Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами (полимикробные или смешанные аэробно-анаэробные инфекции):
- инфекции нижних отделов дыхательных путей;
- инфекции мочевыводящих путей;
- интраабдоминальные инфекции;
- инфекции кожи и мягких тканей;
- инфекции костей и суставов;
- перитонит;
- сепсис;
- эндокардит;
- воспалительные заболевания органов малого таза.
Профилактика послеоперационных осложнений.
Порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения, порошок для приготовления раствора для инфузий, порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
Гиперчувствительность (в т.ч. к карбапенемам и др. бета-лактамным антибиотикам), беременность (только по "жизненным" показаниям); ХПН (КК менее 5 мл/мин без проведения гемодиализа), ХПН у детей с массой тела менее 30 кг, инфекции ЦНС у детей.
Для суспензии при в/м инъекции, приготовленной с использованием лидокаина в качестве растворителя - гиперчувствительность к местным анестетикам амидной структуры (шок, нарушение внутрисердечной проводимости).
Дополнительно для в/м введения: детский возраст до 12 лет.
В/в капельно и в/м. Дозы приведены в пересчете на имипенем.
В/в путь введения предпочтительнее использовать на начальных этапах терапии бактериального сепсиса, эндокардита и др. тяжелых и угрожающих жизни инфекций, в т.ч. инфекций нижних отделов дыхательных путей, вызванных Pseudomonas aeruginosa, и в случае тяжелых осложнений.
Для приготовления инфузионного раствора во флакон добавляют 100 мл растворителя (0.9% раствор NaCl, 5% водный раствор декстрозы, 10% водный раствор декстрозы, раствор 5% декстрозы и 0.9% NaCl и др.). Концентрация имипенема в полученном растворе составляет 5 мг/мл.
Каждые 250-500 мг вводят в/в в течение 20-30 мин, а каждые 750-1000 мг - в течение 40-60 мин. При возникновении тошноты во время введения скорость введения препарата снижают.
Приведенные ниже дозы рассчитаны на массу тела 70 кг и более и КК 70 мл/мин/1.73 кв.м и более. Для больных с КК менее 70 мл/мин/1.73 кв.м и/или меньшей массой тела следует пропорционально уменьшить дозу.
Режим дозирования у больных с массой тела 70 кг и более и КК 71 (мл/мин/1.73 кв.м.): при высокой чувствительности возбудителей, включая грамположительных и грамотрицательных аэробов и анаэробов: легкая степень тяжести - по 250 мг каждые 6 ч (общая суточная доза 1 г); средняя степень - по 500 мг каждые 6 или 8 ч (общая суточная доза 2 г или 1.5 г); жизнеугрожающие инфекции - по 500 мг каждые 6 ч (общая суточная доза 1 г); неосложненные инфекции мочевыводящих путей - по 250 мг каждые 6 ч (общая суточная доза 1 г); осложненные инфекции мочевыводящих путей - по 500 мг каждые 6 ч (общая суточная доза 2 г).
При умеренной чувствительности возбудителей, преимущественно некоторых штаммов Pseudomonas aeruginоsa: легкая степень тяжести - по 500 мг каждые 6 ч (общая суточная доза 2 г); средняя степень - по 500 мг каждые 6 ч (общая суточная доза 2 г) или 1000 мг каждые 8 ч (общая суточная доза 3 г); жизнеугрожающие инфекции - по 1000 мг каждые 6 или 8 ч (общая суточная доза 4 г или 3 г); неосложненные инфекции мочевыводящих путей - по 250 мг каждые 6 ч (общая суточная доза 1 г); осложненные инфекции мочевыводящих путей - по 500 мг каждые 6 ч (общая суточная доза 2 г).
В виду высокой противомикробной активности препарата дозу не следует вводить более 50 мг/кг/сут или 4 г/сут. Пациентам старше 12 лет с муковисцидозом назначалось до 90 мг/кг/сут, но не более 4 г/сут.
Взрослым с массой тела менее 70 кг или при КК менее 71 (мл/мин/1.73 кв.м.): сначала необходимо определить общую суточную дозу, соответствующую для пациентов с массой тела 70 кг и при отсутствии ХПН. При применении в общей суточной дозе 1 г/сут: при КК более 71 мл/мин/1.73 кв.м и массе тела более 70 кг - по 250 мг каждые 6 ч; при КК более 71 и массе тела 60 кг - по 250 мг каждые 8 ч; при КК более 71 и массе тела 40-50 кг - по 125 мг каждые 6 ч; при КК более 71 и массе тела 30 кг - по 125 мг каждые 8 ч. При КК 41-70 и массе тела более 70 кг - по 250 мг каждые 8 ч; при КК 41-70 и массе тела 50-60 кг - по 125 мг каждые 6 ч; при КК 41-70 и массе тела 50-60 кг - по 125 мг каждые 8 ч. При КК 21-40 и массе тела более 60 кг - по 250 мг каждые 12 ч; при КК 21-40 и массе тела 50 кг - по 125 мг каждые 8 ч; при КК 21-40 и массе тела 30-40 кг - по 125 мг каждые 12 ч. При КК 6-20 и массе тела более 70 кг - 250 мг каждые 12 ч; при КК 6-20 и массе тела 30-60 кг - 125 мг каждые 12 ч.
При назначении в общей суточной дозе 1.5 г/сут: при КК более 71 и массе тела более 70 кг - по 500 мг каждые 8 ч; при КК более 71 и массе тела 50-60 кг - по 250 мг каждые 6 ч; при КК более 71 и массе тела 40 кг - по 250 мг каждые 8 ч; при КК более 71 и массе тела 30 кг - по 125 мг каждые 6 ч. При КК 41-70 и массе тела более 70 кг - по 250 мг каждые 6 ч; при КК 41-70 и массе тела 50-60 кг - по 250 мг каждые 8 ч; при КК 41-70 и массе тела более 40 кг - по 125 мг каждые 6 ч; при КК 41-70 и массе тела 30 кг - по 125 мг каждые 8 ч. При КК 21-40 и массе тела более 60 кг - по 250 мг каждые 8 ч; при КК 21-40 и массе тела 50 кг - по 250 мг каждые 12 ч; при КК 21-40 и массе тела 30-40 кг - по 125 мг каждые 8 ч. При КК 6-20 и массе тела более 50 кг - по 250 мг каждые 12 ч; при КК 6-20 и массе тела 30-40 кг - по 125 мг каждые 12 ч.
При назначении в общей суточной дозе 2 г/сут: при КК более 71 и массе тела более 70 кг - по 500 мг каждые 6 ч; при КК более 71 и массе тела 60 кг - по 500 мг каждые 8 ч; при КК более 71 и массе тела 40-50 кг - по 250 мг каждые 6 ч; при КК более 71 и массе тела 30 кг - по 250 мг каждые 8 ч. При КК 41-70 и массе тела более 70 кг - по 500 мг каждые 8 ч; при КК 41-70 и массе тела 50-60 кг - по 250 мг каждые 6 ч; при КК 41-70 и массе тела 40 кг - по 250 мг каждые 8 ч; При КК 41-70 и массе тела 30 кг - по 125 мг каждые 6 ч. При КК 21-40 и массе тела более 70 кг - по 250 мг каждые 6 ч; при КК 21-40 и массе тела 50-60 кг - по 250 мг каждые 8 ч; при КК 21-40 и массе тела 40 кг - по 250 мг каждые 12 ч; при КК 21-40 и массе тела 30 кг - по 125 мг каждые 8 ч. При КК 6-20 и массе тела более 40 кг - по 250 мг каждые 12 ч; при КК 6-20 и массе тела 30 кг - по 125 мг каждые 12 ч.
При назначении в общей суточной дозе 3 г/сут: при КК более 71 и массе тела более 70 кг - по 1000 мг каждые 8 ч; при КК более 71 и массе тела 60 кг - по 750 мг каждые 8 ч; при КК более 71 и массе тела 50 кг - по 500 мг каждые 6 ч; при КК более 71 и массе тела 40 кг - по 500 мг каждые 8 ч; при КК более 71 и массе тела 30 кг - по 250 мг каждые 6 ч. При КК более 41-70 и массе тела более 70 кг - по 500 мг каждые 6 ч; при КК более 71 и массе тела 50-60 кг - по 500 мг каждые 8 ч; при КК более 71 и массе тела 40 кг - по 250 каждые 6 ч; при КК более 71 и массе тела 30 кг - по 250 мг каждые 8 ч. При КК 21-40 и массе тела более 60 кг - по 500 мг каждые 8 ч; при КК 21-40 и массе тела 50 кг - по 250 мг каждые 6 ч; при КК 21-40 и массе тела 30-40 кг - по 250 мг каждые 8 ч. При КК 6-20 и массе тела более 60 кг - по 500 мг каждые 12 ч; при КК 6-20 и массе тела 30-50 кг - по 250 мг каждые 12 ч.
При назначении в общей суточной дозе 4 г/сут: при КК более 71 и массе тела более 70 кг - по 1000 мг каждые 6 ч; при КК более 71 и массе тела 60 кг - по 1000 мг каждые 8 ч; при КК более 71 и массе тела 50 кг - по 750 мг каждые 8 ч; при КК более 71 и массе тела 40 кг - по 500 мг каждые 6 ч; при КК более 71 и массе тела 30 кг - по 500 мг каждые 8 ч. При КК 41-70 и массе тела более 60 кг - по 750 мг каждые 8 ч; при КК 41-70 и массе тела 50 кг - по 500 мг каждые 6 ч; при КК 41-70 и массе тела 40 кг - по 500 мг каждые 8 ч; при КК 41-70 и массе тела 30 кг - по 250 мг каждые 6 ч. При КК 21-40 и массе тела более 70 кг - по 500 мг каждые 6 ч; при КК 21-40 и массе тела 50-60 кг - по 500 мг каждые 8 ч; при КК 21-40 и массе тела 40 кг - по 250 мг каждые 6 ч; при КК 21-40 и массе тела 30 кг - по 250 мг каждые 8 ч. При КК 6-20 и массе тела более 50 кг - по 500 мг каждые 12 ч; при КК 6-20 и массе тела 30-40 кг - по 250 мг каждые 12 ч.
Пациентам с КК 6-20 в большинстве случаях назначают по 125-250 мг каждые 12 ч, т.к. при назначении 500 мг каждые 12 ч повышается риск возникновения судорог.
Пациентам с КК менее 6 мл/мин/1.73 кв.м препарат назначают, если в течение 48 ч им проводится гемодиализ, при этом дозы соответствуют назначаемым больным с КК 6-20 мл/мин/1.73 кв.м. Имипенем и циластатин удаляются при гемодиализе, поэтому препарат вводят после проведения процедуры и в дальнейшем с интервалом 12 ч. Пациентам с инфекциями ЦНС, находящихся на гемодиализе препарат назначают, если ожидаемая польза превышает риск.
Детям старше 3 мес назначают в дозе 15-25 мг/кг каждые 6 ч (за исключением инфекций ЦНС). При высокой чувствительности возбудителей общая суточная доза не должна превышать 2 г, при умеренной чувствительности возбудителя - 4 г. Дозы более 90 мг/кг/сут назначаются при муковисцидозе.
Детям младше 3 мес (при массе тела более 1500 г): в раннем неонатальном периоде (до 7 дней) - по 25 мг/кг каждые 12 ч; в позднем неонатальном периоде (8-28 дней) - по 25 мг/кг каждые 8 ч; в возрасте 1-3 мес - по 25 мг/кг каждые 6 ч. Дозу до 500 мг вводят в течение 15-30 мин, более 500 мг - в течение 40-60 мин.
Детям с инфекциями ЦНС или ХПН (при массе тела менее 30 кг) препарат не назначают.
При в/м введении пациентам с инфекциями нижних дыхательных путей, кожи и подкожных тканей и гинекологическими инфекциями при легкой и средней степени тяжести заболевания в зависимости от тяжести назначают по 500-750 мг каждые 12 ч. При интраабдоминальных инфекциях назначают по 750 мг каждые 12 ч. Препарат вводят глубоко в крупную мышцу иглой размером не менее 21 и диаметром 2. Порошок смешивают с 2 мл 1% раствора лидокаина гидрохлорида (без эпинефрина), воды для инъекций или 0.9% раствора NaCl до образования однородной взвеси (белого или слегка желтого цвета).
Максимальная суточная доза - 1500 мг.
Лечение следует продолжать еще в течение 2 дней после разрешения симптомов заболевания. Эффективность и безопасность лечения после 14 дней применения, а также у пациентов с КК менее 20 мл/мин/1.73 кв.м не изучена.
|
|
Бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия. Подавляет синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, аэробных и анаэробных.
Имипенем - производное тиенамицина, относится к группе карбапенемов.
Циластатин натрия ингибирует дегидропептидазу - фермент, метаболизирующий имипенем в почках, что значительно увеличивает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Циластатин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает β-лактамазу бактерий.
Препарат активен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis и Bacteroides fragilis. Устойчив к разрушению бактериальной β-лактамазой, что делает его эффективным в отношении многих микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacter spp., которые устойчивы к большинству бета-лактамных антибиотиков. Антибактериальный спектр включает практически все клинически значимые патогенные микроорганизмы.
Активен в отношении грамотрицательных аэробных бактерий: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (ранее Mima - Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, образующие бета-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii (ранее Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Yersinia spp. (ранее Pasteurella), в т.ч. Yersinia multocida, Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis; Plesiomonas shigelloides, Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Providencia spp. (в т.ч. Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri), Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens, Serratia proteamaculans), Shigella spp; гром положительных аэробных бактерий: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus группа С, Streptococcus группа G, зеленящие стрептококки включая альфа- и гамма-гемолитические штаммы); грамотрицательных анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus), Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus), Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp в т.ч. (Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum), Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolyticus), Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius), Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (ранее Bacteroides intermedius), Veillonella spp.; грамположительных анаэробных бактерий: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium perfringens), Eubacter spp., Lactobacillus spp., Microaerophilic streptococcus, Mobiluncus spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (включая Propionibacterium acne); др. микроорганизмов: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.
Некоторые Staphylococcus spp. (устойчивые к метициллину), Streptococcus spp. (группа D), Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и некоторые штаммы Pseudomonas cepacia нечувствительны к имипенему. Эффективен против многих инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, аминогликозидам, пенициллинам. In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.
Фармакокинетика.
Cmax имипенема при в/в введении в дозе 250, 500 или 1000 мг в течение 20 мин - 14-24, 21-58 и 41-83 мкг/мл соответственно. Cmax циластатина при в/в введении в дозе 250, 500 или 1000 мг в течение 20 мин - 15-25, 31-49 и 56-80 мкг/мл. Связывание с белками плазмы имипенема - 20%, циластатина - 40%. Быстро и хорошо распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Наивысшие концентрации достигаются в плевральном выпоте, перитонеальной и интерстициальной жидкостях и репродуктивных органах. В низких концентрациях обнаруживается в спинномозговой жидкости.Vd у взрослых - 0.23-0.31 л/кг, у детей 2-12 лет - 0.7 л/кг, у новорожденных - 0.4-0.5 л/кг.
Блокирование канальцевой секреции имипенема циластатином приводит к ингибированию его почечного метаболизма и накоплению в моче в неизмененном виде. Циластатин метаболизируется до N-ацетилового соединения. При в/в введении T1/2 имипенема и циластатина у взрослых - 1 ч, у детей 2-12 лет - 1-1.2 ч, у новорожденных Т1/2 имипенема - 1.7-2.4 ч, циластатина - 3.8-8.4 ч; при нарушении функции почек Т1/2 имипенема - 2.9-4 ч, циластатина - 13.3-17.1 ч. Выводится преимущественно почками (70-76% в течение 10 ч) путем клубочковой фильтрации (2/3) и активной канальцевой секреции (1/3); 1-2% выводится через ЖКТ и 20-25% - внепочечным путем (механизм неизвестен).
Быстро и эффективно (73-90%) выводится посредством гемодиализа (в результате 3-часового сеанса прерывистой гемофильтрации удаляется 75% полученной дозы).
Со стороны нервной системы: миоклония, психические нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, судороги, парестезии, головокружение, сонливость, энцефалопатия, тремор, головная боль, вертиго.
Со стороны органов чувств: потеря слуха, шум в ушах, нарушение вкуса.
Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, анурия, полиурия, острая почечная недостаточность (редко), изменения цвета мочи.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит, геморрагический колит, гепатит (редко), печеночная недостаточность, желтуха, гастроэнтерит, боль в животе, глоссит, гипертрофия сосочков языка, окрашивание зубов или языка, боль в глотке, гиперсаливация.
Со стороны органов кроветворения: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, базофилия, панцитопения, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия.
Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, ЛДГ, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации азота мочевины; прямой ложноположительный тест Кумбса; снижение Hb и гематокрита, удлинение протромбинового времени; гипонатриемия, гиперкалиемия, гиперхлоремия; появление белка, эритроцитов, лейкоцитов, цилиндров в моче.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (редко), эксфолиативный дерматит (редко), лихорадка, анафилактические реакции.
Со стороны ССС: снижение АД, сердцебиение, тахикардия.
Местные реакции: гиперемия кожи, болезненный инфильтрат в месте введения, тромбофлебит.
Прочие: кандидоз, зуд влагалища, цианоз, гипергидроз, полиартралгия, астения, жжение за грудиной.
Не рекомендуется для лечения менингита.
Окрашивает мочу в красноватый цвет.
Лекарственная форма для в/м введения не должна использоваться для в/в и наоборот.
Перед началом терапии должен быть собран тщательный анамнез на предмет предыдущих аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики.
У лиц, имеющих в анамнезе заболевания ЖКТ (особенно колит), отмечается повышенный риск развития псевдомембранозного колита.
Терапия противоэпилептическими ЛС у больных с травмами головного мозга или судорогами в анамнезе должна продолжаться весь период лечения препаратом (во избежание побочных эффектов со стороны ЦНС).
Следует иметь в виду, что у пожилых пациентов вероятно наличие возрастных нарушений функции почек, что может потребовать снижения дозы.
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Фармацевтически несовместим с солями молочной кислоты, др. антибактериальными ЛС.
При одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами возможна перекрестная аллергия; проявляет антагонизм по отношению к др. бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам и монобактамам).
Ганцикловир повышает риск развития генерализованных судорог.
Значительно снижает концентрацию вапльпроевой кислоты в крови, что может снизить эффективность проводимой противосудорожной терапии.
ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, незначительно увеличивают концентрацию в плазме и T1/2 имипенема (если требуются высокие концентрации имипенема, применять эти ЛС одновременно не рекомендуется).
При температуре не выше 25° С
3 года
По рецепту
Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.
| * | Наш сайт не осуществляет торговлю лекарствами и иными товарами, они должны приобретаться в аптеках, в соответствии с действующими законами. Данные о ценах и наличии в аптеках обновляются два раза в сутки. Актуальные цены всегда можно увидеть в разделе Поиск лекарств в аптеках. |