Протиокомб

Фармкотерапевтическая группа:
Противотуберкулезные препараты

Торговое название препарата: Протиокомб

Лекарственная форма: таблетки, покрытые оболочкой.

Состав: 1 таблетка содержит: активные вещества: ломефлоксацина гидрохлорида - 200 мг, протионамида - 150 мг, пиразинамида - 370 мг, этамбутола гидрохлорида - 325 мг, пиридоксина гидрохлорида - 10 мг и вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, повидон, полиэтиленгликоль, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, гипромеллоза, глицерол, тальк, титана диоксид, краситель желто-оранжевый.

Описание: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы, двояковыпуклые, от светло-оранжевого до темно-оранжевого цвета. На поперечном разрезе таблетка желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: противотуберкулезное комбинированное средство.

Код АТХ: J04AD01.



Фармакологические свойства

Фармакодинамика. ПротиокомбR представляет собой комбинированный пятикомпонентный препарат, содержащий фиксированное количество протионамида, ломефлоксацина гидрохлорида, пиразинамида, этамбутола гидрохлорида и пиридоксина гидрохлорида.

Ломефлоксацин. Противомикробное бактерицидное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Воздействует на бактериальный фермент ДНК-гиразу, обеспечивающую сверхспирализацию, образует комплекс с ее тетрамером (субъединицы гиразы А2В2) и нарушает транскрипцию и репликацию ДНК, приводит к гибели микробной клетки.

Бета-лактамазы, продуцируемые возбудителями, не оказывают влияния на активность ломефлоксацина. Высоко активен в отношении грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Citrobacter diversus, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Haemophilus influenzae edparainfluenzae, Legionella pneumophila, Pseudomonas aeruginosa.

Умеренно чувствительны к препарату Staphylococcus aureus, Sraphylococcus epidermidis, Serratia liquifaciens и marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Chlamydia trachomatis, Hafnia alvei, Citrobacter freundii, Aeromonas hydrophila, Proteus mirabilis и Proteus stuartii, Providencia rettgeri и Providencia alcalifaciens, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans.

Устойчивы к препарату Streptococcus spp., Pseudomonas cepacia, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Mycoplasma hominis и анаэробные бактерии.

Действует как на вне-, так и на внутриклеточно расположенные Mycobacterium tuberculosis, сокращает сроки их выделения из организма, обеспечивает более быстрое рассасывание инфильтратов. На большинство микроорганизмов действует в низких концентрациях (концентрация, необходимая для подавления роста 90 % штаммов, обычно не более 1 мкг/мл). Резистентность развивается редко.

Протионамид. Протионамид - аналог этионамида, применяется более широко в связи с меньшей токсичностью и несколько большей антимикробной активностью. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) протионамида находится в пределах 0,6-3,2 мкг/мл. Механизм его действия в блокаде синтеза миколиевых кислот, являющихся важным структурным компонентом клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis (МБТ), антагонист никотиновой кислоты. В высоких концентрациях действует бактерицидно, нарушая синтез белка микробной клетки. Эффективен в отношении МБТ, устойчивых к противотуберкулезным препаратам 1 ряда. Влияет как на вне-, так и на внутриклеточно расположенные микобактерии. Мало активен в отношении МБТ бычьего типа, атипичных микобактерий и кис-лотоустойчивых сапрофитов (МПК - 20-30 мкг/мл). На патогенную неспецифическую флору не действует. Протионамид хорошо проникает в клетки, в частности в макрофаги. Активность препарата более высока в кислой среде. Развитие устойчивости МБТ к протионамиду при монотерапии происходит быстро (через 2 мес. в 32 %, через 4 мес. в 82 %). При комбинированной терапии устойчивость может развиваться к 6 месяцу (до 15 %). Перекрестная устойчивость протионамида отмечается только с тиацетазоном.

Пиразинамид. Мишенью пиразинамида является ген синтазы 1 микобактериальной жирной кислоты, участвующий в биосинтезе миколиевой кислоты. Пиразинамид оказывает бактерицидное действие при кислых значениях рН. Хорошо проникает в туберкулезные очаги. Его активность высока при казеозно-некротических процессах, казеозных лимфаденитах, туберкулемах. Для проявления бактерицидной активности пиразинамида препарат подвергается в организме ферментативному превращению в активную форму - пиразиновую кислоту. При кислых значениях рН МПК пиразинамида in vitro составляет 20 мг/л. На нетуберкулезные патогенные микроорганизмы не действует.

Этамбутол. Этамбутол - бактериостатический препарат, эффективен в отношении типичных и атипичных микобактерий туберкулеза. Механизм действия препарата связан с нарушением синтеза РНК в бактериальных клетках, он подавляет синтез клеточной стенки, блокируя включение в нее миколиевых кислот. Этамбутол активен в отношении быстро- и медленнорастущих атипичных микобактерий. МПК этамбутола составляет - 0,78-2,0 мг/л. На нетуберкулезные патогенные микроорганизмы этамбутол не действует.

Пиридоксина гидрохлорид. Витаминное средство. Участвует в обмене веществ. Необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. При лечении противотуберкулезными препаратами может наступить дефицит пиридоксина. В связи с этим суточная доза витамина повышается до 60 мг. При одновременном приеме пиридоксина внутрь с изониазидом, рифампицином, пиразинамидом и этамбутолом не наблюдается взаимодействия этих препаратов на фармакокинетическом и микробиологическом уровнях.

Фармакокинетика. Ломефлоксацин. Прием ломефлоксацина внутрь совместно с препаратами, входящими в состав ПротиокомбаR, не влияет на скорость его всасывания из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

Биодоступность ломефлоксацина - более 90 %. Препарат после приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация (Сmax) составляет 5,1 мг/л, время достижения - через 1-1,5 ч. Длительно циркулирует в организме: период полувыведения (Т1/2) - 8-9 часов. Связь с белками крови незначительная - 10 %. Хорошо проникает в различные органы и ткани, где создаются концентрации, в 9-13 раз превышающие сывороточные. В небольших количествах подвергается биотрансформации в печени с образованием 5 метаболитов, обладающих незначительной антимикробной активностью. В 80 % выводится почками, в 20 % с фекалиями, потом и слюной. Печеночная недостаточность не оказывает влияния на биотрансформацию ломефлоксацина. Незначительная часть препарата подвергается метаболизму с образованием метаболитов. Средний почечный клиренс - 145 мл/мин. У пожилых пациентов плазменный клиренс уменьшается на 25 %. При снижении клиренса креатинина (КК) до 10-40 мл/мин/1,73 кв.м Т1/2 увеличивается.

Почками путем канальцевой секреции выводится 70-80 % (преимущественно в неизмененном виде, 9 % - в виде глюкуронидов, 0,5 % - в виде др. метаболитов).

Протионамид. Протионамид быстро всасывается в ЖКТ. Сmax препарата достигается через 2-3 часа после его приема. Величина максимальной концентрации в плазме крови соответствует 4,5 мкг/мл, что превышает бактериостатическую концентрацию протионамида. Хорошо всасывается в кислой среде. Проникает во все ткани и жидкости организма, в том числе в спинномозговую жидкость (при воспалении мозговых оболочек), в туберкулезные очаги, в полости и инкапсулированные образования. Биотрансформируются в печени, частично превращаясь в активный метаболит - сульфоксид. Выводится частично почками - до 18,5 %. Остальная часть лекарственного средства выводится с желчью.

Пиразинамид. После приема ПротиокомбаR Сmax пиразинамида в плазме крови достигает 12,0-14 мкг/мл через 2 часа. Т1/2 препарата составляет в среднем 10-12 часов. Пиразинамид хорошо проникает в органы, ткани и жидкие среды организма, в том числе в лимфатические узлы и цереброспинальную жидкость. Метаболизируется в печени. Основной метаболит пиразинамида - пиразиновая кислота - обладает противотуберкулезной активностью. Около 10-20 % препарата связывается с белками плазмы. До 70 % экскретируются с мочой метаболиты пиразинамида и в 10 % - неизмененный препарат.

Этамбутол. После приема ПротиокомбаR Сmax этамбутола составляет 6,4-7,6 мг/л. Высокая Сmax этамбутола объясняется замед-лением его экскреции под влиянием изониазида. Максимальная концентрация препарата в плазме (60 %) достигается через 2 ч. Т1/2 - 5-6 часов. В среднем 25 % препарата связывается с белками плазмы. Этамбутол хорошо проникает в различные органы и биологические жидкости за исключением асцитической, плевральной и ликвора. Подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивных метаболитов. Этамбутол экскретируется с мочой в 70 % в неизмененном виде и в 30 % в виде альдегидных и карбоксильных неактивных метаболитов.

Пиридоксина гидрохлорид. Всасывается быстро на всем протяжении тонкого кишечника, большее количество абсорбируется в тощей кишке.

Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (пиридоксаль фосфат и пиридоксаминофосфат). Пиридоксаль фосфат с белками плазмы связывается на 90 %. Метаболиты хорошо проникают во все ткани; накапливаются преимущественно в печени, меньше - в мышцах и центральной нервной системе (ЦНС). Проникают через плаценту, секретируется с грудным молоком. Т1/2 - 15-20 дней. Выводится почками.



Показания к применению

 лекарственно-устойчивый туберкулез с умеренной устойчивостью МБТ (изониазид - до 10, рифампицин - до 40, этамбутол - до 2 мкг/мл);

 остро прогрессирующее течение туберкулеза;

 туберкулез с сопутствующими воспалительными заболеваниями, вызванными неспецифической патогенной флорой, чувствительной к ломефлоксацину.



Противопоказания

 гиперчувствительность к ломефлоксацину, протионамиду, пиразинамиду, этамбутолу, пиридоксину;

 беременность, период лактации;

 детский возраст до 18 лет (период формирования и роста скелета);

 язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки;

 язвенный колит;

 острый гепатит, цирроз печени;

 заболевания центральной нервной системы (эпилепсия и другие болезни со склонностью к судорожным припадкам);

 заболевания органов зрения (воспаление зрительного нерва, катаракта, диабетическая ретинопатия, воспалительные заболева-ния глаз);

 подагра;

 тромбофлебит.



Дозы и режимы лечения

Внутрь. Препарат принимается 1 раз в сутки после еды, предпочтительно в утренние часы. ПротиокомбR дозируется по ломефлоксацину 13,2 мг/кг массы тела, но не более 5 таблеток. Продолжительность лечения - 3 месяца. При показаниях ПротиокомбR сочетается со стрептомицином или канамицином (внутримышечно, в дозе 16 мг/кг 1 раз в сутки в течение 3 месяцев).



Побочные эффекты

Ломефлоксацин. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, сухость во рту, гастралгия, боль в животе, диарея или запоры, метеоризм, псевдомембранозный энтероколит, дисфагия, изменение цвета языка, снижение аппетита или булимия, извращение вкуса, дисбактериоз, повышение активности ''печеночных'' трансаминаз.

Со стороны нервной системы: утомляемость, недомогание, астения, головная боль, головокружение, обморочные состояния, бессонница, галлюцинации, судороги, гиперкинез, тремор, парестезии, нервозность, тревожность, депрессия, возбуждение.

Со стороны мочеполовой системы: гломерулонефрит, дизурия, полиурия, анурия, альбуминурия, уретральные кровотечения, кристаллурия, гематурия, задержка мочи, отеки; у женщин - вагинит, лейкорея, межменструальные кровотечения, боли в промежности, вагинальный кандидоз; у мужчин - орхит, эпидидимит.

Со стороны обмена веществ: гипогликемия, подагра.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, васкулит, судороги икроножных мышц, боли в спине и груди.

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: кровотечения из органов ЖКТ, тромбоцитопения, пурпура, повышение фибринолиза, носовое кровотечение, лимфоаденопатия.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, респираторные инфекции, бронхоспазм, кашель, гиперсекреция мокроты, гриппоподобные симптомы.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения, боль и шум в ушах, боль в глазах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС): снижение артериального давления, тахикардия, брадикардия, экстрасистолия, аритмии, прогрессирование СН и стенокардии, тромбоэмболия легочной артерии, миокардиопатия, флебит.

Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, фотосенсибилизация, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Влияние на плод: в эксперименте описано фетотоксичное действие (артропатия).

Прочие: кандидоз, усиление потоотделения, озноб, жажда, суперинфекция.

Протионамид. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, гиперсаливация, ''металлический'' привкус во рту, нарушение функции печени.

Со стороны нервной системы: бессонница, возбуждение, депрессия, тревожность, редко - головокружение, сонливость, головная боль, астения, в единичных случаях - парестезии, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва.

Со стороны ССС: тахикардия, слабость, ортостатическая гипотензия.

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия у больных сахарным диабетом, гинекомастия, дисменорея, гипотиреоз, снижение потенции.

Аллергические реакции: кожная сыпь.

Пиразинамид. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, ''металлический'' привкус во рту, нарушение функции печени (снижение аппетита, болезненность печени, гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия печени); обострение пептической язвы.

Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, нарушение сна, повышенная возбудимость, депрессии; в отдельных случаях - галлюцинации, судороги, спутанность сознания.

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, интерстициальный нефрит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.

Прочие: гипертермия, акне, гиперурикемия, обострение подагры, фотосенсибилизация, повышение концентрации сывороточного железа.

Этамбутол. Со стороны нервной системы и органов чувств: слабость, головная боль, головокружение, нарушение сознания, дезориентация, галлюцинации, депрессия, периферический неврит (парестезии в конечностях, онемение, парез, зуд), неврит зрительного нерва (снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия, в основном зеленого и красного цветов, цветовая слепота, скотома).

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, нарушение функции печени - повышение активности ''печеночных'' трансаминаз.

Аллергические реакции: дерматит, кожная сыпь, зуд, артралгия, лихорадка, анафилаксия.

Прочие: гиперурикемия, обострение подагры.

Пиридоксина гидрохлорид. Аллергические реакции, гиперсекреция соляной кислоты, онемение, появление чувства сдавления

В конечностях - симптом ''чулок'' и ''перчаток'', редко - кожная сыпь, зуд кожи.

Лечение больных многокомпонентным препаратом снижает медикаментозную нагрузку на пациента в 3 раза, что способствует улучшению переносимости лекарств.



Взаимодействия с другими лекарственными средствами

Прием ломефлоксацина совместно с изониазидом, этамбутолом и, особенно, пиразинамидом значительно повышает антимикробную активность в отношении чувствительных и особенно устойчивых МБТ.

Совместное применение ПротиокомбаR с пробенецидом замедляет выведение ломефлоксацина. Сукральфат и антацидные средства, содержащие магний или алюминий, формируют хелатообразующие комплексы с ломефлоксацином. Применение этих средств должно проводиться за 2 часа до или через 2 часа после приема ломефлоксацина.

Прием ПротиокомбаR совместно с рифампицином приводит к снижению антимикробной активности этой комбинации в отношении МБТ из-за существующего между ломефлоксацином и рифампицином антагонизма на микробном уровне.

Протионамид. Протионамид в сочетании с ломефлоксацином значительно повышает антимикробную активность в отношении МБТ. Антациды снижают всасываемость протионамида. Протионамид снижает эффективность гипотензивных лекарственных средств.

Пиразинамид. Пиразинамид повышает концентрацию изониазида в сыворотке крови, замедляя его экскрецию. При приеме рифампицина совместно с пиразинамидом повышается риск развития гепатотоксических реакций.

Этамбутол. Гидроксид алюминия снижает абсорбцию этамбутола. Прием этамбутола с аминогликозидами, имипенемом, карбамазепином, солями лития, хинином усиливает риск нейротоксического действия препарата. Этамбутол усиливает антимикробную активность других противотуберкулезных препаратов.

Пиридоксин. Пиридоксин ослабляет действие леводопы при совместном их применении. Пиридоксин снижает риск возникновения токсического воздействия противотуберкулезных препаратов на центральную и периферическую нервную систему. Пиридоксин в составе ПротиокомбаR не влияет на антимикробную активность препаратов, входящих в его состав.



Срок годности

2 года. Не использовать по истечении срока, указанного на упаковке.



Условия хранения

Список Б. В сухом, защищенном от света месте, недоступном для детей, при температуре не выше 25 оС.



Условия отпуска из аптек

По рецепту.



Производитель

ОАО ''Химико-фармацевтический комбинат ''АКРИХИН'', Россия.

142450, Московская обл., г. Старая Купавна, ул. Кирова, 29.

Тел./факс: (495) 702-95-03.

Форма выпуска:
500 таблеток, покрытые оболочкой

Торговое наименование:
Экслютон

Международное наименование:
Линэстренол (Lynestrenol)

Групповая принадлежность:
Прогестаген

Описание действующего вещества (МНН):
Линэстренол

Лекарственная форма:
таблетки

Фармакологическое действие:
Синтетический гестаген. Образует комплекс со специфическими цитоплазматическими рецепторами, связывающийся с хроматином клеток-мишеней и изменяющий синтетические процессы в клетке. Оказывает выраженное гестагенное влияние на эндометрий: вызывает переход слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в секреторную фазу, повышает вязкость цервикальной слизи, препятствует имплантации плодного яйца. Подавляет овуляцию, формирование желтого тела и позволяет отсрочить наступление менструации при условии ежедневного приема. При длительном применении в качестве перорального контрацептивного ЛС снижает риск возникновения воспалительных заболеваний органов малого таза, железодефицитной анемии, уменьшает вероятность развития фиброзно-кистозной мастопатии, новообразований яичников и эндометрия, в т.ч. рака эндометрия. Протекторное действие зависит от длительности контрацепции и сохраняется в течение 5 лет после окончания приема (у нерожавших женщин - не менее 10 лет).

Показания:
Для таблеток 5 мг - дисфункциональная метроррагия (полименорея, меноррагия, метроррагия, дисменорея); эндометриоз; аменорея (первичная или вторичная), олигоменорея; мастопатия; карцинома эндометрия; предменструальный синдром; подавление овуляции; отсрочка нормальной менструации. Для таблеток 0.5 мг - контрацепция.

Противопоказания:
Гиперчувствительность, заболевания печени, желтуха (в т.ч. холестатическая, во время беременности, на фоне стероидов), врожденные нарушения обмена холестерина, сахарный диабет типа 1, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), метроррагия (неясной этиологии), зуд, порфирия, отосклероз, беременность, внематочная беременность (в анамнезе).C осторожностью. ХСН, артериальная гипертензия; депрессия; тромбоэмболия (в анамнезе).

Побочные действия:
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея; редко - повышение активности ''''печеночных'''' ферментов, желтуха. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение; редко - тревожность, депрессия. Со стороны мочеполовой системы: кровотечения ''''прорыва'''', ''''мажущие'''' выделения из половых путей, повышение или снижение либидо. Со стороны кожных покровов: редко - ''''вульгарные'''' угри, гирсутизм, хлоазма, сыпь, кожный зуд. Лабораторные показатели: снижение толерантности к глюкозе, гиперлипопротеинемия, гиперкоагуляция. Прочие: увеличение массы тела; редко - усиление потоотделения, болезненное напряжение молочных желез, отеки.Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота. Лечение: симптоматическое.

Способ применения и дозы:
Внутрь. При полименорее, предменструальном синдроме - по 5 мг/сут с 14 по 25 день цикла. При мено- и метроррагии - по 10 мг в день в течение 10 дней; в течение 3 последующих циклов лечение повторяют (по 5 мг/сут с 14 по 25 день цикла). При эндометриозе - по 5-10 мг/сут, минимальный курс - 6 мес. В случаях аменореи или олигоменореи лечение начинают с назначения эстрогенов (например этинилэстрадиол по 0.02-0.05 мг в день в течение 25 дней), а с 14 по 25 день цикла присоединяют линестренол по 5 мг/сут. Во время 2 цикла лечение начинают с 5 дня менструальноподобной реакции: эстрогенный препарат - с 5 по 25 день, а линестренол - с 14 по 25 день цикла по 5 мг. Данный курс лечения следует повторить как минимум еще 1 раз. При мастопатии - в суточной дозе 5-10 мг с 10 по 25 день цикла. В случае предменструального синдрома - по 5 мг/сут с 14 по 25 день цикла. При карциноме эндометрия - 30-50 мг/сут. Для подавления овуляции, овуляторных болей, при дисменорее лечение начинают с 1 дня цикла, назначают по 5 мг/сут ежедневно в течение многих месяцев. Если возникает так называемое кровотечение ''''прорыва'''', дозу следует увеличить до 10-15 мг/сут в течение 3-5 дней. С целью отсрочки нормальной менструации лечение следует начать за 2 нед до предполагаемой менструации в дозе по 5 мг/сут (при начале лечения менее чем за 1 нед до менструации - 10-15 мг/сут). Для профилактики гиперплазии эндометрия в пре- и постменопаузном периоде: в сочетании с постоянно принимаемыми минимально эффективными дозами эстрогенов - по 2.5-5 мг линестрола в течение 12-15 дней каждый месяц. Контрацепция - по 0.5 мг/сут ежедневно с 1 по 28 день цикла в одно и то же время.

Особые указания:
При длительном лечении показано проведение систематических медицинских обследований; контроль показателей липидного и углеводного обмена, концентрации билирубина, трансаминаз, системы свертывания. Рекомендуется ограничить прием жиров, углеводов (что особенно важно для женщин с исходно повышенной массой тела). При тенденции к артериальной гипертензии следует контролировать АД (снизить потребление жидкости до 1.5-2 л/сут), при сахарном диабете - гликемический профиль (может потребоваться увеличение дозы инсулина). В случае дисфункциональных маточных кровотечений у женщин репродуктивновного возраста терапию рекомендуется начинать после лечебно-диагностического выскабливания матки. Неэффективность терапии (рецидивы кровотечений и гиперпластических процессов эндометрия) требует уточнения причин кровотечения. При длительной задержке менструации на фоне терапии должна быть исключена внематочная беременность. Женщины, предрасположенные к появлению пигментных пятен, при приеме препарата должны избегать пребывания на солнце. Надежность контрацепции может снизиться в случае пропуска приема 1-2 таблеток, при диарее и/или рвоте, возникших в первые 4 ч после приема препарата.

Взаимодействие:
Повышает эффективность бета-адреноблокаторов, циклоспорина; снижает - инсулина. Эффективность снижается при одновременном назначении барбитуратов, фенитоина, рифампицина, активированного угля, слабительных ЛС. Макролиды увеличивают риск развития токсического поражения печени.

Описание препарата Экслютон не предназначено для назначения лечения без участия врача.

Приводим описание препарата Жанин из Государственного реестра лекарственных средств:
Препарат:

Международное название: Этинилэстрадиол+Диеногест
Фармакологическое действие:
Низкодозированное монофазное пероральное контрацептивное эстроген-гестагенное средство. Контрацептивный эффект основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важным из которых является торможение овуляции и изменение вязкости шеечной слизи. Помимо контрацептивного действия, комбинация эстрогена и гестагена оказывает др. положительные действия, которые следует учитывать при выборе метода контроля над рождаемостью. Цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии. Гестагенный компонент, диеногест, является мощным гестагеном и представляет собой единственный дериват нортестостерона с антиандрогенной активностью. Антиандрогенный эффект был доказан в клиническом исследовании у больных, страдающих воспалительной угревой сыпью. Диеногест оказывает положительное влияние на липидный профиль, повышая уровень ЛПВП.

Фармакокинетика:
Диеногест: абсорбция при однократном пероральном приеме - быстрая и полная. Высокая абсолютная биодоступность диеногеста (около 96%) сохраняется и в комбинации с этинилэстрадиолом. TCmax - 2.5 ч. Связь с белками (альбумином) - 90%. В отличие от др. 19-норгестагенов, диеногест не связывается со специфическими транспортными белками - глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) и кортикостероидсвязывающим глобулином (КСГ) и, поэтому не вытесняет тестостерон из связи с ГСПГ и кортизол из связи с КСГ. Какое-либо влияние на процессы физиологического транспорта эндогенных стероидов маловероятно. Эффект ''''первого прохождения'''' незначителен. Преимущественно метаболизируется путем гидроксилирования, но также и путем гидрогенизации, конъюгирования и ароматизации с образованием неактивных метаболитов. T1/2 - 9 ч при однократном приеме и около 10 ч - при многократном приеме, что короче по сравнению с др. гестагенами. Общий клиренс - 3.6 л/ч и незначительно снижается до 2.8 л/ч после трех циклов лечения. Соотношение выведения почками и с каловыми массами составляет 3.2 после приема 0.1 мг/кг. 86% дозы выводится за 6 дней, большая часть этого количества (42%) выводится в течение первых 24 ч, главным образом, почками. T1/2 диеногеста относительно короток по сравнению с др. гестагенами. Диеногест, таким образом, имеет преимущество в виде незначительной кумуляции при ежедневном приеме и, поэтому, легко контролируется. Средняя концентрация в плазме - 30 нг/мл после трех циклов лечения. Этинилэстрадиол: абсорбция - полная (в тонком кишечнике). TCmax - 1.5-4 ч после однократного приема одного драже. Абсолютная биодоступность - 44% (эффект ''''первого прохождения'''' через печень). Связь с белками (альбумином) - 98.5%. Этинилэстрадиол, хотя и стимулирует синтез ГСПГ и КСГ, но сам не связывается с этими транспортными белками. Около 50-60% этинилэстрадиола превращается, главным образом, в сульфатные метаболиты в кишечной стенке и печени (эффект ''''первого прохождения''''). Метаболизм в основном происходит за счет реакции гидроксилирования с последующим конъюгированием с глюкуроновой и/или серной кислотами. Часть этинилэстрадиола, конъюгированного с глюкуроновой кислотой, после выведения с желчью повторно всасывается в кишечнике (кишечно-печеночная рециркуляция). T1/2 - 10 ч после однократного приема одного драже и повышается до 15 ч после трех циклов лечения. 30-50% метаболитов выводится через почки, 30-40% - с каловыми массами. Cmax значительно выше после многократного приема, чем после однократного приема и составляет 67 пг/мл и 118 пг/мл после многократного приема.

Показания:
Гормональная контрацепция.

Противопоказания:
Гиперчувствительность. Тромбоз (венозный и артериальный), в т.ч. в анамнезе (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легких, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения). Состояния, предшествующие тромбозу (например, транзиторные ишемические атаки, стенокардия), в т.ч. в анамнезе. Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями. Наличие тяжелых или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза. Тяжелые заболевания печени (до тех пор, пока ''печеночные'' тесты не придут в норму), в т.ч. в анамнезе, доброкачественные или злокачественные опухоли печени, в т.ч. в анамнезе, выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания половых органов или молочных желез или подозрение на них, вагинальное кровотечение неясного генеза, беременность или подозрение на нее. С осторожностью - ожирение, дислипопротеинемия, артериальная гипертензия, клапанные пороки сердца, фибрилляция предсердий, длительная иммобилизация, сахарный диабет, СКВ, гемолитический уремический синдром, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, серповидноклеточная анемия, желтуха и/или зуд на фоне холестаза (в т.ч. в анемнезе с ухудшением во время беременности), холелитиаз, порфирия, малая хорея (болезнь Сиденгама), герпес беременных в анамнезе, потеря слуха, связанная с отосклерозом (в т.ч. с ухудшением во время бывшей беременности).

Режим дозирования:
Внутрь, ежедневно, желательно в одно и тоже время, по порядку, указанному на упаковке, с небольшим количеством воды. Принимают по 1 драже в сутки непрерывно в течение 21 дня. Прием каждой следующей упаковки начинается после 7-дневного перерыва, во время которого наблюдается кровотечение ''''отмены'''' (менструальноподобное кровотечение). Оно обычно начинается на 2-3 день от приема последнего драже и может продолжаться до начала приема новой упаковки. При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце прием препарата начинается в 1 день менструального цикла (в 1 день менструального кровотечения). Допускается начинать прием на 2-5 день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже из первой упаковки. При переходе с предшествовавшего приема комбинированных пероральных контрацептивов предпочтительно начать прием препарата на следующий день после приема последнего активного драже из предыдущей упаковки, но не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 драже) или после приема последнего неактивного драже (для препаратов, содержащих 28 драже в упаковке). При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены (мини-пили, инъекционные формы, имплантант) прием препарата осуществляется: с мини-пили - в любой день (без перерыва), с имплантанта - в день его удаления, с инъекционной формы - со дня, когда должна была бы быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже. После аборта в I триместре беременности можно начать прием немедленно. При соблюдении этого условия нет необходимости в дополнительной контрацептивной защите. После родов или аборта во II триместре беременности рекомендовано начать прием препарата на 21-28 день после родов или аборта. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже. Однако, если женщина уже жила половой жизнью, до начала приема препаратов должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации. В случае пропуска в приеме препарата, если опоздание в приеме драже составило менее 12 ч, контрацептивная защита не снижается. Необходимо принять драже как можно скорее, следующее драже принимается в обычное время. Если опоздание в приеме драже составило более 12 ч, контрацептивная защита может быть снижена. В первые 2 нед приема препарата, если интервал с момента приема последнего драже больше 36 ч: необходимо принять последнее пропущенное драже как можно скорее, (даже, если это означает прием 2 драже одновременно). Следующее драже принимается в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (презерватив) в течение следующих 7 дней. Если половое сношение имело место в течение недели перед пропуском драже, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. Чем больше драже пропущено, и чем ближе этот пропуск к 7-дневному перерыву в приеме драже, тем выше риск наступления беременности. На 3 нед приема препарата, если интервал с момента приема последнего драже больше 36 ч: необходимо принять последнее пропущенное драже как можно скорее, (даже, если это означает прием 2 драже одновременно). Следующее драже принимается в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (презерватив) в течение следующих 7 дней. Кроме того, прием драже из новой упаковки должен быть начат, как только закончится текущая упаковка, т.е. без перерыва. Вероятнее всего, кровотечения ''отмены'' не будет до конца второй упаковки, но могут наблюдаться мажущие выделения или маточное кровотечение ''''прорыва'''' в дни приема драже. Если женщина пропустила прием драже, и затем в первый нормальный свободный от приема препарата интервал у нее нет кровотечения отмены, необходимо исключить беременность. В случае, если после приема драже, у женщины была рвота в пределах от 3 до 4 ч, всасывание может быть не полным. В этом случае, необходимо ориентироваться на советы, касающиеся пропуска драже. Если женщина не хочет изменять нормальный режим приема препарата, она должна принять при необходимости дополнительное драже (или несколько драже) из др. упаковки. Для отсрочки начала менструации, необходимо продолжить прием драже из новой упаковки сразу после того, как приняты все драже из предыдущей, без перерыва в приеме. Драже из этой новой упаковки может приниматься до тех пор, пока упаковка не закончится. На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие выделения или маточные кровотечения ''''прорыва''''. Возобновить прием препарата из новой пачки следует после обычного 7-дневного перерыва. Для того чтобы перенести день начала менструации на др. день недели, необходимо укоротить ближайший перерыв в приеме драже на столько дней, на сколько необходимо перенести день начала менструаций. Чем короче интервал, тем выше риск отсутствия кровотечения ''''отмены'''' и наличия, в дальнейшем, мажущих выделений и кровотечения ''''прорыва'''' во время приема второй упаковки (так же как в случае отсрочки начала менструации).

Побочные эффекты:
Нагрубание, болезненность молочных желез, выделение из них секрета; головная боль; мигрень; изменение либидо; снижение настроения; плохая переносимость контактных линз; тошнота; рвота; изменения влагалищной секреции; различные кожные реакции; задержка жидкости; изменение массы тела; реакции гиперчувствительности. Редко - хлоазма (особенно при наличии в анамнезе хлоазмы беременных). Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, незначительное вагинальное кровотечение (у девочек). Лечение: симптоматическое, специфического антидота нет.

Особые указания:
Нерегулярный прием может привести к межменструальным кровотечениям и ухудшать терапевтическую и контрацептивную надежность. Прием драже никогда не должны быть прерван, более чем на 7 дней. 7 дней непрерывного приема драже требуются для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы. Перед началом применения рекомендуется провести тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность. Кроме того, следует исключить нарушения системы свертывания крови. В случае длительного применения препарата необходимо через каждые 6 мес проводить профилактические контрольные обследования. Следует предупредить женщину, что препарат не предохраняет от ВИЧ-инфекций (СПИД) и др. заболеваний, передающихся половым путем. Назначение комбинированного контрацептива с антиандрогенными свойствами может быть особенно полезно больным с угревой сыпью (акне), себореей, гирсутизмом и андрогенной алопецией. В период лечения необходимо избегать длительного пребывания на солнце или УФ-излучения. Ряд эпидемиологических исследований выявил некоторое повышение частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболии при приеме комбинированных пероральных контрацептивов. Эти случаи крайне редки. Венозная тромбоэмболия (ВТЭ), в виде тромбоза глубоких вен и/или тромбоэмболии легких, может развиваться во время использования всех комбинированных пероральных контрацептивов. Приблизительная частота ВТЭ у женщин, принимающих пероральные контрацептивы, с низкой дозой эстрогенов (меньше 50 мкг этинилэстрадиола) составляет до 4 на 10000 женщин в год в сравнении с 0.5-3 на 10000 женщин в год у женщин, не использующих пероральные контрацептивы. Однако, частота ВТЭ, развивающихся при приеме комбинированных пероральных контрацептивов, меньше, чем частота, связанная с беременностью (6 на 10000 беременных женщин в год). У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, описаны крайне редкие случаи, тромбоза др. кровеносных сосудов, например, печеночных, мезентериальных, почечных артерий и вен или вен и артерий сетчатки. Связь этих случаев с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Женщине необходимо прекратить прием препарата и обратиться к врачу при развитии симптомов венозного или артериального тромбоза, которые могут включать: одностороннюю боль в ноге и/или отек; внезапную сильную боль в груди, с иррадиацией или без в левую руку; внезапную одышку; внезапную атаку кашля; любую необычную, сильную, длительную головную боль; усиление частоты и тяжести мигрени; внезапную частичную или полную потерю зрения; диплопию; нечленораздельную речь или афазию; головокружение; коллапс с/или без парциального припадка; слабость или очень значительную потерю чувствительности, внезапно появившуюся с одной стороны или в одной части тела; двигательные нарушения; ''острый'' живот. Риск тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии повышается: с возрастом, у курящих (с увеличением количества сигарет или повышением возраста риск в дальнейшем повышается, особенно у женщин старше 35 лет), при наличии семейного анамнеза (т.е. венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте), ожирения (индекс массы тела более чем 30 кг/кв.м), дислипопротеинемии, артериальной гипертензии, заболеваний клапанов сердца, фибрилляции предсердий, длительной иммобилизации, серьезного хирургического вмешательства, любой операции на ногах или обширной травмы. В этих ситуациях желательно прекратить использование комбинированных пероральных контрацептивов (в случае планируемой операции, по крайней мере, за 4 нед до нее) и не возобновлять прием в течение 2 нед после окончания иммобилизации. Следует учитывать повышенный риск тромбоэмболии в послеродовом периоде. Циркуляторные нарушения также могут отмечаться при сахарном диабете, СКВ, гемолитическом уремическом синдроме, болезни Крона, неспецифическом язвенном колите и серповидноклеточной анемии. Биохимические параметры, которые могут указывать на предрасположенность к тромбозу включают резистентность к активированному протеину С (АРС), гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С и S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт). Следует учитывать, что риск тромбоза при беременности выше, чем при приеме комбинированных пероральных контрацептивов. О повышенном риске развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных пероральных контрацептивов было сообщено в некоторых эпидемиологических исследованиях. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Сохраняются противоречия относительно того, в какой степени эти находки связаны с особенностями полового поведения и др. факторами типа вируса папилломы человека (HPV). Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований продемонстрировал, что имеется несколько повышенный относительный риск (RR=1.24) развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, которые на момент исследования использовали комбинированные пероральные контрацептивы. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы. В редких случаях на фоне применения половых гормонов наблюдалось развитие опухолей печени. В случае появлении сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза. Женщины с гипертриглицериемией или семейным ее анамнезом, могут имет повышенный риск развития панкреатита при приеме комбинированных пероральных контрацептивов. Хотя небольшое повышение АД было описано у многих женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимые повышения отмечались редко. Взаимосвязь между приемом комбинированных пероральных контрацептивов и повышением АД не установлена. Тем не менее, если во время их приема развивается стойкая, клинически значимая артериальная гипертензия, целесообразна отмена комбинированных пероральных контрацептивов и лечение гипертензии. Прием комбинированных пероральных контрацептивов может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения АД. Следующие состояния развиваются или ухудшаются как во время беременности, так и при приеме комбинированных пероральных контрацетивов, но их связь с приемом этих препаратов не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; СКВ; гемолитический уремический синдром; малая хорея (болезнь Сиденгама); герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Острая или хроническая печеночная недостаточность может потребовать прекращения использования комбинированных пероральных контрацептивов, до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму. Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов. Хотя комбинированные пероральные контрацептивы оказывают влияние на резистентность тканей к инсулину и толерантность к глюкозе, обычно нет необходимости корригировать дозу гипогликемических препаратов у больных сахарным диабетом. Тем не менее, они должны находиться под тщательным наблюдением врача. У женщин с гипертриглицеридемией, или семейным анамнезом ее, нельзя исключить повышение риска развития панкреатита во время приема комбинированных пероральных контрацептивов. Прием половых гормонов может влиять на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также уровни транспортных белков плазмы, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин и липидо/липопртеиновые фракции, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Обширные эпидемиологические исследования не выявили никакого повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими половые гормоны до беременности или тератогенного действия, когда половые гормоны принимались по неосторожности в ранние сроки беременности. Прием комбинированных пероральных контрацептивов может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому, их использование в целом не рекомендуется в период лактации. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов может выделяться с молоком, однако не имеется подтверждения их негативного воздействия на здоровье новорожденного. На фоне приема комбинации эстроген/гестагенов, могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие выделения или кровотечения ''''прорыва''''), особенно в течение первых месяцев лечения. Поэтому, оценка любых нерегулярных кровотечений является значимой только после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла. Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, то должны быть рассмотрены негормональные причины и осуществлены адекватные диагностические мероприятия для исключения злокачественных новообразований или беременности. Они могут включать диагностическое выскабливание. У некоторых женщин кровотечение ''''отмены'''' может не развиваться во время перерыва в приеме драже. Если комбинированные пероральные контрацептивы принимались согласно указаниям, маловероятно наличие беременности. Тем не менее, если до этого комбинированные пероральные контрацептивы принимались нерегулярно или, если отсутствуют подряд два кровотечения отмены, до продолжения приема комбинированных пероральных контрацептивов должна быть исключена беременность.

Взаимодействие:
Длительное лечение препаратами, индуцирующими ферменты печени, может усиливать клиренс половых гормонов и снижать клиническую эффективность: фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, топирамат, фелбамат и гризеофульвин. Обычно максимальное повышение активности ферментов наблюдается не раньше чем через 2-3 нед после начала приёма этих препаратов, но может сохраняться, по крайней мере, 4 нед после их отмены. В редких случаях наблюдается снижение уровня эстрадиола при одновременном назначении некоторых антибиотиков (например, пенициллинов и тетрациклинов). При совместном применении вышеупомянутых ЛС, в дополнение к препарату необходимо временно использовать барьерный метод контрацепции во время сопутствующего приема препаратов и в течение 7 дней после их отмены (для рифампицина в течение 28 дней после его отмены). Если сопутствующее назначение препарата начато в конце приема упаковки препарата, следующая упаковка должна быть начата без обычного перерыва в приеме.

Эквит <<Витасорб>>
Биодобавка, состоящая из трех натуральных компонентов: Овес, Сельдерей, Петрушка потенцирующих и дополняющих друг друга. 3 таблетки Эквит <<Витасорб>> содержат биологически активные вещества соответствующие 0,5 кг Овса, 0,5 кг Сельдерея, 0,5 кг Петрушки в свежем виде. Обладает выраженными дезинтоксикационными свойствами, в то же время, насыщает организм витаминами и минералами, в отличие от других сорбентов. Активно выводит из организма соли тяжелых металлов и радионуклииды. Способствует созданию условий для развития нормальной микрофлоры кишечника.
Содержит:Витамины прА, C, В1, В2, В3, В6, С, Е, Р, РР, Н, К, U.
Минералы K(калий), Ca(кальций), Р(фосфор), Mg(магний), S(сера), Se(селен), Si(кремний), F(фтор), Fe(железо), Zn(цинк).
Показания:
артриты, артрозы, остеохандроз, подагра;
лицам, проживающим в экологически неблагоприятных регионах, занятым на вредном производстве;
при острых и хронических отравлениях, алкогольной интоксикации;
нарушения функций желудочно-кишечного тракта;
дисбактериоз;
нарушения обмена веществ, ожирение, целлюлит, атеросклероз;
отеки различного происхождения, профилактика мочекаменной болезни;
снижение потенции, полового влечения;
сухие дерматиты, угревая сыпь, себорея;
лицам, принимающим лучевую и химиотерапию;
для укрепления иммунитета.
ФОРМА ВЫПУСКА: - 100 таблеток в одной упаковке.
РЕКОМЕНДУЕМЫЙ ПРИЕМ: по одной таблетке 3 раза в день за 20 минут до еды, запивая 0,5 стакана воды. Возможно увеличение дозы - по 2 таблетки 3 раза в день за 20 минут до еды, запивая 0,5 стакана воды. Детям от 3 до 14 лет - по одной таблетке 3 раза в день за 20 минут до еды, запивая 0,5 стакана воды.
КУРС ПРИЕМА - 2 месяца, периодичность 2-3 раза в год.
Возможна комбинация комплексов серии <<Эквит>> как между собой, так и лекарственными средствами. Противопоказания: беременность, индивидуальная непереносимость компонентов.
Источник: http://www.akvit.ru