Уважаемая Елизавета! Приводим выдержки из аннотации к препарату Прогинова: Международное название: Эстрадиол. Фармакологическое действие: Эстрогенный препарат. 17-бета-эстрадиол идентичен эндогенному эстрадиолу, вырабатываемому яичниками. В клетках органов, на которые направлено действие гормонов, эстрогены, образуя комплекс со специфическими рецепторами (обнаружены в различных органах - в матке, влагалище, уретре, грудной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе), стимулируют синтез ДНК и протеинов. Эстрадиол образуется в организме женщин, начиная с первой менструации, вплоть до менопаузы, главным образом фолликулами яичника. После менопаузы, когда угасает функция яичников, в организме образуется только незначительное количество эстрадиола (из эстрона, находящегося в печени и в жировой ткани). Снижение содержания вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью (''''приливы'''' крови к коже лица), расстройствами сна, а также прогрессирующей атрофией органов мочеполовой системы. Вследствие дефицита эстрогенов, развивается остеопороз (главным образом, позвоночника). После приема внутрь, большее количество эстрадиола прежде, чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, а также в печени (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии - к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). Последствия накопления этих метаболитов в организме в течение длительного времени еще не выяснены. Известно, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (в т.ч. ренина), что приводит к повышению артериального давления (АД). Эстрадиол обеспечивает физиологическое замещение эстрогенов, оказывает такое же физиологическое действие, как естественные гормоны: стимулирует развитие матки, маточных труб, вторичных женских половых признаков при их недоразвитии, вызывает пролиферацию в эндометрии, повышает возбудимость матки, в больших дозах подавляет лактацию, регулирует азотный обмен, снижает содержание липидов и холестерина в крови, оказывает слабое анаболическое действие. Эстрадиол в виде трансдермальной терапевтической системы (ТТС) представляет собой пластырь, прикрепляемый к участку кожи. Контрольная мембрана обеспечивает постепенное и непрерывное высвобождение эстрадиола из резервуара с активным веществом через адгезивный слой на кожу. За счет отсутствия эффекта ''''первого прохождения'''' через печень ТТС обеспечивает высокую эффективность при использовании меньших доз препарата. ТТС доставляет эстрадиол в неизмененном виде в кровоток и поддерживает его концентрацию в плазме во время терапии на постоянном уровне, адекватном уровню на ранней или средней фазе фолликула.
Показания к применению: Заместительная терапия при недостаточности функции яичников (первичная и вторичная аменорея, гипоменорея, олигоменорея, дисменорея, овариэктомия по поводу незлокачественных заболеваний или после лучевой кастрации, вторичная эстрогенная недостаточность), гирсутизм при синдроме поликистозных яичников, вагинит (у девочек и в старческом возрасте), гипоплазия полового аппарата и вторичных половых признаков у девочек, гипогенитализм, бесплодие, слабость родовой деятельности, переношенная беременность, для угнетения лактации, вирильный гипертрихоз у женщин, климактерический синдром (приливы, потливость, психические нарушения (забывчивость, раздражительность, астенический синдром, нарушения сна, депрессия), дегенеративные изменения кожи и слизистых оболочек: ломкость ногтей, истончение кожи, образование морщин, сухость слизистых оболочек мочеполовых путей), постменопаузный остеопороз, рак молочной железы, аденома предстательной железы, рак предстательной железы, лучевая кастрация, урогенитальные расстройства (диспареуния, атрофический вульвовагинит, уретрит, тригонит), алопеция при гиперандрогенемии, в качестве гемостимулирующего средства у мужчин при остром радиационном поражении. Противопоказания:
Синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора, опухоли печени (гемангиома, рак печени), тромбоэмболия (в т.ч. в анамнезе), нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт, геморрагический инсульт), сахарный диабет, ретинопатия, ангиопатия, серповидноклеточная анемия, нарушения жирового обмена, сильный зуд или холестатическая желтуха (в т.ч. усиление их проявлений во время предшествующей беременности или на фоне приема стероидных препаратов), отосклероз (в т.ч. его обострение во время беременности); злокачественные и доброкачественные новообразования половых органов и молочных желез (рак шейки и тела матки, миома матки, рак вульвы, рак яичников, рак молочной железы) у женщин до 60 лет, воспалительные заболевания женских половых органов (сальпингоофорит, эндометрит), гиперфолликулярная стадия климакса, склонность к маточным кровотечениям; диффузные заболевания соединительной ткани, опухоли гипофиза; тромбофлебит. С осторожностью - бронхиальная астма, мигрень, эпилепсия, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, ИБС, печеночная и/или почечная недостаточность, отечный синдром, эндометриоз, фиброзно-кистозная мастопатия, порфирия.
Режим дозирования:
Внутрь: у женщин с удаленной маткой или женщин в менопаузе, лечение можно начинать в любой день. При сохраненном менструальном цикле, прием первой таблетки начинают с 5 дня цикла (1 день цикла = 1 день менструации). Внутрь, по 2 мг/сут, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Через 21 день делается перерыв на 7 дней, после чего продолжают лечение. Длительность лечения до 6 мес, после чего проводится обследование для решения вопроса о целесообразности продолжения заместительной эстрогенной терапии. В/м, в виде 0.1% раствора эстрадиола дипропионата в масле: при первичной аменорее с недоразвитием половых органов и вторичных половых признаков - по 1-2 мг ежедневно или через день, в течение 1-2 мес и более, до пальпируемого увеличения матки; после этого - прогестерон в/м, по 5 мг ежедневно в течение 6-8 дней. В случае необходимости, проводят повторные курсы гормонотерапии. При вторичной аменорее - по 1 мг ежедневно в течение 15-16 дней, с последующим назначением прогестерона или
прегнина в течение 6-8 дней. Если стойкий клинический эффект отсутствует, курс лечения повторяют. При гипо- и олигоменорее, дисменорее, бесплодии в связи с гипофункцией яичников и недоразвитием матки - по 0.5-1 мг в течение 15-16 дней после окончания менструации и затем, при наличии показаний - прогестерон или
прегнин в течение 6-8 дней. Курс лечения можно повторять несколько раз в те же сроки, после окончания менструации. При патологических явлениях, связанных с наступлением климактерического периода и с хирургическим удалением яичников, - по 0.5-1 мг ежедневно или через 1-2 дня, курсами по 10-15 инъекций. При возобновлении симптомов курс лечения повторяют. Дозы должны подбираться строго индивидуальные, эффективные и минимальные в зависимости от фазы климактерического периода, выраженности сердечно-сосудистых и нервных расстройств. При слабости родовой деятельности и переношенной беременности - в/м, 4-5 мг за 2-3 ч, перед введением родостимулирующих средств. В качестве гемостимулирующего средства, при снижении количества лейкоцитов ниже 2000/мкл крови (обычно с 10-20 дня после облучения при тяжелых поражениях и с 15-18 дня - при более легких поражениях) - по 1 мг через 1-2 дня. Курс лечения составляет 10 инъекций (при необходимости - до 15 инъекций). ТТС прикрепляется к чистому, сухому и интактному участку кожи тела (поясничная область, живот) 2 раза в неделю. Лечение начинают с ТТС 50 мкг, с последующим индивидуальным подбором дозы (появление чувства напряжения в молочной железе или промежуточные кровотечения являются признаком повышенной дозировки, которую необходимо снизить). Если через 2-3 нед признаки и симптомы дефицита эстрогенов не купируются, следует повысить дозу. ТТС применяется циклически: после 3 нед лечения (6 аппликаций) - интервал в 7 дней, в течение которого возможна метроррагия. Непрерывную, нециклическую терапию назначают женщинам после гистерэктомии или в случаях, когда симптомы дефицита эстрогенов вновь сильно проявляются во время 7-дневного интервала. Последующую терапию прогестогенами следует проводить по следующей схеме: при непрерывном применении ТТС рекомендуется дополнительно назначать прогестоген (10 мг медроксипрогестерона ацетата, 5 мг норэтистерона, 5 мг норэтистерона ацетата или 20 мг дидрогестерона в первые 10-12 дней каждого месяца). При циклическом применении ТТС рекомендуется дополнительно, в последние 10-12 дней терапии эстрадиолом, принимать прогестоген так, чтобы четвертая неделя каждого цикла оставалась свободной от терапии любым гормоном. В обоих случаях, после окончания 10-12-дневной терапии прогестогеном, наступает кровотечение. Гель применяют 1 раз в сутки утром или вечером по 1.5 мг (2.5 г геля или 1-2 дозы). Гель наносят тонким слоем на чистую кожу живота, поясничной области, плеч и предплечий. Площадь нанесения должна быть равна по величине 1-2 ладоням. Гель должен впитаться менее чем за 2-3 мин. Если же он сохраняется на поверхности кожи более 5 мин, значит препарат был нанесен на слишком маленькую поверхность кожи. Гель назначают непрерывно или циклами. Дозы и длительность терапии устанавливают индивидуально.
Побочные эффекты:
Головная боль, напряженность и/или увеличение молочных желез, метроррагия (признак передозировки эстрадиола); тошнота, рвота, холестатическая желтуха, головокружение, повышение или снижение массы тела, изменение либидо, изменение характера вагинальных выделений, увеличение размеров лейомиомы матки, гиперплазия эндометрия (при назначении без комбинации с прогестероном). Карцинома эндометрия (у женщин с интактной маткой после менопаузы). Гиперемия кожи в месте аппликации пластыря или геля. При длительном применении: феминизация (понижение половой функции, набухание грудных желез, пигментация сосков, уменьшение размеров тестикул), склероз яичников, нарушение обмена Na+, Ca2+ и воды.
Особые указания:
Лечению должно предшествовать тщательное гинекологическое обследование, которое при длительной терапии следует повторять, по меньшей мере, 1 раз в год. В процессе лечения необходим систематический контроль за функцией печени и АД, а у больных сахарным диабетом - за содержанием глюкозы крови. Терапию эстрадиолом обязательно следует сочетать с применением гестагенов. Длительное лечение эстрадиолом в высоких дозах увеличивает риск развития рака молочной железы и рака эндометрия (зависит от продолжительности лечения и используемой дозы эстрогена). Гиперплазия (атипическая или железистая) часто предшествует раку эндометрия. Комбинация эстрогенов с прогестогеном оказывает защитное действие на эндометрий. Лечение следует прекратить за 4-6 нед до планируемого хирургического лечения. Не является контрацептивом и не предохраняет от беременности. При появлении измененных или нерегулярных менструальных выделений на фоне лечения (у женщин со здоровой маткой), необходимо проведение диагностического выскабливания, для исключения злокачественного образования матки. Применение эстрадиола следует немедленно прекратить в случае тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии др. локализации, появления желтухи, усиления или появления ранее не существовавших мигренозных болей, внезапного нарушения зрения, значительного повышения АД. ТТС нельзя прикреплять к коже молочных желез и 2 раза подряд на один и тот же участок кожи. На прикрепленную систему не должны попадать солнечные лучи. Следует избегать попадания геля на молочные железы и слизистые оболочки вульвы и влагалища.
Взаимодействие:
Барбитураты, транквилизаторы, наркотические анальгетики, наркозные, некоторые противоэпилептические средства (карбамазепин, фенитоин), индукторы микросомальных ферментов печени ускоряют метаболизм эстрадиола. Концентрация в плазме уменьшается при одновременном использовании фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ампициллин, рифампицин), что связано с изменением микрофлоры в кишечнике. Фолиевая кислота и препараты щитовидной железы усиливают действие эстрадиола. Повышает эффективность гиполипидемических средств. Ослабляет эффекты препаратов мужских половых гормонов, гипогликемических, диуретических, гипотензивных, препаратов и антикоагулянтов. Снижает толерантность к глюкозе (может потребоваться корректировка дозы противодиабетических средств).