Длительная ферментозаместительная терапия (ФЗТ) у взрослых и детей любого возраста с подтвержденным диагнозом болезни Помпе (недостаточность кислой альфа-глюкозидазы).
Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий
Угрожающая жизни гиперчувствительность (анафилактическая реакция) к действующему веществу или к одному из вспомогательных веществ препарата, в случае если повторная инфузия препарата дала неблагоприятный результат.
Следует соблюдать осторожность при повторном введении препарата пациентам, у которых развивались нежелательные лекарственные реакции (НЛР) во время инфузии или в течение 2 часов после (инфузионные реакции (ИР)), особенно анафилактические.
Применение во время беременности возможно только при наличии абсолютных показаний. Кормящим женщинам рекомендуется прекратить грудное вскармливание при применении препарата.
Лечение препаратом должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с пациентами, страдающими болезнью Помпе или другими наследственными метаболическими или нейромышечными заболеваниями.
Рекомендованный режим дозирования алглюкозидазы альфа: 20 мг/кг массы тела один раз каждые 2 недели в виде внутривенной инфузии. Инфузии следует проводить с постепенным увеличением скорости введения препарата, начиная с 1 мг/кг/ч и постепенно увеличивать дозу на 2 мг/кг/ч каждые 30 минут, в отсутствии связанных с инфузией реакций, до достижения максимальной скорости 7 мг/кг/ч.
Специальные рекомендации по применению препарата для каждой возрастной группы (дети, подростки, взрослые или пожилые пациенты) отсутствуют.
Оценка безопасности и эффективности препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводилась, и, соответственно, рекомендаций об особом режиме его дозирования для таких пациентов нет.
Следует регулярно оценивать реакцию пациента на лечение, основываясь на подробном анализе всех клинических проявлений заболевания.
Инструкция по восстановлению и разведению препарата
Препарат восстанавливают водой для инъекций с последующим разведением с помощью 0,9 % раствора натрия хлорида для внутривенных инъекций и затем вводят путем внутривенной инфузии. Восстановление и разведение должны проводиться в соответствии с принятыми нормами, главным образом в отношении асептики.
Поскольку препарат имеет белковую природу, может произойти образование механических включений в восстановленном растворе и в готовых пакетах для инфузии. Для введения препарата рекомендуется использовать проходной фильтр, обладающий низкой белковосвязывающей активностью. Было показано, что применение фильтра с диаметром пор 0,2 мкм приводит к удалению видимых частиц и не приводит к потерям белка или его активности.
На основании индивидуального для пациента режима дозирования (мг/кг) необходимо определить число флаконов, содержимое которых должно быть восстановлено, и достать их из холодильника для того, чтобы температура достигла значения комнатной (приблизительно в течение 30 минут). Каждый флакон препарата предназначен только для однократного применения.
Восстановление и разведение препарата должно проводиться в асептических условиях
Восстановление
Содержимое каждого флакона препарата на 50 мл восстанавливают добавлением 10,3 мл воды для инъекций. Добавляют воду для инъекций медленно, по каплям по стенке флакона, а не прямо на лиофилизат, после чего осторожно наклоняют флакон. Нельзя переворачивать, вращать или взбалтывать содержимое флакона. Объем восстановленного раствора составляет 10.5 мл с содержанием действующего вещества 5 мг/мл, он должен быть прозрачным, бесцветным или светло-желтым и может содержать частицы в форме тонких белых полос или прозрачных нитей. Проводят визуальный контроль на наличие механических включений и изменения цвета. Если при промежуточном контроле были выявлены посторонние частицы, отличные от описанных выше, или в случае изменения цвета раствора, его нельзя использовать. pH восстановленного раствора - приблизительно 6,2.
После восстановления необходимо сразу же развести содержимое флаконов.
Разведение
Восстановленный раствор содержит 5 мг алглюкозидазы альфа в 1 мл. Извлекаемый объем восстановленного раствора из каждого флакона составляет 10.0 мл (для дозировки 50 мг). Далее его необходимо развести следующим образом: медленно извлекается восстановленный раствор из каждого флакона до получения объема согласно необходимой пациенту дозе. Рекомендованная конечная концентрация алглюкозидазы в пакете для инфузии составляет от 0,5 мг/мл до 4 мг/мл. Удалить воздух из пакета. Извлечь равный объем раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0.9 %) для внутривенных инъекций, который будет замещен восстановленным препаратом. Медленно ввести восстановленный препарат прямо в раствор натрия хлорида. Осторожно перевернуть или помять пакет для инфузий для смешивания разведенного раствора. Не взбалтывать или не трясти пакет для инфузий.
Рекомендуется начинать вводить раствор в течение трех часов после разведения. Общее время от момента восстановления и до завершения инфузии не должно превышать 24 часов.
Весь неиспользованный препарат и остаточные материалы должны быть уничтожены в соответствии с установленными требованиями.
|
|
Болезнь Помпе - это редкая прогрессирующая метаболическая миопатия, заканчивающаяся смертельным исходом, в мире ее частота составляет около 1 случая на 40 000. Другие названия болезни Помпе: болезнь накопления гликогена II типа (GSD- II), дефицит кислой мальтазы (AMD) и гликогеноз II типа. Болезнь Помпе относится к лизосомальным болезням накопления, так как возникает в результате дефицита природной лизосомальной гидролазы, кислой альфа-глюкозидазы (КАГ), которая обеспечивает распад гликогена до глюкозы. Недостаток этого фермента вызывает накопление гликогена в различных тканях, особенно в сердце, дыхательных и скелетных мышцах, приводя к развитию гипертрофической кардиомиопатии и прогрессирующей мышечной слабости, включая нарушение функции дыхания. Клинический спектр проявлений болезни Помпе характеризуется ее различными формами - от быстро прогрессирующей младенческой, или инфантильной (появление симптомов в течение первого года жизни, прогнозируемая продолжительность жизни очень коротка), до медленно прогрессирующей формы с поздним началом заболевания.
Младенческая форма болезни Помпе характеризуется массивным отложением гликогена в сердце и скелетных мышцах, что всегда приводит к развитию быстро прогрессирующей кардиомиопатии, генерализованной мышечной слабости и гипотонии. Развитие двигательных навыков часто полностью останавливается или в случае достижения определенного этапа их развития, они впоследствии утрачиваются. Смерть возникает главным образом из-за сердечной и/или дыхательной недостаточности до достижения возраста 1 года.
В ретроспективном исследовании естественного течения болезни у пациентов с младенческой формой болезни Помпе (n=168) средний возраст начала появления симптомов составлял 2.0 месяца, а средний возраст смертельного исхода составлял 9.0 месяцев. Коэффициент выживаемости по Каплан-Майеру в возрасте 12, 24 и 36 месяцев составлял, соответственно, - 26%, 9% и 7%.
Был описан нетипичный, более медленно прогрессирующий вариант младенческой формы болезни Помпе, характеризующийся менее тяжелой кардиомиопатией и поэтому - более длительной продолжительностью жизни.
Клинические проявления болезни Помпе с поздним началом впервые могут появляться в период новорожденности, детского, подросткового возраста или даже во взрослом возрасте. Эта форма болезни прогрессирует намного медленнее, чем младенческая форма. Обычно она характеризуется наличием остаточной активности кислой альфа-глюкозидазы, достаточной для предупреждения развития кардиомиопатии, однако некоторые изменения со стороны сердца были описаны приблизительно у 4% пациентов с болезнью Помпе с поздним началом.
У пациентов с болезнью Помпе с поздним началом обычно отмечается прогрессирующая миопатия, главным образом проксимальных мышц пояса верхних и нижних конечностей, а также различной степени нарушения функции дыхания, в конечном итоге прогрессирующие до абсолютной потери трудоспособности и/или необходимости проводить искусственную вентиляцию легких. Период прогрессирования заболевания очень вариабелен и его нельзя спрогнозировать: у некоторых пациентов рано возникают нарушения функции скелетных и дыхательных мышц, что приводит к потере способности передвигаться и дыхательной недостаточности; у других прогрессирование происходит медленнее, и еще есть группа больных, у которых отмечается несоответствие прогрессирования заболевания при сравнении изменений со стороны скелетных и дыхательных мышц.
Предполагается, что препарат восстанавливает активность лизосомальной кислой альфа-глюкозидазы, приводя к стабилизации или восстановлению функций сердца и скелетных мышц (включая дыхательные мышцы). Вследствие наличия гематоэнцефалического барьера и размера молекулы фермента, маловероятен захват алглюкозидазы альфа на уровне центральной нервной системы.
Обзор данных о безопасности
Младенческая форма болезни Помпе
В клинических исследованиях лечение 39 пациентов с младенческой формой болезни проводилось препаратом в течение более чем трех лет (168 недель с медианой в 121 неделю). Нежелательные реакции в основном были легкой и умеренной степени тяжести и практически все они возникали в период проведения инфузии или в течение 2 часов после нее (реакции на инфузию). Сообщалось о серьезных реакциях на инфузию, включающих крапивницу, хрипы при дыхании, тахикардию, сниженную сатурацию кислорода, бронхоспазм, тахипноэ, периорбитальный отек и гипертензию.
Пациенты с поздним началом болезни Помпе
В плацебоконтролируемом исследовании, длящемся 78 недель, 90 пациентов с поздним началом болезни Помпе в возрасте от 10 до 70 лет получали препарат или плацебо с рандомизацией в соотношении 2:1. В общем, число пациентов, у которых были отмечены нежелательные реакции, было сопоставимо в двух группах. Большинство обычно наблюдаемых нежелательных реакций были реакциями на инфузию. У незначительно большего числа пациентов в группе, получавшей препарат, чем в группе с плацебо, были отмечены реакции на инфузию (28% по сравнению с 23%). Большинство этих реакций были несерьезными, легкой или средней степени тяжести, и они разрешались самостоятельно. Серьезными нежелательными реакциями, описанными у 4 пациентов, получавших препарат, были: ангионевротический отек, ощущение дискомфорта в грудной клетке, чувство стеснения в горле, боль за грудиной несердечного генеза и суправентрикулярная тахикардия. У 2 из них реакции были IgE-опосредованными реакциями гиперчувствительности.
Нежелательные реакции (описанные не менее чем у 2 пациентов) и нежелательные реакции, описанные на пострегистрационном этапе, выявленные при использовании программ расширенного доступа или в неконтролируемых клинических исследованиях, приведены в соответствии с системно-органным классом и частотой возникновения: очень часто (>1/10), часто (>1/100 до < 1/10), иногда (>1/1.000 до <1/100), редко (>1/10.000 до <1/1.000), очень редко (<1/10,000) и неизвестно (частоту нельзя установить по имеющимся данным). Вследствие малого количества пациентов нежелательные реакции, описанные у 2 пациентов, были классифицированы как частые. В каждой группе по частоте нежелательные реакции приведены согласно уменьшению их серьезности.
Инфантильная форма болезни Помпе
Нарушения психики: часто - ажитация.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - тремор.
Нарушения со стороны сердца: очень часто - тахикардия; часто - цианоз.
Нарушения со стороны сосудов: очень часто - приливы; часто - гипертензия, бледность кожных покровов.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - тахипноэ, кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - рвота; часто - рвотные позывы, тошнота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - крапивница, сыпь; часто - эритема, макулопапулярная сыпь, макулярная сыпь, папулярная сыпь, зуд.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - гипертермия; часто - раздражительность, озноб.
Исследования: очень часто - снижение сатурации кислорода; часто - повышение частоты сердечных сокращений, повышение артериального давления, повышение температуры тела.
Болезнь Помпе с поздним началом
Нарушения со стороны иммунной системы: часто - гиперчувствительность.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение, парестезия, головная боль.
Нарушения со стороны сосудов: часто - приливы.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - чувство стеснения в горле.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, рвота, тошнота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - крапивница, папулярная сыпь, зуд, гипергидроз.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - мышечный спазм, мышечные подергивания, миалгия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - гипертермия, ощущение дискомфорта за грудиной, периферический отек, локальный отек, повышенная усталость, ощущение жара.
Исследования: часто - повышение артериального давления.
Другие нежелательные реакции - младенческая форма болезни Помпе и форма с поздним началом
Нарушения психики: неизвестно - ажитация, беспокойство.
Нарушения со стороны нервной системы: неизвестно - тремор, головная боль.
Нарушения со стороны органа зрения: неизвестно - конъюнктивит.
Нарушения со стороны сердца: неизвестно - остановка сердца, брадикардия, тахикардия, цианоз.
Нарушения со стороны сосудов: неизвестно - гипертензия, гипотензия, вазоконстрикция, бледность кожных покровов.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: неизвестно - остановка дыхания, апноэ, респираторный дистресс-синдром, бронхоспазм, свистящее дыхание, отек глотки, диспноэ, тахипноэ, чувство стеснения в горле, стридор, кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: неизвестно - боль в животе, позывы на рвоту.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: неизвестно - периорбитальный отек, ливедо, слезотечение, сыпь, эритема, гипергидроз.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: неизвестно - артралгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: неизвестно - нефротический синдром, протеинурия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: неизвестно - боль за грудиной, отек тканей лица, ощущение жара, гипертермия, озноб, ощущение дискомфорта за грудиной, раздражительность, снижение температуры периферических частей тела, боль в месте инфузии, реакция в месте инфузии.
Исследования: неизвестно - снижение сатурации кислорода, повышение частоты сердечных сокращений.
Описание отдельных нежелательных реакций
У небольшого числа пациентов (<1%) в клинических исследованиях и при оценке постмаркетингового опыта применения развились анафилактический шок и/или остановка сердца во время инфузии препарата, что потребовало реанимационных мероприятий. Реакции, как правило, возникали сразу после начала инфузии. У пациентов отмечалась совокупность признаков и симптомов, в основном со стороны дыхательной системы, сердечно-сосудистой системы, отеки и/или кожные проявления.
У некоторых пациентов, получавших лечение алглюкозидазой альфа, отмечались периодически возникающие реакции, включающие гриппоподобный синдром или сочетание таких симптомов как лихорадка, озноб. миалгия, артралгия, боли и повышенная утомляемость, возникающие после инфузии и обычно длящиеся в течение нескольких дней. У большинства пациентов отмечался благоприятный эффект при повторных инфузиях препарта с применением меньших доз и/или с предварительным применением противовоспалительных препаратов и/или глюкокортикоидов, пациенты продолжали получать лечение под тщательным клиническим наблюдением.
У пациентов с реакциями на инфузию средней и тяжелой степени или при рецидивирующих реакциях на инфузию проводилась оценка наличия специфических антител класса IgF, к алглюкозидазе альфа; у некоторых пациентов наблюдалась положительная реакция, включая некоторых из тех, у кого была отмечена анафилактическая реакция.
Нефротический синдром, а также тяжелые реакции со стороны кожи, вероятно иммуноопосредованные, описывались при применении алглюкозидазы альфа, они могли включать язвенные и некротические поражения кожи.
В клинических исследованиях применялись дозы до 40 мг/кг массы тела, при этом случаев передозировки не отмечалось.
Гиперчувствительность/анафилактические реакции
При проведении инфузий препарата у пациентов с инфантильной формой болезни Помпе и у пациентов с поздним началом заболевания сообщалось о серьезных и угрожающих жизни анафилактических реакциях, включающих анафилактический шок. В связи с возможностью развития тяжелых реакций на инфузию препарата должны быть подготовлены соответствующие средства медицинского обеспечения, включающие оборудование для сердечно-легочной реанимации. При развитии тяжелой реакции гиперчувствительности и анафилактической реакции необходимо немедленно прекратить инфузию препарата и начать проводить соответствующую терапию. Необходимо соблюдать действующие медицинские стандарты по проведению интенсивной терапии анафилактических реакций.
Реакции на инфузию
В клинических исследованиях приблизительно у половины пациентов с ранним началом и у 28% пациентов с поздним началом болезни Помпе, получавших препарат, развились реакции на инфузию. Реакции на инфузию определяются как любые нежелательные явления, возникшие во время инфузии или в течение нескольких часов после нее. Некоторые реакции были тяжелыми. У пациентов с младенческой формой болезни Помпе, получавших более высокую дозу (40 мг/кг), отмечалась тенденция к увеличению числа симптомов при развитии реакции на инфузию. Было показано, что у пациентов с инфантильной формой болезни Помпе, у которых появились высокие титры антител IgG, был больший риск более частого появления реакций на инфузию. Пациенты с острыми заболеваниями (например, пневмония, сепсис) во время введения препарата имели более высокий риск появления реакции на инфузию. Необходимо уделять должное внимание клиническому состоянию пациента перед введением препарата. Необходим тщательный контроль состояния пациентов.
У пациентов в случае развития реакций на инфузию (и, в частности, анафилактических реакций) при повторном назначении препарата терапия должна проводиться с осторожностью. Легкие и преходящие эффекты могут не требовать проведения терапии или прекращения инфузии. Снижение скорости инфузии, временное прерывание инфузии или предварительное применение таких средств, как пероральные антигистаминные препараты и/или жаропонижающие и/или глюкокортикоиды, эффективно купируют большинство реакций. Реакции на инфузию могут развиться в любой момент в период проведения инфузии препарата, чаще всего в течение 2 часов после нее, и они наиболее вероятны при высокой скорости инфузии.
У пациентов с болезнью Помпе в поздней стадии может быть нарушены функции сердца и дыхательной системы, с чем связан более высокий риск появления тяжелых осложнений реакций на инфузию. Эти пациенты должны подвергаться тщательному контролю во время введения препарата.
Антигенные свойства
В клинических исследованиях у большинства пациентов антитела к алглюкозидазе альфа класса IgG появлялись обычно уже в течение первых 3 месяцев терапии. Таким образом, предполагается, что у всех пациентов, получающих терапию препаратом, развивается сероконверсия. Тенденция к появлению более высоких титров антител IgG наблюдалась у пациентов с младенческой формой заболевания, получающих более высокую дозу препарата (40 мг/кг). Не было отмечено корреляции между возникновением реакции на инфузию и временем появления антител IgG. Ограниченное число пациентов с антителами IgG показали положительную реакцию в исследованиях in vitro на ингибирующие эффекты. Вследствие редкости возникновения данного состояния и ограниченного количества имеющихся в настоящее время данных, влияние образования антител IgG на безопасность и эффективность еще не было окончательно установлено. Вероятность неблагоприятного исхода и развития высоких и длительно сохраняющихся тигров антител IgG оказалась выше среди пациентов с отрицательной реакцией на CRIM (Cross Reactive Immunologic Material - перекрестно реагирующий иммунологический материал; пациенты, у которых методом вестерн-блоттинга не было обнаружено эндогенного белка GAA), чем среди CRIM-положительных пациентов (пациенты, у которых методом вестерн-блоттинга был обнаружен эндогенный белок GAA). Однако высокие и длительно сохраняющиеся титры антител класса IgG также появлялись у некоторых СRIМ -положительных пациентов. Считается, что причина неблагоприятного клинического исхода и появления высокого и длительно сохраняющегося титра антител зависит от многих факторов. Рекомендуется регулярно определять титры антител класса IgG.
У пациентов, у которых были отмечены реакции гиперчувствительности, можно также провести исследование на антитела класса IgE к алглюкозидазе альфа и другим медиаторам анафилаксии. Пациенты, у которых появились антитела класса IgE к алглюкозидазе альфа, имеют более высокий риск появления реакции на инфузию при повторном назначении препарата. За такими пациентами необходимо внимательнее наблюдать при введении препарата. У некоторых пациентов с положительной реакций на IgE повторная инфузия препарата протекала благополучно при более низкой скорости инфузии и более низкой начальной дозировке; пациенты продолжали получать препарат под тщательным клиническим наблюдением.
Иммуноопосредованные реакции
Тяжелые кожные реакции, вероятно иммуноопосредованные, описывались при применении алглюкозидазы альфа, они включали язвенные и некротические поражения кожи. Нефротический синдром был отмечен у некоторых пациентов с болезнью Помпе, получавших алглюкозидазу альфа и имевших высокие титры антител класса IgG (> 102.400). У этих пациентов при биопсии почек были выявлены отложения иммунных комплексов. Состояние пациентов улучшилось после прерывания терапии. Таким образом, рекомендуется периодически проводить анализ мочи у пациентов е высокими титрами антител класса IgG.
При применении алглюкозидазы альфа должен проводиться контроль на наличие признаков и симптомов системных иммуноопосредованных реакций, в которые вовлекается кожа и другие органы. При появлении таких реакций встает вопрос о прекращении применения алглюкозидазы альфа и начале соответствующего лечения. Должны быть учтены риски и польза повторного назначения алглюкозидазы альфа после иммуноопосредованной реакции. У некоторых пациентов повторное назначение алглюкозидазы альфа дало благоприятный эффект, и они продолжали получать данный препарат иод строгим клиническим наблюдением.
Иммуномодуляция
У пациентов с болезнью Помпе имеется риск развития инфекций дыхательных путей вследствие прогрессирования заболевания с вовлечением дыхательных мышц. Иммуносупрессивная терапия применялась в экспериментальных условиях у небольшого числа пациентов в попытке снизить или предотвратить выработку антител к алглюкозидазе альфа. Угрожающие жизни респираторные инфекции были отмечены у некоторых таких пациентов. Таким образом, лечение пациентов е болезнью Помпе с помощью иммуносупрессивной терапии в дальнейшем может повысить риск появления тяжелых инфекций дыхательных путей, поэтому в отношении данного вопроса необходимо пристальное внимание.
Указание, при необходимости, особенностей действия лекарственного препарата при первом приеме или при его отмене
Никаких особенностей действия лекарственного препарата при первом его приёме или отмене не установлено. При возникновении вопросов по поводу первого приема препарата или при его отмене проконсультируйтесь с врачом.
Описание, при необходимости, действий врача (фельдшера), пациента при пропуске приема одной или нескольких доз лекарственного препарата
Если вы пропустили приём одной или нескольких доз препарата, а также при возникновении каких-либо вопросов проконсультируйтесь с врачом.
При уничтожении неиспользованных упаковок препарата специальных мер предосторожности не требуется.
Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать согласно официальным местным требованиям.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследований о влиянии на способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами не проводилось. В день проведения внутривенной инфузии следует соблюдать особую осторожность в связи с возможным головокружением.
Исследований взаимодействий с другими лекарственными препаратами не проводилось. Так как алглюкозидаза альфа является рекомбинантным белком человека, маловероятно, что она включается в опосредованные цитохромом Р450 взаимодействия с другими лекарственными препаратами.
Поскольку исследования несовместимости Майозайм не проводились, его нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.
Товарный знак Майозайм принадлежит компании SANOFI
Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.
| * | Наш сайт не осуществляет торговлю лекарствами и иными товарами, они должны приобретаться в аптеках, в соответствии с действующими законами. Данные о ценах и наличии в аптеках обновляются два раза в сутки. Актуальные цены всегда можно увидеть в разделе Поиск и заказ лекарств в аптеках. |