Силденафил

Селективный ингибитор цГМФ-специфической ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ в кавернозном теле полового члена. Активно усиливает расслабляющий эффект оксида азота на гладкие мышцы кавернозного тела и увеличивает кровоток в половом члене. При активации цепи NO-цГМФ, наблюдающейся при сексуальном возбуждении, угнетение ФДЭ5 приводит к увеличению цГМФ в кавернозном теле. Фармакологический эффект достигается только при наличии сексуальной стимуляции. Активность в отношении ФДЭ5 в 10-10000 раз превосходит активность в отношении др. изоферментов ФДЭ (1, 2, 3, 4, 6).

TCmax после приема внутрь, натощак - 0.5-2 ч, биодоступность - 41% (25-60%). При приеме с пищей Cmax снижается на 20-40% и достигается через 1.5-3 ч. Объем распределения в равновесном состоянии - 105 л. Связь с белками плазмы - 96%. Метаболизируется главным образом под действием CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь) микросомальных ферментов печени с образованием метаболитов. Основным циркулирующим активным метаболитом является N-дезметилметаболит, активность которого составляет 50% активности силденафила. T1/2 силденафила и N-дезметилметаболита - 3-5 ч. Общий клиренс - 41 л/ч. Выводится в виде неактивных метаболитов кишечником (80%) и почками (15%). У больных с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин), циррозом печени и у пожилых людей клиренс силденафила снижен, а содержание в плазме повышается в 2 и более раз.

Лечение эректильной дисфункции, характеризующейся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта. Ээффективен только при сексуальной стимуляции.

Гиперчувствительность; одновременный прием донаторов оксида азота или органических нитратов или нитритов в любых ЛФ; одновременный прием др. ЛС, стимулирующих эрекцию, ритонавира; наличие противопоказаний к занятию сексом, в т.ч. нестабильная стенокардия, тяжелая ХСН; потеря зрения вследствие ишемической нейропатии зрительного нерва, тяжелая печеночная недостаточность, артериальная гипотензия, инсульт или инфаркт миокарда в анамнезе, наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, включая пигментный ретинит, женский пол, возраст до 18 лет.

Очень часто - более 1/10, часто - более 1/100 и менее 1/10, нечасто - более 1/1000 и менее 1/100, редко - более 1/10000 и менее 1/1000. Со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность. Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение; нечасто - сонливость, гипестезия; редко - инсульт, обморок; частота неизвестна - транзиторная ишемическая атака, судороги, в т.ч. рецидивирующие. Со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения, нарушение цветовосприятия; нечасто - поражение органа зрения в т.ч. поражение конъюнктивы, нарушение слезотечения; частота неизвестна - передняя неартериитная ишемическая невропатия зрительного нерва, окклюзия сосудов сетчатки, сужение полей зрения. Со стороны органа слуха: нечасто - вертиго, шум в ушах; редко - глухота. Со стороны ССС: часто - "приливы"; нечасто - сердцебиение, тахикардия, повышение ЧСС; редко - повышение или снижение АД, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий; частота неизвестна - желудочковые аритмии, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть. Со стороны дыхательной системы: часто - заложенность носа; редко - носовое кровотечение. Со стороны пищеварительной системы: часто - диспепсия; нечасто - рвота, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта. Со стороны кожных покровов: нечасто - кожная сыпь. Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - миалгия. Со стороны репродуктивной системы: частота неизвестна - приапизм, длительная эрекция. Прочие: нечасто - боль в груди, утомляемость.

Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2C9 снижают метаболизм и увеличивают концентрацию силденафила в крови, лечение следует начинать с дозы 25 мг. Ритонавир повышает AUC силденафила в 11 раз, совместное применение этих ЛС не рекомендуется. Саквинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин повышают AUC силденафила более чем в 3 раза. Грейпфрутовый сок может умеренно повышать концентрацию силденафила в крови. Индукторы изоферментов CYP3A4 и CYP2C9 повышают метаболизм и снижают концентрацию силденафила в крови. Никорандил (за счет нитратного компонента) может потенцировать побочные эффекты силденафила. Усиливает эффекты органических нитратов и др. донаторов оксида азота II, совместное назначение этих ЛС и силденафила противопоказано. Одновременный прием с альфа-адреноблокаторами может привести к ортостатической гипотензии, особенно в первые 4 ч после приема силденафила. Может усиливать эффект гипотензивных ЛС. Усиливает антиагрегантный эффект нитропруссида натрия in vitro.

Перед началом фармакотерапии с целью диагностики эректильной дисфункции и вызвавших ее причин, необходимо собрать анамнез и провести медицинский осмотр. Перед началом лечения эректильной дисфункции необходимо оценить риск развития сердечно-сосудистых осложнений, обусловленных сексуальной активностью. Силденафил вызывает мягкое обратимое снижение АД. Перед началом использования силденафила следует исключить риск неблагоприятного влияния от снижения АД, особенно на фоне сексуальной активности. Пациенты с обструкцией ЛЖ (включая аортальный стеноз, ГОКМП) или с редким синдромом множественной атрофии, выражающейся в нарушенной регуляции АД, наиболее подвержены гипотензивному эффекту вазодилататоров. Большинство побочных эффектов со стороны ССС развивается у людей с предшествующими заболевания сердца или сосудов. Наиболее часто такие осложнения развивались либо непосредственно после полового акта, либо спустя короткое время после него. В некоторых случаях такие побочные эффекты развивались после приема силденафила без последующего полового акта. Причинно-следственная взаимосвязь между данными побочными эффектами и описанными факторами не установлена. Дозы более 200 мг не повышают эффективность, однако увеличивают частоту и выраженность дозозависимых побочных эффектов.