Вертепорфин

Международное наименование лекарственного вещества:
Вертепорфин (Verteporfin)

Перечень препаратов, содержащих действующее вещество Вертепорфин, приведен после описания.

Фармакологическое действие:
Фотосенсибилизирующее средство, при активации светом в присутствии кислорода продуцирует цитотоксические агенты. Когда поглощаемая порфирином энергия передается кислороду, генерируется высокоактивный короткоживущий синглетный кислород, разрушающий биологические структуры в пределах зоны диффузии, что приводит к локальной закупорке сосудов и гибели клеток. В рекомендуемых дозах не является цитотоксичным. Селективность фотодинамической терапии основана, помимо локализованного воздействия света, на избирательном быстром поглощении и накоплении вертепорфина быстро пролиферирующими клетками эндотелия сосудов сетчатки. Закупорка вновь образованных региональных сосудов в результате терапии подтверждена флуоресцентной ангиографией.

Фармакокинетика:
После 10 мин инъекции в дозах 6 и 12 мг/кв.м Cmax - 1.5 и 3.5 мкг/мл соответственно. Для обоих стереоизомеров значения Cmax и AUC дозозависимы. Величины Cmax, полученные в конце инъекции, были выше для BPD-MAc, чем для BPD-MAd, что может быть обусловлено более быстрым переносом BPD-MAc от липидного носителя к липопротеинам. Значения AUC для обоих стереоизомеров сходные. Распределение вертепорфина после болюсной инъекции в рекомендуемой дозировке может меняться и вследствие этого оказывать влияние на оптимальную эффективность лазерного облучения. Пролиферирующие клетки, вновь образованные региональные сосуды глаза задерживают большее количество препарата. В меньшей степени поглощается пигментным эпителием сетчатки. Др. структуры глаза задерживают лишь небольшие количества препарата. Объем распределения - 0.5 л/кг. Связь с белками плазмы - 90% (90% - с липопротеиновыми фракциями и около 6% - с альбумином), с клетками крови - 10%. 5-10% исходной дозы метаболизируется путем гидролиза эфирной группы до дикислоты бензопорфиринового производного (BPD-DA), обладающей фотосенсибилизирующей активностью. T1/2 - 6-7 ч для BPD-MAc и 4-6 ч для BPD-MAd. Выводится в основном с желчью, менее 1% - с мочой. T1/2 BPD-MAd - 6.5 ч у лиц с хроническим вирусным гепатитом. Среднее значение AUC у лиц с заболеваниями печени в 1.5 раза выше, чем у здоровых лиц. Это различие не требует коррекции доз для пациентов с легкими нарушениями функции печени. Исследования фармакокинетики при печеночной недостаточности средней и тяжелой степени тяжести не проводились.


Показания:
Возрастная дегенерация желтого пятна у пациентов с классической субфовеолярной хориоидальной неоваскуляризацией, повторная субфовеолярная хориодальная неоваскуляризация при миопии.

Противопоказания:
Гиперчувствительность (к вертепорфину или любому из его компонентов), порфирия, тяжелая печеночная недостаточность, период лактации.C осторожностью. Заболевания печени; проведение общей анестезии.

Побочные действия:
Офтальмологические побочные эффекты: нарушение зрения: снижение остроты зрения, дефекты поля зрения; слезотечение), субретинальное кровоизлияние, кровоизлияние в стекловидное тело. Местные реакции: боль, отек мягких тканей, гематома, воспаление, кровотечение, обесцвечивание кожи. Системные побочные эффекты: тошнота, фотосенсибилизация (солнечный ожог), боль в спине во время введения (исчезает вскоре после окончания инъекции), астения, гиперхолестеринемия, гиперкреатининемия.Передозировка. Симптомы: передозировка препарата и/или светового воздействия может привести к неизбирательному нарушению кровоснабжения нормальных сосудов сетчатки с развитием острого снижения зрения и удлинения периода фотосенсибилизации пациента на несколько дней (при дозе 20 мг/кв.м период фотосенсибилизации увеличивается до 6-7 сут). Лечение: продлить время защиты кожи и глаз от воздействия прямого солнечного света или яркого освещения внутри помещения в соответствии с количеством введенного препарата.

Взаимодействие:
Несовместим в одном растворе с др. ЛС. Исследования по лекарственному взаимодействию у человека не проводились. Комбинация с фотосенсибилизирующими ЛС (тетрациклины, сульфаниламиды, фенотиазины, препараты сульфонилмочевины и др. пероральные гипогликемические ЛС, тиазидные диуретики и гризеофульвин) увеличивает риск развития светочувствительных реакций. Соединения, связывающие активный кислород или радикалы (диметилсульфоксид, 3-каротин, этанол, маннитол), снижают активность вертепорфина. БМКК, полимиксин В, радиационная терапия увеличивают поглощение вертепорфина эндотелием сосудов. Антикоагулянты, вазоконстрикторы, ингибиторы тромбоксана А2 снижают эффективность вертепорфина.

Особые указания:
Предохранять раствор от попадания прямого солнечного света. Если раствор пролился, его нужно собрать и место вытереть влажной тряпкой. Избегать контакта препарата с глазами и кожей. В первые 48 ч после терапии избегать воздействия прямого солнечного и яркого искусственного света на открытые участки кожи и глаза, защищать кожу светонепроницаемой одеждой, а глаза - темными очками. Пациенты должны находиться в обычном освещенном помещении, т.к. свет внутри помещения способствует выведению препарата через кожу ("фотоотбеливание"). УФ-защитные кремы неэффективны при защите от проявления фотосенсибилизации. Больным со снижением остроты зрения до 40% и более в течение 1 нед после лечения повторный курс проводят после восстановления зрения до исходного уровня. У пациентов с преимущественно скрытой дегенерацией желтого пятна (>50% зоны поражения) эффект не выявлен. В/в инъекцию проводят осторожно. При беременности следует назначать только тогда, когда результат лечения оправдывает потенциальный риск для плода. Для устранения боли от инъекции используют анальгетики. В случае образования подкожной гематомы инъекцию следует немедленно прекратить и наложить на область инъекции холодный компресс. При возникновении местных побочных эффектов пораженную зону защищают от прямого яркого света до тех пор, пока не пройдут отек мягких тканей и обесцвечивание кожи. В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения (ослабление зрения и дефекты поля зрения).

Препараты, содержащие действующее вещество Вертепорфин:

Информация, приведенная в данном разделе, предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов и не должна использоваться для самолечения. Информация приведена для ознакомления и не может рассматриваться в качестве официальной.