Идурсульфаза
Международное наименование лекарственного вещества:Идурсульфаза
Фармакологическое действие:Синдром Хантера (мукополисахаридоз II типа) - Х-сцепленное рецессивное наследственное заболевание, вызванное недостаточной активностью в организме лизосомального фермента идуронат-2-сульфатазы. Функцией идуронат-2-сульфатазы является катаболизм гликозаминогликанов дерматансульфата и гепарансульфата путем разрушения олигосахарид-связанных сульфатных половинок. В связи с отсутствием или наличием дефектного фермента идуронат-2-сульфатазы у пациентов с синдромом Хантера гликозаминогликаны прогрессивно накапливаются в лизосомах клеток, приводя к клеточному перенасыщению, органомегалии, разрушению тканей и нарушению функции органов.
Идурсульфаза обеспечивает поступление экзогенного фермента в клеточные лизосомы. Маннозо-6-фосфатные остатки на олигосахаридных цепях позволяют ферменту специфически связываться с маннозо-6-фосфатными-рецепторами на клеточной поверхности, что приводит к интернализации фермента, нацеленного на внутриклеточные лизосомы, и последующему катаболизму кумулирующих гликозаминогликанов.
Фармакокинетика:Фармакокинетические параметры схожи при однократном и повторном введении. Cmax (мкг/мл) + (стандартное отклонение) - 1.5 (0.6) и 1.1 (0.3) на 1-й и 27-й нед соответственно; AUC (мин х мкг/мл) - 206 (87) и 169 (55) на 1-й и 27-й нед соответственно; T1/2 (мин) + (стандартное отклонение) - 44 (19) и 48 (21) на 1-й и 27-й нед соответственно.
Клиренс (мл/мин/кг) + (стандартное отклонение) - 3.0 (1.2) и 3.4 (1.0) на 1-й и 27-й нед соответственно.
Объем распределения в равновесном состоянии (% от массы тела) - 21 (8) и 25 (9) на 1-й и 27-й нед соответственно.
Клиренс идурсульфазы из крови быстрый (после однократного и повторного введения).
T1/2 - 1-2 дня. Параметры выведения двухфазные. Длительный T1/2 из тканей относительно значений сывороточного клиренса позволяют предположить, что в тканях сохраняются остатки идурсульфазы, обеспечивающие ткани активным ферментом, которого достаточно для непрерывного распада гликозаминогликанов между введениями доз идурсульфазы. Продолжительность в/в инфузии оказывает незначительное влияние на T1/2, что говорит об отсутствии воздействия изменения времени инфузии на общее распределение идурсульфазы после в/в введения.
Показания:Синдромом Хантера (мукополисахаридоз II типа).
Противопоказания:Гиперчувствительность, женщины репродуктивного возраста.
Побочные действия:Наиболее часто наблюдались реакции, связанные с введением препарата: кожные реакции (сыпь, зуд, крапивница), лихорадка, головная боль, повышение АД. По мере продолжения лечения их частота развития снижалась.
Частота: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 и менее 1/10).
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение, тремор.
Со стороны органов чувств: часто - усиление слезотечения.
Со стороны ССС: очень часто - повышение АД; часто - снижение АД, <приливы>, цианоз, аритмия (серьезное нежелательное явление), эмболия легочной артерии (серьезное нежелательное явление).
Со стороны дыхательной системы: часто - бронхоспазм, кашель, свистящее дыхание, тахипноэ, одышка.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диспепсия; часто - боль в области живота, тошнота, диарея, отек языка.
Со стороны кожных покровов: очень часто - крапивница, сыпь, зуд; часто - эритема, экзема.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень часто - боль в области грудной клетки; часто - артралгия.
Прочие: очень часто - лихорадка, припухлость в области инфузии; часто - отек лица, периферический отек.
У 5 пациентов, получавших препарат в дозе 0.5 мг/кг еженедельно или через неделю, отмечены серьёзные нежелательные реакции: у 4 больных (на фоне одной или нескольких инфузий) развилась гипоксия, из которых 3-м пациентам с ХОБЛ (2-м ранее проводилась трахеотомия) потребовалась терапия
кислородом.
Наиболее тяжелая реакция (кратковременные судороги) развилась на фоне обострения инфекционного респираторного заболевания.
У больного с менее тяжелым основным заболеванием, неблагоприятная реакция разрешилась после прекращения введения ЛС.
Эти реакции не возобновлялись после замедления скорости вливания и проведения предварительной подготовки (низкие дозы ГКС или антигистаминных ЛС, ингаляция бета-адреностимуляторов).
У больного с ранее выявленной кардиопатией были зарегистрированы преждевременные желудочковые комплексы и эмболия легочной артерии.
При введении идурсульфазы вырабатываются антитела к IgG, а также к IgM и IgA. Общая частота развития нейтрализующих антител составляет 10%. У пациентов, имевших антитела к IgG и IgM вероятность развития инфузионных реакций и др. нежелательных явлений выше. Общая частота нежелательных явлений, связанных с инфузией, уменьшается с течением времени, несмотря на содержание антител.
Постмаркетинговый опыт: анафилактические реакции.
Взаимодействие:По результатам исследований метаболизма в клеточных лизосомах, идурсульфаза не должна вступать во взаимодействие с ЛС, которые метаболизируются с участием системы цитохрома Р450.
Особые указания:У пациентов, получавших идурсульфазу, могут развиться реакции, связанные с инфузией: сыпь, зуд, крапивница, лихорадка, головная боль, повышение АД, "приливы".
Эти реакции купировали путем снижения скорости введения препарата, прекращения инфузии или введения антигистаминных и жаропонижающих ЛС, низких доз ГКС (
преднизон и
метилпреднизолон) или ингаляции бета-адреностимуляторов. В некоторых случаях может потребоваться поддержание положительного давления в дыхательных путях.
При ОРЗ с повышением температуры тела введение идурсульфазы следует отложить.
Для больных, использующих кислородотерапию, необходимо иметь дополнительный запас кислорода на случай развития нежелательной реакции.
У некоторых пациентов наблюдалось развитие жизнеугрожающих анафилактических реакций. Отсроченные анафилактические реакции наблюдались через 24 ч после развития первоначальной реакции. Необходимо немедленно прекратить введение, начать соответствующее лечение и наблюдение. Пациентам с тяжелыми или рефрактерными анафилактическими реакциями может потребоваться длительное клиническое наблюдение.
Информация, приведенная в данном разделе, предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов и не должна использоваться для самолечения. Информация приведена для ознакомления и не может рассматриваться в качестве официальной.