Прегабалин

Противоэпилептическое средство; связывается с дополнительной субъединицей (а2-дельта-протеин) потенциалзависимых Ca2+-каналов в ЦНС, что способствует проявлению анальгезирующего и противосудорожного действия. Уменьшение частоты судорог начинается в течение первой недели.

Всасывание натощак - быстрое, уменьшается при приеме пищи. Биодоступность - около 90%, не зависит от дозы. TCmax - 1 ч (при однократном и повторном применении). TCss (при повторном применении) - 24-48 ч. Прием пищи снижает Cmax на 25-30%, а TCmax увеличивается до 2.5 ч. Объем распределения - 0.56 л/кг. Фармакокинетика в диапазоне рекомендуемых суточных доз имеет линейный характер; межиндивидуальная вариабельность менее 20%; при повторном применении фармакокинетика предсказуема на основании данных однократной дозы. Не связывается с белками плазмы, практически не подвергается метаболизму (основной метаболит - N-метилированное производное прегабалина). Не отмечено признаков рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер. Плазменный и почечный клиренс прямо пропорциональны КК. После 4-часового сеанса гемодиализа концентрация ЛС в плазме снижается на 50%. Клиренс ЛС у пациентов старше 65 лет снижается, что отражает возрастное снижение КК. Т1/2 - 6.3 ч. Выводится почками в неизмененном виде (98%) и в виде N-метилированного производного прегабалина (0.9%).

Нейропатическая боль, эпилепсия.

Гиперчувствительность, детский возраст (до 17 лет), период лактации; для ЛФ, содержащих лактозу - непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лапа, нарушение всасывания глюкозы/галактозы.

Частота: очень частые (более 1/10), частые (более 1/100 и менее 1/10), нечастые (более 1/1 000 и менее 1/100), редкие (менее 1/1000). Со стороны нервной системы: очень частые - головокружение, сонливость; частые - атаксия, нарушение концентрации внимания, координации, ухудшение памяти, тремор, дизартрия, парестезия, эйфория, спутанность сознания, снижение либидо, раздражительность; нечастые - когнитивные расстройства, гипестезия, нарушение полей зрения, нистагм, дизартрия, миоклонические судороги, ослабление рефлексов, дискинезия, психомоторная гиперактивность, головокружение в вертикальном положении, гиперстезия, потеря вкусовых ощущений, ощущение жжения на слизистых оболочках и коже, интенционный тремор, ступор, обморок, деперсонализация, аноргазмия, беспокойство, депрессия, ажитация, лабильность настроения, усиление бессонницы, подавленное настроение, трудности в подборе слов, галлюцинации, необычные сновидения, повышение либидо, панические атаки, апатия; редко - гипокинез, паросмия, писчий спазм, растормаживание, приподнятое настроение. Со стороны органов чувств: частые - нечеткость зрительного восприятия, диплопия; нечастые - снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, сухость слизистой оболочки глаз, отечность глаз, повышенное слезотечение; редкие - мелькание искр перед глазами, раздражение глаз, мидриаз, осциллопсия (субъективное ощущение колебания рассматриваемых предметов), нарушение восприятия глубины зрения, утрата периферического зрения, косоглазие, усиление яркости зрительного восприятия, гиперакузия. Со стороны ССС: нечастые - тахикардия, <приливы>; редкие - AV блокада I ст., синусовая тахикардия, синусовые аритмии, синусовая брадикардия, снижение или повышение АД, похолодание конечностей. Со стороны дыхательной системы: нечастые - одышка, сухость слизистой оболочки полости носа; редкие - назофарингит, кашель, заложенность носа, носовое кровотечение, ринит, храп, чувство <стеснения> в глотке. Со стороны пищеварительной системы: частые - сухость слизистой оболочки полости рта, повышение аппетита, рвота, запор, метеоризм; нечастые - гиперсаливация, гастроэзофагеальный рефлюкс, снижение чувствительности в полости рта, анорексия; редкие - асцит, дисфагия, панкреатит. Со стороны органов кроветворения: редкие - нейтропения. Со стороны мочеполовой системы: частые - эректильная дисфункция; нечастые - дизурия, недержание мочи, задержка эякуляции, сексуальная дисфункция; редкие - олигурия, почечная недостаточность, аменорея, боль в молочных железах, выделения из молочных желез, дисменорея, гипертрофия молочных желез. Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечастые - подергивания мышц, припухлость суставов, скованность, судороги в мышцах, миалгия, артралгия, боль в спине, боль в конечностях; редкие - спазм шейных мышц, боль в области шеи, рабдомиолиз. Прочие: частые - утомляемость, периферические и генерализованные отеки, чувство <опьянения>, нарушение походки; нечастые - астения, жажда, чувство стеснения в груди, увеличение или снижение массы тела, потливость, папуллезная сыпь; редкие - холодный пот, крапивница, усиление боли при анасарке, лихорадка, озноб. Лабораторные показатели: нечастые - повышение активности АЛТ, АСТ, КФК, тромбоцитопения; редкие - гипергликемия, гипогликемия, гиперкреатининемия, гипокалиемия, лейкопения. Побочные эффекты при постмаркетинговом наблюдении: со стороны нервной системы - головная боль. Со стороны пищеварительной системы: редко - отек языка, тошнота. Со стороны кожных покровов: редко - отек лица.

Не выявлено фармакокинетического взаимодействия с фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном, этанолом. Пероральные гипогликемические ЛС, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин, топирамат не оказывают влияния на клиренс прегабалина. При применении пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол, одновременно с прегабалином фармакокинетика обоих ЛС не менялась. Повторное применение с оксикодоном, лоразепамом, этанолом не оказывало клинически значимого влияния на дыхание. Прегабалин, вероятно, усиливает нарушения когнитивной и двигательной функций, вызванные оксикодоном. Прегабалин может усиливать эффекты этанола и лоразепама.

При сахарном диабете (в случае увеличения массы тела на фоне прегабалина) необходима коррекция доз гипогликемических ЛС. Лечение может сопровождаться головокружением, сонливостью, которые повышают риск травм у пожилых пациентов. Сведений о возможности отмены др. противосудорожных ЛС и целесообразности монотерапии прегабалином недостаточно. При беременности применяют только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает риск для плода. В период лечения женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надежными методами контрацепции. В период лечения необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.