обострение заболеваний, вызванных вирусом герпеса.
Местные реакции: боль, гиперемия, отечность, уплотнение, флебит, тромбофлебит в месте инфузии.
Взаимодействие:Кальцитонин усиливает действие препарата (суммация эффекта).
Фармацевтически несовместим с инфузионными растворами, содержащими Ca2+ (в т.ч. с раствором
Рингера).
Особые указания:Раствор, приготовленный из сухого вещества, разведенного стерильной водой для инъекций, стабилен при температуре 8 град. С в течение 24 ч. Препарат становится менее эффективным по мере увеличения числа курсов лечения.
Нельзя вводить в/в струйно.
Во время терапии необходимо регулярно контролировать концентрации Ca2+ и
фосфора в крови. У пациентов, которым проводят частые инфузии препарата в течение длительного времени, необходимо проводить периодическое исследование функции почек.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Зарегистрированы случаи развития остеонекроза нижней челюсти при лечении пациентов со злокачественными новообразованиями с применением бифосфонатов. Факторами риска являются злокачественные новообразования, химиотерапия, применение ГКС, недостаточная гигиена полости рта.
Препараты, содержащие действующее вещество Памидроновая кислота:
Информация, приведенная в данном разделе, предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов и не должна использоваться для самолечения. Информация приведена для ознакомления и не может рассматриваться в качестве официальной.