ТемозолексПрепарат и его аналоги отсуствуют в представленных аптеках. Инструкция по применению Показания к применению- впервые выявленная мультиформная глиобластома - комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией; - злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии; - распространенная метастазирующая злокачественная меланома - в качестве терапевтического средства первого ряда. Возможные заменители и групповые аналогиАстроглиф, Тезалом, Темодал, Темозоломид, Темозоломид-Рус… Внимание: применение аналогов должно быть согласовано с лечащим врачом. Действующее вещество, группаТемозоломид (Temozolomide), Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение Лекарственная формаКапсулы Противопоказания- выраженная миелосупрессия; - беременность; - период лактации; - детский возраст до 3 лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома); - повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину. Терапию препаратом следует назначать с осторожностью пациентам старше 70 лет, при тяжелой степени почечной или печеночной недостаточности, при редких наследственных заболеваниях, таких как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция. Как применять: дозировка и курс леченияПрепарат принимают внутрь, натощак, не менее, чем за 1 час до приема пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, их следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Впервые выявленная мультиформная глиобластома (лечение взрослых пациентов старше 18 лет). Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Препарат назначается в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр). Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дней, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: - абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1500/мкл, - количество тромбоцитов - не ниже 100 000/мкл, - общий критерий токсичности (ОКТ) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом количества клеток. Адъювантная терапия назначается через 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов. Цикл1: Темозолекс назначают в дозе 150 мг/м2 в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении. Цикл 2: доза Темозолекса может быть увеличена до 200 мг/м2/сут, при условии, что при первом цикле выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное количество нейтрофилов было не ниже 1500/мкл, а количество тромбоцитов - не ниже 100 000/мкл. Если в цикле 2 доза не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м2, в такой же суточной дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием Темозолекса осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. На 22-й день лечения (21-й день после приема первой дозы препарата) необходимо провести исследование крови с подсчетом количества клеток. Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3-х лет). Распространенная метастазирующая злокачественная меланома (лечение взрослых). Пациентам, ранее не подвергавшимся химиотерапии, Темозолекс назначают в дозе 200 мг/м2 1 раз в сутки на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для больных, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м2 1 раз в сутки; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2/сут при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1500/мкл, а количество тромбоцитов не ниже 100 000/мкл. Рекомендации по модификации дозы препарата при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы Начинать лечение препаратом можно только при абсолютном количестве нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >100 000/мкл. Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (21-й день после приема первой дозы), но не позднее 48 часов после этого дня; далее - еженедельно, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет выше 1500/мкл, а количество тромбоцитов не превысит 100 000/мкл. При абсолютном количестве нейтрофилов ниже 1000/мкл или тромбоцитов ниже 50000/мкл в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 мг/м2, 150 мг/м2 и 200 мг/м2. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м2. Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении прогрессирования заболевания лечение препаратом следует прекратить.
Фармакологическое действиеТемозолекс - это противоопухолевое средство, алкилирующее соединение (имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью). При попадании в системный кровоток, при физиологических значениях pH подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения - монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Цитотоксические повреждения, возникающие вследствие действия темозоломида, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка. Нарушается структура и синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты, клеточный цикл. Побочные действияВпервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты) Ниже указаны побочные эффекты, отмеченные при лечении пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время комбинированной и адъювантной фаз лечения в ходе клинических испытаний (причинно-следственная связь между приемом препарата и побочными эффектами не была установлена). Комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией). Механизмы сопротивляемости инфекциям: часто - кандидоз полости рта, herpes simplex, фарингит, раневая инфекция, другая инфекция. Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: часто - лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения; нечасто - анемия, фебрильная нейтропения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - отеки, в том числе отеки ног, кровоизлияния; нечасто - ощущение сердцебиения, повышение артериального давления, мозговое кровоизлияние. Со стороны дыхательной системы: часто - кашель, одышка; нечасто - пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа. Со стороны эндокринной системы: нечасто - кушингоид. Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, расстройство равновесия, нарушение концентрации, атаксия, спутанность и снижение сознания, афазия, дисфазия, судороги, ухудшение памяти, периферическая нейропатия, парестезии, ажитация, сонливость, расстройство речи, тремор; нечасто - апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации, нарушение восприятия, экстрапирамидные расстройства, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства (неуточненные), эпилептический статус, паросмия, жажда. Со стороны кожи и подкожной клетчатки, молочных желез: очень часто - алопеция, сыпь; часто - дерматит, сухость кожи, эритема, кожный зуд, отек лица; нечасто - фотосенсибилизация, нарушение пигментации, эксфолиация. Со стороны костно-мышечной системы: часто - артралгия, мышечная слабость; нечасто - боль в спине, костно-мышечные боли, миалгия, миопатия. Со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения; нечасто - боль в глазу, гемианопсия, нарушение зрения, снижение остроты зрения, ограничение полей зрения. Со стороны органов слуха и вестибулярной системы: часто - ухудшение слуха; нечасто - боль в ухе, гиперакузия, средний отит, звон в ушах. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - анорексия, запор, тошнота, рвота; часто - повышение активности аланинаминотрансферазы, гипергликемия, уменьшение массы тела, боль в животе, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, нарушение вкуса; нечасто - гипокалиемия, повышение активности щелочной фосфатазы, увеличение массы тела, изменение цвета языка, повышение активности гамма- глютамилтранспептидазы, аспартатаминотрансферазы, ферментов печени. Со стороны мочеполовой системы: часто - частое мочеиспускание, недержание мочи; нечасто - импотенция. Со стороны организма в целом: очень часто - повышенная утомляемость; часто - лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция; нечасто - "приливы", астения, ухудшение состояния, озноб. Адъювантная фаза лечения Механизмы сопротивляемости инфекциям: часто - кандидоз полости рта, другая инфекция; нечасто - herpes simplex, herpes zoster, гриппоподобные симптомы. Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: часто - анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения; нечасто - лимфопения, петехии. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - отеки ног, кровоизлияния, тромбоз глубоких вен; нечасто - отеки, в том числе периферические отеки, эмболия легочной артерии. Со стороны дыхательной системы: часто - кашель, одышка; нечасто - пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, бронхит. Со стороны эндокринной системы: нечасто - кушингоид. Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, судороги; часто - беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, расстройство равновесия, нарушение концентрации, атаксия, спутанность сознания, афазия, дисфазия, расстройство речи, гемипарез, ухудшение памяти, неврологические расстройства (неуточненные), периферическая нейропатия, парестезии, сонливость, тремор; нечасто - галлюцинации, амнезия, нарушение походки, гемиплегия, гиперестезия, нарушения со стороны органов чувств. Со стороны колеи и подкожной клетчатки, молочных желез: очень часто - алопеция, сыпь; часто - сухость кожи, кожный зуд; нечасто - эритема, нарушение пигментации, повышенное потоотделение, боль в молочной железе, отек лица. Со стороны костно-мышечной системы: часто - артралгия, мышечная слабость, миалгия, костно-мышечные боли; нечасто - боль в спине, миопатия. Со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения, диплопия, ограничение полей зрения; нечасто - боль в глазу, сухость глаз, снижение остроты зрения. Со стороны органов слуха и вестибулярной системы: часто - ухудшение слуха, звон в ушах; нечасто - глухота, боль в ухе, головокружение. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - анорексия, запор, тошнота, рвота; часто - повышение активности аланинаминотрансферазы, уменьшение массы тела, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость во рту, нарушение вкуса; нечасто - гипергликемия, увеличение массы тела, вздутие живота, недержание кала, геморрой, гастроэнтерит, заболевания зубов. Со стороны мочеполовой системы: часто - недержание мочи; нечасто - дизурия, аменорея, меноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит. Со стороны организма в целом: очень часто - повышенная утомляемость; часто - лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция; нечасто - астения, ухудшение состояния, озноб. Лабораторные показатели: миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения), является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8 % случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, - в 14 % случаев. Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3-х лет) или злокачественная меланома (взрослые). Со стороны системы кроветворения: часто - тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения; нечасто - панцитопения, лейкопения, анемия. При лечении больных с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 или 4 степени у 19 % и 17 % соответственно - при глиоме и у 20 % и 22 % соответственно - при меланоме. Госпитализация больного или/и отмена препарата при этом потребовалась в 8 % и 4 % случаев соответственно при глиоме и в 3 % и 1,3 % - при меланоме. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями; восстановление происходило, как правило, в течение 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, анорексия, запор; часто - диарея, боль в животе, диспепсия, извращения вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты - 4 %. Со стороны нервной системы: часто - головная боль; часто - сонливость, головокружение, парестезии, астения. Дерматологические реакции: часто - сыпь, зуд, алопеция, петехии; очень редко - крапивница, экзантема, эритродермия, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции, включая анафилаксию. Прочие: часто - повышенная утомляемость; часто - снижение массы тела, одышка, повышение температуры тела, озноб, общее недомогание; редко - оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii; очень редко отмечалось развитие миелодиспластического синдрома и вторичных злокачественных процессов, включая лейкемию, а также отмечалось развитие продолжительной панцитопении с риском развития апластической анемии и необратимое бесплодие. При использовании препарата в дозах 500 мг/м2, 750 мг/м2, 1000 мг/м2 и 1250 мг/м2 (суммарная доза, полученная за 5-дневный цикл лечения) ограничивающей дозу токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приеме любой дозы, но более выраженно - при более высоких дозах. Описан случай передозировки (прием дозы 2 г/сут в течение 5 дней), в результате которой развились панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. При приеме препарата более 5 дней (вплоть до 64 дней), в числе других побочных эффектов отмечалось угнетение кроветворения, осложненное или не осложненное инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, с фатальным исходом. Специфический антидот темозоломида неизвестен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости - симптоматическая терапия. Особые указанияПроведение профилактической противорвотной терапии рекомендуется перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы. Если на фоне лечения темозоломидом возникает тошнота или рвота при последующих приемах рекомендуется проводить противорвотную терапию. Противорвотные препараты можно принимать как до, так и после приема темозоломида. Даже если рвота развилась в первые 2 часа после приема препарата, повторять его прием в тот же день не следует. В связи с повышенным риском развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у пациентов, получающих комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 дней (вплоть до 49 дней), таким пациентам рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками лечения темозоломидом, повышенную настороженность в отношении возможного развития пневмоцистной пневмонии следует проявлять в отношении всех пациентов, получающих препарат, особенно в сочетании с глюкокортикостероидами. Фармакокинетические показатели Темозолекса у лиц с нормальной функцией печени и у больных с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести близко сопоставимы. Данных о применении препарата у больных с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) или нарушением функции почек не имеется. На основании данных изучения фармакокинетических свойств темозоломида представляется маловероятным, что больным даже с выраженным нарушением функции печени или почек может потребоваться снижение дозы препарата. Тем не менее, при назначении темозоломида таким пациентам следует проявлять осторожность. У пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, чем у более молодых. Поэтому пациентам пожилого возраста препарат следует назначать с осторожностью. Следует избегать попадания содержимого капсулы (при ее повреждении) на кожу и слизистые оболочки. При попадании содержимого капсулы (порошка) на кожу или слизистые оболочки необходимо промыть их большим количеством воды. Мужчины и женщины должны использовать эффективные способы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания. Клинический опыт применения темозоломида при мультиформной глиобластоме у детей до 3 лет и при злокачественной меланоме у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствует. Имеется ограниченный опыт применения темозоломида при глиоме у детей старше 3 лет. Некоторые побочные действия препарата, такие как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности. Применение при беременности и лактацииПротивопоказано (в доклинических исследованиях выявлено тератогенное действие и токсическое воздействие темозоломида на плод; не известно, выделяется ли темозоломид с грудным молоком, в связи с чем во время лактации следует отказаться от грудного вскармливания, либо от приема препарата). ВзаимодействиеСовместный прием с ранитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания темозоломида. Совместный прием с дексаметазоном, прохлорперазином, фенитоином, карбамазепином, ондансетроном, блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида. Совместный прием с вальпроевой кислотой вызывает слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида. Исследований, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, не проводилось. В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно. Применение совместно с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность миелосупрессии. Условия храненияВ оригинальной упаковке производителя при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. В случае повреждения капсул остерегаться попадания содержимого капсулы на кожу, в глаза и нос. Срок годности3 года. Не использовать по истечении срока, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптекПо рецепту. Вопросы, ответы, отзывы по препарату ТемозолексПосмотреть вопросы по препарату Вы можете воспользовавшись бесплатной консультацией фармацевта, провизора.
|