- местно-распространенный или диссеминированный рак молочной железы с положительными рецепторами эстрогенов у женщин в постменопаузе при прогрессировании после или на фоне терапии антиэстрогенами.
Раствор для внутримышечного введения
- выраженные нарушения функции печени;
- беременность;
- период лактации;
- детский возраст до 18 лет;
- повышенная чувствительность к фулвестранту или любому другому компоненту препарата.
С осторожностью назначать препарат при нарушениях функции почек и печени.
В/м (медленно). Рекомендуемая доза - 250 мг 1 раз в месяц.
При ХПН с КК более 30 мл/мин коррекции дозы не требуется.
|
|
Противоопухолевый препарат, антиэстроген. Фулвестрант является конкурирующим антагонистом рецепторов эстрогена. По уровню аффинности к рецепторам сопоставим с эстрадиолом. Фулвестрант блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя собственной эстрогеноподобной активности. Механизм действия связан с подавлением активности и деградацией эстрогеновых рецепторов.
Также фулвестрант достоверно снижает экспрессию рецепторов прогестерона. Фулвестрант не оказывает стимулирующего эффекта на эндометрий у женщин в постменопаузе. Эффекты длительной терапии фулвестрантом на эндотелий в постменопаузе не установлены. Также не имеется данных по морфологии эндометрия.
Данных о влиянии длительного применения фулвестранта на костную ткань не имеется.
Фармакокинетика.
Всасывание и распределение.
После в/м инъекции фулвестрант медленно всасывается, достигая Cmax в плазме примерно через 7 дней. Абсорбция продолжается более 1 месяца, поэтому при ежемесячных инъекциях происходит примерно 2-кратная кумуляция препарата.
Css в плазме устанавливается примерно после 6 ежемесячных инъекций, при этом основная часть кумуляции достигается после 3-4 инъекций.
После в/м инъекции экспозиция примерно пропорциональна введенной дозе (в интервале доз от 50 до 250 мг).
При равновесном состоянии содержание фулвестранта в плазме колеблется в относительно узких границах - максимальные и минимальные показатели отличаются примерно в 2-3 раза.
Фулвестрант характеризуется экстенсивным и быстрым распределением. Большой кажущийся Vd (от 3 до 5 л/кг) в равновесном состоянии предполагает преимущественно экстраваскулярное распределение.
Связывание с белками плазмы составляет 99%. Главные компоненты связывания включают фракции ЛПОНП, ЛПНП и ЛПВП. Роль связывающего половые гормоны глобулина не установлена.
Метаболизм.
Метаболизм фулвестранта включает комбинации множества потенциальных путей биотрансформации, аналогичных механизмам метаболизма эндогенных стероидов (включают метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид). Идентифицированные метаболиты менее активны или равны по активности фулвестранту. CYP3A4 является единственным изоферментом, который участвует в окислении фулвестранта. Однако представляется, что in vivo преобладает биотрансформация без участия изоферментов Р450.
Выведение.
T1/2 составляет 50 дней.
Фулвестрант в основном выводится с калом; с мочой выводится менее 1% активного вещества.
Фармакокинетика в особых клинических случаях.
Фармакокинетический профиль фулвестранта не зависит от возраста (в диапазоне 33-89 лет), массы тела (40-127 кг) и расовой принадлежности.
Легкие и умеренные нарушения функции почек не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику фулвестранта.
Исследований фармакокинетики фулвестранта у пациентов с нарушениями функции печени не проводилось.
Очень часто - более 10%; часто - более 1% и менее 10%; редко - более 0.1 и менее 1%.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея, анорексия.
Со стороны ССС: очень часто - ощущение жара ("приливы"); часто - тромбоэмболия.
Со стороны кожных покровов: часто - сыпь.
Местные реакции: часто - транзиторные боли, воспалительные реакции.
Со стороны мочеполовой системы: часто - инфекции мочевыводящих путей; редко - вагинальные кровотечения, вагинальный кандидоз.
Прочие: часто - головная боль, астения, боль в спине; редко - галакторея, аллергические реакции (ангионевротический отек, крапивница).
Лечение должно проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых ЛС.
Тромбоэмболии у женщин с распространенным раком молочной железы наблюдаются часто, что необходимо принимать во внимание при назначении пациентам с риском тромбоэмболии.
Учитывая механизм действия фулвестранта, нельзя исключить потенциальный риск развития остеопороза.
Пациенткам с развитием симптомов астении необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в т.ч. управление автомобилем или др. механизмами).
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Не подавляет активность P450 CYP3A4.
In vitro не влияет на активность CYP1A2, 2С9, 2С19 и 2D6.
Не обнаружено клинически значимых изменений клиренса фулвестранта при одновременном приеме с рифампицином (индуктор CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитор CYP3A4).
Не смешивать с растворами др. ЛС.
При температуре от 2° до 8°C
4 года
По рецепту
Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.
| * | Наш сайт не осуществляет торговлю лекарствами и иными товарами, они должны приобретаться в аптеках, в соответствии с действующими законами. Данные о ценах и наличии в аптеках обновляются два раза в сутки. Актуальные цены всегда можно увидеть в разделе Поиск лекарств в аптеках. |