Тирилазад

Антиоксидант, оказывает цитопротекторное и противогипоксическое действие. Защищает от вторичного повреждения ткани, окружающие очаг субарахноидального кровоизлияния. На уровне липидных двухслойных мембран клеток способствует утилизации пероксидных радикалов, образующихся в ходе ПОЛ. Уменьшает образование высокоактивных гидроксильных радикалов. Стабилизирует клеточную мембрану путем снижения ее текучести, способствует сохранению в мембранах клеток витамина Е.

При введении каждые 6 ч в дозе 1.5 мг/кг максимальные и минимальные средние концентрации составляют 6.5 и 0.75 мкг/мл соответственно и достигаются к 10 дню лечения. Средние значения концентрации в плазме возрастают на 20% с 6 по 10 день. Объем распределения - 16-68 л/кг. Связь с белками плазмы - 99%. Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов. Величина T1/2 зависит от величины введенной дозы, продолжительности лечения. T1/2 после однократного назначения препарата - 25 ч. После введения последней дозы 5 и 10-дневного курса T1/2 - 61 ч и 123 ч соответственно. У больных с субарахноидальным кровоизлиянием концентрация в плазме на 50% ниже, чем у здоровых. У здоровых лиц старше 64 лет клиренс на 25% ниже, чем у молодых; у здоровых женщин клиренс на 30-40% выше, чем у мужчин. У женщин в пременопаузе клиренс выше, чем у женщин в постменопаузе. Концентрация наиболее важного активного метаболита в плазме женщин среднего возраста составляет 21% от его концентрации в плазме мужчин среднего возраста. При печеночной недостаточности клиренс - 36% от такового у здоровых лиц. Выводится через кишечник - 77-83%, почками - 9-14%.

Субарахноидальное кровоизлияние (разрыв аневризмы сосуда мозга; для повышения выживаемости и улучшения функционального исхода).

Гиперчувствительность.

Раздражение ткани в месте инфузии, флебит; отек легких, сепсис, тромбоцитопения, гипербилирубинемия, внутримозговое кровотечение, синусовая и наджелудочковая тахикардии. Передозировка. Симптомы: тремор, судороги, дыхательный дистресс. Лечение: симптоматическое.

Совместим с растворами для в/в введения: с 2.5 и 5% растворами декстрозы, 0.45% раствором NaCl, 0.9% раствором NaCl, водой для инъекций. Несовместим с др. ЛС или жидкостями, предназначенными для в/в введения; раствор Рингера-лактата - выпадение осадка. Фенитоин снижает концентрацию тирилазада в плазме на 53%, кетоконазол - увеличивает. Барбитураты увеличивают клиренс (на 25% - у мужчин и на 29% - у женщин).

Разведенный раствор для инфузий может находиться в стеклянных сосудах, пластиковых мешках из поливинилхлорида и этилвинилацетата, мешках из полиэтилена, полипропилена или полиолефина. Не должны использоваться пустые стеклянные сосуды емкостью более 1 л, а также пустые емкости, содержащие остатки ацетатного буфера. Частота и выраженность раздражения вены выше в тех случаях, когда несколько доз раствора вводят через один и тот же катетер, поэтому рекомендуется менять периферические инфузионные катетеры при появлении признаков воспаления. Раствор для инфузий, разведенный соответствующими разбавителями, сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 48 ч. Из-за возможности микробного загрязнения приготовленный раствор нужно использовать в течение 24 ч (при условии хранения при температуре 2-8 град.С). Разбавленный раствор нельзя замораживать, его следует хранить в защищенном от света месте.