- лечение персистирующей атопической бронхиальной астмы среднетяжелого и тяжелого течения, симптомы которой недостаточно контролируются применением ГКС, у пациентов 6 лет и старше;
- лечение хронической идиопатической крапивницы, резистентной к терапии блокаторами H1-гистаминовых рецепторов, у пациентов 12 лет и старше.
Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.
С осторожностью: больные с нарушениями функции печени и/или почек, с аутоиммунными заболеваниями или заболеваниями, связанными с накоплением иммунных комплексов.
При применении препарата, как и при использовании любых других протеинсодержащих препаратов, могут возникать местные или системные аллергические реакции, включая анафилактические реакции. Поэтому перед введением препарата необходимо заранее приготовить соответствующее реанимационное оборудование и ЛС, необходимые для купирования реакций гиперчувствительности. Следует проинформировать пациентов о возможности развития анафилактических реакций и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение за больными. Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам с повышенным риском развития гельминтных инфекций (особенно на территориях эндемичных по гельминтным заболеваниям). Если лечение препаратом гельминтоза неэффективно, рекомендуется временно прекратить терапию препаратом.
Содержание сахарозы в препарате не оказывает клинически значимое влияние на уровень глюкозы в сыворотке крови больных сахарным диабетом, поэтому коррекция дозы препарата и гипогликемических препаратов не требуется.
Подкожно (п/к).
Препарат вводят только подкожно! Не следует применять препарат внтуримышечно или внтуривенно.
Дозу омализумаба и частоту введения препарата определяют на основании исходной концентрации IgE (МЕ/мл), измеренной до начала лечения, а также массы тела пациента (кг). В зависимости от этих показателей, рекомендуемая доза составляет от 75 до 600 мг 1 раз в 2 или 4 нед.
Не следует назначать применение препарата пациентам, у которых исходный уровень IgE или масса тела находятся вне диапазона значений, указанных в таблице по дозированию.
Расчет объема препарата для каждой дозы:
При разведении одного флакона препарата получается 1,2 мл раствора для п/к введения.
Для дозы 75 мг: одна инъекция - 0,6 мл раствора.
Для дозы 150 мг: одна инъекция - 1,2 мл раствора.
Для дозы 225 мг: первая инъекция - 1,2 мл раствора; вторая инъекция - 0,6 мл раствора.
Для дозы 300 мг: две инъекции по 1,2 мл раствора каждая.
Для дозы 375 мг: первая и вторая инъекции по 1,2 мл раствора каждая; третья инъекция - 0,6 мл раствора.
Для дозы 450 мг: три инъекции по 1,2 мл раствора каждая.
Для дозы 525 мг: первая, вторая и третья инъекции по 1,2 мл раствора каждая; четвертая инъекция - 0,6 мл раствора.
Для дозы 600 мг: четыре инъекции по 1,2 мл раствора каждая.
Продолжительность лечения, мониторинг и коррекция дозы
Дозы препарата следует корректировать при значительных изменениях массы тела
При применении препарата в течение первых 16 нед в ходе клинических исследований наблюдалось уменьшение частоты развития обострений бронхиальной астмы, снижение числа случаев применения неотложной терапии, а также улучшение симптомов заболевания. Оценку эффективности терапии следует проводить по крайней мере через 12 нед лечения препаратом.
Препарат предназначен для длительной терапии. Отмена препарата, как правило, приводит к возврату повышенного уровня свободного IgE и развитию соответствующих симптомов.
Общий уровень IgE возрастает в ходе лечения препаратом и остается повышенным в течение 1 года после прекращения терапии. Таким образом, уровень IgE при повторном определении на фоне терапии препаратом не может служить ориентиром для подбора дозы препарата. Чтобы установить дозу препарата после прерывания лечения на период менее 1 года, следует ориентироваться на концентрацию IgE в сыворотке крови, установленную до введения начальной дозы препарата. Если лечение препаратом прерывалось на 1 год или более, то для установления дозы препарата следует определить общую концентрацию IgE в сыворотке крови повторно.
Хроническая идиопатическая крапивница:
Рекомендуемая доза составляет 300 мг каждые 4 нед в виде п/к инъекции.
Рекомендуется периодическая оценка лечащим врачом необходимости продолжения лечения.
Опыт длительного применения препарата в клинических исследованиях у пациентов с хронической идиопатической крапивницей ограничен.
Дети и подростки:
Не рекомендуется применение препарата у пациентов с атопической бронхиальной астмой в возрасте до 6 лет и у пациентов с хронической идиопатической крапивницей в возрасте до 12 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.
Пациенты пожилого возраста:
Имеется ограниченный опыт применения у пациентов старше 65 лет. Однако данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы препарата у пациентов этого возраста, нет.
Правила приготовления и введения раствора.
При приготовлении раствора для п/к введения препарата следовать приведенным ниже инструкциям:
- с помощью шприца с иглой 18-го калибра из ампулы набрать 1,4 мл воды для инъекций для приготовления раствора;
- установив флакон с препаратом вертикально, его проколоть иглой в соответствии с правилами асептики и ввести воду для инъекций непосредственно в сухое вещество препарата;
- сохраняя флакон в вертикальном положении, для равномерного пропитывания сухого вещества водой для инъекций флакон осторожно вращать (не встряхивая) в течение 1 мин;
- для полного растворения сухого вещества может потребоваться более 20 мин. Для облегчения растворения в течение этого времени флакон вращать в течение 5-10 с приблизительно каждые 5 мин, до полного растворения всех твердых частиц. Когда препарат полностью растворился, в растворе не должно быть видимых гелеподобных частиц. Допустимо наличие небольших пузырьков или пены по стенкам флакона. Полученный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или светло-желтоватого цвета. При наличии в растворе инородных частиц препарат применению не подлежит;
- после извлечения иглы перевернуть флакон на 15 с, для того чтобы дать возможность раствору перетечь по направлению к пробке;
- используя новый шприц емкостью 3 см3, оснащенный иглой 18-го калибра с широким просветом, ввести иглу в перевернутый флакон;
- поместить конец иглы в самое основание раствора в пробке флакона и набрать раствор в шприц;
- перед удалением иглы, вытянуть поршень полностью назад, до конца цилиндра шприца, чтобы удалить весь раствор из перевернутого флакона;
- заменить иглу 18-го калибра на иглу 25-го калибра для п/к введения;
- выпустить воздух, крупные пузыри и избыток раствора, для того чтобы получить требуемую дозу (объемом 1,2 мл). Тонкий слой небольших пузырьков может оставаться сверху раствора в шприце.
Примечания:
Не следует смешивать раствор с какими-либо другими лекарственными препаратами или растворителями кроме воды для инъекций.
Так как раствор обладает определенной вязкостью, продолжительность инъекции препарата может составить 5-10 с.
Инъекции проводят п/к в область дельтовидной мышцы или переднелатеральную область бедра, избегая области высыпаний при крапивнице.
Раствор препарата следует использовать сразу после приготовления, поскольку препарат не содержит антибактериальные консерванты.
В случае необходимости допускается хранение раствора в течение 8 ч при температуре от 2 до 8 °C и 4 ч при 30 °C.
Неиспользованные остатки препарата и отходы от его упаковки уничтожаются общепринятым способом.
|
|
Фармакологическое действие препарата обусловлено входящими в его состав компонентами - иммунодепрессивное.
Атопическая бронхиальная астма.
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - фарингит; редко - гельминтные инфекции.
Со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции и другие аллергические состояния, включая ангионевротический отек, возникновение антител к омализумабу.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, сонливость, парестезии, синкопальные состояния.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - кашель, аллергический бронхоспазм; редко - отек гортани.
Со стороны ЖКТ: нечасто - тошнота, диарея, диспептические явления.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - крапивница, сыпь, зуд, фотосенсибилизация.
Со стороны сосудов: нечасто - постуральная гипотензия, приливы.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - реакции в месте введения инъекции, такие как боль, эритема, зуд, отечность; нечасто - увеличение массы тела, чувство усталости, отечность рук, гриппоподобное состояние.
На фоне терапии омализумабом в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления (отдельные сообщения):
Со стороны иммунной системы: анафилаксия и анафилактоидные реакции (отмечались как при первом, так и при повторном применениях препарата; в большинстве случаев в течение 2 ч после п/к инъекции, у некоторых больных - спустя более 2 ч после введения препарата), сывороточная болезнь.
Со стороны крови и лимфатической системы: тяжелая идиопатическая тромбоцитопения.
Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: аллергический гранулематозный ангиит (синдром Чарга-Стросса).
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, миалгия, припухлость суставов.
В клинических исследованиях у детей 6-12 лет были отмечены следующие нежелательные явления при применении препарата.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль.
Со стороны ЖКТ: часто - боль в верхнем отделе живота.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - повышение температуры тела.
Хроническая идиопатическая крапивница.
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - назофарингит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, в т.ч. вирусной этиологии, инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - артралгия, миалгия, боль в конечностях, костно-мышечная боль.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головная боль в области придаточных пазух носа.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - повышение температуры тела, реакции в месте введения инъекции, такие как отечность, эритема, боль, гематома, зуд, кровотечение, крапивница.
Малигнизация.
У детей 6-12 лет случаев развития злокачественных новообразований в группе пациентов, получавших омализумаб, зарегистрировано не было.
Тромбоэмболические осложнения (ТЭО).
Гельминтные инфекции.
Изменение количества тромбоцитов крови
При применении препарата в ходе клинических исследований у нескольких пациентов наблюдалось снижение количества тромбоцитов ниже нормального содержания, что не сопровождалось кровотечением или уменьшением гемоглобина.
В ходе клинических исследований не было выявлено постоянного уменьшения количества тромбоцитов.
Данные других лабораторных исследований: значимых изменений лабораторных показателей в ходе клинических исследований применения препарата не выявлено.
Передозировка.
О случаях передозировки до настоящего времени не сообщалось. Максимальная переносимая доза до настоящего времени не определена. При введении препарата пациентам в течение 20 нед наивысшей кумулятивной дозы препарата (44000 мг) не отмечалось развитие каких-либо тяжелых острых нежелательных явлений.
При применении препарата так же, как при применении всех гуманизированных моноклональных антител - производных рекомбинантной ДНК, в редких случаях возможно образование антител к омализумабу.
Не следует применять для лечения острых приступов бронхиальной астмы, острого бронхоспазма или астматического статуса.
У пациентов с другими аллергическими заболеваниями, кроме бронхиальной астмы, безопасность и эффективность препарата не установлены.
Не изучалось применение препарата у пациентов с синдромом повышенного содержания IgЕ, аллергическим бронхолегочным аспергиллезом, для профилактики анафилактических реакций, при атопическом дерматите, аллергическом рините или при пищевой аллергии.
У пациентов, принимающих гуманизированные моноклональные антитела, в т.ч. омализумаб, редко наблюдалось развитие сывороточной болезни и подобных ей состояний, являющихся отсроченным проявлением аллергических реакций 3-го типа. Проявление этих состояний обычно наступало на 1-5-й день после первой или последующих инъекций, а также при длительной терапии. Симптомы, относящиеся к сывороточной болезни, включают в себя: артрит/артралгию, сыпь (крапивница или другие формы), лихорадку и лимфоаденопатию.
Антигистаминные препараты и кортикостероиды могут быть использованы как в качестве профилактики, так и для лечения данной патологии. Пациенты должны быть предупреждены о возможности появления указанных симптомов и необходимости сообщения о всех случаях их развития.
После начала лечения препаратом не рекомендуется резко отменять системные или ингаляционные ГКС. Дозу применяемых одновременно с данным препаратом ГКС снижают постепенно под наблюдением врача.
Влияние препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.
Пациентам, у которых на фоне применения препарата возникают головокружение, повышенная утомляемость, синкопальные состояния или сонливость, следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.
Специальных исследований по применению омализумаба у беременных женщин не проводилось. В экспериментальных исследованиях не было выявлено прямого или непрямого отрицательного влияния препарата на течение беременности, развитие эмбриона и плода, течение родов и развитие новорожденных. Известно, что молекулы IgG проникают через гематоплацентарный барьер. Применение препарата во время беременности возможно только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Человеческий IgG выделяется с грудным молоком. Неизвестно, выделяется ли омализумаб с грудным молоком у человека. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, поэтому омализумаб не следует применять в период грудного вскармливания. В случае необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.
Влияние на фертильность
Отсутствуют данные о влиянии омализумаба на фертильность у человека. Исследования продемонстрировали отсутствие нарушения мужской и женской фертильности у животных при применении многократных доз, превышающих 75 мг/кг.
Не смешивать раствор препарата с др. ЛС (за исключением воды для инъекций).
Поскольку ферменты цитохрома Р450, механизмы системы энергетического выброса (эффлюксные насосы) и связывания с белками не играют роли в клиренсе омализумаба, данный препарат обладает небольшим потенциалом для лекарственного взаимодействия с другими лекарственными средствами.
Специальных исследований по взаимодействию с лекарственными препаратами, включая вакцины, не проводилось.
Взаимодействие препарата с лекарственными препаратами, используемыми для лечения бронхиальной астмы, маловероятно.
Атопическая бронхиальная астма:
В клинических исследованиях широко применяли лечение омализумабом в комбинации с ингаляционными и пероральными ГКС, ингаляционными β-агонистами короткого и длительного действия, антагонистами лейкотриенов, теофиллином и пероральными антигистаминными средствами. Вышеуказанные препараты не влияют на безопасность применения препарата.
В настоящее время данные по применению препарата в комбинации со специфической иммунотерапией (гипосенсибилизирующей терапией) ограничены.
Хроническая идиопатическая крапивница:
В клинических исследованиях применяли лечение в комбинации с антигистаминными средствами (блокаторами Н1- и H2-гистаминовых рецепторов), антагонистами ЛТ-рецепторов. Не выявлено влияние вышеуказанных препаратов на профиль безопасности препарата. В результате популяционного фармакокинетического анализа также не выявлено влияние блокаторов H2-гистаминовых рецепторов и антагонистов ЛТ-рецепторов на фармакокинетику омализумаба. Применение препарата в комбинации с иммунодепрессивными средствами не изучалось.
В недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С. Не замораживать.
Лиофилизат - 4 года.
Растворитель - 5 лет.
Дата истечения срока годности комплекта определяется по более ранней дате истечения срока годности компонента, входящего в комплект. Препарат не следует применять по истечении срока годности.
По рецепту.
Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.
| * | Наш сайт не осуществляет торговлю лекарствами и иными товарами, они должны приобретаться в аптеках, в соответствии с действующими законами. Данные о ценах и наличии в аптеках обновляются два раза в сутки. Актуальные цены всегда можно увидеть в разделе Поиск лекарств в аптеках. |