Ксарелто. Описание действующего вещества (инструкция по
применению)
Фармгруппа: другие антитромботические средства - антикоагулянтное
средство прямого действия.
Фармдействие: Ривароксабан - высокоселективный прямой ингибитор
фактора Ха, обладающий высокой биодоступностью при приеме внутрь.
Активация фактора Х с образованием фактора Ха через внутренний и
внешний пути свертывания играет центральную роль в коагуляционном
каскаде.
Фармакодинамические эффекты.
У человека наблюдалось дозозависимое ингибирование фактора Ха.
Ривароксабан оказывает дозозависимое влияние на протромбиновое
время и близко коррелирует с концентрациями в плазме (r=0,98),
если для анализа используется набор NeoplastinR. При использовании
других реактивов результаты будут отличаться. Протромбиновое время
следует измерять в секундах, поскольку МНО (международное
нормализованное отношение) откалибровано и сертифицировано только
для производных кумарина и не может применяться для других
антикоагулянтов. У пациентов, которым проводятся большие
ортопедические операции, 5/95-процентили для протромбинового
времени (NeoplastinR) через 2-4 часа после приема таблетки (т.е.
на максимуме эффекта) варьируют от 13 до 25 секунд.
Также ривароксабан дозозависимо увеличивает активированное
частичное тромбопласти новое время (АЧТВ) и результат HepTestR;
однако эти параметры не рекомендуется использовать для оценки
фармакодинамических эффектов ривароксабана.
Ривароксабан также влияет на активность анти-Ха фактора, однако
стандарты для калибровки отсутствуют.
В период лечения ривароксабаном проводить мониторинг параметров
свертывания крови не требуется.
У здоровых мужчин и женщин старше 50 лет удлинение интервала QT
под влиянием ривароксабана не наблюдалось.
Фармакокинетика: Всасывание и биодоступность
Абсолютная биодоступность ривароксабана после приема дозы 10 мг
высокая (80-100%).
Ривароксабан быстро всасывается; максимальная концентрация (Смакс
) достигается через 2-4 часа после приема таблетки.
При приеме ривароксабана в дозе 10 мг с пищей не отмечено
изменения AUC (площадь под кривой ''концентрация - время'') и Смакс
(максимальная концентрация). Ривароксабан в дозе 10 мг может
назначаться для приема во время еды или независимо от приема пищи.
Фармакокинетика ривароксабана характеризуется умеренной
индивидуальной изменчивостью; индивидуальная изменчивость
(вариационный коэффициент) составляет от 30% до 40%, за
исключением дня проведения хирургического вмешательства и
следующего дня, когда изменчивость в экспозиции высокая (70%).
Распределение
В организме человека большая часть ривароксабана (92-95%)
связывается с белками плазмы, основным связывающим компонентом
является сывороточный альбумин. Объем распределения - умеренный,
Vss составляет приблизительно 50 л.
Метаболизм и выведение
При приеме внутрь приблизительно 2/3 от назначенной дозы
ривароксабана подвергается метаболизму и в дальнейшем выводится
равными частями с мочой и калом. Оставшаяся треть дозы выводится
посредством прямой почечной экскреции в неизмененном виде, главным
образом, за счет активной почечной секреции.
Ривароксабан метаболизируется посредством изоферментов CYP3A4,
CYP2J2, а также при помощи механизмов, независимых от системы
цитохромов. Основными участками биотрансформации являются
окисление морфолиновой группы и гидролиз амидных связей.
Согласно полученным in vitro данным ривароксабан является
субстратом для белков-переносчиков Р-gp (Р-гликопротеина) и Bcrp
(белка устойчивости к раку молочной железы).
Неизмененный ривароксабан является единственным активным
соединением в человеческой плазме, значимые или активные
циркулирующие метаболиты в плазме не обнаружены. Ривароксабан,
системный клиренс которого составляет приблизительно 10 л/ч, может
быть отнесен к лекарственным веществам с низким уровнем клиренса.
При выведении ривароксабана из плазмы конечный период
полувыведения составляет от 5 до 9 часов у молодых пациентов и от
11 до 13 часов - у пожилых пациентов.
Пол/Пожилой возраст (старше 65 лет)
У пожилых пациентов концентрации ривароксабана в плазме выше, чем
у молодых пациентов, среднее значение AUC приблизительно в 1,5
раза превышает соответствующие значения у молодых пациентов,
главным образом, вследствие кажущегося снижения общего и почечного
клиренса.
У мужчин и женщин клинически значимые различия фармакокинетики не
обнаружены.
Масса тела
Слишком малая или большая масса тела (менее 50 кг и более 120 кг)
лишь незначительно влияет на концентрацию ривароксабана в плазме
(различие составляет менее 25 %).
Детский возраст
Данные по этой возрастной категории отсутствуют.
Межэтнические различия
Клинически значимые различия фармакокинетики и фармакодинамики у
пациентов европеоидной, афро-американской, латиноамериканской,
японской или китайской этнической принадлежности не наблюдались.
Печеночная недостаточность
Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику
ривароксабана изучалось у больных, распределенных по классам в
соответствии с классификацией Чайлд-Пью (согласно стандартным
процедурам в клинических исследованиях). Классификация Чайлд-Пью
позволяет оценить прогноз хронических заболеваний печени, главным
образом, цирроза. У пациентов, которым планируется проведение
антикоагулянтной терапии, особо важным критическим моментом
нарушения функции печени является уменьшение синтеза факторов
свертывания крови в печени. Так как этот показатель соответствует
только одному из пяти клинических/биохимических критериев,
составляющих классификацию Чайлд-Пью, риск развития кровотечения
не совсем четко коррелирует с данной классификацией. Вопрос о
лечении подобных пациентов антикоагулянтами должен решаться
независимо от класса по классификации Чайлд-Пью.
Ривароксабан противопоказан пациентам с заболеваниями печени,
протекающими с коагулопатией, обуславливающей клинически значимый
риск кровотечений.
У больных циррозом печени с легкой степенью печеночной
недостаточности (класс А по Чайлд-Пью) фармакокинетика
ривароксабана лишь незначительно отличалась (в среднем отмечалось
увеличение AUC ривароксабана в 1,2 раза) от соответствующих
показателей в контрольной группе здоровых испытуемых. Значимые
различия фармакодинамических свойств между группами отсутствовали.
У больных циррозом печени и печеночной недостаточностью средней
степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) средняя AUC ривароксабана
была значимо повышенной (в 2,3 раза) по сравнению со здоровыми
добровольцами вследствие значимо сниженного клиренса
лекарственного вещества, указывающего на серьезное заболевание
печени. Подавление активности фактора Ха было выражено сильнее (в
2,6 раза), чем у здоровых добровольцев. Протромбиновое время также
в 2,1 раза превышало показатели у здоровых добровольцев. При
помощи измерения протромбинового времени оценивается внешний путь
коагуляции, включающий факторы свертывания VII, X, V, II и I,
которые синтезируются в печени. Пациенты со среднетяжелой
печеночной недостаточностью более чувствительны к ривароксабану,
что является следствием более тесной взаимосвязи
фармакодинамических эффектов и фармакокинетических параметров,
особенно между концентрацией и протромбиновым временем.
Данные по пациентам с печеночной недостаточностью класса С по
классификации Чайлд-Пью отсутствуют.
Почечная недостаточность
У больных с почечной недостаточностью наблюдалось увеличение
концентрации ривароксабана в плазме крови, обратно
пропорциональное снижению почечной функции, оцениваемую по
клиренсу креатинина.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой (клиренс креатинина
80-50 мл/мин), средней степени (клиренс креатинина < 50-30 мл/мин)
или тяжелой (клиренс креатинина < 30-15 мл/мин) наблюдалось 1,4-,
1,5- и 1,6-кратное увеличение концентраций ривароксабана в плазме
(AUC) соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами.
Соответствующее увеличение фармакодинамических эффектов было более
выраженным.
У пациентов с легкой, среднетяжелой и тяжелой почечной
недостаточностью общее подавление активности фактора Ха
увеличивалось в 1,5, 1,9 и 2 раза по сравнению со здоровыми
добровольцами; протромбиновое время вследствие действия фактора Xа
также в 1,3, 2,2 и 2,4 раза - соответственно.
Данные о применении ривароксабана у пациентов с клиренсом
креатинина 30-15 мл/мин ограничены, в связи с чем следует
соблюдать осторожность при применении препарата для данной
категории пациентов. Данные о применении ривароксабана у пациентов
с клиренсом креатинина < 15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не
рекомендуется применять препарат для данной категории пациентов.
Показания: Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациентов,
подвергающихся большим ортопедическим оперативным вмешательствам
на нижних конечностях.
Категория действия на плод: Беременность
Данные о применении ривароксабана у беременных отсутствуют.
Данные, полученные на экспериментальных животных, показали
выраженную токсичность ривароксабана для материнского организма,
связанную с фармакологическим действием препарата (например,
осложнения в форме кровоизлияний) и приводящую к репродуктивной
токсичности.
Вследствие возможного риска развития кровотечения и способности
проникать через плаценту ривароксабан противопоказан при
беременности.
Женщинам с сохраненной репродуктивной способностью следует
использовать эффективные методы контрацепции в период лечения
ривароксабаном.
Лактация
Данные о применении ривароксабана для лечении женщин в период
лактации отсутствуют. Данные, полученные на экспериментальных
животных, показывают, что ривароксабан выделяется с грудным
молоком. Ривароксабан может применяться только после отмены
грудного вскармливания.
Фертильность
В дозах до 200 мг/кг ривароксабан не оказывает влияния на мужскую
или женскую фертильность.
Противопоказания: Повышенная чувствительность к ривароксабану или
любым вспомогательным веществам, содержащимся в таблетке.

Клинически значимые активные кровотечения (например,
внутричерепные кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения).

Заболевания печени, протекающие с коагулопатией, которая
обуславливает клинически значимый риск кровотечения.

Беременность и период лактации (период грудного вскармливания).

Детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и
безопасность для пациентов данной возрастной группы не
установлены).

Применение ривароксабана не изучалось в клинических исследованиях
при оперативных вмешательствах у пациентов по поводу перелома
бедренной кости. Поэтому применение ривароксабана не рекомендуется
для данной категории пациентов.

Клинические данные о применении ривароксабана у пациентов с
тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 15 мл/мин)
отсутствуют. Поэтому применение ривароксабана не рекомендуется для
данной категории пациентов.
С осторожностью. При лечении пациентов с повышенным риском
кровотечения (в том числе при врожденной или приобретенной
склонности к кровотечениям, неконтролируемой тяжелой артериальной
гипертензией, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки в
стадии обострения, недавно перенесенной язвенной болезни желудка и
12-перстной кишки, сосудистой ретинопатии, недавно перенесенном
внутричерепном или внутримозговом кровоизлиянии, при патологии
сосудов спинного или головного мозга, после недавно перенесенной
операции на головном, спинном мозге или глазах).
 При лечении пациентов с почечной недостаточностью средней
степени тяжести (клиренс креатинина между 49-30 мл/мин),
получающих одновременно препараты, повышающие концентрацию
ривароксабана в плазме крови.
 При лечении пациентов с тяжелой почечной недостаточностью
(клиренс креатинина между 29-15 мл/мин) следует соблюдать
осторожность, поскольку вследствие основного заболевания такие
пациенты подвержены повышенному риску как кровотечения, так и
тромбообразования.
 Ривароксабан не рекомендуется к применению у пациентов,
получающих системное лечение противогрибковыми препаратами
азоловой группы (например, кетоконазолом) или ингибиторами
протеазы ВИЧ (например, ритонавиром). Эти лекарственные препараты
являются сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 и Р-
гликопротеина. Как следствие, эти лекарственные препараты могут
повышать
концентрацию ривароксабана в плазме до клинически значимого
уровня, что увеличивает риск развития кровотечений (см. раздел
''Взаимодействие с другими лекарственными средствами'').
Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью или повышенным риском
кровотечения и пациенты, получающие сопутствующее системное
лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы или
ингибиторами протеазы ВИЧ, после начала лечения должны находиться
под пристальным контролем для своевременного обнаружения
осложнений в форме кровотечений. Такой контроль может включать
регулярное физикальное обследование пациентов, тщательное
наблюдение за отделяемым по дренажу хирургической раны и
периодические измерения уровня гемоглобина. Любое понижение
гемоглобина или кровяного давления, для которого нет объяснения,
является основанием для поиска места кровотечения.
 У пациентов, получающих лекарственные препараты, влияющие на
гемостаз (например, НПВП, антиагреганты или другие
антитромботические средства).
 Поскольку в состав данного лекарственного препарата входит
лактоза, пациентам с наследственной непереносимостью лактозы или
галактозы (например, вызванной недостаточностью лактазы Лаппа или
мальабсорбции глюкозы-галактозы) принимать ривароксабан не
рекомендуется.
Дозирование: В целях профилактики ВТЭ при больших ортопедических
операциях рекомендуется назначать по 1 таблетке 10 мг 1 раз в
сутки.
Продолжительность лечения:
- 5 недель после большой операции на тазобедренном суставе;
- 2 недели после большой операции на коленном суставе.
Ривароксабан можно принимать независимо от приема пищи.
Начальную дозу следует принять через 6-10 часов после операции при
условии достигнутого гемостаза.
В случае пропуска дозы пациенту следует принять ривароксабан
немедленно и на следующий день продолжить лечение по 1 таблетке в
сутки, как и ранее.
Отдельные группы пациентов
Коррекция дозы в зависимости от возраста больного (старше 65 лет),
пола, массы тела или этнической группы не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью Ривароксабан противопоказан
пациентам с заболеваниями печени, сопровождающимися
коагулопатией, которая обуславливает клинически значимый риск
кровотечения.
Больным с другими заболеваниями печени изменения дозы не
требуются.
Имеющиеся ограниченные клинические данные, полученные у пациентов
со среднетяжелой печеночной недостаточностью (класс B по Чайлд-
Пью), указывают на значимое усиление фармакологической активности
препарата. Для пациентов с тяжелой печеночной
недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) клинические данные
отсутствуют.
Пациенты с почечной недостаточностью
При назначении ривароксабана больным с легкой (клиренс креатинина
80-50 мл/мин) или среднетяжелой (клиренс креатинина < 50-30 мл/
мин) почечной недостаточностью снижение дозы не требуется.
Имеющиеся ограниченные клинические данные, полученные у пациентов
с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30-15
мл/мин), показывают значимое повышение концентраций ривароксабана
у этих больных. Для лечения этой категории пациентов ривароксабан
следует применять с осторожностью.
Использование ривароксабана не рекомендуется у пациентов с
клиренсом креатинина < 15 мл/мин.
Побочное действие: Безопасность ривароксабана 10 мг оценивали в
трех исследованиях 3-й фазы с участием 4571 пациента, которым
проводилась крупная ортопедическая операция на нижних конечностях
(тотальное протезирование коленного или тазобедренного сустава),
получав-
ших лечение продолжительностью до 39 дней.
Неблагоприятные реакции классифицированы по частоте встречаемости
и системам органов, и их следует интерпретировать с учетом
хирургической ситуации.
Классификация на основании частоты неблагоприятных событий
предусматривала следующие категории:
Часто: ≥1% и <10% ( ≥1/100 и <1/10)
Нечасто: ≥0,1% <1% ( ≥1/1000 и <1/100)
Редко: ≥0,01% и <0,1% ( ≥1/10000 и <1/1000)
Очень редко: <0,01% (<1/10000)
Учитывая механизм действия, применение ривароксабана может
сопровождаться повышенным риском скрытого или явного кровотечения
из любых органов и тканей, которое может приводить к
постгеморрагической анемии. Признаки, симптомы и степень тяжести
(включая возможный летальный исход) варьируют в зависимости от
локализации, степени тяжести или продолжительности кровотечения.
Риск развития кровотечений может увеличиваться у пациентов с
неконтролируемой артериальной гипертензией и/или при совместном
применении с препаратами, влияющими на гемостаз. Геморрагические
осложнения могут проявляться слабостью, астенией, бледностью,
головокружением, головной болью или необъяснимой припухлостью.
Поэтому при оценке состояния пациента, получающего антикоагулянты,
следует рассматривать возможность кровоизлияния.
В таблице 1 перечислены неблагоприятные реакции,
зарегистрированные исследователями в трех клинических
исследованиях III фазы, классифицированные по системам органов и
частоте.
Таблица 1: Все неблагоприятные лекарственные реакции, возникшие в
период лечения у пациентов, участвовавших в клинических
исследованиях III фазы


В других клинических исследованиях ривароксабана описаны отдельные
случаи кровоизлияния в надпочечники и конъюнктиву, и также
кровотечение из язвы желудочно-кишечного тракта с летальным
исходом; в редких случаях отмечалась желтуха и гипер-
чувствительность; нечасто - кровохарканье. Описаны единичные
внутричерепные кровотечения, особенно у пациентов с артериальной
гипертонией и/или принимающих сопутствующие антигемостатические
препараты, которые в единичных случаях могут быть потенциально
опасными для жизни.
Передозировка: Передозировка ривароксабана может привести к
геморрагическим осложнениям, обусловленным фармакодинамическими
свойствами препарата.
Специфический антидот ривароксабана неизвестен.
В случае передозировки для снижения всасывания ривароксабана можно
использовать активированный уголь. Прием активированного угля в
течение 8 часов после передозировки позволяет снизить всасывание
ривароксабана.
Учитывая интенсивное связывание с белками плазмы, ожидается, что
ривароксабан не будет выводиться при проведении диализа.
При возникновении кровотечения для его устранения могут быть
предприняты следующие действия:
 Более позднее назначение следующей дозы ривароксабана или отмена
лечения, в зависимости от ситуации. Период полувыведения
ривароксабана оставляет приблизительно 5-13 часов (см. раздел
''Фармакокинетика'').
 Следует рассмотреть соответствующее симптоматическое лечение,
например, механическая компрессия (например, в случае сильного
носового кровотечения), хирургическое вмешательство, восполнение
объема жидкости и гемодинамическая поддержка, переливание крови
или компонентов крови.
Если перечисленные выше мероприятия не приводят к устранению
кровотечения, может быть назначен один их перечисленных ниже
прокоагулянтов:
 концентрат активированного протромбинового комплекса (АРСС)
 концентрат протромбинового комплекса (PСС)
 рекомбинантный фактор VIIa (rf VIIa).
Однако, до настоящего времени опыт применения этих продуктов при
лечении пациентов, получающих ривароксабан, отсутствует.
Ожидается, что протамина сульфат и витамин К не будет оказывать
влияния на противосвертывающую активность ривароксабана. Научное
обоснование целесообразности или опыт использования системных
гемостатических препаратов (например, десмопресина, апротинина,
транексамовой кислоты, аминокапроновой кислоты) для устранения
передозировки ривароксабана отсутствует.
Взаимодействие: Фармакокинетические взаимодействия
Выведение ривароксабана осуществляется главным образом посредством
метаболизма в печени, опосредованного системой цитохрома Р450
(CYP3A4, CYP2J2), а также - путем почечной экскреции неизмененного
лекарственного вещества с использованием систем переносчиков P-
gp/Bcrp (Р-гликопротеина/белка устойчивости к раку молочной
железы) (см. раздел ''Фармакокинетика'').
Ривароксабан не подавляет и не индуцирует изофермент CYP3A4 и
другие важные изоформы цитохрома.
Одновременное применение ривароксабана и сильных ингибиторов
изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина может привести к снижению
почечного и печеночного клиренса и, таким образом, значимо
увеличить системное воздействие.
Совместное применение ривароксабана и азолового противогрибкового
средства кетоконазола (400 мг 1 раз в сутки), являющегося сильным
ингибитором CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к повышению
средней равновесной AUC ривароксабана в 2,6 раза и увеличению
средней Смакс. ривароксабана в 1,7 раза, что сопровождалось
значимым усилением фармакодинамических эффектов препарата.
Совместное назначение ривароксабана и ингибитора протеазы ВИЧ
ритонавира (600 мг 2 раза в сутки), являющегося сильным
ингибитором CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к увеличению
средней равновесной AUC ривароксабана в 2,5 раза и увеличению
средней Смакс. ривароксабана в 1,6 раза, что сопровождалось
значимым усилением фармакодинамических эффектов препарата.
В связи с этим ривароксабан не рекомендуется к применению у
пациентов, получающих системное лечение противогрибковыми
препаратами азоловой группы или ингибиторами протеазы ВИЧ (см.
раздел ''С осторожностью'').
Ожидается, что другие лекарственные вещества, сильно угнетающие
только один из путей выведения ривароксабана - с участием CYP3A4
или Р-гликопротеина, будут увеличивать концентрацию ривароксабана
в плазме до менее значимых значений.
Кларитромицин (500 мг 2 раза в сутки), сильно подавляющий
изофермент CYP3A4 и умеренно подавляющий Р-гликопротеин, вызывал
увеличение значений AUC в 1.5 раз и Смакс. ривароксабана в 1,4
раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC
и Смакс. и считается клинически незначимым.
Эритромицин (500 мг 3 раза в сутки), умеренно подавляющий
изофермент CYP3A4 и Р-гликопротеин, вызывал увеличение значений
AUC и Смакс. ривароксабана в 1,3 раза. Это увеличение имеет
порядок нормальной изменчивости AUC и Смакс. и считается
клинически незначимым.
Совместное назначение ривароксабана и рифампицина, являющегося
сильным индуктором CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к снижению
средней AUC ривароксабана приблизительно на 50% и параллельному
уменьшению его фармакодинамических эффектов. Совместное применение
ривароксабана с другими сильными индукторами CYP3A4 (например,
фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или препаратами
зверобоя продырявленного) также может привести к снижению
концентраций ривароксабана в
плазме. Уменьшение концентраций ривароксабана в плазме признано
клинически незначимым.
Фармакодинамические взаимодействия
После комбинированного назначения эноксапарина натрия (однократная
доза 40 мг) и ривароксабана (однократная доза 10 мг) наблюдался
суммационный эффект в отношении активности анти-фактора Ха, не
сопровождавшийся дополнительными суммационными
эффектами в отношении проб на свертываемость крови (протромбиновое
время, АЧТВ).
Эноксапарин не изменял фармакокинетику ривароксабана.
После совместного назначения ривароксабана и напроксена в дозе 500
мг клинически значимого удлинения времени кровотечения не
наблюдалось. Тем не менее, у отдельных лиц возможен более
выраженный фармакодинамический ответ.
Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между
ривароксабаном и клопидогрелом (ударная доза 300 мг с последующим
назначением поддерживающих доз 75 мг), но в подгруппе пациентов
обнаружено значимое увеличение времени кровотечения, не
коррелировавшее с агрегацией тромбоцитов и содержанием Р-селектина
или GPIIb/IIIa-рецептора.
Сопутствующее применение других препаратов
Не отмечалось клинических значимых фармакокинетических или
фармакодинамических взаимодействий при одновременном применении
ривароксабана с мидазоламом (субстратом CYP3A4), дигоксином
(субстратом Р-гликопротеина) или аторвастатином (субстратом
CYP3A4 и P-gp).
Клинически значимого взаимодействия с пищей не отмечалось.
Несовместимость
Неизвестна
Влияние на лабораторные параметры
Влияние на результаты проб на параметры свертывания
(протромбиновое время, АЧТВ, HepTestR) соответствует ожидаемому с
учетом механизма действия ривароксабана.
Особые указания: Антитромботические препараты, включая
ривароксабан, следует с осторожностью использовать в лечении
пациентов с повышенным риском кровотечения (см. раздел ''С
осторожностью'').
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс
креатинина < 30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме может
быть значимо повышена, что может привести к повышенному риску
кровотечений. Вследствие основного заболевания для этих пациентов
повышен риск как кровотечения, так и тромбоза (см. раздел ''С
осторожностью'').
Применение ривароксабана не изучалось в клинических исследованиях
при оперативных вмешательствах, предпринимаемых при переломах
бедра (см. раздел ''Противопоказания'').
При необъяснимом снижении гемоглобина или артериального давления
необходимо искать источник кровотечения.
На фоне лечения ривароксабаном удлинения интервала QT не
наблюдалось.
При выполнении спинномозговой пункции и эпидуральной/ спинальной
анестезии для пациентов, получающих ингибиторы агрегации
тромбоцитов с целью профилактики тромбоэмболических осложнений,
существует риск развития эпидуральной или спинномозговой гематомы,
которая может привести к длительному параличу. Риск этих событий в
дальнейшем повышается при использовании постоянных катетеров или
сопутствующем применении лекарственных препаратов, влияющих на
гемостаз. Травма при выполнении эпидуральной или спинномозговой
пункции или повторная пункция также могут способствовать повышению
риска. Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления
признаков или симптомов неврологических нарушений (например,
онемения или слабости ног, дисфункции кишечника или мочевого
пузыря). При обнаружении неврологических расстройств необходима
срочная диагностика и лечение. Врач должен сопоставить
потенциальную пользу и риск перед проведением спинномозгового
вмешательства пациентам, получающим антикоагулянты или готовящимся
к получению антикоагулянтов с целью профилактики тромбоза.
Эпидуральный катетер извлекают не ранее чем через 18
часов после назначения последней дозы ривароксабана. Ривароксабан
не следует назначать ранее, чем через 6 часов после извлечения
эпидурального катетера. В случае травматичной пункции назначение
ривароксабана следует отложить на 24 часа.
Данные по безопасности, полученные из доклинических исследований
За исключением эффектов, связанных с усилением фармакологического
действия (кровотечений), при анализе доклинических данных,
полученных в исследованиях по фармакологической безопасности,
специфической опасности для человека не обнаружено.

Бонвива
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - ингибирующее костную резорбцию.
Фармакокинетика
Не выявлено прямой зависимости эффективности ибандроновой кислоты
от концентрации вещества в плазме крови. Концентрация в плазме
крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы раствора для
в/в введения от 0,5 до 6 мг.
Всасывание. После перорального приема ибандроновая кислота быстро
всасывается в верхних отделах ЖКТ. Концентрация в плазме крови
дозозависимо увеличивается при увеличении дозы до 50 мг и
значительно больше - при дальнейшем повышении дозы. Время
достижения Cmax (TCmax) - 0,5-2 ч (медиана - 1 ч) после приема
натощак, абсолютная биодоступность - 0,6%. Одновременный прием
пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность
ибандроновой кислоты на 90%. При приеме ибандроновой кислоты за 60
мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается. Прием
пищи или жидкости менее чем через 60 мин после ибандроновой
кислоты снижает ее биодоступность и вызываемое увеличение МПК.
Распределение. После попадания в системный кровоток ибандроновая
кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой.
40-50% от количества препарата, циркулирующего в крови, хорошо
проникает в костную ткань и накапливается в ней. Кажущийся
конечный объем распределения 90 л. Связь с белками плазмы крови
при приеме внутрь - 85% и 85-87% - при в/в введении.
Метаболизм. Данных о том, что ибандроновая кислота
метаболизируется нет. Ибандронат не ингибирует ферменты 1A2, 2A6,
2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 системы цитохрома P450.
Выведение. 40-50% всосавшейся в кровоток принятой перорально или
введенной в/в дозы связывается в костях, а остальная часть
выводится в неизмененном виде почками.
Невсосавшийся препарат выводится в неизмененном виде с калом.
Терминальный Т1/2 - 10-72 ч. Концентрация препарата в крови
снижается быстро и составляет 10% от максимальной через 8 ч (после
перорального приема) и 3 ч (после в/в введения).
Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 мл/мин. Почечный клиренс
(60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) составляет 50-60% общего
клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и
почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола.
Не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения
ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы.
Относительно негроидной расы данных недостаточно.
Пациенты с нарушением функции почек. У больных с нарушением
функции почек почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно
зависит от клиренса креатинина (Cl креатинина). Для больных с
нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести (Cl
креатинина ≥30 мл/мин) коррекции дозы не требуется.
У больных с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <30
мл/мин), получавших препарат в дозе 10 мг перорально в течение 21
дня, концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 раза
выше, чем у людей с нормальной функцией почек (общий клиренс 129
мл/мин). При тяжелом нарушении функции почек общий клиренс
ибандроновой кислоты снижается до 44 мл/мин. У пациентов,
получавших препарат в дозе 0,5 мг в/в, общий, почечный и
непочечный клиренсы ибандроновой кислоты снижались на 67, 77 и 50%
соответственно. Однако увеличение системной концентрации не
ухудшает переносимость препарата.
Больные с нарушением функции печени. Данные о фармакокинетике
ибандроновой кислоты у больных с нарушением функции печени
отсутствуют. Печень не играет существенной роли в клиренсе
ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится
через почки и путем захвата в костной ткани. Поэтому, для больных
с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.
Так как при приеме внутрь в терапевтических концентрациях
ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови
(85%), вероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях
печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации
свободного вещества в крови.
Пожилой возраст. Изученные фармакокинетические параметры не
зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции
почек у пожилых пациентов (см. выше раздел ''''Больные с нарушением
функций почек'''').
Дети. Данные о применении Бонвивы у лиц моложе 18 лет отсутствуют.
Фармакодинамика
Ибандроновая кислота - высокоактивный азот-содержащий бисфосфонат,
ингибитор костной резорбции и активности остеокластов.
Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную
блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и
экстрактами опухолей in vivo.
Не нарушает минерализацию костей при назначении в дозах, более чем
в 5000 раз превышающих дозы для лечения остеопороза и не влияет на
процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие
ибандроновой кислоты на костную ткань обусловлено ее высоким
сродством к гидроксиапатиту, составляющему минеральный матрикс
кости.
Ибандроновая кислота дозозависимо тормозит костную резорбцию и не
оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин
в менопаузе снижает увеличенную скорость обновления костной ткани
до уровня репродуктивного возраста, что приводит к общему
прогрессирующему увеличению костной массы, снижению показателей
расщепления костного коллагена (концентрации деоксипиридинолина и
перекрестно сшитых С- и N-телопептидов коллагена I типа) в моче и
сыворотке крови, частоты переломов и увеличению минеральной
плотности кости (МПК).
Высокая активность и терапевтический диапазон предоставляют
возможность гибкого режима дозирования и интермиттирующего
назначения препарата с длительным периодом без лечения в
сравнительно низких дозах.
Эффективность
Минеральная плотность кости (МПК)
Прием препарата БонвиваR 150 мг 1 раз в месяц в течение года
увеличивает среднюю МПК поясничных позвонков, бедра, шейки бедра и
вертела на 4,9, 3,1, 2,2 и 4,6% и на 2,4, 2,3 и 3,8%
соответственно - при в/в введении препарата БонвиваR 3 мг 1 раз в
3 месяца в течение 1 года.
Независимо от продолжительности менопаузы и от степени исходной
потери массы костей, применение препарата БонвиваR приводит к
достоверно более выраженному изменению МПК, чем плацебо. Эффект от
лечения в течение года, определяемый как увеличение МПК,
наблюдается у 83,9% (при приеме таблеток, покрытых оболочкой) и
92,1% (при в/в введении) пациентов.
Биохимические маркеры костной резорбции
Снижение сывороточной концентрации С-концевого пептида
проколлагена I типа (CТX) на 28% отмечено уже через 24 ч после
первого приема 150 мг БонвивыR, максимальное снижение составляет
68% через 6 дней. После третьего и четвертого приема препарата
БонвиваR 150 мг максимальное снижение сывороточного СТХ на 74%
отмечено через 6 сут. Через 28 дней после приема четвертой дозы
отмечено снижение супрессии биохимических маркеров костной
резорбции до 56%.
Клинически значимое снижение сывороточного CТX получено через 3, 6
и 12 мес терапии. Через год терапии препаратом БонвиваR 150 мг
снижение составляет 76 и 58,6% по сравнению с исходным значением -
при применении 3 мг в/в.
Снижение CTX более 50% по сравнению с исходным значением отмечено
у 83,5% пациенток, получавших препарат БонвиваR 150 мг 1 раз в 28
дней.
Показания препарата БонвиваR
Постменопаузальный остеопороз с целью предупреждения переломов.
Противопоказания
Для обеих лекарственных форм:
повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим
компонентам препарата;
гипокальциемия (до начала применения БонвивыR, так же как при
назначении всех бисфосфонатов, используемых для лечения
остеопороза, следует устранить гипокальциемию).
Дополнительно для раствора для в/в введения:
тяжелое нарушение функции почек (креатинин сыворотки крови >200
мкмоль/л (2,3 мг/дл) или Cl креатинина <30 мл/мин);
беременность;
период кормления грудью.
С осторожностью (для таблеток, покрытых оболочкой) - тяжелое
нарушение функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин).
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория С.
Беременность. Во время доклинических исследований не обнаружено
признаков прямого эмбриотоксического или тератогенного действия.
Неблагоприятные эффекты ибандроновой кислоты в исследованиях
репродуктивной токсичности у животных были такими же, как у всех
бисфосфонатов - уменьшение количества эмбрионов, нарушение
процесса родов, увеличение частоты висцеральных аномалий (синдром
сужения лоханочно-мочеточникового сегмента).
Опыта клинического применения препарата БонвиваR у беременных
женщин нет.
Период кормления грудью. Выводится с молоком у животных. Через 24
ч концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови и молоке
одинакова и соответствует 5% от максимальной.
Неизвестно, выводится ли ибандроновая кислота с грудным молоком у
женщин.
Побочные действия препарата БонвиваR
Для таблеток, покрытых оболочкой
Со стороны ЖКТ: диспепсия, тошнота, рвота, боли в животе,
дисфагия, метеоризм, диарея, эзофагит, язва или стриктура
пищевода, гастро-эзофагеальный рефлюкс, гастрит, дуоденит.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия, мышечная
скованность, мышечный спазм.
Организм в целом: гриппоподобный синдром.
Для раствора для в/в введения
БонвиваR, как и другие бисфосфонаты, при внутривенном введении
может вызывать кратковременное понижение уровня кальция в
сыворотке крови.
Со стороны ЖКТ: диспепсия (тошнота, боли в животе, метеоризм),
диарея, запор, гастрит, гастроэнтерит.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, боли в
конечностях и костях, остеоартрит.
Со стороны нервной системы и психической сферы: головная боль,
головокружение, бессонница, депрессия.
Организм в целом: гриппоподобный синдром, слабость, реакции в
месте введения, флебит, тромбофлебит, назофарингит, цистит,
инфекции мочевыводящего тракта, бронхит, инфекции верхних
дыхательных путей, артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия,
увеит, склерит.
Общие для обеих лекарственных форм
Со стороны кожи и ее придатков: сыпь.
Реакции гиперчувствительности: ангионевротический отек,
крапивница.
Очень редко при назначении ибандроновой кислоты отмечался
остеонекроз челюсти.
Взаимодействие
Для таблеток, покрытых оболочкой
Продукты, содержащие кальций и другие поливалентные катионы
(например алюминий, магний, железо), в т.ч. молоко и твердая пища,
могут нарушать всасывание препарата, их следует употреблять не
ранее, чем через 60 мин после перорального приема БонвивыR.
Пищевые добавки с кальцием, антациды и лекарства, содержащие
поливалентные катионы (например алюминий, магний, железо), могут
нарушать всасывание ибандроновой кислоты, поэтому их следует
принимать не раньше чем через 60 мин после приема БонвивыR.
Биcфосфонаты и НПВС могут вызывать раздражение слизистой ЖКТ.
Следует проявлять особую осторожность при применении НПВС
одновременно с препаратом БонвиваR. При одновременном применении
аспирина или НПВС и препарата БонвиваR в течение 1 года частота
побочных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ была одинаковой.
Ранитидин в/в увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на
20%. Коррекции дозы ибандроновой кислоты при одновременном
применении с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов или другими
препаратами, увеличивающими рН в желудке, не требуется.
Для раствора для в/в введения
БонвиваR несовместима с кальцийсодержащими растворами и другими
растворами для в/в введения.
Общие для обеих лекарственных форм
Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов
системы цитохрома Р450. В терапевтических концентрациях
ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, и
поэтому, маловероятно, что она будет вытеснять из участков
связывания с белками другие ЛС. Ибандроновая кислота выводится
только через почки и не подвергается какой-либо биотрансформации.
По-видимому, путь выведения ибандроновой кислоты не включает
какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других
препаратов.
Передозировка
Для таблеток, покрытых оболочкой
Симптомы: диспепсия, изжога, эзофагит, гастрит, язва,
гипокальциемия.
Лечение: специальная информация отсутствует. Для связывания
препарата БонвиваR применяют молоко или антациды. Из-за риска
раздражения пищевода не следует вызывать рвоту и необходимо
оставаться в выпрямленном положении ''стоя''.
Для раствора для в/в введения
Симптомы: гипокальциемия, гипофосфатемия, гипомагниемия.
Лечение: специальная информация отсутствует. Клинически значимое
снижение кальция, фосфатов и магния в сыворотке крови можно
коррегировать в/в введением глюконата кальция, калия или натрия
фосфата и сульфата магния соответственно. Диализ неэффективен,
если назначается спустя 2 ч после введения препарата.
Способ применения и дозы
Внутрь, в/в.
Внутрь, целиком, запивая стаканом (180-240 мл) чистой воды в
положении ''сидя'' или ''стоя'' и не ложиться в течение 60 мин после
приема БонвивыR.
По 150 мг (1 табл.) 1 раз в месяц (желательно в один и тот же день
каждого месяца), за 60 мин до первого в данный день приема пищи,
жидкости (кроме воды) или других ЛС и пищевых добавок. Таблетки
нельзя жевать или рассасывать из-за возможного изъязвления верхних
отделов ЖКТ. Нельзя использовать минеральную воду, которая
содержит много кальция.
В случае пропуска планового приема следует принять 1 табл.
препарата БонвиваR 150 мг, если до запланированного приема больше
7 дней, и далее принимать препарат БонвиваR 1 раз в месяц в
соответствии с установленным графиком. Если до следующего
запланированного приема менее 7 дней, необходимо ждать до
следующего по плану приема, и далее продолжить прием в
соответствии с установленным графиком, т.к. нельзя принимать
больше 1 табл. в неделю.
В/в. Препарат только для в/в применения!
Вводится только специалистом. Следует избегать его
внутриартериального введения или попадания в окружающие ткани.
Перед введением необходимо осмотреть раствор на предмет отсутствия
посторонних примесей или изменения окраски.
Следует использовать иглы в комплекте со шприц-тюбиками.
Шприц-тюбик предназначен только для однократного введения.
Стандартный режим дозирования
3 мг в/в болюсно (в течение 15-30 с) 1 раз в 3 мес.
Пациенту дополнительно следует принимать кальций и витамин Д.
В случае пропуска плановой инъекции, необходимо провести инъекцию
сразу, как только появится возможность. Далее введение препарата
продолжить через каждые 3 мес после последнего введения.
Нельзя назначать препарат чаще 1 раза в 3 мес.
Во время лечения следует контролировать функцию почек, содержание
сывороточного кальция, фосфора и магния.
Дозирование у особых групп пациентов
Нарушение функции печени. Коррекции дозы не требуется (см. раздел
''Фармакокинетика'').
Нарушение функции почек. При слабом и умеренно выраженном
нарушении функции почек (Cl креатинина ≥30 мл/мин) коррекции дозы
не требуется. При Cl креатинина <30 мл/мин решение о применении
БонвивыR должно основываться на индивидуальной оценке соотношения
риск/польза для конкретного пациента (см. раздел
''Фармакокинетика'').
Пожилой возраст. Коррекции дозы не требуется.
Дети. Безопасность и эффективность у лиц моложе 18 лет не
установлена.
Особые указания
Остеопороз может быть подтвержден при выявлении низкой МПК (T
индекс <-2,0 SD (Standard deviation - стандартное отклонение) и
перелома (в т.ч. в анамнезе) или низкой минеральной плотности
костной ткани (Т индекс <-2,5 SD) при отсутствии подтвержденного
перелома.
До начала применения препарата БонвиваR следует скорригировать
гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и
электролитного баланса. Пациентам следует употреблять достаточное
количество кальция и витамина Д.
Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина Д,
то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.
При пероральном приеме побочное действие препарата обычно слабо
или умеренно выражено. Преходящий гриппоподобный синдром
отмечается после приема первой дозы и разрешается самостоятельно
без коррекции терапии. Не отмечено увеличения частоты
нежелательных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ у пациентов
с заболеваниями ЖКТ (включая пептическую язву без кровотечения и
госпитализации, диспепсию или рефлюкс-болезнь).
Применение пероральных биcфосфонатов часто сопровождается
нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и
желудка, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению
рекомендаций по приему препарата (положение сидя или стоя в
течение 60 мин после приема).
При появлении признаков и симптомов возможного поражения пищевода
(появление или усиление нарушения глотания, боль при глотании,
боль за грудиной, изжога) следует прекратить прием БонвивыR и
обратиться к врачу.
Опыт постмаркетингового применения БонвивыR ограничен.
Перед каждой инъекцией следует определять креатинин сыворотки
крови.
При назначении бисфосфонатов отмечался остеонекроз челюсти.
Большинство случаев зарегистрировано у онкологических пациентов во
время стоматологических процедур, несколько случаев - у пациентов
с постменопаузальным остеопорозом или другими заболеваниями.
Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный
диагноз рака, сопутствующую терапию (химиотерапию, лучевую
терапию, кортикостероиды) и другие нарушения (анемию,
коагулопатию, инфекцию, заболевания десен). Большинство случаев
отмечено при в/в назначении бисфосфонатов, но отдельные случаи
наблюдались у пациентов, получавших препараты внутрь.
Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии
бисфосфонатами может усилить проявления остеонекроза челюсти.
Неизвестно, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена
бисфосфонатов. Решение о проведении лечения необходимо принимать
для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/
польза.

Можно заменить на комплекс траумель+остеохель+калькохель

Миакальцик (кальцитонин) должен быть НАЗНАЧЕН врачами, а не ''''посоветован''''. Для самолечения этот препарат не предназначен, применение должно быть согласовано с лечащим врачом. Информация о препарате (не предназначена для самолечения):
Миакальцик (кальцитонин).
Регулятор обмена кальция в организме.

Фармакологическое действие.

Структура всех кальцитонинов представлена одной цепью из 32 аминокислот и кольцом из 7 аминокислотных остатков на N-конце, последовательность которых не одинакова у разных видов. Поскольку кальцитонин лосося обладает более высоким сродством к рецепторам (по сравнению с кальцитонинами млекопитающих), его действие выражено в наибольшей степени как по силе, так и по продолжительности.
Подавляя активность остеокластов за счет воздействия на специфические рецепторы, кальцитонин лосося существенно снижает резорбцию кости при состояниях с повышенной скоростью резорбции, например, при остеопорозе.
Как у животных, так и у человека было показано, что Миакальцик обладает анальгетической активностью, которая, по-видимому, обусловлена непосредственным воздействием на центральную нервную систему.
Уже после однократного применения Миакальцика спрея у человека отмечается клинически значимая биологическая ответная реакция, которая проявляется повышением экскреции с мочой кальция, фосфора и натрия (за счет снижения их канальцевой реабсорбции) и снижением экскреции с мочой гидроксипролина. Длительное применение Миакальцика назального спрея приводит к существенному и продолжительному (в течение 5 лет лечения) снижению уровня биохимических маркеров костного обмена, таких как сывороточные С-телопептиды (sCTX) и костные изоферменты щелочной фосфатазы.
Применение Миакальцика спрея приводит к статистически значимому повышению (на 1-2%) минеральной плотности кости в поясничных позвонках, которое определяется уже на первом году лечения и сохраняется до 5 лет. Миакальцик обеспечивает поддержание минеральной плотности в бедренной кости.
Применение Миакальцика спрея в дозе 200 МЕ/сут приводит к статистически и клинически значимому снижению (на 36%) риска развития новых переломов позвонков в группе больных, получавших Миакальцик в комбинации с препаратами витамина D и кальция, по сравнению с группой больных, получавших плацебо в комбинации с препаратами витамина D и кальция. Кроме того, в группе, лечившейся Миакальциком, по сравнению с группой, получавшей плацебо, отмечено снижение на 35% частоты множественных переломов позвонков.
Кальцитонин снижает желудочную и экзокринную панкреатическую секрецию.

Фармакокинетика

Поскольку применявшиеся до сегодняшнего времени в фармакокинетических исследованиях радиоиммунологические методы характеризуются неадекватной чувствительностью и неопределенной специфичностью, фармакокинетические параметры кальцитонина лосося, применяемого интраназально, с трудом поддаются количественной оценке.
Всасывание
Кальцитонин лосося быстро всасывается через слизистую оболочку носа и его Cmax в плазме достигается в течение первого часа. Биодоступность при интраназальном применении составляет 3-5% по отношению к биодоступности препарата, применяемого парентерально. При применении препарата в дозах, превышавших рекомендованные, концентрации активного вещества в крови были более высокими (что подтверждалось увеличением AUC), но относительная биодоступность при этом не повышалась.
Мониторирование концентрации кальцитонина лосося в плазме, как и концентраций других полипептидных гормонов, представляется малоценным, поскольку по уровню концентраций нельзя предсказать терапевтическую эффективность препарата. Таким образом, активность Миакальцика следует оценивать по клиническим показателям эффективности.
Выведение
T1/2 составляет 16-43 мин. При повторных назначениях препарата кумуляции активного вещества не отмечено.

Показания

- лечение постменопаузного остеопороза;
- боли в костях, связанные с остеолизом и/или остеопенией;
- костная болезнь Педжета (деформирующий остит);
- нейродистрофические заболевания (альгодистрофия или болезнь Зудека), обусловленные различными этиологическими и предрасполагающими факторами, такими как посттравматический болезненный остеопороз, рефлекторная дистрофия, плечелопаточный синдром, каузалгии, лекарственные нейротрофические нарушения.

Режим дозирования

Для лечения остеопороза рекомендуется доза 200 МЕ/сут. С целью профилактики прогрессивной потери костной массы одновременно с применением Миакальцика в форме дозированного назального спрея рекомендуется назначение адекватных доз кальция и витамина D. Лечение следует проводить в течение длительного времени.
При болях в костях, связанных с остеолизом и/или остеопенией препарат назначают ежедневно в cуточной дозе 200-400 МЕ. Суточная доза, составляющая 200 МЕ, может быть введена за 1 раз. Более высокие дозы следует разделять на несколько введений. Дозу следует корригировать с учетом индивидуальных потребностей больного.
Для достижения полного анальгетического эффекта может потребоваться несколько дней. При проведении длительной терапии начальную суточную дозу обычно уменьшают и/или увеличивают интервал между введениями.
При болезни Педжета препарат назначают ежедневно в суточной дозе 200 МЕ (в одно или несколько введений). В некоторых случаях в начале лечения может потребоваться доза 400 МЕ/ сут, назначаемая в несколько введений.
Дозу следует корригировать с учетом индивидуальных потребностей больного.
Продолжительность лечения Миакальциком должна составлять от нескольких месяцев до нескольких лет. На фоне лечения отмечается существенное снижение концентрации щелочной фосфатазы в крови и экскреции гидроксипролина с мочой, иногда до нормальных значений. Однако в отдельных случаях после начального снижения значения этих показателей могут снова повыситься. В этих случаях врач, руководствуясь клинической картиной, должен решить, следует ли отменять лечение и когда его можно возобновить.
Через один или несколько месяцев после отмены лечения нарушения метаболизма костной ткани могут возникнуть вновь; в этом случае потребуется проведение нового курса лечения Миакальциком.
При нейродистрофических заболеваниях чрезвычайно важна ранняя постановка диагноза. Лечение следует начинать сразу же после подтверждения диагноза. Назначают по 200 МЕ/сут (в 1 введение) ежедневно в течение 2-4 недель. Возможно дополнительное назначение по 200 МЕ через день в течение срока до 6 недель в зависимости от динамики состояния пациента.
При длительной терапии возможно образование антител к кальцитонинам, однако на клиническую эффективность это, как правило, не влияет. Феномен привыкания, который наблюдается в основном у пациентов с болезнью Педжета, получающих длительную терапию, может быть следствием насыщения мест связывания и очевидно не имеет отношения к образованию антител. Терапевтический эффект Миакальцика восстанавливается после перерыва в лечении.
Опыт применения Миакальцика в форме дозированного назального спрея у детей ограничен, в связи с чем не представляется возможным дать рекомендации для этой возрастной группы.
Обширный опыт применения Миакальцика в форме дозированного назального спрея у пожилых пациентов свидетельствует о том, что в этой возрастной группе не отмечено ухудшения переносимости препарата или необходимости изменять режим дозирования. То же самое относится к больным со снижением функции почек или печени, хотя исследования специально для этих групп больных не проводились.

Побочное действие

За период с июля 1993 года по декабрь 1997 года лечение Миакальциком в форме дозированного назального спрея получали около 107 000 больных. За этот период было зарегистрировано 1064 случая возникновения нежелательных эффектов у больных, получавших лечение Миакальциком. В этой группе больных частота нежелательных эффектов оценивалась следующим образом: очень часто - более 10%, часто - от 1% до 10%, иногда - от 0.1% до 1%.
Местные: очень часто - ринит (в т.ч. сухость в полости носа, отек и застойные явления в слизистой оболочке носа, чиханье, аллергический ринит), неспецифические симптомы со стороны носа (например, болезненность, образование папул, экскориаций, неприятный запах, раздражение, эритема); часто - язвенный ринит, синусит, носовые кровотечения. Эти явления обычно слабо выражены (около 80% всех сообщений) и требуют прекращения лечения менее, чем в 5% случаев.
Системные: часто - приливы, головокружение, головная боль, тошнота, диарея, боли в животе, боли в костях и мышцах, фарингит, утомление, извращение вкуса; иногда - артериальная гипертензия, рвота, боли в суставах, кашель, гриппоподобные симптомы, отек (лица, конечностей, генерализованные отеки), расстройства зрения.
Аллергические и иммунопатологические реакции: возможны - генерализованные кожные реакции, приливы, отек (лица, конечностей, генерализованные отеки), артериальная гипертензия, боли в суставах, зуд. Имеются сообщения о реакциях анафилактоидного типа и об отдельных случаях анафилактического шока.
Системные нежелательные явления встречаются реже при интраназальном, чем при парентеральном применении Миакальцика.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к синтетическому кальцитонину лосося, а также любому другому компоненту препарата.

Беременность и лактация

Поскольку исследования у женщин при беременности и в период лактации не проводились, применять Миакальцик в форме спрея у данной категории пациентов не следует.
Неизвестно, проникает ли кальцитонин лосося в грудное молоко у человека, поэтому в период лечения препаратом грудное вскармливание следует прекратить.
В экспериментальных исследованиях, проведенных у животных, было показано, что Миакальцик не имеет эмбриотоксических и тератогенных свойств. Выяснено, что у животных кальцитонин лосося не проникает через плацентарный барьер.

Особые указания

Поскольку кальцитонин лосося является пептидом, существует вероятность возникновения системных аллергических реакций. Имеются сообщения об аллергических реакциях, включая отдельные случаи анафилактического шока, которые имели место у больных, получавших Миакальцик в форме спрея. При подозрении на повышенную чувствительность больного к кальцитонину лосося до начала лечения Миакальциком следует провести кожные пробы.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Нет данных о влиянии Миакальцика в форме спрея на способность пациента водить автотранспорт и работать с механизмами. Влияние Миакальцика на ЦНС может отрицательно сказаться на реакции больного. Пациент должен быть предупрежден, что в случае возникновения каких-либо явлений со стороны центральной нервной системы ему не следует водить автомобиль или управлять механизмами.

Передозировка

Симптомы: при парентеральном применении Миакальцика тошнота, рвота, приливы и головокружение носят дозозависимый характер. Поэтому при передозировке Миакальцика, применяемого интраназально, можно ожидать аналогичных явлений. Однако, имеются сообщения о случаях, когда Миакальцик назальный спрей был применен в дозе до 1600 МЕ однократно и в дозе 800 МЕ/сут в течение трех дней, при этом не было отмечено никаких серьезных нежелательных явлений. Имеются сообщения об отдельных случаях передозировки. Лечение: проводят симптоматическую терапию.
Лекарственное взаимодействие
О случаях лекарственного взаимодействия препарата Миакальцик не сообщалось.

Виокс (Vioxx)ФОРМА ВЫПУСКА, СОСТАВ И УПАКОВКА:
Таблетки. в 1 таб.содержится действующее вещество - рофекоксиб 12.5 мг. рофекоксиб 25 мг.; прочие ингредиенты: микрокристаллическая целлюлоза, лактоза, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, железа оксид желтый, магния стеарат.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ:
Нестероидное Противовоспалительное Средство(НПВС), высокоселективный ингибитор ЦОГ-2(Циклооксигеназа-2).
При участии ЦОГ происходит выработка простагландинов, которые являются мощными биологическими медиаторами, вовлеченными в различные биологические функции и патологические состояния. Известны 2 изофермента циклооксигеназы: ЦОГ-1 и ЦОГ-2.
ЦОГ-1 образуется и проявляет ферментативную активность главным образом в желудке, кишечнике, почках и тромбоцитах; контролирует выработку простагландинов, регулирующих целостность слизистой оболочки ЖКТ, функцию тромбоцитов и почечный кровоток. В результате подавления активности ЦОГ-1 неспецифическими ингибиторами ЦОГ возможно развитие эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, токсического поражения почек, включая почечный папиллярный некроз. ЦОГ-2, напротив, образуется в тканях более ограниченно, главным образом в головном мозге и почках (в клубочках и сосудистой системе почек). ЦОГ-2 продуцируется под действием некоторых тканевых факторов, инициирующих воспалительную реакцию.
Полагают, что фермент ЦОГ-2 в основном участвует в синтезе простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. Специфическое ингибирование ЦОГ-2 приводит к ослаблению этих клинических проявлений, не оказывая отрицательного влияния на ЖКТ и уменьшая вероятность развития почечного папиллярного некроза, связанного с применением НПВС.
ФАРМАКОКИНЕТИКА: Всасывание.
После приема внутрь в рекомендуемых терапевтических дозах 12.5, 25 или 50 мг рофекоксиб хорошо абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность при приеме внутрь в среднем составляет приблизительно 93%.
При ежедневном приеме препарата 1 раз/сут натощак в дозе 25 мг Сmax в плазме у взрослых достигается приблизительно через 2 ч и составляет 0.305 мкг/мл. AUC24ч составляет 3.87 мкг x ч/мл.
Распределение. Приблизительно 85% рофекоксиба связывается в организме человека с белками плазмы крови при концентрации 0.05-25 мкг/мл.
Метаболизм. Рофекоксиб подвергается активному метаболизму в печени. У человека выделено 6 метаболитов препарата, и ни один из них не ингибирует ЦОГ-2. Выведение.
При приеме внутрь 125 мг рофекоксиба, меченного радиоактивными изотопами, 72% радиоактивных элементов у здоровых испытуемых были обнаружены в моче, 14% - в фекалиях. Выводится почками практически полностью в виде метаболитов. Плазменный клиренс при приеме препарата в дозе 25 мг 1 раз/сут составляет приблизительно 120 мл/мин.
Фармакокинетика в особых клинических случаях.
Фармакокинетика препарата Виокс у лиц пожилого возраста (65 лет или старше) аналогична таковой у молодых пациентов.
ПОКАЗАНИЯ: острый и хронический остеоартрит; болевой синдром различного генеза; лечение первичной дисменореи.
РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ:
Виокс принимают внутрь независимо от приема пищи.
При остеоартрите рекомендуемая начальная доза - 12.5 мг 1 раз/сут. При необходимости дозу можно увеличить до 25 мг 1 раз/сут. Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 25 мг.
При болевом синдроме различного генеза и для лечения первичной дисменореи рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг 1 раз/сут. В дальнейшем устанавливают дозу 25-50 мг 1 раз/сут. Максимальная рекомендуемая доза - 50 мг/сут.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ: Со стороны пищеварительной системы: 2% и более - изжога, диспепсия, дискомфорт в эпигастральной области, тошнота, диарея; около 1% - повышение АЛТ и/или АСТ; возможна рвота; редко - язвенные поражения слизистой оболочки полости рта.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: 2% и более - артериальная гипертензия; возможна застойная сердечная недостаточность.
Со стороны ЦНС: возможны головокружение, спутанное сознание, снижение остроты мышления, сонливость, галлюцинации.
Со стороны мочеполовой системы: возможны снижение функции почек, включая почечную недостаточность (обычно обратимы при отмене препарата).
Аллергические реакции: возможны ангионевротический отек, зуд, сыпь, крапивница.
Прочие: 2% и более - отеки нижних конечностей.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: Повышенная чувствительность к компонентам препарата. БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ: Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения Виокса при беременности не проводилось. Необходимо избегать применения Виокса (как и других препаратов, ингибирующих синтез простагландина) в III триместре беременности, поскольку препарат может вызывать преждевременное закрытие артериального протока у плода. Виокс можно назначать в I и II триместрах беременности только в тех случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли рофекоксиб с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание рекомендуется прекратить.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:Не следует назначать Виокс пациентам с указаниями в анамнезе на ''''''''аспириновую триаду''''''''.
Не рекомендуется назначать Виокс пациентам с тяжелыми заболеваниями почек. Клинический опыт применения препарата у больных с КК менее 30 мл/мин отсутствует, при необходимости назначения Виокса таким пациентам рекомендуется тщательное мониторирование функции почек.
Почечные простагландины способствуют поддержанию почечной перфузии. У пациентов с повышенным риском нарушения почечной перфузии применение Виокса, который ингибирует синтез простагландинов, может привести к уменьшению почечного кровотока и ухудшению функции почек. Наибольшая вероятность такого действия наблюдается у пациентов с указаниями в анамнезе на выраженные нарушения функции почек, декомпенсированную сердечную недостаточность, цирроз печени. У этой категории пациентов в период лечения необходим тщательный контроль функции почек.
Пациентам со значительной дегидратацией Виокс следует назначать с осторожностью. До начала терапии рекомендуется проведение регидратации. Задержка жидкости и появление отеков, которые наблюдались у некоторых пациентов, получавших Виокс, как правило проходили самостоятельно, при этом не требовалось прекращения лечения. Частота их возникновения была такая же, как и при назначении неспецифических ингибиторов ЦОГ. Вероятность задержки жидкости и появления отеков следует учитывать при назначении Виокса больным с уже имеющимися отеками или сердечной недостаточностью. Следует иметь в виду, что вне зависимости от проводимого лечения у отдельных пациентов могут развиваться перфорации, язвенные поражения или кровотечения в верхних отделах ЖКТ, однако, при применении Виокса риск возникновения таких явлений меньше, чем при терапии неспецифическими ингибиторами ЦОГ. Более высокий риск развития перфораций, язв или кровотечений в верхних отделах ЖКТ имеется у пациентов старше 65 лет, а также при указаниях на эту патологию в анамнезе. В клинических исследованиях Виокса почти у 1% пациентов наблюдалось повышение АЛТ и/или ACT приблизительно в 3 или более раз выше верхней границы нормы. Приблизительно у половины больных во время продолжения терапии прекращалось повышение активности указанных ферментов. В процессе терапии Виоксом у пациентов с симптомами и/или признаками, предполагающими наличие дисфункции печени (в т.ч. при изменении функциональных проб печени) необходим контроль с целью своевременного выявления устойчивых нарушений печеночных тестов. Если установлено, что отклонения функциональных проб печени (в 3 раза выше верхней границы нормы) имеют устойчивый характер, то терапию Виоксом следует прекратить.
C осторожностью следует назначать Виокс пациентам с указаниями в анамнезе на бронхиальную астму, в таких случаях следует оценить потенциальную пользу и возможный риск терапии.
Виокс может маскировать лихорадку, которая является проявлением инфекции. Это необходимо принимать во внимание при назначении Виокса пациентам, получающим терапию по поводу инфекционного заболевания.
При назначении Виокса или коррекции схемы лечения у пациентов, получающих варфарин или другие непрямые антикоагулянты, необходимо тщательно контролировать протромбиновое время, особенно в первые несколько дней комбинированной терапии. При одновременном применении Виокса с варфарином может потребоваться отмена антикоагулянта.
При одновременном применении с рифампином может потребоваться назначение Виокса в максимальных рекомендуемых дозах.
При применении Виокса у пациентов с остеоартритом, получающих метотрексат, следует тщательно контролировать проявления токсического действия последнего.
Следует иметь в виду, что Виокс не является заменителем ацетилсалициловой кислоты как средства профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
Не установлено различий эффективности и безопасности применения препарата Виокс у лиц пожилого возраста и молодых пациентов.
Коррекции дозы не требуется у пациентов пожилого возраста, а также при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (КК 30-80 мл/мин) или при печеночной недостаточности легкой и средней тяжести (индекс Чилда-Пуга 5-9).
Клинические данные о применении препарата у больных с тяжелой печеночной недостаточностью (индекс Чилда-Пуга выше 9) в настоящее время отсутствуют.
Использование в педиатрии.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: В настоящее время о случаях передозировки Виокса не сообщается. В клинических исследованиях при приеме Виокса однократно в дозе до 1000 мг и при приеме многократно в дозах до 250 мг/сут в течение 14 дней не наблюдалось выраженных симптомов токсического действия.
Лечение: рекомендуется удаление из ЖКТ неабсорбированного препарата, клинический мониторинг состояния больного и, при необходимости, проведение поддерживающей терапии.
Рофекоксиб не удаляется из организма при гемодиализе. Неизвестно, удаляется ли рофекоксиб из организма при перитонеальном диализе.
ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ: При одновременном применении Виокса с варфарином возможно увеличение протромбинового времени.
При одновременном применении Виокса и рифампина возможно снижение концентрации рофекоксиба в плазме крови приблизительно на 50%.
У больных с ревматоидным артритом при одновременном применении Виокса в дозе 75 мг 1 раз/сут (в 3-6 раз большей дозе, чем рекомендовано при остеоартрите) в течение 10 дней и метотрексата в дозах 7.5-15 мг в неделю, наблюдалось повышение концентрации последнего в плазме крови на 23%. Влияние Виокса в рекомендуемых дозах (12.5-25 мг/сут) на уровень концентрации метотрексата в плазме неизвестно.
У пациентов с артериальной гипертензией легкой и средней степени тяжести при применении Виокса в дозе 25 мг/сут одновременно с беназеприлом в дозе 10-40 мг/сут в течение 4 недель наблюдалось небольшое уменьшение антигипертензивного эффекта (среднее АД повышалось на 2.8 мм рт.ст.) по сравнению с монотерапией ингибитором АПФ. При одновременном применении Виокса и ацетилсалициловой кислоты в невысоких дозах не наблюдалось существенных изменений антиагрегантной активности ацетилсалициловой кислоты и каких-либо других нежелательных явлений. При одновременном применении Виокс не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику преднизона, преднизолона, гормональных контрацептивов для приема внутрь (этинилэстрадиол, норетиндрон), дигоксина. При одновременном применении антациды, циметидин и кетоконазол не оказывают клинически значимого действия на фармакокинетику рофекоксиба.
УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ: Препарат следует хранить при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.
Нельзя использовать препарат по истечении срока, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек - Препарат отпускается по рецепту.
Оригинал иструкции от производителя находится по адресу - http://www.msd.ru/preparation/vioxx.html

Меридиа (сибутрамин)
Фармакология: Фармакологическое действие - анорексигенное. Ингибирует обратный захват нейромедиаторов - серотонина и норадреналина из синаптической щели, потенцирует синергические взаимодействия центральных норадреналин- и серотонинергической систем. Уменьшает аппетит и количество потребляемой пищи (усиливает чувство насыщения), увеличивает термогенез (вследствие опосредованной активации бета3-адренорецепторов), оказывает влияние на бурую жировую ткань. Образует в организме активные метаболиты (первичные и вторичные амины), значительно превосходящие сибутрамин по способности ингибировать обратный захват серотонина и норадреналина. В исследованиях in vitro активные метаболиты блокируют также обратный захват дофамина, но в 3 раза слабее, чем 5-НТ и норадреналина. Ни сибутрамин, ни его активные метаболиты не влияют на высвобождение моноаминов и активность МАО, не взаимодействуют с нейротрансмиттерными рецепторами, включая серотонинергические, адренергические, дофаминергические, бензодиазепиновые и глутаматные (NMDA), не оказывают антихолинергического и антигистаминного действия. Ингибирует захват 5-НТ тромбоцитами и может изменять функции тромбоцитов.
Снижение массы тела сопровождается увеличением концентрации в сыворотке крови ЛПВП и понижением количества триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП и мочевой кислоты.
Во время лечения наблюдается незначительный подъем АД в покое (на 1-3 мм рт.ст.) и умеренное учащение пульса (на 3-7 уд./мин), но в единичных случаях возможны более выраженные изменения. При одновременном применении с ингибиторами микросомального окисления увеличивается ЧСС (на 2,5 уд./мин) и удлиняется интервал QT (на 9,5 мс).
В 2-годичных исследованиях на крысах и мышах при использовании доз, в результате введения которых наблюдаемая суммарная площадь под кривыми концентрация - время (AUCs) для двух активных метаболитов превышала таковую при приеме МРДЧ в 0,5-21 раза, повышал частоту возникновения доброкачественных опухолей интерстициальной ткани яичек преимущественно у самцов крыс. Канцерогенного действия у мышей и самок крыс не обнаружено. Не оказывает мутагенного действия, не влияет на фертильность. При введении крысам доз, AUCs обоих активных метаболитов для которых в 43 раза превышала наблюдающуюся при приеме МРДЧ, тератогенного действия не выявлено. Однако в исследованиях, проведенных на кроликах линии Dutch Belted в условиях, когда AUCs активных метаболитов сибутрамина была в 5 раз больше, чем при использовании МРДЧ, у потомков были обнаружены аномалии физического развития (изменение формы или размеров мордочки, ушной раковины, хвоста, толщины костей).
После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ не менее чем на 77%. При ''''первом прохождении'''' через печень подвергается биотрансформации под влиянием изофермента цитохрома P450 3A4 с образованием двух активных метаболитов (моно- и дидесметилсибутрамин). После приема разовой дозы 15 мг Cmax монодесметилсибутрамина составляет 4 нг/мл (3,2-4,8 нг/мл), дидесметилсибутрамина - 6,4 нг/мл (5,6-7,2 нг/мл). Cmax достигается через 1,2 ч (сибутрамин), 3-4 ч (активные метаболиты). Одновременный прием пищи понижает Cmax метаболитов на 30% и увеличивает время ее достижения на 3 ч, не изменяя AUC. Быстро распределяется по тканям. Связывание с белками составляет 97% (сибутрамин) и 94% (моно- и дидесметилсибутрамин). Равновесная концентрация активных метаболитов в крови достигается в течение 4 дней после начала лечения и примерно в 2 раза превышает плазменный уровень после приема разовой дозы. T1/2 сибутрамина - 1,1 ч, монодесметилсибутрамина - 14 ч, дидесметилсибутрамина - 16 ч. Активные метаболиты подвергаются гидроксилированию и конъюгации с образованием неактивных метаболитов, которые экскретируются преимущественно почками.
Показания: Комплексная поддерживающая терапия больных с избыточной массой тела при алиментарном ожирении с индексом массы тела от 30 кг/м2 и более или с индексом массы тела от 27 кг/м2 и более, но при наличии других факторов риска, обусловленных избыточной массой тела (сахарный диабет типа 2, дислипопротеидемия).
Противопоказания: Гиперчувствительность, наличие органических причин ожирения, невротическая анорексия, булимия, психические заболевания, синдром Жиля де ла Туретта, ишемическая болезнь сердца, декомпенсированная сердечная недостаточность, врожденные пороки сердца, окклюзионные заболевания периферических артерий, тахикардия, аритмия, цереброваскулярные заболевания (инсульт, транзиторные нарушения мозгового кровообращения), артериальная гипертензия (АД > 145/90 мм рт.ст.), гипертиреоз, тяжелые нарушения функции печени или почек, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, сопровождающаяся наличием остаточной мочи, феохромоцитома, глаукома, установленная фармакологическая, наркотическая и алкогольная зависимость, одновременный прием или период менее 2 нед после отмены ингибиторов МАО или др. препаратов, действующих на ЦНС (в т.ч. антидепрессантов, нейролептиков, триптофана), а также др. препаратов для уменьшения массы тела, беременность, кормление грудью.
Ограничения к применению: Эпилепсия, моторно-вербальный тик (непроизвольные сокращения мышц, нарушение артикуляции), детский и пожилой возраст (безопасность и эффективность применения у детей до 18 лет и у людей старше 65 лет не определены).
Применение при беременности и кормлении грудью: Противопоказано (адекватные контролируемые исследования у женщин не проведены).
Побочные действия: Со стороны нервной системы и органов чувств: > 10% - бессонница; 1-10% - головная боль, головокружение, беспокойство, парестезия, изменение вкуса; в единичных случаях - судорожные припадки (0,1%); острый психоз (у одного пациента с шизоаффективным нарушением).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): 1-10% - тахикардия, сердцебиение, повышение АД, вазодилатация (гиперемия кожи с ощущением тепла); в единичных случаях - болезнь Шенлейна - Геноха, тромбоцитопения.
Со стороны органов ЖКТ: > 10% - сухость во рту, потеря аппетита, запор, диарея; 1-10% - тошнота, обострение геморроя.
Со стороны мочеполовой системы: в единичных случаях - острый интерстициальный нефрит, мезангиокапиллярный гломерулонефрит.
Прочие: 1-10% - потливость; увеличение в сыворотке концентраций АСТ, АЛТ, гамма-глутамилтрансферазы, ЛДГ, щелочной фосфатазы, билирубина (менее 1,6% случаев).
Взаимодействие: Ингибиторы микросомального окисления, в т.ч. ингибиторы P450 3A4 (кетоконазол, эритромицин, циклоспорин и др.) понижают Cl сибутрамина. Средства, обладающие серотонинергической активностью, повышают риск развития серотонинового синдрома (ажитация, потливость, диарея, повышение температуры тела, аритмия, судороги и др.).
Передозировка: Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов.
Лечение: прием активированного угля, симптоматическая терапия, мониторинг жизненно важных функций, при повышении АД и тахикардии - назначение бета-адреноблокаторов.
Способ применения и дозы: Внутрь, 1 раз в сутки (утром), начальная доза - 10 мг (при плохой переносимости возможен прием 5 мг); в случае недостаточной эффективности через 4 нед дозу увеличивают до 15 мг/сут. Длительность лечения - 1 год.
Меры предосторожности: Необходимо контролировать уровень АД и частоту пульса каждые 2 нед в первые 2 мес лечения и затем - 1 раз в месяц. У пациентов с артериальной гипертензией при уровне АД < 145/90 мм рт.ст. контроль должен осуществляться тщательнее и чаще, а в случае дважды зарегистрированного подъема АД > 145/90 мм рт.ст. лечение следует прекратить. Появление во время терапии боли в грудной клетке, прогрессирующего диспноэ (нарушение дыхания) и отеков нижних конечностей может указывать на развитие легочной гипертензии (в этом случае необходимо обязательно обратиться к врачу).
Не рекомендуется одновременный прием препаратов, увеличивающих интервал QT (астемизол, терфенадин, антиаритмические и др. средства), средств, содержащих эфедрин, фенилпропаноламин, псевдоэфедрин и др. (опасность повышения АД и увеличения ЧСС), а также др. анорексигенных средств с центральным механизмом действия. С осторожностью следует назначать на фоне гипокалие- и гипомагниемии, при нарушении функции печени и почек легкой и средней степени тяжести.
Следует иметь в виду, что сибутрамин может уменьшать слюноотделение и способствовать развитию кариеса, периодонтальных заболеваний, кандидоза и дискомфорта в полости рта. В период лечения рекомендуется ограничивать употребление алкоголя. Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. Женщины детородного возраста в период лечения должны использовать адекватные меры контрацепции.
Особые указания: Применение возможно только в тех случаях, когда все другие мероприятия, направленные на понижение массы тела, малоэффективны. Лечение должно осуществляться под контролем врача, имеющего опыт коррекции ожирения в рамках комплексной терапии (диета, изменение привычек питания и образа жизни, повышение физической активности). Период приема в дозе 15 мг должен быть ограничен во времени.

Приводим описание препарата Жанин из Государственного реестра лекарственных средств:
Препарат:

Международное название: Этинилэстрадиол+Диеногест
Фармакологическое действие:
Низкодозированное монофазное пероральное контрацептивное эстроген-гестагенное средство. Контрацептивный эффект основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важным из которых является торможение овуляции и изменение вязкости шеечной слизи. Помимо контрацептивного действия, комбинация эстрогена и гестагена оказывает др. положительные действия, которые следует учитывать при выборе метода контроля над рождаемостью. Цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии. Гестагенный компонент, диеногест, является мощным гестагеном и представляет собой единственный дериват нортестостерона с антиандрогенной активностью. Антиандрогенный эффект был доказан в клиническом исследовании у больных, страдающих воспалительной угревой сыпью. Диеногест оказывает положительное влияние на липидный профиль, повышая уровень ЛПВП.

Фармакокинетика:
Диеногест: абсорбция при однократном пероральном приеме - быстрая и полная. Высокая абсолютная биодоступность диеногеста (около 96%) сохраняется и в комбинации с этинилэстрадиолом. TCmax - 2.5 ч. Связь с белками (альбумином) - 90%. В отличие от др. 19-норгестагенов, диеногест не связывается со специфическими транспортными белками - глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) и кортикостероидсвязывающим глобулином (КСГ) и, поэтому не вытесняет тестостерон из связи с ГСПГ и кортизол из связи с КСГ. Какое-либо влияние на процессы физиологического транспорта эндогенных стероидов маловероятно. Эффект ''''первого прохождения'''' незначителен. Преимущественно метаболизируется путем гидроксилирования, но также и путем гидрогенизации, конъюгирования и ароматизации с образованием неактивных метаболитов. T1/2 - 9 ч при однократном приеме и около 10 ч - при многократном приеме, что короче по сравнению с др. гестагенами. Общий клиренс - 3.6 л/ч и незначительно снижается до 2.8 л/ч после трех циклов лечения. Соотношение выведения почками и с каловыми массами составляет 3.2 после приема 0.1 мг/кг. 86% дозы выводится за 6 дней, большая часть этого количества (42%) выводится в течение первых 24 ч, главным образом, почками. T1/2 диеногеста относительно короток по сравнению с др. гестагенами. Диеногест, таким образом, имеет преимущество в виде незначительной кумуляции при ежедневном приеме и, поэтому, легко контролируется. Средняя концентрация в плазме - 30 нг/мл после трех циклов лечения. Этинилэстрадиол: абсорбция - полная (в тонком кишечнике). TCmax - 1.5-4 ч после однократного приема одного драже. Абсолютная биодоступность - 44% (эффект ''''первого прохождения'''' через печень). Связь с белками (альбумином) - 98.5%. Этинилэстрадиол, хотя и стимулирует синтез ГСПГ и КСГ, но сам не связывается с этими транспортными белками. Около 50-60% этинилэстрадиола превращается, главным образом, в сульфатные метаболиты в кишечной стенке и печени (эффект ''''первого прохождения''''). Метаболизм в основном происходит за счет реакции гидроксилирования с последующим конъюгированием с глюкуроновой и/или серной кислотами. Часть этинилэстрадиола, конъюгированного с глюкуроновой кислотой, после выведения с желчью повторно всасывается в кишечнике (кишечно-печеночная рециркуляция). T1/2 - 10 ч после однократного приема одного драже и повышается до 15 ч после трех циклов лечения. 30-50% метаболитов выводится через почки, 30-40% - с каловыми массами. Cmax значительно выше после многократного приема, чем после однократного приема и составляет 67 пг/мл и 118 пг/мл после многократного приема.

Показания:
Гормональная контрацепция.

Противопоказания:
Гиперчувствительность. Тромбоз (венозный и артериальный), в т.ч. в анамнезе (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легких, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения). Состояния, предшествующие тромбозу (например, транзиторные ишемические атаки, стенокардия), в т.ч. в анамнезе. Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями. Наличие тяжелых или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза. Тяжелые заболевания печени (до тех пор, пока ''печеночные'' тесты не придут в норму), в т.ч. в анамнезе, доброкачественные или злокачественные опухоли печени, в т.ч. в анамнезе, выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания половых органов или молочных желез или подозрение на них, вагинальное кровотечение неясного генеза, беременность или подозрение на нее. С осторожностью - ожирение, дислипопротеинемия, артериальная гипертензия, клапанные пороки сердца, фибрилляция предсердий, длительная иммобилизация, сахарный диабет, СКВ, гемолитический уремический синдром, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, серповидноклеточная анемия, желтуха и/или зуд на фоне холестаза (в т.ч. в анемнезе с ухудшением во время беременности), холелитиаз, порфирия, малая хорея (болезнь Сиденгама), герпес беременных в анамнезе, потеря слуха, связанная с отосклерозом (в т.ч. с ухудшением во время бывшей беременности).

Режим дозирования:
Внутрь, ежедневно, желательно в одно и тоже время, по порядку, указанному на упаковке, с небольшим количеством воды. Принимают по 1 драже в сутки непрерывно в течение 21 дня. Прием каждой следующей упаковки начинается после 7-дневного перерыва, во время которого наблюдается кровотечение ''''отмены'''' (менструальноподобное кровотечение). Оно обычно начинается на 2-3 день от приема последнего драже и может продолжаться до начала приема новой упаковки. При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце прием препарата начинается в 1 день менструального цикла (в 1 день менструального кровотечения). Допускается начинать прием на 2-5 день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже из первой упаковки. При переходе с предшествовавшего приема комбинированных пероральных контрацептивов предпочтительно начать прием препарата на следующий день после приема последнего активного драже из предыдущей упаковки, но не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 драже) или после приема последнего неактивного драже (для препаратов, содержащих 28 драже в упаковке). При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены (мини-пили, инъекционные формы, имплантант) прием препарата осуществляется: с мини-пили - в любой день (без перерыва), с имплантанта - в день его удаления, с инъекционной формы - со дня, когда должна была бы быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже. После аборта в I триместре беременности можно начать прием немедленно. При соблюдении этого условия нет необходимости в дополнительной контрацептивной защите. После родов или аборта во II триместре беременности рекомендовано начать прием препарата на 21-28 день после родов или аборта. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже. Однако, если женщина уже жила половой жизнью, до начала приема препаратов должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации. В случае пропуска в приеме препарата, если опоздание в приеме драже составило менее 12 ч, контрацептивная защита не снижается. Необходимо принять драже как можно скорее, следующее драже принимается в обычное время. Если опоздание в приеме драже составило более 12 ч, контрацептивная защита может быть снижена. В первые 2 нед приема препарата, если интервал с момента приема последнего драже больше 36 ч: необходимо принять последнее пропущенное драже как можно скорее, (даже, если это означает прием 2 драже одновременно). Следующее драже принимается в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (презерватив) в течение следующих 7 дней. Если половое сношение имело место в течение недели перед пропуском драже, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. Чем больше драже пропущено, и чем ближе этот пропуск к 7-дневному перерыву в приеме драже, тем выше риск наступления беременности. На 3 нед приема препарата, если интервал с момента приема последнего драже больше 36 ч: необходимо принять последнее пропущенное драже как можно скорее, (даже, если это означает прием 2 драже одновременно). Следующее драже принимается в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (презерватив) в течение следующих 7 дней. Кроме того, прием драже из новой упаковки должен быть начат, как только закончится текущая упаковка, т.е. без перерыва. Вероятнее всего, кровотечения ''отмены'' не будет до конца второй упаковки, но могут наблюдаться мажущие выделения или маточное кровотечение ''''прорыва'''' в дни приема драже. Если женщина пропустила прием драже, и затем в первый нормальный свободный от приема препарата интервал у нее нет кровотечения отмены, необходимо исключить беременность. В случае, если после приема драже, у женщины была рвота в пределах от 3 до 4 ч, всасывание может быть не полным. В этом случае, необходимо ориентироваться на советы, касающиеся пропуска драже. Если женщина не хочет изменять нормальный режим приема препарата, она должна принять при необходимости дополнительное драже (или несколько драже) из др. упаковки. Для отсрочки начала менструации, необходимо продолжить прием драже из новой упаковки сразу после того, как приняты все драже из предыдущей, без перерыва в приеме. Драже из этой новой упаковки может приниматься до тех пор, пока упаковка не закончится. На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие выделения или маточные кровотечения ''''прорыва''''. Возобновить прием препарата из новой пачки следует после обычного 7-дневного перерыва. Для того чтобы перенести день начала менструации на др. день недели, необходимо укоротить ближайший перерыв в приеме драже на столько дней, на сколько необходимо перенести день начала менструаций. Чем короче интервал, тем выше риск отсутствия кровотечения ''''отмены'''' и наличия, в дальнейшем, мажущих выделений и кровотечения ''''прорыва'''' во время приема второй упаковки (так же как в случае отсрочки начала менструации).

Побочные эффекты:
Нагрубание, болезненность молочных желез, выделение из них секрета; головная боль; мигрень; изменение либидо; снижение настроения; плохая переносимость контактных линз; тошнота; рвота; изменения влагалищной секреции; различные кожные реакции; задержка жидкости; изменение массы тела; реакции гиперчувствительности. Редко - хлоазма (особенно при наличии в анамнезе хлоазмы беременных). Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, незначительное вагинальное кровотечение (у девочек). Лечение: симптоматическое, специфического антидота нет.

Особые указания:
Нерегулярный прием может привести к межменструальным кровотечениям и ухудшать терапевтическую и контрацептивную надежность. Прием драже никогда не должны быть прерван, более чем на 7 дней. 7 дней непрерывного приема драже требуются для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы. Перед началом применения рекомендуется провести тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность. Кроме того, следует исключить нарушения системы свертывания крови. В случае длительного применения препарата необходимо через каждые 6 мес проводить профилактические контрольные обследования. Следует предупредить женщину, что препарат не предохраняет от ВИЧ-инфекций (СПИД) и др. заболеваний, передающихся половым путем. Назначение комбинированного контрацептива с антиандрогенными свойствами может быть особенно полезно больным с угревой сыпью (акне), себореей, гирсутизмом и андрогенной алопецией. В период лечения необходимо избегать длительного пребывания на солнце или УФ-излучения. Ряд эпидемиологических исследований выявил некоторое повышение частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболии при приеме комбинированных пероральных контрацептивов. Эти случаи крайне редки. Венозная тромбоэмболия (ВТЭ), в виде тромбоза глубоких вен и/или тромбоэмболии легких, может развиваться во время использования всех комбинированных пероральных контрацептивов. Приблизительная частота ВТЭ у женщин, принимающих пероральные контрацептивы, с низкой дозой эстрогенов (меньше 50 мкг этинилэстрадиола) составляет до 4 на 10000 женщин в год в сравнении с 0.5-3 на 10000 женщин в год у женщин, не использующих пероральные контрацептивы. Однако, частота ВТЭ, развивающихся при приеме комбинированных пероральных контрацептивов, меньше, чем частота, связанная с беременностью (6 на 10000 беременных женщин в год). У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, описаны крайне редкие случаи, тромбоза др. кровеносных сосудов, например, печеночных, мезентериальных, почечных артерий и вен или вен и артерий сетчатки. Связь этих случаев с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Женщине необходимо прекратить прием препарата и обратиться к врачу при развитии симптомов венозного или артериального тромбоза, которые могут включать: одностороннюю боль в ноге и/или отек; внезапную сильную боль в груди, с иррадиацией или без в левую руку; внезапную одышку; внезапную атаку кашля; любую необычную, сильную, длительную головную боль; усиление частоты и тяжести мигрени; внезапную частичную или полную потерю зрения; диплопию; нечленораздельную речь или афазию; головокружение; коллапс с/или без парциального припадка; слабость или очень значительную потерю чувствительности, внезапно появившуюся с одной стороны или в одной части тела; двигательные нарушения; ''острый'' живот. Риск тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии повышается: с возрастом, у курящих (с увеличением количества сигарет или повышением возраста риск в дальнейшем повышается, особенно у женщин старше 35 лет), при наличии семейного анамнеза (т.е. венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте), ожирения (индекс массы тела более чем 30 кг/кв.м), дислипопротеинемии, артериальной гипертензии, заболеваний клапанов сердца, фибрилляции предсердий, длительной иммобилизации, серьезного хирургического вмешательства, любой операции на ногах или обширной травмы. В этих ситуациях желательно прекратить использование комбинированных пероральных контрацептивов (в случае планируемой операции, по крайней мере, за 4 нед до нее) и не возобновлять прием в течение 2 нед после окончания иммобилизации. Следует учитывать повышенный риск тромбоэмболии в послеродовом периоде. Циркуляторные нарушения также могут отмечаться при сахарном диабете, СКВ, гемолитическом уремическом синдроме, болезни Крона, неспецифическом язвенном колите и серповидноклеточной анемии. Биохимические параметры, которые могут указывать на предрасположенность к тромбозу включают резистентность к активированному протеину С (АРС), гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С и S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт). Следует учитывать, что риск тромбоза при беременности выше, чем при приеме комбинированных пероральных контрацептивов. О повышенном риске развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных пероральных контрацептивов было сообщено в некоторых эпидемиологических исследованиях. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Сохраняются противоречия относительно того, в какой степени эти находки связаны с особенностями полового поведения и др. факторами типа вируса папилломы человека (HPV). Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований продемонстрировал, что имеется несколько повышенный относительный риск (RR=1.24) развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, которые на момент исследования использовали комбинированные пероральные контрацептивы. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы. В редких случаях на фоне применения половых гормонов наблюдалось развитие опухолей печени. В случае появлении сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза. Женщины с гипертриглицериемией или семейным ее анамнезом, могут имет повышенный риск развития панкреатита при приеме комбинированных пероральных контрацептивов. Хотя небольшое повышение АД было описано у многих женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимые повышения отмечались редко. Взаимосвязь между приемом комбинированных пероральных контрацептивов и повышением АД не установлена. Тем не менее, если во время их приема развивается стойкая, клинически значимая артериальная гипертензия, целесообразна отмена комбинированных пероральных контрацептивов и лечение гипертензии. Прием комбинированных пероральных контрацептивов может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения АД. Следующие состояния развиваются или ухудшаются как во время беременности, так и при приеме комбинированных пероральных контрацетивов, но их связь с приемом этих препаратов не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; СКВ; гемолитический уремический синдром; малая хорея (болезнь Сиденгама); герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Острая или хроническая печеночная недостаточность может потребовать прекращения использования комбинированных пероральных контрацептивов, до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму. Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов. Хотя комбинированные пероральные контрацептивы оказывают влияние на резистентность тканей к инсулину и толерантность к глюкозе, обычно нет необходимости корригировать дозу гипогликемических препаратов у больных сахарным диабетом. Тем не менее, они должны находиться под тщательным наблюдением врача. У женщин с гипертриглицеридемией, или семейным анамнезом ее, нельзя исключить повышение риска развития панкреатита во время приема комбинированных пероральных контрацептивов. Прием половых гормонов может влиять на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также уровни транспортных белков плазмы, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин и липидо/липопртеиновые фракции, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Обширные эпидемиологические исследования не выявили никакого повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими половые гормоны до беременности или тератогенного действия, когда половые гормоны принимались по неосторожности в ранние сроки беременности. Прием комбинированных пероральных контрацептивов может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому, их использование в целом не рекомендуется в период лактации. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов может выделяться с молоком, однако не имеется подтверждения их негативного воздействия на здоровье новорожденного. На фоне приема комбинации эстроген/гестагенов, могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие выделения или кровотечения ''''прорыва''''), особенно в течение первых месяцев лечения. Поэтому, оценка любых нерегулярных кровотечений является значимой только после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла. Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, то должны быть рассмотрены негормональные причины и осуществлены адекватные диагностические мероприятия для исключения злокачественных новообразований или беременности. Они могут включать диагностическое выскабливание. У некоторых женщин кровотечение ''''отмены'''' может не развиваться во время перерыва в приеме драже. Если комбинированные пероральные контрацептивы принимались согласно указаниям, маловероятно наличие беременности. Тем не менее, если до этого комбинированные пероральные контрацептивы принимались нерегулярно или, если отсутствуют подряд два кровотечения отмены, до продолжения приема комбинированных пероральных контрацептивов должна быть исключена беременность.

Взаимодействие:
Длительное лечение препаратами, индуцирующими ферменты печени, может усиливать клиренс половых гормонов и снижать клиническую эффективность: фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, топирамат, фелбамат и гризеофульвин. Обычно максимальное повышение активности ферментов наблюдается не раньше чем через 2-3 нед после начала приёма этих препаратов, но может сохраняться, по крайней мере, 4 нед после их отмены. В редких случаях наблюдается снижение уровня эстрадиола при одновременном назначении некоторых антибиотиков (например, пенициллинов и тетрациклинов). При совместном применении вышеупомянутых ЛС, в дополнение к препарату необходимо временно использовать барьерный метод контрацепции во время сопутствующего приема препаратов и в течение 7 дней после их отмены (для рифампицина в течение 28 дней после его отмены). Если сопутствующее назначение препарата начато в конце приема упаковки препарата, следующая упаковка должна быть начата без обычного перерыва в приеме.

Здравствуйте, Абдулла
Информацию о препаратах мы Вам дадим вместе с описанием побочных эффектов(ниже), но, к сожалению, мы в настоящее время не имеем информации по Узбекистану. Есть информация по России. Почтовая пересылка лекарственных средств (а тем более рецептурных, как эти) официально не разрешена. Замену может назначать только лечащий врач, заболевание серьезное, существует много видов и стадий рака и не зная ситуацию досконально можно навредить.
********
Касодекс (Casodex).
Производитель: AstraZeneca GmbH for AstraZeneca UK Ltd. (Германия); поставщик: AstraZeneca (Великобритания).
Действующее вещество: Бикалутамид(Bicalutamide)
Состав и форма выпуска: 1 таблетка содержит бикалутамида 50 или 150 мг; в блистере 14 шт., в картонной коробке 2 блистера.
Фармакологическое действие: антиандрогенное, противоопухолевое. Вызывает регрессию опухолей предстательной железы.
Фармакокинетика: касодекс хорошо всасывается из ЖКТ после перорального приема. При ежедневном приеме в дозе 50 мг стабильные концентрации (R)-энантиомера в плазме составляют около 9 мкг/мл. При стационарном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер. Период полувыведения его из плазмы составляет около 1 нед. При ежедневном приеме концентрация (R)-энантиомера в плазме увеличивается в 10 раз вследствие длительного полувыведения.
Показания:
Касодекс 50 мг: распространенный рак предстательной железы (в сочетании с применением аналога рилизинг-фактора ЛГ или кастрацией).
Касодекс 150 мг: местнораспространенный неметастатический рак предстательной железы в случаях, когда кастрация или другие медикаментозные вмешательства неприемлемы.
Противопоказания: гиперчувствительность, детский возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью: противопоказано.
Побочные действия: приливы, гинекомастия, болезненность молочных желез, астения, диспептические явления, нарушение функции печени, желтуха, головокружение, нарушение сна, ослабление либидо, одышка, импотенция, никтурия, алопеция, потливость, сыпь, гипергликемия, отеки, увеличение или уменьшение массы тела, боли (в животе, груди, голове, области таза).
Способ применения и дозы: внутрь, при распространенном раке предстательной железы - 50 мг/сут, в комбинации с медикаментозной или хирургической кастрацией. Лечение должно быть начато одновременно с введением аналогов рилизинг-гормона ЛГ.
*******************
Золадекс (Zoladex).
Производитель: AstraZeneca (Великобритания)
Действующее вещество: Гозерелин (Goserelin)
Состав и форма выпуска: депо 3,6 или 10,8 мг гозерелина (в виде ацетата) в биодеградируемой капсуле, помещенной в специальный шприц-аппликатор; в пакете из фольги 1 шприц с депо, в картонной коробке 1 шт.
Фармакологическое действие: противоопухолевое. Ингибирует выделение гипофизом ЛГ, понижает концентрацию тестостерона (у мужчин) и эстрадиола (у женщин) в крови.
Показания:
Золадекс 3,6 мг: рак предстательной железы, рак молочной железы, эндометриоз, фиброма матки. Десенсибилизация гипофиза при подготовке к стимуляции суперовуляции при экстракорпоральном оплодотворении. Для истончения эндометрия перед его хирургической аблацией или резекцией.
Золадекс 10,8 мг: рак предстательной железы, эндометриоз.
Противопоказания: гиперчувствительность, беременность, детский возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью: противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия: головная боль, депрессия, боль в костях, опухание и болезненность молочных желез, снижение потенции, ''''приливы'''', сухость слизистой оболочки влагалища, аменорея, аллергические реакции, сыпь, местные реакции в области введения, транзиторные изменения АД.
Способ применения и дозы: п/к, депо 3,6 мг в переднюю брюшную стенку каждые 28 дней, депо 10,8 мг (только для лечения рака предстательной железы) каждые 12 нед. Лечение доброкачественных гинекологических заболеваний - не более 6 мес.
Меры предосторожности: с осторожностью назначают мужчинам, подверженным риску развития обструкции мочевыводящих путей или сдавления спинного мозга.
Информацию по ценам на эти препараты Вы можете найти, произведя поиск в нашем разделе Поиск и заказ лекарств в аптеках по ссылке: http://www.webapteka.ru/?page=drugs

Виокс (Vioxx)ФОРМА ВЫПУСКА, СОСТАВ И УПАКОВКА:
Таблетки. в 1 таб.содержится действующее вещество - рофекоксиб 12.5 мг. рофекоксиб 25 мг.; прочие ингредиенты: микрокристаллическая целлюлоза, лактоза, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, железа оксид желтый, магния стеарат.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ:
Нестероидное Противовоспалительное Средство(НПВС), высокоселективный ингибитор ЦОГ-2(Циклооксигеназа-2).
При участии ЦОГ происходит выработка простагландинов, которые являются мощными биологическими медиаторами, вовлеченными в различные биологические функции и патологические состояния. Известны 2 изофермента циклооксигеназы: ЦОГ-1 и ЦОГ-2.
ЦОГ-1 образуется и проявляет ферментативную активность главным образом в желудке, кишечнике, почках и тромбоцитах; контролирует выработку простагландинов, регулирующих целостность слизистой оболочки ЖКТ, функцию тромбоцитов и почечный кровоток. В результате подавления активности ЦОГ-1 неспецифическими ингибиторами ЦОГ возможно развитие эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, токсического поражения почек, включая почечный папиллярный некроз. ЦОГ-2, напротив, образуется в тканях более ограниченно, главным образом в головном мозге и почках (в клубочках и сосудистой системе почек). ЦОГ-2 продуцируется под действием некоторых тканевых факторов, инициирующих воспалительную реакцию.
Полагают, что фермент ЦОГ-2 в основном участвует в синтезе простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. Специфическое ингибирование ЦОГ-2 приводит к ослаблению этих клинических проявлений, не оказывая отрицательного влияния на ЖКТ и уменьшая вероятность развития почечного папиллярного некроза, связанного с применением НПВС.
ФАРМАКОКИНЕТИКА: Всасывание.
После приема внутрь в рекомендуемых терапевтических дозах 12.5, 25 или 50 мг рофекоксиб хорошо абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность при приеме внутрь в среднем составляет приблизительно 93%.
При ежедневном приеме препарата 1 раз/сут натощак в дозе 25 мг Сmax в плазме у взрослых достигается приблизительно через 2 ч и составляет 0.305 мкг/мл. AUC24ч составляет 3.87 мкг x ч/мл.
Распределение. Приблизительно 85% рофекоксиба связывается в организме человека с белками плазмы крови при концентрации 0.05-25 мкг/мл.
Метаболизм. Рофекоксиб подвергается активному метаболизму в печени. У человека выделено 6 метаболитов препарата, и ни один из них не ингибирует ЦОГ-2. Выведение.
При приеме внутрь 125 мг рофекоксиба, меченного радиоактивными изотопами, 72% радиоактивных элементов у здоровых испытуемых были обнаружены в моче, 14% - в фекалиях. Выводится почками практически полностью в виде метаболитов. Плазменный клиренс при приеме препарата в дозе 25 мг 1 раз/сут составляет приблизительно 120 мл/мин.
Фармакокинетика в особых клинических случаях.
Фармакокинетика препарата Виокс у лиц пожилого возраста (65 лет или старше) аналогична таковой у молодых пациентов.
ПОКАЗАНИЯ: острый и хронический остеоартрит; болевой синдром различного генеза; лечение первичной дисменореи.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ:
Виокс принимают внутрь независимо от приема пищи.
При остеоартрите рекомендуемая начальная доза - 12.5 мг 1 раз/сут. При необходимости дозу можно увеличить до 25 мг 1 раз/сут. Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 25 мг.
При болевом синдроме различного генеза и для лечения первичной дисменореи рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг 1 раз/сут. В дальнейшем устанавливают дозу 25-50 мг 1 раз/сут. Максимальная рекомендуемая доза - 50 мг/сут.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ: Со стороны пищеварительной системы: 2% и более - изжога, диспепсия, дискомфорт в эпигастральной области, тошнота, диарея; около 1% - повышение АЛТ и/или АСТ; возможна рвота; редко - язвенные поражения слизистой оболочки полости рта.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: 2% и более - артериальная гипертензия; возможна застойная сердечная недостаточность.
Со стороны ЦНС: возможны головокружение, спутанное сознание, снижение остроты мышления, сонливость, галлюцинации.
Со стороны мочеполовой системы: возможны снижение функции почек, включая почечную недостаточность (обычно обратимы при отмене препарата).
Аллергические реакции: возможны ангионевротический отек, зуд, сыпь, крапивница.
Прочие: 2% и более - отеки нижних конечностей.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: Повышенная чувствительность к компонентам препарата. БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ: Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения Виокса при беременности не проводилось. Необходимо избегать применения Виокса (как и других препаратов, ингибирующих синтез простагландина) в III триместре беременности, поскольку препарат может вызывать преждевременное закрытие артериального протока у плода. Виокс можно назначать в I и II триместрах беременности только в тех случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли рофекоксиб с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание рекомендуется прекратить.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:Не следует назначать Виокс пациентам с указаниями в анамнезе на ''''аспириновую триаду''''.
Не рекомендуется назначать Виокс пациентам с тяжелыми заболеваниями почек. Клинический опыт применения препарата у больных с КК менее 30 мл/мин отсутствует, при необходимости назначения Виокса таким пациентам рекомендуется тщательное мониторирование функции почек.
Почечные простагландины способствуют поддержанию почечной перфузии. У пациентов с повышенным риском нарушения почечной перфузии применение Виокса, который ингибирует синтез простагландинов, может привести к уменьшению почечного кровотока и ухудшению функции почек. Наибольшая вероятность такого действия наблюдается у пациентов с указаниями в анамнезе на выраженные нарушения функции почек, декомпенсированную сердечную недостаточность, цирроз печени. У этой категории пациентов в период лечения необходим тщательный контроль функции почек.
Пациентам со значительной дегидратацией Виокс следует назначать с осторожностью. До начала терапии рекомендуется проведение регидратации. Задержка жидкости и появление отеков, которые наблюдались у некоторых пациентов, получавших Виокс, как правило проходили самостоятельно, при этом не требовалось прекращения лечения. Частота их возникновения была такая же, как и при назначении неспецифических ингибиторов ЦОГ. Вероятность задержки жидкости и появления отеков следует учитывать при назначении Виокса больным с уже имеющимися отеками или сердечной недостаточностью. Следует иметь в виду, что вне зависимости от проводимого лечения у отдельных пациентов могут развиваться перфорации, язвенные поражения или кровотечения в верхних отделах ЖКТ, однако, при применении Виокса риск возникновения таких явлений меньше, чем при терапии неспецифическими ингибиторами ЦОГ. Более высокий риск развития перфораций, язв или кровотечений в верхних отделах ЖКТ имеется у пациентов старше 65 лет, а также при указаниях на эту патологию в анамнезе. В клинических исследованиях Виокса почти у 1% пациентов наблюдалось повышение АЛТ и/или ACT приблизительно в 3 или более раз выше верхней границы нормы. Приблизительно у половины больных во время продолжения терапии прекращалось повышение активности указанных ферментов. В процессе терапии Виоксом у пациентов с симптомами и/или признаками, предполагающими наличие дисфункции печени (в т.ч. при изменении функциональных проб печени) необходим контроль с целью своевременного выявления устойчивых нарушений печеночных тестов. Если установлено, что отклонения функциональных проб печени (в 3 раза выше верхней границы нормы) имеют устойчивый характер, то терапию Виоксом следует прекратить.
C осторожностью следует назначать Виокс пациентам с указаниями в анамнезе на бронхиальную астму, в таких случаях следует оценить потенциальную пользу и возможный риск терапии.
Виокс может маскировать лихорадку, которая является проявлением инфекции. Это необходимо принимать во внимание при назначении Виокса пациентам, получающим терапию по поводу инфекционного заболевания.
При назначении Виокса или коррекции схемы лечения у пациентов, получающих варфарин или другие непрямые антикоагулянты, необходимо тщательно контролировать протромбиновое время, особенно в первые несколько дней комбинированной терапии. При одновременном применении Виокса с варфарином может потребоваться отмена антикоагулянта.
При одновременном применении с рифампином может потребоваться назначение Виокса в максимальных рекомендуемых дозах.
При применении Виокса у пациентов с остеоартритом, получающих метотрексат, следует тщательно контролировать проявления токсического действия последнего.
Следует иметь в виду, что Виокс не является заменителем ацетилсалициловой кислоты как средства профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
Не установлено различий эффективности и безопасности применения препарата Виокс у лиц пожилого возраста и молодых пациентов.
Коррекции дозы не требуется у пациентов пожилого возраста, а также при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (КК 30-80 мл/мин) или при печеночной недостаточности легкой и средней тяжести (индекс Чилда-Пуга 5-9).
Клинические данные о применении препарата у больных с тяжелой печеночной недостаточностью (индекс Чилда-Пуга выше 9) в настоящее время отсутствуют.
Использование в педиатрии.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: В настоящее время о случаях передозировки Виокса не сообщается. В клинических исследованиях при приеме Виокса однократно в дозе до 1000 мг и при приеме многократно в дозах до 250 мг/сут в течение 14 дней не наблюдалось выраженных симптомов токсического действия.
Лечение: рекомендуется удаление из ЖКТ неабсорбированного препарата, клинический мониторинг состояния больного и, при необходимости, проведение поддерживающей терапии.
Рофекоксиб не удаляется из организма при гемодиализе. Неизвестно, удаляется ли рофекоксиб из организма при перитонеальном диализе.
ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ: При одновременном применении Виокса с варфарином возможно увеличение протромбинового времени.
При одновременном применении Виокса и рифампина возможно снижение концентрации рофекоксиба в плазме крови приблизительно на 50%.
У больных с ревматоидным артритом при одновременном применении Виокса в дозе 75 мг 1 раз/сут (в 3-6 раз большей дозе, чем рекомендовано при остеоартрите) в течение 10 дней и метотрексата в дозах 7.5-15 мг в неделю, наблюдалось повышение концентрации последнего в плазме крови на 23%. Влияние Виокса в рекомендуемых дозах (12.5-25 мг/сут) на уровень концентрации метотрексата в плазме неизвестно.
У пациентов с артериальной гипертензией легкой и средней степени тяжести при применении Виокса в дозе 25 мг/сут одновременно с беназеприлом в дозе 10-40 мг/сут в течение 4 недель наблюдалось небольшое уменьшение антигипертензивного эффекта (среднее АД повышалось на 2.8 мм рт.ст.) по сравнению с монотерапией ингибитором АПФ. При одновременном применении Виокса и ацетилсалициловой кислоты в невысоких дозах не наблюдалось существенных изменений антиагрегантной активности ацетилсалициловой кислоты и каких-либо других нежелательных явлений. При одновременном применении Виокс не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику преднизона, преднизолона, гормональных контрацептивов для приема внутрь (этинилэстрадиол, норетиндрон), дигоксина. При одновременном применении антациды, циметидин и кетоконазол не оказывают клинически значимого действия на фармакокинетику рофекоксиба.
УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ: Препарат следует хранить при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.
Нельзя использовать препарат по истечении срока, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек - Препарат отпускается по рецепту.
Оригинал иструкции от производителя находится по адресу - http://www.msd.ru/preparation/vioxx.html

Информация не предназанчена для самолечения, о том где купить - написано в конце.
Ирунин (Irunine)
Действующее вещество: Итраконазол(Itraconazole)
Фармакологическая группа: Противогрибковые средства
Состав и форма выпуска: 1 капсула содержит интраконазола 0,1 г; в контурной ячейковой упаковке 10 или 15 шт., в картонной пачке 1 упаковка.
Фармакологическое действие: противогрибковое широкого спектра действия. Ингибирует синтез эргостерола клеточной мембраны грибов.
Фармакокинетика: Обладает высокой биодоступностью (понижается при почечно-печеночной недостаточности, СПИДе, нейтропении, после трансплантации органов). Максимальная биодоступность отмечается при приеме капсул сразу после плотной еды. Cmax достигается через 3-4 ч, равновесная концентрация в плазме при длительном применении через 1-2 нед. Равновесная концентрация при приеме 100 мг препарата 1 раз в сутки - 0,4 мкг/мл; при приеме 200 мг 1 раз в сутки - 1,1 мкг/мл, 200 мг 2 раза в сутки - 2 мкг/мл. Связывается с белками плазмы на 99,8%. Концентрация итраконазола в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, скелетных мышцах в 2-3 раза превышает его концентрацию в плазме, в тканях, содержащих кератин - в 4 раза, а его выведение зависит от регенерации эпидермиса. Терапевтическая концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение 2-4 нед после прекращения 4 недельного курса лечения, в тканях влагалища - в течение 2 дней после окончания 3 дневного курса (200 мг/сут) и 3 дней после однодневного курса (400 мг/сут). Терапевтическая концентрация в кератине ногтей достигается через 1 нед после начала лечения и сохраняется в течение 6 мес после завершения 3 месячного курса лечения. Низкие концентрации определяются в сальных и потовых железах кожи. Итраконазол определяется также в кожном сале и в меньшей степени в поту. Хорошо распределяется в тканях, подверженным грибковым поражениям. Метаболизируется в печени с образованием большого количества активных метаболитов. Одним из них является гидрокси-итраконазол, который обладает сравнимым с итраконазолом противогрибковым действием in vitro. Выведение из плазмы - двухфазное, T1/2 - 1-1,5 дня. T1/2 итраконазола у больных циррозом несколько увеличен. почками (в течение 1 нед 35% в виде метаболитов; 0,03% в неизмененном виде) и через кишечник (3-18% в неизмененном виде). Не выводится при гемодиализе.
Фармакодинамика: обладает широким спектром противогрибкового действия. Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжевых грибов Candida spp. (включая C.albicans, C.glabrata, C.krusei), плесневых грибов (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis).
Показания: дерматомикоз, грибковый кератит, вульвовагинальный кандидомикоз; онихомикоз, вызванный дерматофитами и/или дрожжами; системный аспергиллез, кандидомикоз, криптококкоз (в т.ч. криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиомикоз, бластомикоз, висцеральный кандидоз, отрубевидный лишай.
Противопоказания: гиперчувствительность.
Применение при беременности и кормлении грудью: Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия: Со стороны органов ЖКТ: диспепсия, тошнота, боль в животе, анорексия, рвота, запор, гепатит, повышение активности трансаминаз печени, очень редко - тяжелое токсическое поражение печени.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, периферическая нейропатия.
Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса - Джонсона.
Со стороны мочеполовой системы: дисменорея, отечный синдром, окрашивание мочи в темный цвет.
Прочие: алопеция, отек легких.
Взаимодействие: индукторы микросомального окисления в печени (рифампицин, фенитоин) уменьшают биодоступность итраконазола, ингибиторы цитохрома CYP3A4 (ритонавир, индинавир, кларитромицин) увеличивают его биодоступность. Антацидные препараты уменьшают всасывание итраконазола (интервал между приемами - 2 ч).
Снижает метаболизм блокаторов кальциевых каналов.
При одновременном приеме с препаратами, метаболизм которых осуществляется с участием ферментов цитохрома Р450 3А приводит к усилению и/или удлинению эффектов. Не рекомендуется назначать одновременно с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом (для приема внутрь), триазоламом, хинидином, пимозидом, симвастатином, ловастатином.
При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами, ритонавиром, индинавиром, саквинавиром, бусульфаном, доцетакселом, триметрексатом, алкалоидами барвинка розового, циклоспорином А, БКК (дигидропиридин, верапамил), рапамицином, такролимусом, дигоксином, карбамазепином, буспироном, алфентанилом, алпразоламом, мидазоламом (в/в), рифабутином, метилпреднизолоном возможно изменение их уровней в плазме крови, эффектов и побочных действий. Поэтому необходимо контролировать уровень данных препаратов в плазме крови, и, при необходимости, снижать дозу. При одновременном приеме итраконазола с зидовудином, флувастатином, этинилэстрадиолом или норэтистероном значимых взаимодействий не отмечено.
В исследованиях in vitro выявлено отсутствие взаимодействия между итраконазолом и имипрамином, пропранололом, диазепамом, циметидином, индометацином, толбутамидом и сульфаметазином при связывании с белками плазмы.
Способ применения и дозы: внутрь, сразу после еды, капсулы проглатывают целиком.
При вульвовагинальном кандидамикозе - по 200 мг 2 раза в сутки на протяжении 1 дня или 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней; при отрубевидном лишае - 200 мг/сут в течение 7 дней; при кандидозе полости рта - 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней, при дерматомикозах гладкой кожи - 200 мг/сут в течение 7 дней или 100 мг/сут в течение 15 дней. (при поражении кожи кистей, стоп проводят дополнительное лечение в той же дозе в течение 15 дней); при грибковом кератите - 200 мг 1 раз в сутки в течение 21 дня; при онихомикозе - 200 мг/сут в течение 3 мес или по 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 нед повторными курсами; при поражении ногтей на ногах (независимо от наличия поражения ногтей на руках) проводят 3 курса лечения по 1 нед, с интервалом 3 нед. При поражении ногтей только на руках проводят 2 курса лечения по 1 нед, с интервалом 3 нед. При системном аспергиллезе - 200 мг/сут в течение 2-5 мес; при необходимости дозу увеличивают до 200 мг 2 раза в сутки. При системном кандидозе - 100-200 мг 1 раз в сутки в течение 3 нед-7 мес; при необходимости дозу увеличивают до 200 мг 2 раза в сутки. При системном криптококкозе без признаков менингита - 200 мг 1 раз в сутки, поддерживающая терапия - 200 мг 1 раз в сутки, продолжительность лечения - от 2 мес до 1 года. При криптококковом менингите - по 200 мг 2 раза в сутки. При гистоплазмозе - начальная доза 200 мг 1 раз в сутки с последующим увеличением кратности приема до 2 раз в сутки в течение 8 мес. При споротрихозе - 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 мес при паракокцидиоидозе - 100 мг 1 раз в сутки в течение 6 мес; при хромомикозе - 100-200 мг 1 раз в сутки в течение 6 мес; при бластомикозе - от 100 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки в течение 6 мес.
Меры предосторожности: обнаружено, что итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях хронической сердечной недостаточности, связанных с приемом итраконазола. Ирунин не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе за исключением случаев, когда польза значительно превосходит потенциальный риск (следует принимать во внимание такие факторы, как серьезность показаний, режим дозирования, индивидуальные факторы риска возникновения хронической сердечной недостаточности). Факторы риска включают в себя наличие заболеваний сердца (ИБС или поражения клапанов), хронические обструктивные заболевания легких, почечная недостаточность. У пациентов с нарушенным иммунитетом (СПИД, состояние после трансплантации органов, нейтропения) может потребоваться увеличение дозы.
При пониженной кислотности желудочного сока абсорбция итраконазола нарушается. Пациентам с ахлоргидрией или применяющим H2 -блокаторы или ингибиторы протоновой помпы, рекомендуется запивать капсулы Ирунина колой.
В очень редких случаях при применении итраконазола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. Чаще всего это наблюдалось у пациентов с нарушениями функции печени и у больных, получавших другие лекарственные препараты с гепатотоксическим действием. В связи с этим следует регулярно контролировать функцию печени у пациентов, принимающих итраконазол. В случае появления симптомов, предполагающих возникновение гепатита (тошнота, рвота, слабость, боли в животе, потемнение мочи) необходимо немедленно прекратить прием препарата и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенным уровнем печеночных ферментов или заболеваниями печени в активной форме не следует назначать лечение Ирунином за исключением тех случаев, когда польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях во время лечения следует контролировать уровень печеночных ферментов.
Лечение следует прекратить при возникновении нейропатии, которая может быть связана с приемом Ирунина.
Применение у детей возможно только, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для ребенка.
Женщинам репродуктивного возраста, принимающим Ирунин, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
Для поиска препарата Ирунин воспользуйтесь вот этой ссылкой: http://www.webapteka.ru/?page=drugs Это наш раздел Поиск и заказ лекарств в аптеках, там Вы можете выбрать для себя аптеку с оптимальными условиями приобретения и ценами, там же будут доступны адреса и телефоны аптек, а также возможность заказа.

Применять Гинкго Билоба в таком возрасте можно, по назначению врача. Вот подробная информация об этом лекарственном средстве:
Гинкго Билоба (Ginkgo Biloba)
Стандартизированный экстракт из листьев растения Гинкго двулопастный (Ginkgo biloba). Содержит флавоногликозиды, терпенолактоны (гинкголиды и билобалиды) и другие экстрактивные вещества.
Фармакологическое действие - ноотропное, психостимулирующее, улучшающее мозговое кровообращение, антигипоксическое, улучшающее микроциркуляцию, антиагрегационное, снижающее проницаемость капилляров, венотонизирующее, улучшающее периферическое кровообращение. Нормализует обмен веществ в клетках, реологические свойства крови и микроциркуляцию, а также вазомоторные реакции кровеносных сосудов. Улучшает мозговое кровообращение и снабжение мозга кислородом и глюкозой. Оказывает дозозависимое вазорегулирующее действие, стимулирует выработку эндотелиального релаксирующего фактора, расширяет мелкие артерии, повышает тонус вен, регулируя кровенаполнение сосудов. Ингибирует фосфодиэстеразу, что приводит к накоплению в гладкомышечных клетках артериол цГМФ, снижению тонуса артериол, в т.ч. спазмированных, и увеличению кровотока в микроциркуляторном русле. Ингибирует фактор активации тромбоцитов, тормозит агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, препятствует тромбообразованию и выделению повышающих тонус гладкомышечной мускулатуры медиаторов. Уменьшает проницаемость сосудистой стенки, оказывает выраженное противоотечное действие (головной мозг, периферические ткани). Обладает антигипоксическими, антиоксидантными свойствами. Препятствует образованию свободных радикалов и перекисному окислению липидов клеточных мембран, способствует увеличению количества митохондрий и накоплению АТФ в клетках, повышению утилизации кислорода и глюкозы, нормализации медиаторных процессов в ЦНС. В экспериментах на животных показано, что увеличивает выживаемость нейронов в условиях гипоксии.
Влияет на нейромедиаторные процессы в ЦНС: стимулирует высвобождение из пресинаптических терминалей и ингибирует обратный захват биогенных аминов (норадреналина, дофамина), повышает чувствительность постсинаптических мускариновых рецепторов к ацетилхолину. Воздействие на ацетилхолинергическую систему обусловливает ноотропный, а на катехоламинергическую систему - антидепрессивный эффект.
Способствует улучшению когнитивных функций, улучшает память и способность к обучению. Однократный прием независимо от дозы приводит к увеличению мощности aльфа-ритма, уменьшению мощности медленных ритмов на ЭЭГ и латентного периода ''''когнитивного компонента'''' вызванных потенциалов. При болезни Альцгеймера в условиях длительной терапии оказывает стабилизирующий или слабый положительный эффект в отношении нарушений памяти, внимания, психомоторных функций, оптимизации биоэлектрической активности головного мозга, способствует замедлению прогрессирования деменции.
Оказывает положительный эффект при нарушениях периферического кровообращения: облитерирующем атеросклерозе нижних конечностей, диабетической микроангиопатии, ретинопатии и других состояниях, сопровождающихся хронической ишемией периферических тканей. У пациентов с облитерирующим атеросклерозом нижних конечностей назначение в дозе 120-160 мг/сут в течение 3-6 мес увеличивает время/расстояние до появления боли при ходьбе. Уменьшает выраженность головокружений и повышает потенцию.
При приеме внутрь хорошо всасывается, Cmax достигается через 1,5 ч, Т1/2 составляет 4,5 ч. Малотоксичен.
Показания: дисциркуляторная энцефалопатия (последствия инсульта, черепно-мозговой травмы, старческий возраст), проявляющаяся расстройствами внимания и/или памяти, снижением интеллектуальных способностей, тревогой, страхом, нарушением сна; деменция, в т.ч. при болезни Альцгеймера; для улучшения памяти и внимания у лиц молодого возраста; нейросенсорные нарушения (головокружение, шум в ушах, гипоакузия), старческая дегенерация желтого пятна, диабетическая ретинопатия; астенические состояния: психогенные, невротические, обусловленные травматическим поражением головного мозга; нарушения периферического кровообращения и микроциркуляции, в т.ч. артериопатии нижних конечностей, синдром Рейно.
Противопоказания: гиперчувствительность.
Применение при беременности и кормлении грудью: не рекомендуется (отсутствует достаточный клинический опыт).
Побочные действия: диспептические расстройства, головная боль, головокружение, аллергические реакции.
Способ применения и дозы: внутрь, во время еды. Деменция: 40-80 мг 3 раза в сутки (120-240 мг/сут). Астеническое расстройство: 240 мг/сут. В других случаях: 40 мг 3 раза в сутки или 80 мг 2 раза в сутки. Курс лечения - не менее 8 недель (в среднем 3 мес).