Этил бискумацетат

Антикоагулянт непрямого действия. Являясь антагонистом витамина К (блокирует витамин К-редуктазу), снижает свертывающую активность протромбина (фактор II) и факторов VII, IX, X, влияет на их синтез в печени, не оказывая влияния на уже синтезированные и циркулирующие в крови факторы, в связи с чем антикоагулянтное действие несколько отсрочено (зависит от скорости естественной элиминации этих факторов). Быстрее всех инактивируется фактор VII (около 8% в час), медленнее - IX и X, наиболее медленно - протромбин (1% в час). Начало эффекта - через 2-3 ч, максимум - 12-30 ч. Подавляет синтез физиологических антикоагулянтов - белков С и S. Увеличивает время свертывания плазмы, протромбиновое время и АЧТВ, повышает чувствительность к гепарину. Повышает проницаемость сосудов, усиливает простациклинсинтезирующую активность сосудистой стенки.

После приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Связь с белками плазмы (в основном с альбуминами) - 90%. Метаболизируется, выводится почками в виде неактивных метаболитов. T1/2 - около 2.5 ч. Проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Лечение и профилактика: тромбозы (в т.ч. при остром остеонекрозе тазобедренного сустава, венозный тромбоз, артериальный тромбоз, внутрисердечный тромбоз), тромбоэмболия (легочных артерий и артерий большого круга кровообращения), инфаркт миокарда (вторичная профилактика); тромбоэмболические осложнения (в т.ч. после оперативных вмешательств на сердце, при мерцательной аритмии, ИБС, аневризме ЛЖ); профилактика тромбоэмболии при проведении дефибрилляции (электрической и фармакологической); облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера); тромбофлебит поверхностных вен (рецидивирующий или не поддающийся др. лечению), врожденный дефицит антитромбина III (в т.ч. при остром нефротическом синдроме).

Гиперчувствительность, кровотечения, тромбофилии, обусловленные дефицитом белков С и S, геморрагический диатез, заболевания печени, гематурия, заболевания и состояния, сопровождающиеся повышенным риском развития кровотечений (язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, неспецифический язвенный колит, туберкулез, опухоли легких, черепно-мозговое кровотечение, геморрагический инсульт, травмы, предоперационный период, послеродовой период), ХСН IIб-III ст., инфаркт миокарда (на фоне артериальной гипертензии), артериальная гипертензия (с опасностью мозгового кровоизлияния), ХПН, кровоизлияние на глазном дне, сепсис, беременность, неонатальный период, период лактации.

Повышенная кровоточивость, гематурия, кровотечения, алопеция, лихорадка, рвота, диарея, аллергические реакции (кожная сыпь). Редко - "кумариновый" некроз кожи и подкожной клетчатки (при ДВС-синдроме и дефиците белков С и S. При внезапном прекращении лечения - гиперкоагуляция и рецидив тромбоза.Передозировка. Симптомы: повышенная кровоточивость, в тяжелых случаях - кровотечение. Лечение (проводят на фоне отмены препарата или снижения дозы): при угрожающих жизни кровотечениях - переливание концентратов факторов протромбинового комплекса, свежезамороженной плазмы. Для уменьшения явлений гипокоагуляции - препараты витамина К1 (в/в, в/м) в дозе 5-15 мг (обеспечивает возможность продолжения лечения непрямыми антикоагулянтов) или 25-50 мг (восстанавливает гемостаз в течение 6-24 ч, но обусловливает резистентность к антикоагулянтной терапии в последующие 2 нед).

Ослабляет эффекты витамина С. Усиливает токсичность фенитоина, пероральных гипогликемических ЛС и аллопуринола; ульцерогенность ГКС. Конкурентным антагонистом является витамин К1. Антикоагулянтное действие усиливают салицилаты, пиразолоны, фенаматы, этакриновая и налидиксовая кислоты, сульфаниламиды, хлорамфеникол, метронидазол, ко-тримоксазол, тетрациклины, хинидин, сульфаметазон, дисульфирам, наркотические анальгетики, анаболические ЛС, фенотиазины, тиоурацил, гвайфенезин, резерпин, тиобарбитураты, тироксин, циметидин, этанол, никотиновая кислота, пероральные гипогликемические ЛС и аллопуринол. Антикоагулянтное действие ослабляют колестирамин, антациды, гризеофульвин, барбитураты, глутетимид, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, сердечные гликозиды, анксиолитики, диуретики, метилксантины, меркаптопурин, ГКС, пероральные контрацептивы, антигистаминные ЛС.

В процессе лечения необходимо контролировать показатели свертывания крови и международного нормализующего соотношения по протромбиновому времени. Кровоточивость проявляется при передозировке и неправильном контроле за лабораторными показателями свертывания крови.