Дорипенем ЭльфаПрепарат и его аналоги отсуствуют в представленных аптеках. Инструкция по применению Показания к применениюИнфекционно-воспалительные заболевания вызванные чувствительными к дорипенему микроорганизмами: - внутрибольничная (нозокомиальная) пневмония включая пневмонию связанную с искусственной вентиляцией легких (ИВЛ); - осложненные интраабдоминальные инфекции; - осложненные инфекции мочевыделительной системы включая осложненный и неосложненный пиелонефрит и случаи с сопутствующей бактериемией. Возможные заменители и групповые аналогиДействующее вещество, группаДорипенем (Doripenem), Антибиотик, карбапенем Лекарственная формаПорошок для приготовления раствора для инфузий ПротивопоказанияГиперчувствительность к дорипенему или другим карбапенемам а также к бета-лактамным антибиотикам. Детский возраст до 18 лет. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Как применять: дозировка и курс леченияПрименяемые дозы, режим и длительность лечения определяются лечащим врачом индивидуально, в зависимости от состояния и особенностей каждого пациента.
Фармакологическое действиеДорипенем - синтетический карбапенемовый антибиотик широкого спектра действия структурно близкий другим бета-лактамным антибиотикам. Дорипенем обладает выраженной активностью invitro в отношении аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. По сравнению с имипенемом и меропенемом он в 2-4 раза активнее в отношении Pseudomonasaeruginosa. Механизм действия. Дорипенем оказывает бактерицидное действие путем нарушения биосинтеза бактериальной клеточной стенки. Он инактивирует многие важные пенициллин-связывающие белки (ПСБ) что ведет к нарушению синтеза клеточной стенки бактерий и последующей гибели бактериальных клеток. Дорипенем обладает наибольшим аффинитетом в отношении ПСБ Staphylococcusaureus. В клетках Escherichiacoli и Pseudomonasaeruginosa дорипенем прочно связывается с ПСБ которые участвуют в поддержании формы бактериальной клетки. Опыты invitro показали что дорипенем слабо угнетает действие других антибиотиков и также его действие не угнетается другими антибиотиками. Описаны аддитивная активность или слабый синергизм с амикацином и левофлоксацином в отношении Pseudomonasaeruginosa а также с даптомицином линезолидом левофлоксацином и ванкомицином в отношении грамположительных бактерий. Механизмы резистентности. Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают его инактивацию ферментами гидролизующими карбапенемы а также мутантными или приобретенными ПСБ снижение проницаемости наружной мембраны и активный выход дорипенема из бактериальных клеток. Дорипенем устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз включая пенициллиназы и цефалоспориназы которые вырабатываются грамположительными и грамотрицательными бактериями; исключение составляют относительно редкие бета-лактамазы способные гидролизовать дорипенем. Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать в разных географических регионах и в разное время и поэтому очень полезна информация о структуре местной резистентности особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обращаться за советом к микробиологам: например если структура местной резистентности такова что применение конкретного препарата по крайней мере при некоторых типах инфекции вызывает сомнения. К дорипенему чувствительны: Обычно чувствительные виды. Грамположительные аэробы: EnterococcusfaecalisStaphylococcusaureus (штаммы чувствительные к метициллину) Staphylococcusepidermidis (штаммы чувствительные к метициллину) Staphylococcushaemolyticus (штаммы чувствительные к метициллину) Streptococcusagalactiae (включая штаммы резистентные к макролидам) StaphylococcussaprophyticusStreptococcusintermediusStreptococcusconstellatusStreptococcuspneumoniae(включая штаммы резистентные к пенициллину или цефтриаксону) StreptococcuspyogenesStreptococcusviridans (включая штаммы умеренно чувствительные и резистентные к пенициллину). Грамотрицательные аэробы: CitrohacterdiversusCitrohacterfreundii (включая штаммы нечувствительные к цефтазидиму) EnterobacteraerogenesEnterobactercloacae (включая штаммы нечувствительные к цефтазидиму) Haemophilusinfluenzae (включая штаммы продуцирующие бета-лактамазы или резистентные к ампициллину штаммы которые не вырабатывают бета-лактамазы) Escherichiacoli (включая штаммы резистентные к левофлоксацину и штаммы продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра (ESBL)) Klebsiellapneumoniae* (включая штаммы продуцирующие ESBL) Klebsiellaoxytoca MorganellamorganiiProteusmircibilis (включая штаммы продуцирующие ESBL) ProteusvulgarisProvidenciarettgeriProvidenciastuartiiPseudomonasaeruginosa* (включая штаммы резистентные к цефтазидиму) Salmonellaspp. Serratiamarcescens (включая штаммы нечувствительные к цефтазидиму) виды рода Shigella. Анаэробы: Bacteroides fragilis Bacteroides сассаеBacteroides ovatus Bacteroides uniformis Bacteroides thetaiotaomicron Bacteroides vulgatus Bilophila wadsworthia виды рода Clostridium Peptostreptococcus magnus. Peptostreptococcus micros виды рода Porphyromonas виды рода Prevotella Sutterella wadsworthenis. Резистентные микроорганизмы. Грамположительные аэробы: Стафилококки резистентные к метициллину; Enterococcusfaecium. Грамотрицательные аэробы: Stenotrophomonasmaltophiliа Legionellaspp. Приобретенную резистентность могут иметь: BurkholderiacepaciaAcinetobacterbaumanniiAcinetobacterspp. Pseudomonasaeruginosa. Побочные действияЧастоту нежелательных эффектов классифицировали следующим образом: - очень часто ≥ 1/10; - часто ≥ 1/100 - < 1/10; - нечасто ≥ 1/1000 - < 1/100; - редко ≥ 1/10 000 - < 1/1 000; - очень редко ≥ 1/100 000 - < 1/10 000. Были отмечены следующие нежелательные эффекты: Со стороны нервной системы: - очень часто: головная боль; - частота неизвестна: судороги. Со стороны сердечно-сосудистой системы: - часто: флебит. Со стороны желудочно-кишечного тракта: - часто: тошнота диарея; - нечасто: псевдомембранозный колит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: - часто: зуд сыпь. Со стороны иммунной системы: - нечасто: реакции повышенной чувствительности (анафилактические реакции); - очень редко: токсический эпидермальный некролиз синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны печени и желчевыводящих путей: - часто: повышение активности печеночных ферментов. Со стороны крови и лимфатической системы: - нечасто: нейтропения тромбоцитопения. Прочие: - часто: кандидоз слизистой оболочки полости рта вагинальный кандидоз. Передозировка: Наблюдались случаи появления папуло-эритематозной сыпи при введении дорипенема внутривенно капельно в дозе 2 г каждые 8 ч в течение 10-14 дней. Папуло-эритематозная сыпь проходила в течение 10 дней после прекращения применения дорипенема. В случае передозировки следует прекратить введение дорипенема и проводить поддерживающую терапию до его полного выведения из организма почками. Лечение передозировки состоит в проведении общей поддерживающей симптоматической терапии включающей мониторинг основных физиологических показателей и наблюдение за клиническим состоянием пациента. Дорипенем удаляется из организма с помощью гемодиализа или длительной заместительной почечной терапии однако в настоящее время нет достаточной информации об использовании гемодиализа или длительной заместительной почечной терапии при передозировке дорипенема. Особые указанияУ пациентов получающих бета-лактамные антибиотики могут возникать серьезные а иногда и летальные реакции повышенной чувствительности (анафилактические реакции). Перед началом лечения дорипенемом пациента необходимо тщательно расспросить о том наблюдались ли у него ранее реакции повышенной чувствительности на другие карбапенемы или на бета-лактамные антибиотики. В случае возникновения реакции повышенной чувствительности на дорипенем его необходимо сразу же отменить и провести соответствующее лечение. Серьезные реакции повышенной чувствительности (анафилактический шок) требуют проведения неотложной терапии включающей введение глюкокортикостероидов и прессорных аминов (эпинефрин) а также проведение других мер включающих оксигенотерапию внутривенное введение жидкостей а также при необходимости антигистаминных препаратов и поддержание проходимости дыхательных путей. Во время терапии карбапенемами включая дорипенем сообщалось о случаях развития судорог (см. раздел "Побочное действие"). В клинических исследованиях дорипенема судороги чаще наблюдались у пациентов с исходными заболеваниями центральной нервной системы (ЦНС) (например инсульт или судорожные припадки в анамнезе) нарушениями функции почек и при использовании доз превышавших 500 мг. Псевдомембранозный колит вызываемый Clostridiumdifficile может появляться как на фоне длительного применения так и через 2-3 недели после прекращения лечения; проявляется диареей лейкоцитозом лихорадкой болями в животе (иногда сопровождающимися выделением с каловыми массами крови и слизи). При возникновении этих явлений в легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин колестипол) в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости электролитов и белка назначение ванкомицина внутрь или метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства тормозящие перистальтику кишечника. Следует избегать длительного лечения дорипенемом для предотвращения избыточного размножения резистентных к нему микроорганизмов. Перед применением препарата рекомендуется провести бактериологическое исследование. Необходимо отобрать соответствующие образцы для проведения бактериологического исследования с целью выделения возбудителей их идентификации и определения их чувствительности к дорипенему. При отсутствии таких данных эмпирический выбор препаратов следует проводить на основании местных эпидемиологических данных и местной структуры чувствительности микроорганизмов. Длительная заместительная почечная терапия. Экспозиция метаболита дорипенем-М-1 у пациентов находящихся на длительной заместительной почечной терапии может быть понижена до уровня для которого нет данных о безопасности применения препарата in vivo. Данный метаболит не проявляет микробиологической активности и другие возможные фармакологические эффекты неизвестны. Поэтому для пациентов находящихся на длительной заместительной почечной терапии рекомендуется тщательный мониторинг побочных эффектов. ИВЛ-ассоциированная пневмония. Исследование с участием пациентов госпитализированных в течение не менее 5 дней у которых диагностирована ИВЛ-ассоциированная пневмония не подтвердило эффективности7-дневных курсов дорипенема (по 1 г в виде 4 часовых инфузий каждые 8 ч) по сравнению с 10-дневными курсами имипенема-циластатина (по 1 г в виде 1-часовых инфузий каждые 8 ч). Обычная продолжительность лечения пациентов с внутрибольничной пневмонией включая ИВЛ-ассоциированную пневмонию составляет 7-14 дней и определяется степенью тяжести заболевания локализацией инфекции и клиническим ответом пациента на лечение (см. раздел "Способ применения и дозы"). Исследований по влиянию дорипенема на способность управлять транспортными средствами и занятие другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций не проводилось но учитывая профиль безопасности препарата и наличие побочных эффектов со стороны нервной системы следует обратить внимание на возможное влияние препарата на вышеуказанные функции. Применение при беременности и лактацииБеременность. Имеются ограниченные клинические данные о применении дорипенема у беременных женщин. Потенциальный риск для плода неизвестен. При беременности применяют только в случае если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Грудное вскармливание. При необходимости применения дорипенема в период грудного вскармливания необходимо прекратить грудное вскармливание. ВзаимодействиеПробенецид конкурирует с дорипенемом за канальцевую секрецию в почках и снижает почечный клиренс дорипенема. Пробенецид увеличивает AUC дорипенема на 75 % и период полувыведения из плазмы на 53 %. Поэтому не рекомендуется одновременно применять пробенецид и дорипенем. Дорипенем не ингибирует основные изоферменты системы цитохрома Р450 и поэтому скорее всего не взаимодействует с препаратами которые метаболизируются указанными ферментами. Дорипенем судя по результатам исследований invitro не обладает способностью индуцировать активность ферментов. У здоровых добровольцев дорипенем снижал концентрацию вальпроевой кислоты в плазме до субтерапевтического значения (AUC вальпроевой кислоты быстро снижалась на 63 %) что также согласуется с результатами полученными для других карбапенемов. Фармакокинетика дорипенема при этом не изменялась. При одновременном приеме дорипенема и вальпроевой кислоты или вальпроата семинатрия следует проводить мониторинг концентрации последних и рассмотреть возможность назначения другого лечения. Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами и растворами за исключением 09 % раствора натрия хлорида 5 % раствора декстрозы и воды для инъекций. Условия храненияВ защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности3 года. Не применять по истечении срока годности. Условия отпуска из аптекПо рецепту. Вопросы, ответы, отзывы по препарату Дорипенем ЭльфаПосмотреть вопросы по препарату Вы можете воспользовавшись бесплатной консультацией фармацевта, провизора.
|