Омализумаб

Международное наименование лекарственного вещества:
Омализумаб

Фармакологическое действие:
Под воздействием аллергена IgE связывается с высокоаффинными FceRI-рецепторами, расположенными на поверхности тучных клеток и базофилов, вследствие чего происходит дегрануляция вышеуказанных клеток и высвобождение гистамина, лейкотриенов, цитокинов и др. медиаторов, которые играют непосредственную роль в развитии отека дыхательных путей, сокращении гладкой мускулатуры бронхов и нарушении клеточной активности. Препарат связывается с IgE, блокирует его взаимодействие с высокоаффинными FceRI-рецепторами, что предотвращает дальнейшее развитие патологического состояния. Применение у больных бронхиальной астмой дает заметное уменьшение FceRI-рецепторов на поверхности базофилов. In vitro в базофилах наблюдается выраженное снижение (до 90%) выброса гистамина. Свободный IgE в 96% переходит в связанный. Общая концентрация IgE (связанного и свободного) повышается, т.к. образуется комплекс омализумаб-IgE, который выводится медленнее, чем свободный IgE. На 16 нед лечения концентрация общего IgE в 5 раз выше, по сравнению с таковой до лечения. После отмены увеличение общего IgE и уменьшение свободного IgE были обратимыми. Содержание общего IgE оставалось повышенным в течение 1 года. Достоверно уменьшает частоту обострений и снижает потребность в ингаляционных ГКС.

Фармакокинетика:
При п/к введении всасывается медленно. Биодоступность - 62%. ТСmax - 7-8 дней. Объем распределения - 46-110 мл/кг. В дозах более 0.5 мг/кг фармакокинетика имеет линейный характер. AUC от 0 до 14 сут в 6 раз выше, чем после введения однократной дозы. In vitro или in vivo не наблюдается образования преципитирующих комплексов (омализумаб + IgE), молекулярный вес которых превышает 1 млн. Da. Не кумулирует. Печеночная элиминация IgG включает деградацию в РЭС печени и эндотелиальных клетках печени. Клиренс 1.3-3.5 мл/кг/сут (включает собственно клиренс IgG и клиренс путем специфического связывания и образования комплексов с лигандом-мишенью, свободным IgE сыворотки крови). Увеличение массы тела пропорционально вызывает повышение клиренса. Т1/2 у больных бронхиальной астмой - 26 дней. Интактный IgG выводится с желчью.


Показания:
Персистирующая атопическая бронхиальная астма средней и тяжелой степени, которая недостаточно контролируется применением ингаляционных ГКС.

Противопоказания:
Гиперчувствительность, острый бронхоспазм, астматический статус, детский возраст (до 12 лет).

Побочные действия:
Частота: часто (более 1/100 и менее 1/10); нечасто (более 1/1000 и менее 1/100); редко (менее 1/1000). Аллергические реакции: нечасто - крапивница, зуд, фотосенсибилизация; редко - анафилактические реакции, ангионевротический отек. Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, сонливость, парестезии, обморок. Со стороны ССС: нечасто - ортостатическая гипотензия, <приливы>. Со стороны дыхательной системы: нечасто - фарингит, кашель, аллергический бронхоспазм; редко - отек гортани. Со стороны пищеварительной системы: нечасто - тошнота, диарея, диспепсия. Прочие: часто - боль, отек, эритема, зуд в месте введения; нечасто - развитие злокачественных новообразований (связь с приемом препарата не установлена), увеличение массы тела, ощущение усталости, отек верхних конечностей, гриппоподобный синдром; редко - гельминтные инфекции, образование антител к омализумабу. Постмаркетинговый опыт: анафилаксия, анафилактоидные реакции, алопеция, идиопатическая тромбоцитопения (тяжелая), аллергический гранулематозный ангиит (Чарга-Стросса); артралгия, миалгия, припухлость суставов.

Взаимодействие:
Не смешивать с др. ЛС (за исключением воды для инъекций).

Особые указания:
Препарат не предназначен для лечения острых приступов бронхиальной астмы, острого бронхоспазма или астматического статуса. После начала лечения препаратом не рекомендуется резко отменять системные или ингаляционные ГКС; дозу ГКС снижают постепенно под наблюдением врача. В 150 мг омализумаба содержится 108 мг сахарозы. В период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Информация, приведенная в данном разделе, предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов и не должна использоваться для самолечения. Информация приведена для ознакомления и не может рассматриваться в качестве официальной.