ЭвушелдПрепарат и его аналоги отсуствуют в представленных аптеках. Инструкция по применению Показания к применениюПрепарат показан к применению у взрослых пациентов от 18 лет с целью: - доконтактной профилактики новой коронавирусной инфекции COVID-19 у пациентов: - которые в настоящее время не инфицированы SARS-CoV-2 и, насколько известно, не контактировали с лицом, инфицированным SARS-CoV-2, и имеют умеренное или тяжелое снижение иммунитета вследствие патологического состояния или применения иммуносупрессивных лекарственных препаратов или терапии, и у них отсутствует адекватный иммунный ответ на вакцинацию против COVID-19, - или вакцинация имеющейся вакциной против COVID-19 в соответствии с одобренным или утвержденным графиком не рекомендована им вследствие ранее перенесенной тяжелой нежелательной реакции (например, тяжелая аллергическая реакция) на вакцину(ы) против COVID-19 и/или компонент(ы) вакцины против COVID-19; - лечения новой коронавирусной инфекции COVID-19 легкой и средней степени тяжести с повышенным риском прогрессирования заболевания до тяжелой формы. Действующее вещество, группаЛекарственная формаНабор растворов для в/м введения. Противопоказания- повышенная чувствительность к тиксагевимабу, цилгавимабу или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата; - детский возраст до 18 лет; - беременность; - период грудного вскармливания. Как применять: дозировка и курс леченияВ/м. Применение препарата Эвушелд возможно только по назначению врача и под наблюдением квалифицированного медицинского персонала. Доконтактная профилактика COVID-19. Доза для взрослых пациентов от 18 лет составляет 150 мг тиксагевимаба и 150 мг цилгавимаба. Данную дозу следует вводить в/м двумя отдельными последовательными инъекциями. В зависимости от преобладающих циркулирующих штаммов вируса SARS-CoV-2 возможно введение дозы 300 мг тиксагевимаба и 300 мг цилгавимаба двумя отдельными последовательными инъекциями в/м. Для пациентов, которым необходимо повторное введение препарата Эвушелд для профилактики COVID-19 , вводят следующую дозу 300 мг тиксагевимаба и 300 мг цилгавимаба 1 раз в 6 месяцев.
Фармакологическое действиеФармакодинамические свойства. По результатам исследования PROVENT после однократного в/м введения 150 мг тиксагевимаба и 150 мг цилгавимаба средние геометрические титры (GMT) нейтрализующих антител через 7 (n=891), 28 (n=954), 57 (n=43) дней после введения был аналогичен GMT, наблюдавшемуся в исследовании 1 фазы у здоровых добровольцев, и был в 16, 22, 17 раз выше соответственно, чем GMT, полученный по результатам анализа плазмы пациентов, выздоровевших от COVID-19 (GMT=30.8). Иммуногенность. По результатам исследования PROVENT после однократного введения препарата Эвушелд (150 мг тиксагевимаба и 150 мг цилгавимаба) на 183 день у 0.8% пациентов (6 из 716) наблюдали появление антител к тиксагевимабу, у 1.1% пациентов (7 из 644) к цилгавимабу и у 1.3% (10 из 743) к препарату Эвушелд. Отсутствовали данные о взаимосвязи наличия антител к лекарственному препарату и эффективности и безопасности. По результатам исследования TACKLE на 169 день после введения дозы препарата Эвушелд (300 мг тиксагевимаба и 300 мг цилгавимаба) у 5.2% (14 из 271) пациентов, у которых оценивалось наличие антител к лекарственному препарату, были выявлены антитела к тиксагевимабу, у 10.7% (33 из 307) - к цилгавимабу и у 10.7% (37 из 346) - к препарату Эвушелд. Фармакокинетика. Фармакокинетика тиксагевимаба и цилгавимаба сопоставима, линейна и пропорциональна дозе в диапазоне от 150 мг тиксагевимаба, 150 мг цилгавимаба до 1500 мг тиксагевимаба, 1500 мг цилгавимаба при однократном в/в введении. Пропорциональность доз подтверждена результатами популяционного анализа значений фармакокинетических параметров у здоровых добровольцев и у пациентов, включенных в клиническое исследование TACKLE, после в/м введения цилгавимаба и тиксагевимаба. Всасывание. После в/м введения однократной дозы 150 мг тиксагевимаба и 150 мг цилгавимаба здоровым добровольцам, среднее (коэффициент вариации, %) значение Cmax составило 16.5 мкг/мл (35.6%) для тиксагевимаба и 15.3 мкг/мл (38.5%) для цилгавимаба при медиане Tmax 14 дней. Согласно расчетам абсолютная биодоступность после в/м введения однократной дозы 150 мг тиксагевимаба и 150 мг цилгавимаба составила 68.5% для тиксагевимаба и 65.8% для цилгавимаба. После в/м введения 300 мг тиксагевимаба и 300 мг цилгавимаба пациентам с COVID-19 легкой и среднетяжелой степени тяжести, принимавшим участие в исследовании TACKLE, среднее (коэффициент вариации, %) значение Cmax тиксагевимаба составило 21.9 мкг/мл (61.7%), а Cmax цилгавимаба - 20.3 мкг/мл (63.6%), которые были достигнуты при медиане Tmax 15 дней. Распределение. На основании данных фармакокинетического моделирования центральный Vd тиксагевимаба составил 2.72 л, а цилгавимаба - 2.48 л. Периферический Vd тиксагевимаба составил 2.64 л, а цилгавимаба - 2.57 л. Метаболизм. Ожидается, что тиксагевимаб и цилгавимаб будут расщепляться на пептиды малого размера и аминокислоты путем катаболизма таким же образом, как и эндогенные антитела IgG. Выведение. Клиренс тиксагевимаба составил 0,041 л/сут, клиренс цилгавимаба - 0.041 л/сут, при этом вариабельность у пациентов составила 21% и 29% соответственно. Расчетный средний конечный T1/2 в популяции составил 89 дней для тиксагевимаба и 84 дня для цилгавимаба. В исследовании PROVENT после однократного в/м введения 150 мг тиксагевимаба и 150 мг цилгавимаба медиана концентрации препарата Эвушелд в сыворотке крови на день 183 составила 8.3 мкг/мл (от 1.3 до 19.5 мкг/мл). В исследовании TACKLE после однократного в/м введения 300 мг тиксагевимаба и 300 мг цилгавимаба геометрическая средняя концентрация в сыворотке крови на день 29 составила 37.2 мкг/мл. На основании популяционного фармакокинетического моделирования ожидается, что минимальные концентрации в сыворотке крови через 9 месяцев после однократного в/м введения дозы 300 мг тиксагевимаба и 300 мг цилгавимаба будут равны концентрациям в сыворотке крови через 6 месяцев после однократного в/м введения дозы 150 мг тиксагевимаба и 150 мг цилгавимаба. Инфекция COVID-19 не влияла на клиренс тиксагевимаба и цилгавимаба. Отсутствовала клинически значимая разница в клиренсе тиксагевимаба или цилгавимаба у пациентов с COVID-19 , включенных в исследование TACKLE, и пациентов, включенных в исследования профилактики COVID-19 . Фармакокинетика у особых групп пациентов. Пациенты с нарушением функции почек. Специальные исследования по изучению влияния нарушения функции почек на фармакокинетику тиксагевимаба и цилгавимаба не проводились. Тиксагевимаб и цилгавимаб не выводятся в неизмененном виде с мочой. Таким образом, ожидается, что нарушение функции почек не окажет значительного влияния на экспозицию тиксагевимаба и цилгавимаба. Кроме того, ожидается, что диализ также не повлияет на фармакокинетику тиксагевимаба и цилгавимаба. По данным популяционного фармакокинетического анализа клиренс тиксагевимаба и цилгавимаба у пациентов с нарушением функции почек легкой (n=978) или умеренной (n=174) степени не отличается от такового у пациентов с нормальной функцией почек. Популяционная модель фармакокинетики не позволяет сделать какие-либо выводы, поскольку было недостаточно пациентов (n=21) с тяжелым нарушением функции почек. Пациенты с нарушением функции печени. Специальные исследования по изучению влияния нарушения функции печени на фармакокинетику тиксагевимаба и цилгавимаба не проводились. Ожидается, что влияние нарушения функции печени на фармакокинетику тиксагевимаба и цилгавимаба будет незначительным. Ожидается, что тиксагевимаб и цилгавимаб подвергаются катаболизму в различных тканях путем протеолитического расщепления до аминокислот и превращения в другие белки, поэтому не ожидается, что нарушение функции печени повлияет на экспозицию тиксагевимаба и цилгавимаба. Пациенты пожилого возраста. Среди 2560 пациентов, включенных в объединенный анализ фармакокинетики 21% (n=534) были в возрасте 65 лет и старше, а 4.2% (n=107) - в возрасте 75 лет и старше. Отсутствуют значимые клинические различия фармакокинетики тиксагевимаба и цилгавимаба у пожилых (≥ 65 лет) и молодых пациентов. Детский возраст. Оценка фармакокинетики тиксагевимаба и цилгавимаба у лиц младше 18 лет не проводилась. По результатам популяционного фармакокинетического моделирования и симуляции ожидается, что при применении препарата согласно рекомендуемой схеме дозирования концентрация тиксагевимаба и цилгавимаба в сыворотке крови детей в возрасте 12 лет и старше и с массой тела не менее 40 кг будет сопоставима с концентрацией в сыворотке крови взрослых пациентов, поскольку в клинических исследованиях для изучения применения для профилактики и для лечения COVID-19 участвовали взрослые пациенты с аналогичной массой тела. Пациенты с избыточной массой тела. По результатам популяционного фармакокинетического моделирования наблюдалось снижение концентрации тиксагевимаба и цилгавимаба в сыворотке крови пациентов с избыточной массой тела. Среднее прогнозируемое значение концентрации в сыворотке крови взрослых пациентов с массой тела > 95 кг после одной дозы тиксагевимаба 150 мг и цилгавимаба 150 мг в/м было приблизительно на 37% ниже, чем у взрослых пациентов с массой тела 65 кг. Другие особые группы пациентов. По данным популяционного фармакокинетического анализа пол, возраст, раса, этническая принадлежность, наличие сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета и недостаточность иммунной системы не оказывают клинически значимого влияния на профиль фармакокинетики тиксагевимаба и цилгавимаба. Побочные действияВ общей сложности в рамках исследований 3 фазы по изучению профилактического действия 4210 взрослых пациентов получили 150 мг тиксагевимаба и 150 мг цилгавимаба в/м. Наиболее частыми нежелательными реакциями (≥1%) являлись реакции в месте введения (1.3%) и гиперчувствительность (1.0%). В исследовании 3 фазы по изучению применения препарата Эвушелд для лечения COVID-19 участвовали 452 негоспитализированных взрослых пациента с COVID-19 легкой или среднетяжелой степени, которым вводили 300 мг тиксагевимаба и 300 мг цилгавимаба в/м. Общий профиль безопасности у пациентов, которые получили 300 мг тиксагевимаба и 300 мг цилгавимаба для лечения COVID-19 легкой или среднетяжелой степени, был в целом сопоставим с общим профилем безопасности пациентов, получивших препарат 150 мг тиксагевимаба и 150 мг цилгавимаба для профилактики COVID-19. Наиболее частой нежелательной реакцией (≥1%) была реакция в месте введения (2.4%). Особые указанияПрименение препарата Эвушелд возможно только по назначению врача и под наблюдением квалифицированного медицинского персонала. При развитии побочного действия необходимо сообщать об этом в установленном порядке для осуществления мероприятий по фармаконадзору. Применение при беременности и лактацииБеременность. Данные о применении тиксагевимаба и цилгавимаба у беременных женщин ограничены. Доклинические исследования репродуктивной токсичности тиксагевимаба и цилгавимаба не проводились. В исследовании перекрестной реактивности тиксагевимаба и цилгавимаба на тканях плода человека связывание обнаружено не было. Известно, что антитела человеческого иммуноглобулина G1 (IgG1) проникают через плацентарный барьер, следовательно тиксагевимаб и цилгавимаб могут передаваться от матери к развивающемуся плоду. Неизвестно, дает ли потенциальная передача тиксагевимаба и цилгавимаба пользу или создает риск для развивающегося плода. Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша для указанной популяции не известен. У всех беременностей есть фоновый риск врожденного порока, потери или других неблагоприятных исходов. Препарат Эвушелд противопоказан во время беременности. Женщинам детородного возраста следует использовать эффективные методы контрацепции во время применения препарата Эвушелд и в течение не менее 30 дней после введения последней дозы. Грудное вскармливание. Не известно, экскретируются ли тиксагевимаб и цилгавимаб в грудное молоко и молоко животных. Отсутствуют данные о влиянии тиксагевимаба и цилгавимаба на выработку молока. Известно, что материнские иммуноглобулины присутствуют в грудном молоке. Нельзя исключить риск для ребенка, получающего грудное вскармливание. Препарат Эвушелд противопоказано применять при грудном вскармливании. В случае применения препарата следует прекратить грудное вскармливание. Фертильность. Данные о влиянии тиксагевимаба и цилгавимаба на фертильность человека отсутствуют. ВзаимодействиеИсследования взаимодействия препарата Эвушелд с другими лекарственными препаратами не проводились. Тиксагевимаб и цилгавимаб не выводятся почками и не метаболизируются ферментами печени; поэтому взаимодействие с сопутствующими лекарственными препаратами, которые выводятся с мочой или являются субстратами, индукторами или ингибиторами ферментов цитохрома Р450, маловероятно. На основании данных популяционного фармакокинетического моделирования вакцинация после применения препарата Эвушелд не оказала клинически значимого влияния на выведение препарата Эвушелд. Условия храненияПри температуре от 2° до 8°С Срок годности1.5 года Условия отпуска из аптекПо рецепту Вопросы, ответы, отзывы по препарату ЭвушелдПосмотреть вопросы по препарату Вы можете воспользовавшись бесплатной консультацией фармацевта, провизора.
|