Росздравнадзор: Письмо от 13.07.2005 N 01И-343/05 | |
Утвержден 13.07.2005 | |
О КОНТРОЛЕ КАЧЕСТВА ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ | |
Скачать (17,6 Кб) |
ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ
ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ
ПИСЬМО
13 июля 2005 г.
N 01И-343/05
О КОНТРОЛЕ КАЧЕСТВА ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ
В связи с многочисленными обращениями организаций-производителей лекарственных средств и органов по сертификации по вопросу контроля качества вспомогательных веществ Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития разъясняет следующее.
В соответствии с Федеральным законом от 22.06.98 N 86-ФЗ "О лекарственных средствах" (ст. 4) лекарственные средства - вещества, применяемые для профилактики, диагностики, лечения болезни, предотвращения беременности, полученные из крови, плазмы крови, а также органов, тканей человека или животного, растений, минералов, методами синтеза или с применением биологических технологий. К лекарственным средствам относятся также вещества растительного, животного или синтетического происхождения, обладающие фармакологической активностью и предназначенные для производства и изготовления лекарственных средств (фармацевтические субстанции).
В связи с тем, что вспомогательные вещества, используемые в производстве лекарственных средств, не обладают фармакологической активностью, они не могут быть отнесены к лекарственным средствам, и, следовательно, не подлежат государственной регистрации в соответствии с требованиями ст. 19 упомянутого Федерального закона.
В то же время требования к качеству вспомогательных веществ, используемых в производстве лекарственных средств, не должны быть ниже фармакопейных.
В связи с изложенным, качество вспомогательных веществ, используемых в производстве лекарственных средств, должно соответствовать требованиям соответствующих фармакопейных статей или требованиям соответствующих ГОСТ, ОСТ и ТУ.
При отсутствии нормативной документации, а также в случае, если требования нормативной документации не отвечают фармакопейным, организациям-производителям лекарственных средств необходимо разработать нормативные документы в соответствии с действующим порядком.
Приложения:
1. Список основных вспомогательных веществ, используемых при производстве лекарственных препаратов.
2. Рекомендации по построению, изложению, оформлению, согласованию и утверждению технических условий (ТУ) на вспомогательные вещества, используемые при производстве лекарственных средств.
Руководитель Федеральной службы
Р.У.ХАБРИЕВ
Приложение N 1
к письму Федеральной службы
от 13.07.2005 г. N 01И-343/05
СПИСОК
ОСНОВНЫХ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ
ПРИ ПРОИЗВОДСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
NN
|
Наименование |
1 |
2 |
1. |
Алкилбензоат
(С12-15) |
2. |
Альгиновая
кислота |
3. |
Алюминия
моностеарат |
4. |
Аммония
гидрокарбонат (аммония углекислый кислый, аммония |
5. |
Аммония глицирризат (Ammonium Glycyrrhizate) |
6. |
Аммония
карбонат |
7. |
Аммония
метакрилата сополимер, тип А |
8. |
Аммония
метакрилата сополимер, тип В |
9. |
Анетол
|
10. |
Апельсиновое
масло |
11. |
Арахисовое
масло гидрогенизированное |
12. |
Арахисовое
масло рафинированное |
13. |
Аскорбилпальмитат
|
14. |
Аспартама
ацесульфам |
15. |
Аттапульгит и его формы
|
16. |
Ацесульфам
калия |
17. |
Ацетилтрибутилцитрат
|
18. |
Ацетилтриэтилцитрат
|
19. |
Белый воск |
20. |
Бензалкония
хлорид и его растворы |
21. |
Бензилпарагидроксибензоат
|
22. |
Бентонит
|
23. |
бета-Циклодекстрин
|
24. |
Бронопол
|
25. |
Бутан
|
26. |
Бутилгидроксианизол
|
27. |
Бутилгидрокситолуол
|
28. |
Бутилпарагидроксибензоат
|
29. |
Вазелин белый
|
30. |
Ванилин
|
31. |
Вишневый
сок |
32. |
Вода
известковая |
33. |
Воск
цетиловых эфиров |
34. |
Галактоза
|
35. |
Гексиленгликоль
|
36. |
Гидроксипропилбетадекс
|
37. |
Гидроксипропилцеллюлоза
(Hydroxypropylcellulose, |
38. |
Гидроксипропилцеллюлоза
с низкой степенью замещения |
39. |
Гидроксиэтилцеллюлоза
|
40. |
Гипофосфорная
кислота |
41. |
Гипромеллозы
фталат |
42. |
Глицериды
|
43. |
Глицериды диацетилированные (Diacetylated Monoglycerides) |
44. |
Глицерилдибехенат
|
45. |
Глицерилдистеарат
|
46. |
Глицерилмонолинолеат (Glycerol monolinoleate,
Glyceryl |
47. |
Глицерилмоноолеат
|
48. |
Глицерилмоностериат
|
49. |
Глицерилтриацетат
|
50. |
Глицерина
тристеарат |
51. |
Глюкоза
жидкая |
52. |
Гуаровая камедь
|
53. |
Декстраты
|
54. |
Денатония
бензоат безводный |
55. |
Денатония
бензоат моногидрат |
56. |
Децилолеат
|
57. |
Дибутилсебакат
|
58. |
Диметикон
|
59. |
Дихлордифторметан
|
60. |
Дихлорметан
|
61. |
Дихлортетрафторэтан
|
62. |
Диэтаноламин
|
63. |
Диэтиленгликоля
монопальмитостеарат |
64. |
Диэтиленгликоля
моноэтиловый эфир |
65. |
Диэтилфталат
|
66. |
Докузат
натрия |
67. |
Желтый
"солнечный закат" (желтый оранжевый; Luteum S; |
68. |
Зеин
|
69. |
Зеленый
S |
70. |
Изобутан
|
71. |
Изопропилмиристат
|
72. |
Изопропилпальмитат
|
73. |
Изопропиловый
спирт |
74. |
Имидомочевина
|
75. |
Калия
ацетат |
76. |
Калия
бензоат |
77. |
Калия
гидрокарбонат |
78. |
Калия
гидротартрат |
79. |
Калия
дигидрофосфат |
80. |
Калия
карбонат |
81. |
Калия
метафосфат |
82. |
Калия
натрия тартрат тетрагидрат |
83. |
Калия
сорбат |
84. |
Калия
цитрат |
85. |
Кальция
аскорбат |
86. |
Кальция
гидрофосфат безводный |
87. |
Кальция
сахарат |
88. |
Кальция
силикат |
89. |
Кальция
стеарат |
90. |
Кальция
сульфат дигидрат |
91. |
Камедь
аравийская |
Канделильский
воск |
|
93. |
Каприловая
кислота |
94. |
Карбомеры
|
95. |
Кармеллоза
кальция (карбоксиметилцеллюлоза кальция, |
96. |
Кармеллоза
натрия 12 |
97. |
Кармеллоза
с низким замещением натрия |
98. |
Кармины
|
99. |
Карнаубский
воск |
100. |
Каррагинан
|
101. |
Касторовое
масло гидрированное |
103. |
Квиллайя
|
104. |
Клюквенный сок жидкий
|
105. |
Кокоилкаприлкапроат
|
106. |
Кокосовое
масло рафинированное |
107. |
Коповидон
|
108. |
Кориандровое
масло |
109. |
Коричное масло
|
110. |
Красный
очаровательный |
111. |
Крахмал из маниоки
|
112. |
Крахмал
прежелатинизированный |
113. |
Креатинин
|
114. |
Кремневая земля очищенная (Purified siliceous earth) |
115. |
Кремния
диоксид и его виды (аэросил; Silicon dioxide, |
116. |
Кремния
диоксид коллоидный |
117. |
Кроскармеллоза
натрия (кроскарбоксиметилцеллюлоза натрия; |
118. |
Кросповидон
|
119. |
Ксантановая
камедь |
120. |
Ксилит
|
121. |
Ксилоза
|
122. |
Кунжутное
масло рафинированное |
123. |
Лактит
моногидрат |
124. |
Лактоза
безводная |
125. |
Ланолин
гидрированный |
126. |
Ланолин модифицированный (Adeps lanae; Lanolin, modified) |
127. |
Ланолиновые спирты
|
128. |
Лимонное
масло |
129. |
Лимонная
кислота безводная |
130. |
Льняное
масло |
131. |
Магния
алюмометасиликат синтетический |
132. |
Магния алюмосиликат
|
133. |
Магния
алюмосиликат синтетический |
134. |
Магния
силикат |
135. |
Мальтит
|
136. |
Мальтитный сироп
|
137. |
Мальтодекстрин
|
138. |
Масло
мяты перечной частично дементолизированное |
139. |
Меглумин
|
140. |
Метакриловой
кислоты и метилметакрилата сополимер 1:1 |
141. |
Метакриловой
кислоты и метилметакрилата сополимер 1:2 |
142. |
Метакриловой
кислоты и этилакрилата сополимер 1:1 |
143. |
Метакриловой
кислоты сополимер |
144. |
Метилгидроксиэтилцеллюлоза
(гидроксиэтилметилцеллюлоза; |
145. |
Метилизобутилкетон
|
146. |
Микрокристаллический
воск |
147. |
Натрия
альгинат |
148. |
Натрия
бутилпарагидроксибензоат |
149. |
Натрия
глютамат |
150. |
Натрия
дегидроацетат |
151. |
Натрия
дигидрофосфат дигидрат |
152. |
Натрия
дигидрофосфат моногидрата |
153. |
Натрия
кальция эдетат |
154. |
Натрия
карбоксиметил-крахмал, тип А |
155. |
Натрия
карбоксиметил-крахмал, тип В |
156. |
Натрия
лаурилсульфат |
157. |
Натрия
метилпарагидроксибензоат |
158. |
Натрия
пропилпарагидроксибензоат |
159. |
Натрия
пропионат |
160. |
Натрия
стеарат |
161. |
Натрия
стеарилфумарат |
162. |
Натрия сульфит безводный (Anhydrous sodium sulphite) |
163. |
Натрия
тиосульфат |
164. |
Натрия
формальдегидсульфоксилат |
165. |
Натрия цетостеарилсульфат (Sodium cetostearyl sulfate) |
166. |
Натрия
цикламат |
167. |
Нитроцеллюлоза
|
168. |
Ноноксинол
|
169. |
Октилгаллат
|
170. |
Октилдодеканол
|
171. |
Октоксинол
|
172. |
Олеиловый
спирт |
173. |
Парафин
синтетический |
174. |
Пектин
|
175. |
Пентиловый
спирт третичный |
176. |
Полакрилин
калия |
177. |
Поливинилацетат
|
178. |
Поливинилацетата фталат (Polyvinyl acetate phthalate) |
179. |
Полиоксиэтилена
сорбитанмонопальмитат |
180. |
Полиоксиэтилена
сорбитанмоностерат |
181. |
Полиоксиэтиленгликоля
и олеиновой кислоты эфир |
182. |
Полиоксиэтилендиола
20 и цетостеариловой кислоты эфир |
183. |
Полиэтиленгликоли
|
184. |
Полиэтиленгликоля
витамин Е сукцинат |
185. |
Полиэтиленгликоля
15 гидростеарат |
186. |
Полиэтиленгликоля
глицериды каприловой и капроновой кислот |
187. |
Полиэтиленгликоля
глицериды кокосового масла |
188. |
Полиэтиленгликоля
глицериды лауриновой кислоты |
189. |
Полиэтиленгликоля
глицериды линолевой кислоты |
190. |
Полиэтиленгликоля
глицериды олеоиловой кислоты |
191. |
Полиэтиленгликоля
глицерингидростеарат |
192. |
Полиэтиленгликоля
20 глицеринмоностеарат |
193. |
Полиэтиленгликоля
глицерин каприловой и капроновой кислот |
194. |
Полиэтиленгликоля
глицеринрицинолеат |
195. |
Полиэтиленгликоля
глицеринстеарат |
196. |
Полиэтиленгликоля
и лаурилового спирта эфир |
197. |
Полиэтиленгликоля
и метилового спирта эфир |
198. |
Полиэтиленгликоля
и олеилового спирта эфир |
199. |
Полиэтиленгликоля
и стеарилового спирта эфир |
200. |
Полиэтиленгликоля
и цетостеарилового спирта эфир |
201. |
Полиэтиленгликоля
касторовое масло |
202. |
Полиэтиленгликоля
касторовое масло гидрогенизированное |
203. |
Полиэтиленгликоля стеарат
|
204. |
Полоксамеры
|
205. |
Понсо
4R |
206. |
Пропан
|
207. |
Пропилгаллат
|
208. |
Пропиленгликоля альгинат (Propylene glycol alginate) |
209. |
Пропиленгликоля дилаурат (Propylene glycol dilaurate) |
210. |
Пропиленгликоля
монолаурат |
211. |
Пропиленгликоля
монопальмитостеарат |
212. |
Пропиленгликоля
моностеарат |
213. |
Пропиленкарбонат
|
214. |
Пропионовая
кислота |
215. |
Пшеничный
крахмал |
216. |
Рапсовое
масло рафинированное |
217. |
Раствор
натрия лактата |
218. |
Растительное
масло гидрированное |
219. |
Рибофлавина
фосфат натриевая соль |
220. |
Рисовый крахмал
|
221. |
Розовая
вода концентрированная |
222. |
Розовое
масло эфирное |
223. |
Сахар
кусковой |
224. |
Сахарин
кальция |
225. |
Сахарные
сферы |
226. |
Сахароза
|
227. |
Сахарозы
октаацетат |
228. |
Симетикон
|
229. |
Синий
патентованный V |
230. |
Сквалан
|
231. |
Соевое
масло гидрированное |
232. |
Сополимер
гомогенных карбомеров |
233. |
Сополимер
карбомеров |
234. |
Сорбитана
монолаурат |
235. |
Сорбитана монопальмитат (Sorbitan palmitate) |
236. |
Сорбитана
моностеарат |
237. |
Сорбитана
полутороолеат |
238. |
Сорбитана
триолеат |
239. |
Стеариловый
спирт |
240. |
Стеркулия
|
241. |
Сукралоза
|
242. |
Терпинеол
|
243. |
Тилоксапол
|
244. |
Тиоглицерин
|
245. |
Трагакант
|
246. |
Трибутилацетилцитрат
|
247. |
Трибутилцитрат
|
248. |
Триглицериды
среднецепочечные |
249. |
Трихлоруксусная
кислота |
250. |
Трихлорфторметан
|
251. |
Триэтилцитрат
|
252. |
Трометамин
|
253. |
Турмерик
|
254. |
Углерода
диоксид |
255. |
Уголь
растительный |
256. |
Уксусная
кислота |
257. |
Фенилмеркурия
ацетат |
258. |
Фенилмеркурия
борат |
259. |
Фенилмеркурия
нитрат |
260. |
Фенилэтиловый
спирт |
261. |
Феноксиэтанол
|
262. |
Фосфорная
кислота и ее растворы |
263. |
Фруктоза
|
264. |
Фумаровая
кислота |
265. |
Хинолиновый
желтый спирторастворимый |
266. |
Хлопковое
масло гидрированное |
267. |
Хлоргексидина
ацетат |
268. |
Хлоргексидина
дигидрохлорид |
269. |
Хлоркрезол
|
270. |
Хлорофилл
|
271. |
Хлорофилла
комплекс медный |
272. |
Целлюлоза
в порошке |
273. |
Целлюлоза
окисленная |
274. |
Целлюлоза
окисленная, регенерированная |
275. |
Целлюлозы
ацетат |
276. |
Целлюлозы
ацетат бутилат (ацетилбутилцеллюлоза; Cellulose |
277. |
Целлюлозы
натрия фосфат |
278. |
Цетиловый
спирт |
279. |
Цетилпальмитат
|
280. |
Цетилпиридиния хлорид (Cetylpyridinium chlorid) |
281. |
Цетостеарилизононаноат
|
282. |
Цетостеариловый
спирт |
283. |
Цетримид
|
284. |
Циклометикон
|
285. |
Цинка
стеарат |
286. |
Черный
блестящий BN |
287. |
Эдетовая
кислота |
288. |
Этаноламин (Monoethanolamine) |
289. |
Этилацетат
|
290. |
Этилванилин
|
291. |
Этиленгликоля
монопальмитостеарат |
292. |
Этиловый
спирт и его растворы |
293. |
Этиловый
спирт абсолютный (Dehydrated alcohol, Ethanol |
294. |
Этилолеат
|
295. |
Этилпарагидроксибензоат
|
296. |
Этилцеллюлоза
|
297. |
Яблочная
кислота |
Приложение N 2
к письму Федеральной службы
от 13.07.2005 г. N 01И-343/05
РЕКОМЕНДАЦИИ
ПО ПОСТРОЕНИЮ, ИЗЛОЖЕНИЮ, ОФОРМЛЕНИЮ,
СОГЛАСОВАНИЮ И УТВЕРЖДЕНИЮ ТЕХНИЧЕСКИХ УСЛОВИЙ (ТУ)
НА ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ПРИ
ПРОИЗВОДСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
1. Область применения
Настоящий документ содержит рекомендации по порядку построения, изложения, оформления, согласования и утверждения технических условий (ТУ) на вспомогательные вещества, используемые при производстве лекарственных средств, входящие в состав лекарственных средств, но не обладающих фармакологической активностью и рассматриваемые как неактивные ингредиенты.
Настоящий документ может применяться всеми субъектами обращения лекарственных средств на всей территории Российской Федерации.
2. Общие положения
Технические условия являются нормативными документами, устанавливающими требования к качеству вспомогательных веществ, реактивов, красителей или других продуктов, которые разрабатываются организациями-производителями этих веществ или организациями-производителями лекарственных средств, использующими данные вещества при производстве лекарственных средств.
Требования, установленные в ТУ, не должны противоречить требованиям, установленным в аналогичных стандартах.
3. Рекомендации по построению и изложению
3.1. Технические условия должны содержать следующие разделы: вводная часть, номенклатура, спецификация и методы анализа, производство, срок годности или дата переконтроля и экология окружающей среды.
3.2. В разделе "Номенклатура" указываются:
- торговое наименование;
- международное непатентованное наименование (INN);
- химическое название (формула);
- лабораторный код.
3.3. В разделе "Спецификация и методы анализа" приводятся:
- характеристика вещества;
- подтверждение подлинности;
- чистота (включая пределы содержания известных примесей, общее их содержание, содержание других единичных, неидентифицированных единичных и суммарное содержание неидентифицированных примесей);
- физические, химические и другие испытания на безопасность и технологическую применимость;
- количественное определение и/или оценка (если необходимо).
В этом разделе оговаривают правила и условия приемки, порядок и условия забраковки и возобновления приемки (повторного контроля). Если повторный контроль возвращенной продукции не допускается, то это должно быть прописано в ТУ особо.
Методы контроля (испытаний, измерений, анализа) должны быть объективными, четко сформулированными, точными и обеспечивать последовательные и воспроизводимые результаты.
Для каждого метода контроля, в зависимости от специфики проведения, должны быть установлены:
- методы отбора проб (образцов);
- оборудование, материалы и реактивы;
- подготовка к контролю (анализу);
- проведение контроля (анализа);
- обработка результатов.
При изложении методов отбора проб следует указывать место отбора и количество пробы (массу) или среднюю массу.
В случае, если реактивы изготавливаются специально для проведения конкретного анализа, необходимо привести рецептуру приготовления или описание схемы контроля их качества, а также поправочные коэффициенты.
При изложении обработки результатов приводят расчетные формулы, указывают точность вычислений и степень округления полученных данных, а также допустимые расхождения при параллельных определениях (расчетах).
Методы контроля, средства контроля, а также оборудование, применяемое при контроле, не указывают в ТУ, если они установлены в фармакопейных статьях предприятия, при этом в ТУ необходимо сделать соответствующую ссылку.
3.4. В разделе "Производство" приводятся:
- название и адрес производителя или производителей (если участвует несколько производителей);
- синтез или схема производства вещества (по согласованию);
- описание процесса, включая внутрипроизводственный контроль (по согласованию);
- катализаторы (по согласованию);
- стадии очистки.
3.5. В разделе "Срок годности или дата переконтроля" указывают соответствующие данные.
3.6. В разделе "Экология окружающей среды (экотоксичность)" приводится следующая информация:
- загрязнение окружающей среды и меры предосторожности при работе с веществом;
- методы утилизации;
- в зависимости от характера продукции устанавливают программы испытаний (приемо-сдаточных, периодических, типовых, на надежность), а также указывают порядок использования (хранения) продукции, прошедшей испытания, необходимость отбора и хранения образцов.
4. Согласование и утверждение технических условий
Технические условия согласовывают в базовых (научно-исследовательских) организациях по экспертизе и согласованию нормативно-технической документации, утвержденных в соответствующем порядке.
Согласование проекта ТУ оформляют подписью руководителя (Зам. руководителя) согласующей организации под грифом "СОГЛАСОВАНО" с указанием даты и номера документа.
Утверждение проекта ТУ оформляют подписью руководителя организации-производителя лекарственных средств под грифом "УТВЕРЖДАЮ" с указанием даты утверждения.
Допускается внесение изменений в ТУ, при условии согласования с базовой организацией (например, при смене производителя вспомогательного вещества).
5. Формуляр обозначения ТУ
Рекомендуется формировать обозначение ТУ с использованием следующих классификаторов:
- кода группы продукции по ОКП;
- трехразрядного регистрационного номера разработчика;
- кода предприятия ОКНО (восьмизначного);
- года утверждения.
Для информирования потребителей о продукции, на которую разработаны ТУ, заполняется каталожный лист в порядке, установленном национальным органом по стандартизации.
6. Нормативные ссылки
Настоящие рекомендации разработаны на основании следующих стандартов:
ГОСТ 2.114-95 ЕСКД. Межгосударственный стандарт. Технические условия.
ГОСТ 2.105-95 ЕСКД. Общие требования к текстовым документам. ГОСТ Р 51740-2001.