Фулвестрант
Международное наименование лекарственного вещества:Фулвестрант
Фармакологическое действие:Конкурентный антагонист эстрогеновых рецепторов (по аффинности к рецепторам сопоставим с
эстрадиолом). Блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя собственной эстрогеноподобной активности. Механизм действия связан с подавлением активности и деградацией эстрогеновых рецепторов; также достоверно снижает экспрессию рецепторов
прогестерона.
Не оказывает стимулирующего эффекта на эндометрий у женщин в постменопаузе. Эффекты длительной терапии фулвестрантом на эндотелий в постменопаузе и на костную ткань не установлены; данные по морфологии эндометрия отсутствуют.
Фармакокинетика:После в/м введения медленно всасывается. TCmax - 7 дней. Всасывание продолжается более 1 мес, вследствие этого при ежемесячных инъекциях происходит примерно 2-кратная кумуляция препарата. TCss - после 6 ежемесячных инъекций; величина Css колеблется в относительно узких границах (максимальные и минимальные показатели отличаются примерно в 2-3 раза), при этом основная кумуляция достигается после 3-4 инъекций.
После в/м введения AUC пропорциональна введенной дозе (в интервале доз 50-250 мг).
Экстенсивно и быстро распределяется (преимущественно экстраваскулярно). Объем распределения - 3-5 л/кг. Связь с белками -99% (в основном с ЛПОНП, ЛПНП, ЛПВП). Роль глобулина, связывающего половые гормоны, не установлена.
Метаболизируется аналогично эндогенным стероидам, с образованием менее активных или равных по активности фулвестранту метаболитов (17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид). Цитохром P450 CYP3A4 участвует в окислении фулвестранта, однако in vivo преобладает метаболизм без участия цитохрома Р450.
T1/2 - 50 дней. Выводится в основном с фекалиями; с мочой выводится менее 1%.
Показания:Местнораспространенный или диссеминированный рак молочной железы с положительными рецепторами эстрогенов у женщин в постменопаузе при прогрессировании после или на фоне терапии антиэстрогенами.
Противопоказания:Гиперчувствительность, выраженная печеночная недостаточность, беременность, период лактации.
Побочные действия:Очень часто - более 10%; часто - более 1% и менее 10%; редко - более 0.1 и менее 1%.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея, анорексия.
Со стороны ССС: очень часто - ощущение жара ("приливы"); часто - тромбоэмболия.
Со стороны кожных покровов: часто - сыпь.
Местные реакции: часто - транзиторные боли, воспалительные реакции.
Со стороны мочеполовой системы: часто - инфекции мочевыводящих путей; редко - вагинальные кровотечения, вагинальный кандидоз.
Прочие: часто - головная боль, астения, боль в спине; редко - галакторея, аллергические реакции (ангионевротический отек, крапивница).
Взаимодействие:Не подавляет активность P450 CYP3A4.
In vitro не влияет на активность CYP1A2, 2С9, 2С19 и 2D6.
Не обнаружено клинически значимых изменений клиренса фулвестранта при одновременном приеме с
рифампицином (индуктор CYP3A4) и
кетоконазолом (ингибитор CYP3A4).
Не смешивать с растворами др. ЛС.
Особые указания:Лечение должно проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых ЛС.
Тромбоэмболии у женщин с распространенным раком молочной железы наблюдаются часто, что необходимо принимать во внимание при назначении пациентам с риском тромбоэмболии.
Учитывая механизм действия фулвестранта, нельзя исключить потенциальный риск развития остеопороза.
Пациенткам с развитием симптомов астении необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в т.ч. управление автомобилем или др. механизмами).
Информация, приведенная в данном разделе, предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов и не должна использоваться для самолечения. Информация приведена для ознакомления и не может рассматриваться в качестве официальной.