Прокарбазин

Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение (из группы метилгидразинов). Нарушает процессы трансметилирования: переноса метильных радикалов с метионина на транспортную РНК (т-РНК). Отсутствие нормально функционирующей т-РНК вызывает нарушение синтеза ДНК, РНК и белков. Важным компонентом в механизме действия является образование перекиси водорода (результат аутооксигенации). Перекись водорода, взаимодействуя с сульфгидрильными группировками тканевых белков, способствует более плотной спирализации молекулы ДНК и затруднению процессов транскрипции. Блокирует активность МАО, что вызывает накопление тирамина и увеличение концентрации адреналина в окончаниях симпатической нервной системы и повышение АД.

Быстро и полно всасывается в ЖКТ, проникает через ГЭБ. TCmax после перорального приема - 30-60 мин. Проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов. T1/2 - 10 мин. Выводится почками - 70%, причем менее 5% в неизмененном виде, и легкими - в виде метана и углекислого газа.

Лимфогранулематоз, злокачественный ретикулез, ретикулосаркома, болезнь Вальденстрема, лимфосаркома, болезнь Брилла-Симмерса, истинная полицитемия, меланома, миеломная болезнь, рак легкого, опухоли мозга, злокачественная тимома, неходжкинская лимфома.

Гиперчувствительность, алкоголизм, аритмии, ХСН, ИБС, печеночная и/или почечная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения), тиреотоксикоз, сахарный диабет, эпилепсия, паркинсонизм, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), беременность, период лактации.

Со стороны нервной системы: возбуждение ЦНС, гипоманиакальные и маниакальные состояния; слабость, повышенная утомляемость; периферическая невропатия, парестезии, атаксия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе; стоматит, гепатотоксичность, холестатическая желтуха. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия. Со стороны ССС: гипертонический криз, ортостатическая гипотензия. Прочие: алопеция, аменорея, азооспермия, иммунодепрессия, суперинфекция. Аллергические реакции.

Повышает активность адреностимуляторов, барбитуратов, антидепрессантов и антипсихотических ЛС (нейролептиков). Несовместим с этанолом, может вызывать непереносимость последнего. Этанол, антикоагулянты, противоэпилептические ЛС, антидепрессанты, пероральные гипогликемические ЛС, бета-адреноблокаторы, адреностимуляторы, алкалоиды раувольфии усиливают эффекты препарата.

Во время лечения следует воздержаться от приема этанолсодержащих напитков. Лечение должно проводиться под контролем картины крови. При назначении пациентам, которым ранее проводилось лечение цитостатиками или курс лучевой терапии, необходимо соблюдать осторожность (повышен риск токсического действия на костный мозг).