Министерство Здравоохранения
Российской Федерации
Приказ
от 16 октября 1997 г. N 305
О нормах отклонений, допустимых при
приготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках
С целью повышения качества
лекарственных средств, изготовляемых в условиях аптек, приказываю:
1. Ввести в действие "Инструкцию
по оценке качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках"
(приложение 1) и "Нормы отклонений, допустимые при изготовлении
лекарственных форм (в том числе гомеопатических) и фасовке промышленной продукции
в аптеках" (приложения 2, 3, 4).
2. Органам управления здравоохранения
и фармацевтическим организациям в субъектах Российской Федерации обеспечить во
всех аптеках, аптечных пунктах (с правом изготовления лекарственных средств) и
территориальных контрольно-аналитических лабораториях, осуществляющих контроль
качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках, выполнение требований
"Инструкции по оценке качества лекарственных средств, изготовляемых в
аптеках" (приложение 1) и "Норм отклонений, допустимых при
изготовлении лекарственных форм (в том числе гомеопатических) и фасовке
промышленной продукции в аптеках (приложения 2, 3, 4).
3. Считать недействующими на
территории Российской Федерации приказ Министерства здравоохранения СССР от
27.09.91 N 276 "О нормах отклонений, допустимых при изготовлении
лекарственных форм и фасовке промышленной продукции в аптеках".
4. Контроль за выполнением настоящего
приказа возложить на заместителя Министра Вилькена А.Е.
Министр Т.Б.Дмитриева
Приложение 1
Инструкция
по оценке качества лекарственных средств,
изготовляемых в аптеках
(утв. приказом Минздрава РФ от 16 октября
1997 г. N 305)
1. Качество лекарственных средств (в
том числе гомеопатических), изготовляемых в аптеках, устанавливается по
комплексу показателей, характеризующих их качество.
Уровень качества лекарственных
средств оценивается в соответствии с требованиями, регламентированными
действующими Государственной Фармакопеей, приказами и инструкциями Министерства
здравоохранения Российской Федерации.
См. инструкцию по изготовлению в аптеках жидких лекарственных
форм, утв. приказом Минздрава РФ от 21 октября 1997 г. N 308
2. Для оценки качества лекарственных
средств, изготовленных в аптеках, применяются два термина; "Удовлетворяется"
("Годная продукция") или "Не удовлетворяет"
("Брак") требованиям действующих требованиям действующих
Государственной Фармакопеи, приказов и инструкций Министерства здравоохранения
Российской Федерации.
3. Уровень качества изготовленных
лекарственных средств определяется органолептическими и измерительными
методами.
См. Инструкцию по контролю качества лекарственных средств,
изготовляемых в аптеках, утвержденную приказом Минздрава РФ от 16 июля 1997
года N 214
4. Неудовлетворительность
изготовленных лекарственных средств устанавливается по следующим показателям их
качества:
4.1. Несоответствие по описанию
(внешний вид, цвет, запах);
4.2. Несоответствие по прозрачности
или цветности;
4.3. Несоответствие по распадаемости;
4.4. Несоответствие по измельченности
или смешиванию порошков, мазей, суппозитариев, гомеопатических тритураций;
4.5. Наличие видимых механических
включений;
4.6. несоответствие прописи по
подлинности;
4.6.1. Ошибочная замена одного
лекарственного вещества другим, отсутствие прописанного или наличие
непрописанного вещества;
4.6.2. Замена лекарственных средств
на аналогичные по фармакологическому действию без обозначения этой замены на
требовании, рецепте (копии рецепта, этикетке);
4.7. Отклонения от прописи по массе
или объему;
4.7.1. Отклонение по общей массе
(объему);
4.7.2. Отклонения по массе отдельных
доз и их количеству;
4.7.3. Отклонения по массе навески
(или концентрации) отдельных лекарственных веществ;
4.8. Несоответствие по величине рН;
4.9. Несоответствие по величине
плотности;
4.10. Несоответствие по стерильности;
4.11. Несоответствие по
микробиологической чистоте;
4.12. Нарушение фиксированности
укупорки (для стерильных лекарственных форм);
4.13. Нарушение действующих правил
оформления лекарственных средств, предназначенных к отпуску.
5. Изменения в составе лекарственных
форм (если необходимо) должны производиться с согласия врача, за исключением
случаев, установленных действующими Государственной Фармакопеей, приказами и
инструкциями Минздрава России и должны отмечаться на требовании, рецепте (копии
рецепта, этикетке). При отсутствии указанной отметки на требовании, рецепте
(копии рецепта, этикетке) качество изготовления лекарственной формы оценивается
"Неудовлетворительно".
6. Изменения в количестве отпущенного
лекарственного средства или отпуск таблеток вместо порошков должны также
отмечаться на требовании, рецепте (копии рецепта, этикетке).
7. При определении отклонений в
проверяемых лекарственных формах следует использовать измерительные средства
того же типа (с одинаковыми метрологическими характеристиками), что и при их
изготовлении в аптеках.
Начальник Управления
организации обеспечения
лекарствами и медицинской техникой Т.Г.Кисанов
Приложение 2
Нормы отклонений,
допустимые при изготовлении лекарственных
форм
(в том числе гомеопатических) в аптеках
(утв. приказом Минздрава РФ от 16 октября
1997 г. N 305)
2.1. Отклонения, допустимые в массе отдельных
доз (в том числе при
фасовке)*(1) порошков и общей массе
гомеопатических
тритураций*(2)
_________________________________________________________________________
. Прописанная масса, г . Отклонения, %
.
_________________________________________________________________________
. До 0,1 . +- 15
.
_________________________________________________________________________
. Свыше 0,1 до 0,3 .
+- 10 .
_________________________________________________________________________
. Свыше 0,3 до 1 . +- 5 .
_________________________________________________________________________
. Свыше 1 до 10 .
+- 3 .
_________________________________________________________________________
. Свыше 10 до 100 .
+- 3 .
_________________________________________________________________________
. Свыше 100 до 250 .
+- 2 .
_________________________________________________________________________
. Свыше 250 . +- 0,3
.
_________________________________________________________________________
2.2. Отклонения, допустимые в общей массе
гранул гомеопатических (в
том числе при фасовке) для одной упаковки
_________________________________________________________________________
. Прописанная масса, г . Отклонения, %
.
_________________________________________________________________________
. До 1 . +- 5
.
_________________________________________________________________________
. Свыше 1 до 100 .
+- 3 .
_________________________________________________________________________
2.3. Отклонения, допустимые в массе отдельных
доз суппозиториев и
пилюль
Определяют среднюю массу взвешиванием
(с точностью до 0,01 г) не менее 10 суппозиториев*(3) или пилюль.
Отклонения в массе суппозиториев и
пилюль от средней массы определяют взвешиванием каждого суппозитория или пилюли
с минимальной выборкой 5 штук.
Допустимые отклонения от средней
массы не должны превышать:
- для суппозиториев +- 5 %
- для пилюль массой до 0,3 г +- 10 %
- для пилюль массой свыше 0,3 г +- 5 %
2.4. Отклонения, допустимые в массе навески
отдельных лекарственных
веществ в порошках, пилюлях и суппозиториях
(при изготовлении
методом выкатывания или выливания)*(4)
_________________________________________________________________________
. Прописанная масса, г . Отклонения, %
.
_________________________________________________________________________
. До 0,02 . +- 20
.
_________________________________________________________________________
. Свыше 0,02 до 0,05 . +- 15
.
_________________________________________________________________________
. Свыше 0,05 до 0,2 . +-
10 .
_________________________________________________________________________
. Свыше 0,2 до 0,3 .
+- 8 .
_________________________________________________________________________
. Свыше 0,3 до 0,5 .
+- 6 .
_________________________________________________________________________
. Свыше 0,5 до 1 .
+- 5 .
_________________________________________________________________________
. Свыше 1 до 2 .
+- 4 .
_________________________________________________________________________
. Свыше 2 до 5 .
+- 3 .
_________________________________________________________________________
. Свыше 5 до 10 .
+- 2 .
_________________________________________________________________________
. Свыше 10 .
+- 1 .
_________________________________________________________________________
2.5. Отклонения, допустимые в общем объеме
жидких лекарственных форм
при изготовлении массо-объемным способом*(5)
_________________________________________________________________________
. Прописанный объем, мл . Отклонения %
.
_________________________________________________________________________
. До 10 . +- 10
.
_________________________________________________________________________
. Свыше 10 до 20 .
+- 8 .
_________________________________________________________________________
. Свыше 20 до 50 .
+- 4 .
_________________________________________________________________________
. Свыше 50 до 150 .
+- 3 .
_________________________________________________________________________
. Свыше 150 до 200 .
+- 2 .
_________________________________________________________________________
. Свыше 200 . +- 1
.
_________________________________________________________________________
2.6. Отклонения, допустимые в общем объеме
растворов для инъекций,
изготовляемых в виде серийной внутриаптечной
заготовки при
фасовке (розливе) в градуированные бутылки
для крови
_________________________________________________________________________
. Прописанный объем, мл . Отклонения %
.
_________________________________________________________________________
. До 50 . +- 10
.
_________________________________________________________________________
. Свыше
50
. +- 5 .
_________________________________________________________________________
При отмеривании (и фасовке) жидкостей
после слива струей дается выдержка на слив капель:
- для невязких жидкостей - в течение
1 мин;
- для вязких - 3 мин.
2.7. Отклонения, допустимые в массе навески
отдельных лекарственных
веществ в жидких лекарственных формах при
изготовлении
массо-объемным способом*(5)
_________________________________________________________________________
. Прописанная масса, г . Отклонения, %
.
_________________________________________________________________________
. До 0,02 . +- 20
.
_________________________________________________________________________
. Свыше 0,02 до 0,1 . +- 15
.
_________________________________________________________________________
. Свыше 0,1 до 0,2 .
+- 10 .
_________________________________________________________________________
. Свыше 0,2 до 0,5 . +- 8 .
_________________________________________________________________________
. Свыше 0,5 до 0,8 .
+- 7 .
_________________________________________________________________________
. Свыше 0,8 до 1 .
+- 6 .
_________________________________________________________________________
. Свыше 1 до 2 .
+- 5 .
_________________________________________________________________________
. Свыше 2 до 5 .
+- 4 .
_________________________________________________________________________
. Свыше 5 . +- 3
.
_________________________________________________________________________
2.8. Отклонения, допустимые в общей массе
жидких лекарственных форм
при изготовлении способом по массе*(5)
_________________________________________________________________________
. Прописанная масса, г . Отклонения, %
.
_________________________________________________________________________
. До 10 . +- 10
.
_________________________________________________________________________
. Свыше
10 до 20
. +- 8 .
_________________________________________________________________________
. Свыше 20 до 50 .
+- 5 .
_________________________________________________________________________
. Свыше 50 до 150 .
+- 3 .
_________________________________________________________________________
. Свыше 150 до 200 .
+- 2 .
_________________________________________________________________________
. Свыше 200 . +- 1
.
_________________________________________________________________________
2.9. Отклонения, допустимые в массе навески
отдельных лекарственных
средств в жидких лекарственных формах при
изготовлении
способом по массе и в мазях*(5)
_________________________________________________________________________
. Прописанная масса, г . Отклонения, %
.
_________________________________________________________________________
. До 0,1 . +- 20
.
_________________________________________________________________________
. Свыше 0,1 до 0,2 .
+- 15 .
_________________________________________________________________________
. Свыше 0,2 до 0,3 .
+- 12 .
_________________________________________________________________________
. Свыше 0,3 до 0,5 .
+- 10 .
_________________________________________________________________________
. Свыше 0,5 до 0,8 . +- 8 .
_________________________________________________________________________
. Свыше 0,8 до 1 .
+- 7 .
_________________________________________________________________________
. Свыше 1 до 2 .
+- 6 .
_________________________________________________________________________
. Свыше 2 до 10 .
+- 5 .
_________________________________________________________________________
. Свыше 10 . +- 3
.
_________________________________________________________________________
1. Отклонения, допустимые в массе
навески отдельных лекарственных веществ в жидких лекарственных формах при
изготовлении способом по массе или массо-объемным способом, а также в мазях,
определяются не на концентрацию в процентах, а на массу навески каждого
вещества, входящего в эти лекарственные формы (приложение 2, пп. 2.7 и 2.9.).
Например, при изготовлении 10 мл 2%
раствора пилокарпина гидрохлорида берут массу навески 0,2 г, для которой
допускается отклонение +- 10 %. При анализе достаточно установить, что было
взято не менее 0,18 г и не более 0,22 г пилокарпина гидрохлорида.
2.10. Отклонения, допустимые в общей массе
мазей
_________________________________________________________________________
. Прописанная масса, г . Отклонения, %
.
_________________________________________________________________________
. До 5 . +- 15
.
_________________________________________________________________________
. Свыше 5 до 10 .
+- 10 .
_________________________________________________________________________
. Свыше 10 до 20 .
+- 8 .
_________________________________________________________________________
. Свыше 20 до 30 . +- 7 .
_________________________________________________________________________
. свыше 30
до 50 . +- 5 .
_________________________________________________________________________
. Свыше 50
до 100 . +- 3 .
_________________________________________________________________________
. Свыше 100 . +- 2
.
_________________________________________________________________________
Примечания:
1. При определении допустимых
отклонений в проверяемых лекарственных средствах, изготовленных в виде серий
внутриаптечной заготовки, следует пользоваться нормами отклонений, приведенными
в приложении 2, пп. 2.1. - 2.10. и в приложении 4, а также в действующей
нормативной документации, регламентирующей изготовление и контроль качества
различных лекарственных форм в аптеках. (Методические указания по изготовлению
и контролю качества лекарственных средств в аптеках; Методические рекомендации
по приготовлению, анализу и использованию лекарственных препаратов; Инструкция
по приготовлению и контролю качества лекарственных препаратов в условиях
аптек).
При изготовлении лекарственных
средств в виде серий внутриаптечной заготовки отклонения, допустимые в массе
навески отдельных веществ, определяются на массу навески каждого вещества,
взятую для изготовления требуемого объема (или массы) данной серии (в одной
емкости от одной загрузки препарата).
Например, при изготовлении 2 л 0,9 %
раствора натрия хлорида берут массу навески 18 г, для которой допускается
отклонение +- 3 %. При химическом контроля достаточно установить, что было
взято не менее 17,46 г и не более 18,54 г натрия хлорида.
Отклонения, допустимые в массе
навески отдельных веществ в лекарственных средствах, изготовленных в виде серий
внутриаптечной заготовки и изъятых из аптеки для проверки, определяются, как
указано выше (п.2 и п.3).
Например, на проверку изъята
лекарственная форма по прописи:
- Раствор натрия хлорида 0,9 % - 200
мл.
При химическом контроле достаточно
установить, что в растворе содержится не менее 1, 71 г и не более 1, 89 г
натрия хлорида (отклонение +- 5 %, приложение 2., п.2.7.).
2. При проверке лекарственных
средств, изготовляемых в гомеопатических аптеках по индивидуальным прописям,
следует пользоваться нормами отклонений, приведенными в приложении 2 (пп. 2.1.
- 2.4., 2.8. - 2.10.).
2.11. Отклонения, допустимые в
концентратах:*(6)
- при содержании лекарственного
вещества до 20 %
не более +- 2 % от обозначенного
процента;
- при содержании лекарственного
вещества свыше 20 %
не более +- 1 % от обозначенного
процента.
2.12. Отклонения, допустимые в
гомеопатических тритурациях,
растворах и разведениях жидких лекарственных
средств*(7)
- при содержании лекарственного
вещества 10 %
(первое десятичное разведение - Д1)
Не более +- 5 % от обозначенного
процента;
- при содержании лекарственного
вещества 1 %
(второе десятичное разведение - Д2)
не более +- 5 % от обозначенного
процента;
- при содержании лекарственного
вещества 0,1 %
(третье десятичное разведение - Д3)
не более +- 10 % от обозначенного
процента.
Начальник управления
организации обеспечения
лекарствами и медицинской техникой Т.Г.Кирсанов
Приложение 3
Нормы отклонений, допустимые при фасовке
промышленной продукции
в аптеках
(утв. приказом Минздрава РФ от 16 октября
1997 г. N 305)
3.1. Отклонения, допустимые при фасовке по
массе таблеток, драже,
капсул (ангро) для одной упаковки*(8)
_________________________________________________________________________
. Измеряемая масса, г . Отклонения, %
.
_________________________________________________________________________
. Свыше 10 до 100 .
+- 3 .
_________________________________________________________________________
. Свыше 100 до 250 .
+- 2 .
_________________________________________________________________________
. Свыше 250 . +- 0,3 .
_________________________________________________________________________
3.2. Отклонения, допустимые при фасовке
жидких лекарственных форм по
объему (для одной упаковки)
_________________________________________________________________________
. Измеряемый объем, мл . Отклонения, %
.
_________________________________________________________________________
. До 5 . +- 8
.
_________________________________________________________________________
. Свыше 5 до 25 .
+- 5 .
_________________________________________________________________________
. Свыше 25 до 100 .
+- 3 .
_________________________________________________________________________
. Свыше 100 до 300 .
+- 1,5 .
_________________________________________________________________________
. Свыше 300 до 1000 .
+- 1 .
_________________________________________________________________________
. Свыше 1000 . +- 0,5
.
_________________________________________________________________________
3.3. Отклонения, Допустимые при фасовке
жидких лекарственных форм по
массе (для одной упаковки)
_________________________________________________________________________
. Измеряемая масса, г . Отклонения, % .
_________________________________________________________________________
. До 5 . +- 4
.
_________________________________________________________________________
. Свыше 5 до 100 .
+- 2 .
_________________________________________________________________________
. Свыше 100 до 5000 . +- 0,6
.
_________________________________________________________________________
3.4. Отклонения, допустимые при фасовке по
массе мазей и линиментов
(для одной упаковки)
_________________________________________________________________________
. Измеряемая масса, г . Отклонения, %
.
_________________________________________________________________________
. До 5 . +- 5
.
_________________________________________________________________________
. Свыше 5 до 50 .
+- 4 .
_________________________________________________________________________
. Свыше 50 до 100 .
+- 2,5 .
_________________________________________________________________________
. Свыше 100 до 5000 . +- 1
.
_________________________________________________________________________
3.5. Отклонения, допустимые при фасовке
растительного сырья
(для одной упаковки)
_________________________________________________________________________
. Измеряемая масса, г . Отклонения, %
.
_________________________________________________________________________
. До 100 . +- 5
.
_________________________________________________________________________
. Свыше 100 до 200 .
+- 3 .
_________________________________________________________________________
. Свыше 200 до 1000 . +- 2
.
_________________________________________________________________________
. Свыше 1000 . +- 1
.
_________________________________________________________________________
3.6. Отклонения, допустимые при фасовке ваты
(для одной упаковки)
_________________________________________________________________________
. Измеряемая масса, г . Отклонения, % .
_________________________________________________________________________
. Свыше 50 до 100 .
+- 8 .
_________________________________________________________________________
. Свыше 100 до 250 .
+- 5 .
_________________________________________________________________________
. Свыше 250 . +- 4
.
_________________________________________________________________________
Начальник Управления
организации обеспечения
лекарствами и медицинской техникой Т.Г.Кирсанов
Приложение 4
Погрешности при измерении величины рН*(9)
(утв. приказом Минздрава РФ от 16 октября
1997 г. N 305)
_________________________________________________________________________
. Метод измерения . Минимальная
погрешность в единицах .
. . рН при измерении .
.
___________________________________________
. . с интервалом . с интервалом .
. . рН 1 - 2 . рН 0.3 - 0.7 .
_________________________________________________________________________
. Потенциометрический .
0,6 . 0,05 .
_________________________________________________________________________
. Индикаторной бумагой .
1 . 0,3 .
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
*(1) В том числе при фасовке
порошковыми дозаторами.
*(2) Отклонения, допустимые в массе
отдельных доз порошков (в том числе при фасовке), определяются на прописанную
дозу одного порошка. Отклонения, допустимые в общей массе гомеопатических
тритурация, определяются на прописанную массу тритурация.
*(3) При изготовлении менее 10 штук
взвешивают все суппозитории.
*(4) Отклонения, допустимые в массе
навески отдельных лекарственных веществ в порошках, пилюлях и суппозиториях
(при изготовлении методом выкатывания или выливания), определяются на дозу
каждого вещества, входящего в эти лекарственные формы.
*(5) Здесь (п.2.5.) и далее по тексту
(стр.7, 8, п.п.2.7 - 2.9) следует иметь в виду, что отклонения предусмотрены
для жидких лекарственных форм при изготовлении с использованием как
концентратов, так и сухих веществ.
*(6) В п.2.11. (приложение 2) указаны
отклонения от концентрации (в процентах), допустимые в концентратах при приготовлении
их как массо-объемным способом, так и способом по массе.
*(7) В п.2.12. (приложение 2) указаны
отклонения от концентрации (в процентах), допустимые в гомеопатических
тритурациях, растворах и разведениях жидких лекарственных средств при
приготовлении их в виде концентратов и полуфабрикатов.
*(8) На фасовку поштучно таблеток,
драже, капсул в индивидуальную упаковку допустимые отклонения не
устанавливаются. Недовложенные единицы лекарственной формы считаются браком.
*(9)
Измерения рН проводят в сравнении с водой очищенной или водой для инъекций