Софосбувир

Лекарственное вещество Софосбувир это противовирусное средство, предназначенное для лечения хронического гепатита С у взрослых пациентов в комбинации с другими лекарственными средствами. В аптеках России можно купить Софосбувир под зарегистрированным торговым наименованием Совальди, разработки американской фармацевтической компании Gilead Sciences, по рецепту врача. Препарат представлен на фармацевтическом рынке РФ с 2016 года. К сожалению, цена софосбувира все еще весьма высока.Цены и наличие в аптеках препарата Совальди »

Софосбувир представляет собой нуклеотидный пангенотипический ингибитор РНК-зависимой РНК-полимеразы NS5B вируса гепатита С (ВГС), необходимой для репликации вируса. Софосбувир это нуклеотидный предшественник лекарства, который подвергается в организме внутриклеточному метаболизму с образованием фармакологически активного аналога уридинтрифосфата (GS-461203). С помощью NS5B полимеразы уридинтрифосфат может встраиваться в строящуюся цепочку РНК ВГС и действовать как обрыватель цепи. Активный метаболит софосбувира (GS-461203) подавлял активность полимеразы генотипов 1b, 2а, 3а и 4а ВГС в концентрациях, вызывавших 50% ингибирование (IC50), в диапазоне от 0,7 до 2,6 МкМоля. При этом активный метаболит (GS-461203) не ингибирует полимеразы ДНК и РНК человека и полимеразу митохондриальной РНК. Эффективность и безопасность применения софосбувира у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.

Софосбувир нуклеотидное вещество, которое активируется, подвергаясь интенсивному метаболизму. Активный метаболит, образующийся в гепатоцитах, не обнаруживается в плазме крови. Основной (>90%) метаболит, GS-331007, неактивен. Всасывание: после приема внутрь софосбувир быстро всасывается, его Cmax в плазме крови достигается через 0,5-2 часа вне зависимости от величины принятой дозы. Cmax неактивного метаболита (GS-331007) в плазме крови достигается через 2-4 ч после приема софосбувира. Поскольку исследования показали отсутствие значимого влияния приема пищи на достижение требуемых концентраций лекарственного вещества, то софосбувир можно применять независимо от приема пищи. Софосбувир примерно на 85% связывается с белками плазмы крови, связывание не зависит от его концентрации в диапазоне 1-20 мкг/мл. Неактивный метаболит (GS-331007) в минимальной степени связывается с белками плазмы крови. Метаболизм: софосбувир интенсивно метаболизируется в печени с формированием фармакологически активного нуклеозидного (уридинового) аналога трифосфата (GS-461203). Софосбувир и неактивный метаболит (GS-331007) не являются ни субстратами, ни ингибиторами UGT1A1 или изоферментов цитохрома CYP3A4, CYP1А2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6. Выведение: выводится в основном почками (около 80%), в меньшей степени кишечником и легкими. Большая часть дозы софосбувира, выводимая почками, представляет собой неактивный метаболит, тогда как около 4% выводится в виде самого софосбувира. Таким образом, почечный клиренс является основным путем выведения неактивного метаболита (GS-331007) с преимущественной активной секрецией. Средний T1/2 софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) составляет 0,4 и 27 ч соответственно.

Лечение хронического гепатита С только у взрослых пациентов и в комбинации с другими лекарственными средствами.

Повышенная чувствительность к софосбувиру, беременность, детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена), почечная недостаточность тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин) или терминальная стадия почечной недостаточности, когда необходимо проведение гемодиализа (безопасность не установлена), сочетанное инфицирование вирусами гепатита С и В (ВГС/ВГВ) - отсутствуют данные о применении софосбувира у таких пациентов, декомпенсированный цирроз печени - эффективность и безопасность не установлена. Недопустимо совместное применение сильных индукторов Pgp, таких как карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, рифампицин, окскарбазепин, зверобой продырявленный и препараты на его основе. Невозможно исключить риск для новорожденного, поэтому софосбувир не следует применять в период грудного вскармливания.

Софосбувир применяется в комбинации с другими лекарственными средствами, поэтому рассматриваются возможные побочные действия при применении соответствующих сочетаний лекарственных веществ. Следует также учитывать собственные побочные действия лекарственных веществ, вместе с которыми применяется софосбувир, описанные в соответствующих инструкциях и документах. Частота нежелательных реакций была определена в соответствии со следующими значениями: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000). Для сочетания софосбувира и рибавирина: часто - назофарингит; очень часто - снижение концентрации гемоглобина, часто - анемия; очень часто - бессонница, часто - депрессия; очень часто - головная боль, часто - нарушение внимания; часто - одышка, одышка при физической нагрузке, кашель; очень часто - тошнота; часто - дискомфорт в животе, запор, диспепсия; очень часто - повышение концентрации билирубина в крови; часто - алопеция, сухость кожи, зуд; часто - артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, миалгия; очень часто - утомляемость, раздражительность; часто - лихорадка, астения. Для сочетания софосбувира, пэгинтерферона альфа и рибавирина: очень часто - анемия, нейтропения, снижение числа лимфоцитов, снижение числа тромбоцитов; очень часто - снижение аппетита, часто - снижение массы тела; очень часто - бессонница, часто - депрессия, тревожность, возбуждение; очень часто - головокружение, головная боль, часто - мигрень, ухудшение памяти, нарушение внимания; часто - неясное зрение; очень часто - одышка, кашель; часто - одышка при физической нагрузке; очень часто - диарея, тошнота, рвота, часто - запор, сухость во рту, гастроэзофагеальный рефлюкс; очень часто - повышение концентрации билирубина в крови; очень часто - сыпь, зуд, часто - алопеция, сухость кожи; очень часто - артралгия, миалгия, часто - боль в спине, мышечные спазмы; очень часто - озноб, утомляемость, гриппоподобное состояние, раздражительность, боль, лихорадка, часто - боль в груди, астения. При применении комбинации софосбувира и даклатасвира в сочетании с амиодароном и (или) другими лекарственными средствами, замедляющими частоту сердечных сокращений, были отмечены случаи развития выраженной брадикардии и блокады сердца.

Сильные индукторы Pgp в кишечнике, такие как карбамазепин, фенитоин, рифампицин, зверобой продырявленный и препараты на его основе, фенобарбитал, окскарбазепин, могут понижать плазменную концентрацию софосбувира, приводя к снижению терапевтической эффективности, поэтому применять их одновременно с софосбувиром не следует. Возможно снижение терапевтической эффективности софосбувира при совместном применении с рифабутином или рифапентином, применение такого сочетания не рекомендуется. Совместное применение софосбувира с лекарственными средствами, являющимися ингибиторами Pgp и (или) BCRP, может повышать концентрацию софосбувира в плазме, при этом не увеличивая концентрацию неактивного метаболита (GS-331007), следовательно, софосбувир можно применять одновременно с ингибиторами Pgp и (или) BCRP. Существует предположение, что совместное применение софосбувира с сочетанием типранавира и ритонавира приведет к снижению терапевтического эффекта софосбувира, поэтому такое совместное применение нежелательно. Не рекомендуется совместное применение с Модафинилом, так как возможно снижение терапевтической эффективности софосбувира. Софосбувир может применяться совместно с пероральными контрацептивами. Применение амиодарона в сочетании с софосбувиром является нежелательным и допустимо только при отсутствии альтернативных методов лечения. При вынужденном применении амиодарона в сочетании с комбинацией софосбувира и даклатасвира рекомендуется особенно тщательный контроль, так как возможно развитие тяжелой симптоматической брадикардии и блокады сердца. Особое внимание требуется также при применении софосбувира совместно с другими лекарственными средствами, замедляющими частоту сердечных сокращений. Нет данных о лекарственном взаимодействии софосбувира с боцепревиром и телапревиром.

Применение препаратов, содержащих софосбувир, разрешено только по личному назначению лечащего врача, препараты отпускаются по рецепту. Нет данных о влиянии софосбувира на репродуктивную функцию человека. В исследованиях на животных неблагоприятного влияния на репродуктивную функцию не установлено. Софосбувир оказывает умеренное влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами. Пациентов необходимо проинформировать о том, что во время применения софосбувира в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином возможно нарушение внимания, развитие утомляемости, головокружения и снижение четкости зрения. В случае появления указанных симптомов пациентам следует воздержаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, таких как управление транспортными средствами и использование механизмов. Существуют ограничения для применения софосбувира при лечении пациентов с генотипом 1, 4, 5,6 ВГС, ранее получавших противовирусную терапию, особенно в случаях, когда имели место один и более факторов, исторически связанных с низкой частотой ответов на лечение интерфероном. К таким факторам относятся наличие не-СС-аллели генотипа IL28B, негроидная раса, распространенный фиброз/цирроз печени, исходно высокая концентрация вируса. Также применение софосбувира ограничено для пациентов, одновременно принимающих некоторые другие противовирусные лекарственные средства для лечения гепатита С, такие как боцепревир и телапревир, а также для пациентов, получающих комбинацию софосбувира и даклатасвира при одновременном лечении амиодароном. Отсутствует специфический антидот для софосбувира. В случае передозировки необходимо наблюдение за пациентом для своевременного выявления признаков токсичности и принятия мер медицинским персоналом.