МИНИСТЕРСТВО
ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
НАУЧНО -
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ФАРМАЦИИ (НИИФ)
УТВЕРЖДАЮ
Зам. Министра здравоохранения
А.Е.ВИЛЬКЕН
19 июня 1997
г.
СОГЛАСОВАНО
Начальник
Инспекции
Государственного
контроля
лекарственных средств
и
медицинской техники Минздрава России
Р.У.ХАБРИЕВ
15 июня 1997
г.
И. о. начальника
Управления
научных
учреждений
Минздрава
России
Н.Н.САМКО
17 июня 1997
г.
МЕТОДИЧЕСКИЕ
УКАЗАНИЯ
ТЕХНОЛОГИЯ, КОНТРОЛЬ
КАЧЕСТВА И СРОК ГОДНОСТИ РАСТВОРОВ
ГЛЮКОЗЫ 5%, 10%, 20%
ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ (БЕЗ СТАБИЛИЗАТОРА),
ИЗГОТОВЛЯЕМЫХ В АПТЕКАХ
СОСТАВ: Глюкозы безводной
(ФС 42-3102-94) или Глюкозы (в
пересчете на безводную) (ФС
42-2419-96) - 50 г, 100 г, 200 г, 300
г. Воды для инъекций (ФС
42-2620-97) - до 1 л
КРАТКАЯ ТЕХНОЛОГИЯ. Раствор
готовят в асептических условиях
массо - объемным способом.
Глюкозу растворяют приблизительно в 2/3
объема воды
для инъекций, доводят водой для
инъекций до нужного
объема, перемешивают.
Раствор фильтруют
<*>, разливают в
бутылки для крови,
укупоривают резиновыми пробками,
обкатывают металлическими
колпачками и стерилизуют
насыщенным водным паром под давлением при
120 град. С в течение 12 мин.
--------------------------------
<*> Оптимально раствор
фильтровать через мембранный
микрофильтр типа
"Владипор" с размером пор 0,22 - 0,45 мкм.
Примечания.
1. Недопустимо оставлять
бутылки с раствором глюкозы в паровом
стерилизаторе до полного
охлаждения (на ночь).
2. С целью
уменьшения времени теплового
воздействия на
растворы глюкозы при
использовании парового стерилизатора без
принудительного (форсированного) охлаждения,
целесообразно
помещать бутылки
в биксы и
вынимать биксы из
парового
стерилизатора после окончания
цикла стерилизации.
ОПИСАНИЕ. Бесцветная или
слегка желтоватая прозрачная
жидкость.
ПОДЛИННОСТЬ.
1. К 1
мл препарата прибавляют
5 мл реактива Фелинга и
нагревают до кипения:
образуется кирпично - красный осадок.
2. Выпаривают 2-3
капли препарата на
водяной бане. После
охлаждения к сухому остатку
прибавляют 0,01 г тимола, 5-6 капель
кислоты серной
концентрированной и 1-2 капли воды; появляется
красно - фиолетовое
окрашивание.
ПРОЗРАЧНОСТЬ.
Раствор должен быть
прозрачным (ГФ XI, вып.
1, с. 198).
ЦВЕТНОСТЬ. Окраска
раствора не должна быть интенсивнее эталона
5б (ГФ XI, вып. 2, с. 194).
------------------------------------------------------------------
В тексте документа,
видимо, допущена опечатка.
Об окраске
раствора говорится в ГФ XI, вып. 1, с. 194.
------------------------------------------------------------------
рН <*>. 3,8-6,5
(потенциометрически или с помощью индикаторной
бумаги РИФАН).
5-ОКСИМЕТИЛФУРФУРОЛ И
РОДСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА. <**>
Точно отмеренный объем
раствора, эквивалентный 1 г
глюкозы,
разбавляют водой
в мерной колбе
до 250 мл измеряют оптическую
плотность полученного
раствора на спектрофотометре при длине волны
284 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве контрольного
раствора используют
воду. Оптическая плотность
полученного
раствора должна быть не более
0,25.
--------------------------------
<*> Определяют в
растворе, предварительно разведенном водой до
5 %. На 100 мл раствора добавляют 0,3
мл насыщенного раствора
калия хлорида.
<**> Определение
проводят при наличии спектрофотометра.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОБЪЕМА
РАСТВОРА, МЕХАНИЧЕСКИХ ВКЛЮЧЕНИЙ.
Отклонение от номинального объема +/-5%. Контролируют
выборочно 5
бутылок из каждой
серии путем измерения
объема
раствора мерным цилиндром.
Контроль на механические
включения проводят по Инструкции по
контролю растворов
для инъекций, изготовленных в аптеках, на
чистоту от механических
включений.
СТЕРИЛЬНОСТЬ. Препарат
должен быть стерильным (ГФ XI, вып. 2,
с. 187 "Испытания на
стерильность").
ПИРОГЕННОСТЬ. Препарат
должен быть апирогенным (ГФ XI, вып. 1,
с. 183).
------------------------------------------------------------------
В тексте документа,
видимо, допущена опечатка. О пирогенности
говорится в ГФ XI, вып. 2, с. 183.
------------------------------------------------------------------
Тест - доза
для 5% и 10% растворов - 10 мл на 1 кг массы
животного, для
20% и 30% - 10
мл раствора, предварительно
разведенного до 10%
апирогенной водой, на 1 кг массы животного.
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ
ОПРЕДЕЛЕНИЕ. Измеряют показатель
преломления
исследуемого раствора (n) и
воды (n0).
Содержание глюкозы безводной
в 1 мл препарата в граммах (X)
вычисляют по формуле:
Х = (n - n0)
/ (0,00142 x 100),
Где 0,00142 - фактор,
равный величине прироста
показателя
преломления раствора глюкозы
безводной при увеличении концентрации
на 1%.
В 1 мл препарата должно
быть соответственно 0,0485-0,0515 г,
0,097-0,103 г, 0,194-0,206 г,
0,291-0,309 г глюкозы безводной.
УПАКОВКА. По 200 или 400
мл в бутылки для крови из стекла НС-2
или НС-2А по ГОСТ
10782-85, укупоренных пробками
из резины
52-369/1 по ТУ
38-006269-90, 52-599/3, 52-599/1,
И-51-2 по ТУ
38-106618-95 и
обжатых алюминиевыми колпачками по ТУ
9467-003-05749470-94.
Контроль на
фиксированность укупорки проводят в соответствии с
требованиями действующей Инструкции по контролю
качества
лекарственных средств,
изготовляемых в аптеках.
МАРКИРОВКА. Бутылка с
раствором (до стерилизации) маркируют
путем надписей, штамповки,
используя жетоны и другое. Оформление
бутылок с раствором к отпуску
согласно действующим единым правилам
оформления лекарств,
приготовляемых в аптеках.
На этикетке следует
указать, что раствор "без стабилизатора".
ХРАНЕНИЕ. При температуре
от +5 град. С до +30 град. С.
СРОК ГОДНОСТИ <*>.
2 месяца.
ПРИМЕНЕНИЕ. Инфузионный
раствор.
--------------------------------
<*> Промежуточные
концентрации растворов глюкозы, не указанные
в данных МУ, имеют такой же метод приготовления, контроля, режим
стерилизации и срок годности.
Примечания.
1. Изготовление раствора
проводится в соответствии с
требованиями Общей статьи ГФ
XI "Инфекционные лекарственные формы.
Лекарственные средства для
парентерального применения" (вып. 2, с.
140) и Методических указаний
по изготовлению стерильных растворов
в аптеках, утверждены ВО
"Союзфармация" 09.01.91 г.
------------------------------------------------------------------
В тексте документа,
видимо, допущена опечатка. Статья ГФ XI
(вып. 2, с. 140) называется "Инъекционные лекарственные
формы".
------------------------------------------------------------------
2. Подготовка
оборудования, инвентаря, упаковочных и
укупорочных средств,
используемых при изготовлении раствора,
правила оформления к
отпуску, а также осуществление его контроля
(в том числе на
механические включения) и оценка качества
изготовления проводятся в
соответствии с требованиями действующих
Инструкций, утверждены
приказами Минздрава от 30.04.85 г.
N 581
<*>, от 03.04.91 г. N 96 <**>, от
27.09.91 г. N 276 <***>, от
04.06.82 г. N 530
<****>, от 19.07.72 г. N 583.
--------------------------------
<*> Приказ
Министерства здравоохранения СССР N 581 от 30.04.85
г. "Об утверждении
Инструкции по санитарному режиму аптек" отменен
приказом Министерства
здравоохранения РФ N 309 от 21.10.97 г.
<**> Приказ
Министерства здравоохранения СССР N 96 от 03.04.91
г. "О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в
аптеках" отменен приказом
Министерства здравоохранения РФ N 214 от
16.07.97 г.
<***> Приказ Министерства здравоохранения СССР N
276 от
27.09.91 г. "О нормах отклонений,
допустимых при изготовлении
лекарственных форм
и фасовке промышленной продукции в аптеках"
отменен приказом Министерства
здравоохранения РФ N 305 от 16.10.97
г.
<****> В настоящее
время действуют Единые правила оформления
лекарств, приготовляемых в аптечных учреждениях (предприятиях)
различных форм
собственности,
утвержденные Министерством
здравоохранения РФ от 24.07.97
г.
3. При изготовлении раствора для инъекций
следует
руководствоваться Правилами
по устройству, эксплуатации, технике
безопасности и
производственной санитарии при
работе в аптеках,
действующими Правилами по
эксплуатации и технике безопасности при
работе на автоклавах.
4. Титрованные
растворы, индикаторы и реактивы,
приведенные в
настоящих МУ, описаны в ГФ
XI, вып. 2, с. 61-133.
Директор НИИФ,
профессор
Л.В.МОШКОВА
Зав. лабораторией
технологии
лекарственных средств аптечного
изготовления,
профессор
С.А.ВАЛЕВКО
Ведущий научный
сотрудник
В.В.КАРЧЕВСКАЯ
Председатель
Стандартной
комиссии
НИИФ
Л.В.АКАШКИНА