Взрослые:
Для усиления мобилизации гемопоэтических стволовых клеток в периферический кровоток с целью их сбора и последующей аутотрансплантации в комбинации с Г-КСФ пациентам с лимфомой или множественной миеломой.
Дети в возрасте от 1 до 18 лет:
Для усиления мобилизации гемопоэтических стволовых клеток в периферический кровоток с целью их сбора и последующей аутотрансплантации в комбинации с Г-КСФ детям с лимфомой или солидными опухолями:
- при низком количестве циркулирующих стволовых клеток в день, запланированный для сбора после мобилизации с помощью Г-КСФ (с или без химиотерапии),
или
- для пациентов, которым ранее не удалось провести сбор достаточного количества гемопоэтических стволовых клеток.
Раствор для подкожного введения.
Повышенная чувствительность к плериксафору или любым вспомогательным веществам препарата;
Беременность;
Период грудного вскармливания.
Лечение препаратом Плерифор должен назначать и проводить квалифицированный онколог и/или гематолог. Мобилизация и аферез клеток должны проводиться в сотрудничестве с онкогематологическим центром, имеющим достаточный опыт в данной области, где есть возможность надлежащего контроля уровня гемопоэтических прогениторных клеток.
Дозы:
Рекомендованная доза плериксафора составляет:
взрослые:
- фиксированная доза 20 мг/сут или 0,24 мг/кг массы тела/сут для пациентов с массой тела ≤83 кг;
- 0,24 мг/кг массы тела/сут для пациентов с массой тела >83 кг.
дети в возрасте от 1 до 18 лет:
- 0,24 мг/кг массы тела/сут.
Препарат вводят подкожно за 6-11 ч до начала афереза после предварительной четырехдневной терапии Г-КСФ. В клинических исследованиях плериксафор обычно использовался в течение 2-4 дней подряд (до 7 дней непрерывного применения).
Для расчета необходимого для введения объема препарата Плерифор, следует использовать массу тела пациента на момент лечения, которая должна быть определена в течение 1 недели до введения первой дозы препарата Плерифор.
Из каждого флакона получается 1,2 мл раствора препарата с концентрацией 20 мг/мл, а объем, который необходимо ввести пациенту, можно рассчитать на основании следующей формулы:
0,012 * на массу тела пациента на момент лечения (кг) = доза, которую необходимо ввести (мл).
В клинических исследованиях доза плериксафора рассчитывалась на основании массы тела пациентов на момент лечения, составляющей до 175% от идеальной массы тела.
Доза плериксафора и его применение у пациентов, масса тела которых составляет более 175% от идеальной массы тела, не исследовалась.
Идеальная масса тела может быть определена с помощью следующих формул:
Мужчины (кг):
- 50 + 2,3 × ([Рост (см) × 0,394] - 60);
Женщины (кг):
- 45,5 + 2,3 × ([Рост (см) × 0,394] - 60);
На основании данных об увеличении экспозиции при увеличении массы тела, доза препарата Плерифор не должна превышать 40 мг в сутки.
Рекомендованные сопутствующие препараты
В основных клинических исследованиях плериксафора все пациенты получали Г-КСФ в дозе 10 мкг/кг массы тела, утром, в течение 4 дней подряд до первого введения плериксафора, а затем каждое утро до проведения афереза.
Применение препарата у особых групп пациентов:
Пациенты с нарушением функции почек:
При клиренсе креатинина (КК) ≤50 мл/мин доза плериксафора должна быть уменьшена на треть, до 0,16 мг/кг массы тела/сут. При применении уменьшенной на треть дозы плериксафора у пациентов с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени ожидается, что системная экспозиция препарата будет аналогична той, что наблюдается у пациентов с нормальной функцией почек.
Клинические данные по применению скорректированной дозы препарата ограничены. Имеющийся опыт клинического применения плериксафора не позволяет дать рекомендаций по дозированию препарата при КК <20 мл/мин, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе.
Учитывая, что воздействие препарата с увеличением массы тела возрастает, доза плериксафора не должна превышать 27 мг/сут при КК ≤50 мл/мин.
Пациенты пожилого возраста (более 65 лет):
У пожилых пациентов с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. При КК ≤50 мл/мин рекомендуется изменить дозу препарата. Следует учитывать, что с возрастом вероятность снижения функции почек увеличивается, поэтому у пожилых пациентов дозу препарата следует подбирать с осторожностью.
Способ применения:
Препарат вводят подкожно.
Один флакон препарата Плерифор предназначен для однократного применения.
Перед введением необходимо осмотреть флакон. Если в растворе присутствуют механические включения или есть изменения цвета раствора, его вводить нельзя. Препарат Плерифор является стерильным препаратом, не содержащим консерванты, поэтому в процессе набора содержимого флакона в шприц для подкожных инъекций необходимо соблюдать правила асептики.
Исследования по совместимости препарата Плерифор с другими препаратами не проводились, поэтому не следует смешивать его с другими препаратами в одном шприце. Препарат, оставшийся после введения необходимой дозы, должен быть уничтожен.
|
|
Данные по безопасности применения плериксафора в сочетании с Г-КСФ у пациентов с лимфомой и множественной миеломой были получены в 2 плацебо-контролируемых (фаза III) у 301 пациента и 10 неконтролируемых исследованиях (фаза II) у 242 пациентов. Пациенты получали лечение плериксафором в дозе 0,24 мг/кг массы тела/сут подкожно. Длительность лечения в этих исследованиях составила от 1 до 7 дней непрерывно (медиана - 2 дня).
В двух исследованиях (фаза III) с участием пациентов с неходжкинской лимфомой и множественной миеломой (AMD3100-3101 и AMD3100-3102, соответственно) 301 пациент получил лечение комбинацией плериксафора с Г-КСФ и 292 пациента получили терапию плацебо и Г-КСФ. Суточная доза Г-КСФ составляла 10 мкг/кг массы тела утром в течение 4 дней подряд до первой инъекции плериксафора или плацебо, а также каждое утро до проведения афереза.
Ниже представлены нежелательные реакции, которые чаще наблюдались в группе, получавшей плериксафор и Г-КСФ, чем в группе плацебо и Г-КСФ. Частота нежелательных реакций, связанных с лечением, составила ≥1% среди пациентов, получавших плериксафор при мобилизации гемопоэтических стволовых клеток и аферезе, а также перед химиотерапией/миелоаблативной терапией при подготовке к трансплантации. Нежелательные реакции указаны в соответствии с системно-органным классом и частотой возникновения. Частоту определяли на основании следующих критериев: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).
При использовании химиотерапии/абляции в рамках подготовки к трансплантации не было отмечено значимой разницы в частоте нежелательных реакций между группами лечения через 12 мес после трансплантации.
Ниже приведены нежелательные реакции, наблюдавшиеся в группе, получающей плериксафор чаще, чем в группе плацебо, связанные с применением плериксафора при проведении мобилизации и афереза в III фазе исследований.
Нарушения со стороны иммунной системы:
- Нечасто: аллергические реакции, анафилактические реакции, включая анафилактический шок.
Нарушения психики:
- Часто: бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы:
- Часто: головная боль, головокружение.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
- Очень часто: диарея, тошнота.
- Часто: метеоризм, боли в животе, рвота, вздутие живота, сухость во рту, дискомфорт в эпигастральной области, запор, диспепсия, гипестезия слизистой оболочки полости рта.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
- Часто: гипергидроз, эритема.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
- Часто: артралгия, скелетно-мышечная боль.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
- Очень часто: реакции в месте инъекции.
- Часто: усталость, недомогание.
Нежелательные реакции у пациентов с лимфомой и множественной миеломой, получавших плериксафор в контролируемых исследованиях III фазы и неконтролируемых исследованиях, включая исследование II фазы, в котором плериксафор использовали в режиме монотерапии для мобилизации гемопоэтических стволовых клеток, сходны. У пациентов с лимфомой и множественной миеломой частота нежелательных реакций не отличалась в зависимости от заболевания, возраста или пола.
Аллергические реакции:
Аллергические реакции включали в себя одну или несколько следующих нежелательных реакций: крапивница (n=2), периорбитальный отек (n=2), одышка (n=1) или гипоксия (n=1). Данные реакции были легкой или умеренной степени тяжести и возникали в течение приблизительно 30 мин после введения плериксафора.
Инфаркт миокарда:
Согласно клиническим исследованиям, 7 из 679 онкологических пациентов перенесли инфаркт миокарда после мобилизации стволовых клеток с помощью плериксафора и Г-КСФ. Все случаи инфаркта миокарда наблюдались как минимум через 14 дней после последнего введения плериксафора. Кроме того, две пациентки, участвовавшие в программе по применению исследуемого препарата в индивидуальном порядке, перенесли инфаркт миокарда после мобилизации стволовых клеток с помощью плериксафора и Г-КСФ. Один из случаев инфаркта миокарда произошел через 4 дня после последнего введения плериксафора. Отсутствие временной связи у 8 из 9 пациентов и профиль риска участников, перенесших инфаркт миокарда, не позволяют считать плериксафор независимым фактором риска инфаркта миокарда у пациентов, получающих Г-КСФ.
Вазовагальные реакции:
Вазовагальные реакции (ортостатическая гипотензия и/или синкопе) отмечались менее чем у 1% участников клинических исследований по применению препарата плериксафора (онкологических пациентов и здоровых добровольцев), получавших плериксафор в дозе ≤0,24 мг/кг массы тела. В большинстве случаев данные реакции наблюдались в течение 1 ч после введения плериксафора.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
В клинических исследованиях по применению плериксафора у онкологических пациентов сообщения о тяжелых нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта (включая диарею, тошноту, рвоту, боли в животе) регистрировались редко.
Парестезии:
Парестезии часто наблюдаются у онкологических пациентов после аутотрансплантации вследствие проводимых многочисленных медицинских процедур. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях III фазы частота парестезий составила 20,6% и 21,2% в группах плериксафора и плацебо, соответственно.
Гиперлейкоцитоз:
В исследованиях III фазы увеличение количества лейкоцитов за день до афереза или в любой день афереза до 100×109/л и выше наблюдалось у 7% пациентов, получавших плериксафор, и у 1% пациентов, получавших плацебо. При этом осложнения или клинические проявления лейкоцитоза отсутствовали.
Дети:
Применение плериксафора в дозе 0,24 мг/кг массы тела изучалось в открытом многоцентровом контролируемом исследовании с участием 30 пациентов. В данном исследовании нежелательные реакции были зарегистрированы у 23 из 30 (76,7%) пациентов в группе терапии плериксафором и у 10 из 15 (66,7%) пациентов в контрольной группе.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто в группе плериксафора и в контрольной группе отмечались анемия, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто в группе плериксафора отмечались диарея, рвота; в контрольной группе - тошнота, рвота.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Очень часто в группе плериксафора отмечались пирексия, ринит; в контрольной группе - повышенная утомляемость.
Лабораторные и инструментальные данные:
Очень часто в группе плериксафора отмечалась гипоальбуминемия; в контрольной группе - снижение активности аланинаминотрансферазы.
Пациенты пожилого возраста:
24% участников двух плацебо-контролируемых клинических исследований по применению плериксафора были старше 65 лет. Значимых различий по частоте нежелательных реакций в подгруппе пациентов пожилого возраста (по сравнению с пациентами более молодого возраста) не наблюдалось.
Пострегистрационные наблюдения:
Ниже приведены нежелательные реакции, о которых сообщалось в пострегистрационный период применения плериксафора в дополнения к тем, которые были зафиксированы во время клинических исследований. Частоту нежелательных реакций определить было невозможно, так как сообщения о них были получены из популяции с неопределенным количеством пациентов, также, как и возможную взаимосвязь с применением препарата.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Спленомегалия и нетравматический разрыв селезенки.
Нарушения со стороны иммунной системы:
Анафилактические реакции, включая анафилактический шок.
Нарушения психики:
Необычные сновидения, ночные кошмары.
Передозировка:
Случаев передозировки зафиксировано не было. С учетом ограниченных данных о применении препарата в дозе, превышающих рекомендованную (до 0,48 мг/кг), можно предположить, что частота нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, вазовагальных реакций, ортостатической гипотензии и/или синкопе может увеличиваться.
Мобилизация опухолевых клеток у пациентов с лейкозами.
Плериксафор и Г-КСФ назначали при остром миелоидном и плазмоцитарном лейкозах в рамках программы по применению плериксафора в индивидуальном порядке. При этом в отдельных случаях наблюдалось увеличение числа циркулирующих лейкемических клеток. Плериксафор, назначаемый для мобилизации гемопоэтических стволовых клеток, может вызвать мобилизацию клеток опухоли с последующим их попаданием в продукт афереза. Поэтому плериксафор не рекомендуется применять при лейкозах для мобилизации гемопоэтических стволовых клеток и их последующего забора.
Гематологические эффекты.
Гиперлейкоцитоз:
Плериксафор, назначаемый в сочетании с Г-КСФ, увеличивает не только популяцию гемопоэтических стволовых клеток, но и количество циркулирующих лейкоцитов. Во время применения препарата Плерифор следует контролировать количество лейкоцитов. Следует тщательно оценивать каждый случай назначения препарата Плерифор пациентам, у которых количество нейтрофилов в периферической крови превышает 50000 клеток/мкл.
Тромбоцитопения:
Тромбоцитопения является известным осложнением афереза и наблюдается у пациентов, получающих плериксафор. Число тромбоцитов необходимо контролировать у всех пациентов, которые получают препарат Плерифор и которым планируется проведение афереза.
Возможность мобилизации опухолевых клеток у пациентов с лимфомой и множественной миеломой:
Последствия потенциальной реинфузии опухолевых клеток должным образом не изучены.
При использовании плериксафора в комбинации с Г-КСФ (для мобилизации гемопоэтических стволовых клеток при лимфоме или множественной миеломе) возможно высвобождение клеток опухоли из костного мозга и их последующий забор при лейкоферезе. В клинических исследованиях с участием пациентов с неходжкинской лимфомой и множественной миеломой не наблюдалось мобилизации клеток опухоли при применении плериксафора.
Аллергические реакции:
Легкие и средней степени аллергические реакции разрешались спонтанно или курировались соответствующей терапией (например, антигистаминные препараты, глюкокортикостероиды, гидратация, оксигенотерапия). Серьезные реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактические реакции, некоторые из которых были угрожающие жизни с клинически значимым снижением артериального давления и шоком, были зарегистрированы у пациентов, получающих плериксафор. Рекомендуется наблюдение пациентов во время и после введения плериксафора в течение, по крайней мере, 30 минут после каждого применения препарата. Потенциальный риск аллергических реакций требует соблюдения соответствующих мер предосторожности.
Вазовагальные реакции:
После подкожных инъекций плериксафора в дозе ≤0,24 мг/кг массы тела онкологическим пациентам и здоровым добровольцам в рамках клинических исследований отмечалось развитие вазовагальных реакций (ортостатическая гипотензия и/или синкопе) менее, чем у 1% пациентов. В связи с возможностью развития таких реакций необходимо соблюдать соответствующие меры предосторожности. В основном эти реакции развивались в течение 1 ч после применения плериксафора.
Спленомегалия:
В доклинических исследованиях наблюдалось увеличение абсолютной и относительной массы селезенки, связанное с экстрамедуллярным кроветворением, при длительном (2-4 недели) ежедневном введении плериксафора крысам (подкожные инъекции; доза препарата превышала дозу, рекомендованную для человека, в 4 раза).
При пострегистрационном применении плериксафора были отмечены случаи развития спленомегалии и/или нетравматического разрыва селезенки при одновременном применении плериксафора с Г-КСФ, что следует учитывать в ситуациях, когда пациенты, получающие плериксафор в комбинации с Г-КСФ, предъявляют жалобы на боли в левом подреберье и/или в области лопатки или плеча.
Контроль лабораторных показателей:
У пациентов, получающих плериксафор и проходящих аферез, необходимо контролировать число лейкоцитов и тромбоцитов крови.
Натрий:
Каждая доза плериксафора содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть практически его не содержит.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Поскольку у некоторых пациентов наблюдалось головокружение, утомляемость или вазовагальные реакции, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности.
При появление описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Беременность. Данных по применению плериксафора у беременных женщин недостаточно. Исследования на животных показали наличие тератогенного действия препарата. Пациент должен быть проинформирован, что применение плериксафора во время беременности может привести к врожденным порокам развития. Применение препарата Плерифор во время беременности возможно только в тех случаях, когда польза от применения превышает возможный потенциальный риск.
Женщины детородного возраста. Женщинам детородного возраста во время лечения необходимо использовать эффективные средства контрацепции.
Период грудного вскармливания. Данные о возможном проникновении плериксафора в грудное молоко отсутствуют, поэтому риск для грудного ребенка не может быть исключен. Во время терапии препаратом Плерифор следует прекратить грудное вскармливание.
Исследований по изучению взаимодействий данного препарата не проводилось. Тесты, проведенные in vitro, показали, что плериксафор не метаболизируется изоферментами цитохрома Р450, а также не подавляет и не усиливает их активность. Согласно исследованиям in vitro, плериксафор не является субстратом или ингибитором Р-гликопротеина.
Добавление ритуксимаба к 'режиму мобилизации' (плериксафор и Г-КСФ) в клинических исследованиях с участием пациентов с неходжкинской лимфомой, не оказывало влияния на безопасность пациента или концентрацию CD34+ клеток.
Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
2 года.
Не использовать после истечения срока годности.
Отпускают по рецепту.
Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.
| * | Наш сайт не осуществляет торговлю лекарствами и иными товарами, они должны приобретаться в аптеках, в соответствии с действующими законами. Данные о ценах и наличии в аптеках обновляются два раза в сутки. Актуальные цены всегда можно увидеть в разделе Поиск и заказ лекарств в аптеках. |