ЭНДОНОРМ
   
» Разработка федерального закона:

Архивные материалы для ознакомления

Экспертный совет по разработке проекта федерального закона
"О техническом регламенте на лекарственные средства".
Создан Распоряжением Начальника Экономического управления Президента РФ
А.Данилова-Данильяна от 27 декабря 2002 г. N 41.
» Подробно о работе Экспертного Совета::
Перейти к списку публикаций >>
Проект Федерального Закона СПЕЦИАЛЬНЫЙ ТЕХНИЧЕСКИЙ РЕГЛАМЕНТ О требованиях к безопасности лекарственных средств, процессам их разработки, изготовления, производства, испытания, хранения, перевозки, реализации, применения и утилизации. Проект от 31.07.2006
09.08.2006 ...

Вносится Правительством

Российской Федерации

 

Проект

 

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

 

ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ЗАКОН

 

 

СПЕЦИАЛЬНЫЙ ТЕХНИЧЕСКИЙ РЕГЛАМЕНТ.

«О требованиях к безопасности лекарственных средств, процессам их разработки, изготовления, производства, испытания, хранения, перевозки, реализации, применения и утилизации!»

 

 

 

Настоящий федеральный закон (далее – технический регламент) является специальным техническим регламентом, устанавливающим требования к находящимся в обороте на территории Российской Федерации лекарственным средствам, предназначенным для человека, порядок осуществления государственного регулирования, связанного с обеспечением эффективности и безопасности лекарственных средств, предназначенных для человека, определяет полномочия государственных органов, осуществляющих контроль за выпуском на рынок и оборотом таких лекарственных средств.

РАЗДЕЛ I. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ

 

Глава 1. ЦЕЛИ И СФЕРА ПРИМЕНЕНИЯ НАСТОЯЩЕГО ФЕДЕРАЛЬНОГО ЗАКОНА. ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ

 

Статья 1. Цель и предмет регулирования настоящего Федерального закона

 

1. Основной целью настоящего Федерального закона является обеспечение здоровья граждан при применении лекарственных средств.

2. Настоящий Федеральный закон устанавливает обязательные требования к лекарственным средствам, предназначенным для человека.

Настоящий Федеральный закон регулирует отношения, связанные с вопросами защиты жизни и здоровья граждан и возникающие:

в процессе разработки, промышленного производства, оптовой и розничной торговли, импорта и экспорта, хранения и перевозки, продвижения и утилизации лекарственных средств;

при оценке соответствия лекарственных средств (их эффективности и безопасности) для допуска на рынок, подтверждении соответствия, государственном контроле за оборотом лекарственных средств.

 

3. Настоящий Федеральный закон является техническим регламентом на лекарственные средства как продукции и не затрагивает отношений, связанных с обеспечением экономических интересов государства либо отдельных субъектов (групп субъектов) оборота лекарственных средств, с обеспечением доступности лекарственных средств и с организацией лекарственного обеспечения населения.

4. Настоящий Федеральный закон не распространяется на:

лекарственные средства, используемые в ветеринарии (предназначенные для животных);

вещества и изделия, используемые для лабораторной диагностики и не контактирующие с организмом человека;

радионуклиды в форме изолированных источников;

цельную кровь, плазму или клетки крови человеческого происхождения, предназначенные для трансфузии (непосредственного введения пациенту).

5. Особенности оборота лекарственных продуктов, включенных в соответствующие списки Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации, регулируются законодательством Российской Федерации о наркотических средствах и психотропных веществах.

Статья 2. Правовое регулирование отношений в сфере оборота лекарственных средств

 

1. Отношения в сфере оборота лекарственных средств регулируются настоящим Федеральным законом и иными федеральными законами и нормативными правовыми актами Российской Федерации.

2. Положения федеральных законов и иных нормативных правовых актов Российской Федерации, касающиеся сферы применения настоящего Федерального закона (технических требований к лекарственным средствам и процессам), применяются в части, не противоречащей настоящему Федеральному закону. Установление иных требований в отношении предмета регулирования настоящего Федерального закона возможно только путем внесения изменений и дополнений в настоящий Федеральный закон.

3. Если международным договором Российской Федерации установлены иные правила, чем те, которые предусмотрены настоящим Федеральным законом, применяются правила международного договора.

 

Статья 3. Основные понятия

 

Для целей настоящего Федерального закона используются следующие основные понятия:

активное вещество – вещество, вне зависимости от природы его происхождения, обладающее определенной активностью в отношении человеческого организма и используемое в составе лекарственного средства для придания ему основных потребительских свойств (в качестве терапевтически активного соединения);

аптечная организация – организация, независимо от формы собственности, осуществляющая розничную торговлю лекарственными средствами;

аптечное изготовление – изготовление лекарственных средств по рецептам и заявкам-требованиям, а также по стандартным прописям;

аптечный объект – обособленная совокупность помещений, расположенных в здании, строении или конструкции, предназначенных для осуществления розничной торговли лекарственными средствами;

брошюра исследователя – сводное изложение результатов клинического и доклинического изучения исследуемого продукта, значимых для его исследования на человеке;

вещества растительного происхождения – растения целиком или их фрагменты или части, водоросли, грибы, лишайник в непереработанном (необработанном), обычно в высушенном, но иногда и в свежем виде. Некоторые вытяжки (экссудаты), которые не были подвергнуты специальной обработке, также считаются веществами растительного происхождения. Вещества растительного происхождения точно определяются частью используемого растения и ботаническим названием по биоминальной системе (род, вид, подвид и автор);

внешняя (вторичная) упаковка - упаковка, в которую помещена внутренняя (первичная) упаковка;

внутренняя (первичная) упаковка - любая форма упаковки, непосредственно контактирующая с лекарственным средством;

вспомогательное вещество – любое вещество (за исключением активных веществ), входящее в состав лекарственного средства для придания ему необходимых свойств;

гомеопатическая фармация – процедуры и методы приготовления и контроля качества гомеопатических лекарственных средств;

гомеопатическое лекарственное средство – лекарственное средство, содержащее вещества, относящиеся к гомеопатическому сырью и произведенное либо изготовленное по правилам гомеопатической фармации;

держатель регистрации – российское либо иностранное юридическое лицо, несущее ответственность за размещение лекарственного продукта на рынке, включая соответствие лекарственного продукта требованиям, утвержденным при регистрации и достоверность информации о нем;

дозировка лекарственного средства - содержание активных веществ в количественном выражении на единицу дозированной лекарственной формы или единицу объема, или единицу массы в зависимости от лекарственной формы;

доклиническое исследование – проводимые in vivo или in vitro эксперименты, в которых объекты исследования изучаются в лабораторных условиях в тест-системе с целью выявления их фармакологических свойств и оценки их безопасности для человека и окружающей среды. Данный термин не включает базовых исследований, целью которых является определение потенциальной пользы объекта исследования либо его физических или химических характеристик;

досье на активное вещество – комплект документов, подтверждающих, что качество активного вещества адекватно контролируется по спецификации, предложенной заявителем;

загрязнение - попадание непредусмотренных веществ любой природы и/или микроорганизмов в сырье, промежуточный продукт или лекарственный продукт в процессе производства, хранения или транспортировки;

заявка-требование – письменное предписание, поступающее от медицинской или иной организации об аптечном изготовлении и/ или отпуске лекарственного средства;

злоупотребление лекарственными средствами – постоянное или разовое преднамеренное избыточное потребление лекарственных средств, несущее в себе угрозу негативных последствий для физического и/или психического здоровья;

иммунобиологическое лекарственное средство - лекарственное средство, содержащее активные вещества биологического происхождения (вакцины, анатоксины, иммуноглобулины, сыворотки, цитокины, пробиотики, аллергены и другие подобные), предназначенное для иммунологической профилактики, иммунологической терапии либо иммунологической диагностики;

инструкция – документ, сопровождающий лекарственный продукт и содержащий информацию для потребителя;

информированное согласие – оформленное в виде датированного и подписанного документа решение принять участие в клиническом исследовании, принятое добровольно после получения в соответствующем порядке информации о сути, значении и рисках клинического исследования лицом, способным дать согласие, или, если лицо не способно дать согласие, его законным представителем; если потенциальный субъект исследования способен дать согласие, но в силу тех или иных причин не в состоянии писать, то информированное согласие может быть дано им в устной форме в присутствии, по крайней мере, одного незаинтересованного свидетеля, который в этом случае датирует и подписывает соответствующий документ;

исследование без вмешательства (неинтервенционное) – исследование, в котором лекарственный продукт назначается в рутинном порядке по зарегистрированным показаниям; распределение пациента в определ.нную группу лечения не предусмотрено заранее протоколом исследования, а диктуется текущей практикой и назначение лекарственного продукта строго отделено от решения включить пациента в исследование; не предполагается проведение дополнительных диагностических или мониторинговых процедур, а для анализа собранных данных используются эпидемиологические методы;

исследователь – физическое лицо, ответственное за проведение клинического исследования в исследовательском центре. Если клиническое исследование в одном центре проводится группой лиц, то исследователем является руководитель группы;

исследовательский центр – организация любой организационно-правовой формы, имеющая лицензию на осуществление медицинской деятельности, либо структурное подразделение такой организации, в которой фактически проводится клиническое исследование;

исследуемый продукт - активное вещество в определенной лекарственной форме или плацебо, изучаемое или используемое для контроля в клиническом исследовании, в том числе зарегистрированный лекарственный продукт в случае, если способ его применения отличается от утвержденного, а также в случае его использования по новому показанию или для получения дополнительной информации по утвержденному показанию;

источник радионуклидов – любая система, содержащая фиксированный первичный радионуклид, из которого производятся вторичные радионуклиды, извлекаемые посредством элюирования или другим способом и используемые в радиофармацевтическом продукте;

клиническое исследование – исследование, проводимое с участием человека в качестве субъекта для выявления или подтверждения клинических, фармакологических, иммунобиологических эффектов исследуемых продуктов; и/или выявления нежелательных реакций на исследуемые продукты, и/или изучения их всасывания, распределения, метаболизма и выведения для проверки их безопасности и/или эффективности;

лекарственное растительное сырье - свежие или высушенные растения или их части, используемые для производства лекарственных продуктов или изготовления лекарственных средств в аптеке;

лекарственное средство - активное вещество либо комбинация таких веществ в определенной (дозированной) лекарственной форме, предназначенное для профилактики, диагностики (за исключением не контактирующего с организмом), лечения болезни, анестезии, предотвращения беременности, восстановления, исправления или изменения физиологических функций у человека;

лекарственные продукты, получаемые из крови или плазмы человека – лекарственные продукты на основе компонентов крови; включают, в частности, альбумин, факторы свертывания крови и иммуноглобулины человеческого происхождения;

лекарственный продукт - лекарственное средство конкретного производителя, выпущенное в условиях промышленного производства;

лекарственный продукт из растительного сырья – лекарственный продукт, содержащий в качестве активных веществ исключительно один или более видов веществ растительного происхождения или один или более растительных препаратов или один или более видов таких. веществ растительного происхождения в комбинации с одним или более таких растительных препаратов;

лекарственный продукт-«сирота» – лекарственный продукт, отнесенный к категории продуктов-«сирот» в соответствии с критериями, установленными в пункте 2 статьи 59 настоящего Федерального закона;

маркировка – информация на внутренней (первичной) или внешней (вторичной) упаковке, а также этап производства, заключающийся в нанесении указанной информации на упаковку;

многоцентровое клиническое исследование - клиническое исследование, проводимое по единому протоколу, но более, чем в одном исследовательском центре и, следовательно, более, чем одним исследователем; при этом исследовательские центры могут быть расположены в одной или нескольких странах;

надлежащая клиническая практика (Good Clinical Practice, GCP) – правила планирования, проведения, мониторинга, аудита и документального оформления клинических исследований, а также обработки и представления их результатов;

надлежащая лабораторная практика (Good Laboratory Practice, GLP) – правила организации процесса и условий, при которых планируются, выполняются, контролируются доклинические исследования, регистрируются, сохраняются и документально оформляются их данные;

надлежащая практика оптовой торговли (Good Distribution Practice, GDP) – правила обеспечения сохранности лекарственных продуктов в сфере оптовой торговли;

надлежащая производственная практика (Good Manufacturing Practice, GMP) – правила организации производства и контроля качества лекарственных продуктов на промышленном предприятии;

надлежащая практика хранения (Good Storage Practice, GSP) – правила организации хранения лекарственных продуктов;

надлежащая фармацевтическая (аптечная) практика (Good Pharmaceutical Practice, GPP) – правила организации фармацевтической деятельности;

название лекарственного продукта - название, которое может быть как произвольным, но не допускающим смешения с общепринятым названием соответствующего активного вещества, так и общепринятым или научным названием активного вещества, но сопровождаемым товарным знаком или названием держателя регистрации;

национальная фармакопея - сборник спецификаций активных веществ, лекарственных средств, вспомогательных веществ и материалов внутренней (первичной) упаковки, общие требования к лекарственным формам, методам анализа и испытаний. Национальная фармакопея содержит также справочные и информационные материалы по активным веществам и лекарственным средствам;

нежелательная реакция - неблагоприятная реакция, связанная с применением лекарственного продукта в дозах, обычно используемых для профилактики, диагностики, лечения болезни, анестезии, предотвращения беременности, восстановления, исправления или изменения физиологических функций. В рамках клинических исследований этот термин означает все негативные реакции, связанные с использованием любой дозы исследуемого лекарственного продукта;

нежелательное явление – любое выявленное у субъекта клинического исследования, получающего лекарственный продукт, неблагоприятное медицинское событие, которое может и не иметь причинно-следственной связи с проводимой терапией;

непредвиденная нежелательная реакция - нежелательная реакция, сущность или тяжесть которой не согласуются c имеющейся информацией о лекарственном продукте (например, с брошюрой исследователя для незарегистрированного исследуемого продукта или сводной характеристикой лекарственного продукта в случае зарегистрированного лекарственного продукта);

обеспечение качества лекарственных средств – совокупность организационных мер, призванных гарантировать качество, необходимое для использования лекарственных средств по назначению;

общепринятое название активного вещества – не подлежащее патентной защите международное (рекомендованное Всемирной организацией здравоохранения), национальное (принятое на территории той или иной страны), либо химическое, фармакопейное или иное широко используемое название активного вещества;

оптовая торговля - деятельность, связанная с закупкой, хранением, поставками, экспортом или импортом лекарственных продуктов и активных веществ, исключая их реализацию населению;

официнальный лекарственный препарат - лекарственное средство, изготовленное по стандартной прописи (в том числе согласно статьям национальной фармакопеи);

поправка к протоколу доклинического (клинического) исследования – оформленное в письменном виде описание изменений или официальное разъяснение протокола исследования;

представитель держателя регистрации – российское юридическое лицо, выполняющее функции иностранного держателя регистрации на основании договора с ним в части обеспечения соответствия лекарственного продукта требованиям настоящего Федерального закона;

прекурсор радионуклида – любой иной радионуклид, предназначенный для введения радиоактивной метки в другое вещество перед его применением;

продвижение - деятельность, которая ведется держателем регистрации, производителем или иным заинтересованным лицом с целью способствовать назначению, рекомендации, поставкам, применению или потреблению лекарственных продуктов;

производитель – лицо, выполняющее одну или несколько операций (стадий) технологического процесса производства лекарственного продукта. Производителем может быть держатель регистрации либо лицо, выполняющее указанные операции по контракту с ним;

производство – деятельность, направленная на выпуск лекарственных продуктов, включающая все операции по закупке сырья и исходных материалов, по осуществлению технологического процесса, контролю качества, выдаче разрешения на реализацию, хранению и отгрузке и связанные с этим виды контроля процессов и материалов;

протокол доклинического (клинического) исследования – документ, который описывает цели, дизайн, методологию, статистические аспекты и организацию доклинического (клинического) исследования;

пострегистрационное исследование по безопасности – фармакоэпидемиологическое или клиническое исследование, проводимое в соответствии с условиями регистрации с целью сбора дополнительной информации по безопасности зарегистрированного лекарственного продукта, а именно, выявления и/или количественной оценки риска, связанного с его при.мом;

промежуточный продукт (полупродукт) - частично обработанное сырье, которое должно пройти дальнейшие стадии производственного процесса, прежде чем превратиться в лекарственный продукт;

радионуклидный набор – любой препарат, который должен быть соединен или смешан с радионуклидами в готовом радиофармацевтическом продукте, как правило, перед его применением;

радиофармацевтический продукт – любой лекарственный продукт, который в готовой для использования форме содержит один или несколько радионуклидов (радиоактивных изотопов), введенных в него в медицинских целях;

растительные препараты – приготовления (препараты), полученные в результате переработки веществ растительного происхождения путем экстракции, дистилляции, отжима (прессования), фракционной перегонки, очистки (рафинирования), концентрации (выпаривания) или ферментации (брожения). Они включают раздробленные или измельченные в порошок вещества растительного происхождения, настойки, экстракты, масла, отжатые соки и обработанные вытяжки (экссудаты);

регистрационное досье - комплект документов и материалов установленной структуры и содержания, представляемый вместе с заявкой на регистрацию лекарственного продукта, а также утверждаемый в процессе регистрации;

регистрация лекарственного продукта - процедура допуска лекарственного продукта на рынок;

рецепт – выданное врачом или иным уполномоченным специалистом письменное предписание для аптечной организации об изготовлении или отпуске лекарственного средства;

розничная торговля - деятельность, связанная с закупкой, приемкой и хранением лекарственных средств, их аптечным изготовлением, фасовкой, доставкой и реализацией потребителям за наличный или безналичный расчет, включая отпуск лекарственных средств в рамках социальных государственных программ;

серия – определенное количество лекарственного продукта, произведенного в одном производственном цикле при заданных условиях, гарантирующих его однородность;

серьезная нежелательная реакция – нежелательная реакция, которая привела к смерти, представляет собой угрозу для жизни, врожденную аномалию, родовой дефект, требует госпитализации или ее продления, привела к стойкой или значительной инвалидности или нетрудоспособности.

В рамках клинических исследований к серьезным нежелательным реакциям и серьезным нежелательным явлениям относят любые неблагоприятные медицинские события или эффекты, которые вне зависимости от дозы исследуемого лекарственного продукта привели к смерти, представляют собой угрозу для жизни, врожд.нную аномалию, родовой дефект, требуют госпитализации или ее продления, привели к стойкой или значительной инвалидности или нетрудоспособности;

соотношение польза/риск – оценка положительных эффектов лекарственного продукта по отношению к связанным с его применением рискам для здоровья и/или окружающей среды;

спецификация - документ, содержащий перечень параметров, с указанием соответствующих им критериев приемлемости и методов их оценки, которым должны соответствовать сырье, материалы, промежуточные продукты или готовые лекарственные продукты;

спонсор – физическое или юридическое лицо, являющееся инициатором доклинического (клинического) исследования и несущее ответственность за его организацию и/или финансирование;

субъект клинического исследования – физическое лицо, участвующее в клиническом исследовании в составе группы, получающей исследуемый лекарственный продукт, либо в составе контрольной группы;

тест-система - любое животное, растение, микроорганизм либо части названных, которым в доклиническом исследовании вводится (добавляется) объект исследования или объект сравнения (контрольный объект);

технологический процесс производства – все операции, касающиеся выработки активных веществ или продуктов, начиная с приемки материалов, включая обработку, упаковку и маркировку, до его завершения и получения готового активного вещества или продукта;

традиционный лекарственный продукт из растительного сырья – лекарственный продукт из растительного сырья, удовлетворяющий критериям, установленным в пункте 1 статьи 58 настоящего Федерального закона;

упаковочный материал – любой материал, используемый для внутренней (первичной) или внешней (вторичной) упаковки лекарственных продуктов;

уполномоченное лицо производителя – сотрудник предприятия-производителя, принимающий окончательное решение о выпуске каждой серии лекарственного продукта;

фальсифицированный лекарственный продукт или активное вещество - продукт или вещество, преднамеренно сопровождаемое ложной информацией о составе и/или производителе;

фармацевтическая деятельность – деятельность по осуществлению оптовой торговли лекарственными продуктами и активными веществами и розничной торговли лекарственными средствами, включая аптечное изготовление;

федеральный орган исполнительной власти в сфере здравоохранения - федеральный орган исполнительной власти, в компетенцию которого входят функции по выработке государственной политики и нормативно-правовому регулированию в сфере обращения лекарственных средств;

федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения - федеральный орган исполнительной власти, в компетенцию которого входит осуществление государственного контроля и надзора в сфере обращения лекарственных средств;

экстемпоральный (магистральный) лекарственный препарат - лекарственное средство, изготовленное по рецепту либо по заявке-требованию.

РАЗДЕЛ II. ТРЕБОВАНИЯ К ОБЪЕКТАМ ТЕХНИЧЕСКОГО РЕГУЛИРОВАНИЯ НАСТОЯЩЕГО ФЕДЕРАЛЬНОГО ЗАКОНА

 

........... ПОДРАЗДЕЛ 1. ТРЕБОВАНИЯ К ИДЕНТИФИКАЦИИ

 

ГЛАВА 2. ТРЕБОВАНИЯ К НАЗВАНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТА

 

Статья 4. Требования к названию лекарственного продукта

 

Произвольное (придуманное) название лекарственного продукта, равно как и зарегистрированный товарный знак, являющийся частью названия лекарственного продукта, не должны:

быть тождественными или сходными до степени смешения с общепринятыми названиями активных веществ или использовать в своем составе общие основы (корни) международных непатентованных названий;

быть тождественными или сходными до степени смешения с названиями ранее зарегистрированных лекарственных продуктов либо иным способом вводить в заблуждение потребителя;

использовать в своем составе названия заболеваний, их симптомов, анатомические и физиологические термины либо иным образом указывать на свойство или назначение лекарственного продукта. При этом допускается использование в названии лекарственного продукта принятых в научной медицинской терминологии латинских и греческих слов и частиц;

использовать в своем составе слова из бытовой лексики, а также фонетически сходные с нецензурными выражениями;

быть тождественными или сходными до степени смешения с зарегистрированными товарными знаками, используемыми для обозначения товаров, не являющихся лекарственными продуктами.

 

ГЛАВА 3. ТРЕБОВАНИЯ К МАРКИРОВКЕ И ИНСТРУКЦИИ

 

Статья 5. Информация на упаковке

 

1. На внешней (вторичной) упаковке лекарственного продукта, а при ее отсутствии - на внутренней (первичной) упаковке должна быть указана следующая информация:

1) название лекарственного продукта, сопровождаемое указанием дозировки и лекарственной формы и, при необходимости, указанием, предназначен ли продукт для детей, подростков или взрослых. Если лекарственный продукт содержит не более трех активных веществ, также должны быть указаны их международные непатентованные названия, при отсутствии таковых - иные общепринятые названия;

2) перечень активных веществ (общепринятые названия) в качественном и количественном выражении с указанием их количества на единицу дозирования или, в зависимости от способа введения, на единицу объема или массы;

3) лекарственная форма с указанием содержимого в единицах массы, объема или по количеству доз лекарственного продукта;

4) перечень вспомогательных веществ, в отношении которых известно, что они оказывают определенное действие или эффект и которые включены в соответствующие перечни. Если лекарственный продукт предназначен для парентерального введения либо является лекарственным средством для местного применения или офтальмологическим лекарственным средством, должны быть указаны все вспомогательные вещества;

5) способ применения и, при необходимости, путь введения;

6) предупреждение, что продукт следует хранить в недоступном для детей месте;

7) при необходимости - особые предостережения относительно лекарственного продукта;

8) дата истечения срока годности (месяц/год);

9) особенности хранения, при наличии таковых;

10) при необходимости, особые предупреждения по обращению с неиспользованным остатком лекарственного продукта и/или упаковкой, которая остается после использования лекарственного продукта;

11) название и адрес держателя регистрации и, в соответствующих случаях, название и адрес представителя держателя регистрации;

12) регистрационный номер;

13) номер серии лекарственного продукта;

14) категория отпуска лекарственного продукта (по рецепту или без рецепта врача);

15) при необходимости, для лекарственных продуктов безрецептурного отпуска - указания по применению.

2. Информация, указанная в пункте 1 настоящей статьи, указывается на всех внутренних (первичных) упаковках, за исключением тех, которые указаны в пунктах 3 и 4 настоящей статьи.

3. На внутренней (первичной) упаковке в форме блистера, который помещается во внешнюю (вторичную) упаковку, соответствующую требованиям пункта 1 настоящей статьи и статьи 10 настоящего Федерального закона, указывается, как минимум, следующая информация:

1) название лекарственного продукта, как указано в подпункте 1 пункта 1 настоящей статьи;

2) название держателя регистрации и/или его логотип.

3) дата истечения срока годности;

4) номер серии.

4. На внутренних (первичных) упаковках небольших размеров, на которых нет возможности разместить всю информацию, указанную в пункте 1 настоящей статьи и статье 10 настоящего Федерального закона, указывается, как минимум, следующая информация:

1) название продукта, как указано в подпункте 1 пункта 1 настоящей статьи и, при необходимости, путь введения;

2) способ введения;

3) дата истечения срока годности;

4) номер серии;

5) содержание по массе, объему и единицам дозирования.

5. Информация, указанная в пунктах 1, 3, 4 настоящей статьи и в статье 10 настоящего Федерального закона, должна быть указана четко, понятно и быть устойчивой к стиранию.

Статья 6. Инструкция. Общие положения

 

1. Если вся информация, требуемая в соответствии с настоящей статьей и статьей 10 настоящего Федерального закона, не приведена непосредственно на внешней (вторичной) или внутренней (первичной) упаковке, во вторичную упаковку всех лекарственных продуктов должна быть помещена инструкция.

2. Инструкция должна быть составлена в соответствии со сводной характеристикой лекарственного продукта. В инструкции должна быть указана следующая информация:

1) для идентификации лекарственного продукта:

название лекарственного продукта, сопровождаемое указанием дозировки и лекарственной формы и, при необходимости, указанием, предназначен ли продукт для детей, подростков или взрослых. Если лекарственный продукт содержит только одно активное вещество и его название является придуманным, также должно быть указано общепринятое название;

фармакотерапевтическая группа или тип действия;

2) показания к применению;

.3) информация, с которой необходимо ознакомиться перед применением:

противопоказания;

необходимые меры предосторожности при применении;

взаимодействие с другими лекарственными продуктами и/или другими веществами (например, с табаком, алкоголем, пищевыми продуктами), которое может повлиять на действие лекарственного продукта;

особые предостережения.

Данная информация должна:

учитывать особенности некоторых категорий потребителей (например, дети, беременные или кормящие грудью женщины, люди пожилого возраста, пациенты со специфическими видами патологии);

если применимо, содержать сведения о возможном влиянии лекарственного продукта на способность управлять транспортными средствами или механизмами;

содержать сведения о таких вспомогательных веществах, которые важны для безопасного и эффективного использования лекарственного продукта и включены в соответствующие перечни;

4) необходимые указания относительно правильного применения, в частности:

способ применения и, при необходимости, путь введения;

режим дозирования, с указанием, при необходимости, соответствующего времени, когда можно или следует принимать лекарственный продукт,

а также, в соответствующих случаях, в зависимости от свойств лекарственного продукта:

длительность курса терапии, если ее следует ограничить;

меры, которые необходимо принять при передозировке (симптомы, меры по оказанию неотложной помощи);

действия, которые следует предпринять в случае пропуска приема одной или нескольких доз продукта;

при необходимости, указания на риск развития синдрома отмены продукта;

5) описание нежелательных реакций, которые могут наблюдаться при обычном применении лекарственного продукта и, при необходимости, меры, которые должны быть предприняты в таких случаях. Также должна содержаться просьба к пациенту в случае выявления нежелательной реакции, не указанной в инструкции, обращаться к лечащему врачу или фармацевту;

6) ссылка на дату истечения срока годности, указанную на этикетке, а также:

предупреждение о запрете использования лекарственного продукта после указанной даты;

при необходимости, особые условия хранения;

предупреждение о визуальных признаках непригодности лекарственного продукта (если таковые имеются);

указание всех активных веществ в качественном и количественном выражении и всех вспомогательных веществ в качественном выражении, с использованием их общепринятых наименований (для каждой выпускаемой формы лекарственного продукта);

лекарственная форма с указанием содержимого в единицах массы, объема или по количеству доз лекарственного продукта (для каждой выпускаемой формы лекарственного продукта);

название и адрес держателя регистрации и, в соответствующих случаях, название и адрес представителя держателя регистрации;

название и адрес производителя;

7) дата утверждения (или последнего пересмотра) инструкции.

Статья 7. Особенности маркировки радиофармацевтических лекарственных продуктов

 

1. Вторичная картонная упаковка и первичная упаковка (контейнер) лекарственных продуктов, содержащих радионуклиды, должны быть маркированы в соответствии с требованиями законодательства по безопасности транспортирования радиоактивных материалов. Кроме того, маркировка таких продуктов должна соответствовать требованиям, установленным в пунктах 2 и 3 настоящей статьи.

2. Этикетка на защитном контейнере должна включать информацию, указанную в статье 5 настоящего Федерального закона. Дополнительно к указанным требованиям маркировка на защитном контейнере должна объяснять кодирование на флаконе и, при необходимости, указывать количество единиц радиоактивности в дозе или во флаконе на данное время и дату, а также количество капсул или количество миллилитров в контейнере для жидкостей.

3. Маркировка флакона должна содержать следующую информацию:

название или код лекарственного продукта, включая название или химический символ радионуклида;

идентификатор серии и дата истечения срока годности;

международный символ радиоактивности;

наименование и адрес производителя;

количество единиц радиоактивности в соответствии с пунктом 2 настоящей статьи.

Статья 8. Особенности маркировки гомеопатических лекарственных продуктов

 

Помимо четкой надписи «гомеопатическое лекарственное средство» на этикетке и, в соответствующих случаях, в инструкции для лекарственных средств, указанных в статье 57 настоящего Федерального закона, должна быть приведена только следующая информация:

1) научное название сырья с последующим указанием степени разведения, применяя символы фармакопеи, используемой согласно статье 57 настоящего Федерального закона. Если гомеопатический лекарственный продукт состоит из двух или более видов сырья, научные названия таких видов сырья на упаковке могут быть дополнены придуманным названием гомеопатического лекарственного продукта;

название и адрес держателя регистрации;

название и адрес производителя;

4) способ применения и, при необходимости, путь введения;

5) дата истечения срока годности (месяц, год);

6) лекарственная форма;

7) содержимое упаковки в форме выпуска для продажи;

8) условия хранения;

9) при необходимости, особые предостережения относительно лекарственного продукта;

10) номер серии;

11) регистрационный номер;

12) надпись «гомеопатическое лекарственное средство без утвержденных терапевтических показаний»;

13) предупреждение о необходимости консультации с врачом при наличии симптомов заболевания.

Статья 9. Особенности маркировки традиционных лекарственных продуктов из растительного сырья

 

В дополнение к требованиям статей 5 и 6 настоящего Федерального закона, маркировка и инструкция традиционного лекарственного продукта из растительного сырья должны содержать следующую информацию:

1) указание, что продукт является традиционным лекарственным продуктам из растительного сырья, чье использование по специальным показаниям основано на длительном опыте применения;

2) указание, что потребитель должен проконсультироваться с врачом, если симптомы заболевания при применении лекарственного продукта не исчезают, или если выявлены нежелательные эффекты, не указанные в инструкции.

Статья 10. Дополнительные условия

 

На вторичной упаковке и в инструкции могут быть помещены символы или пиктограммы, которые помогают разъяснить информацию, указанную в статьях 5 и 10 настоящего Федерального закона, а также иная информация, которая соответствует сводной характеристике лекарственного продукта и полезна для потребителя, за исключением каких-либо элементов, способствующих продвижению продукта на рынке.

Статья 11. Правила оформления маркировки и инструкции

 

1. Данные по маркировке, указанные в статьях 5, 8 и 10 настоящего Федерального закона, указываются на русском языке.

Абзац первый настоящего пункта не исключает возможности указания таких данных на нескольких языках при условии, что в текстах на всех языках будет приведена одинаковая информация.

2. Текст инструкции составляется на русском языке преимущественно в терминах, понятных для потребителя.

Абзац первый настоящего пункта не исключает возможности указания данных в инструкции на нескольких языках при условии, что в текстах на всех языках будет приведена одинаковая информация.

3. Если лекарственный продукт не предназначен для самостоятельного применения пациентом, федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения вправе разрешить держателю регистрации не указывать на этикетке или в инструкции некоторые данные.

 

Статья 12. Нарушение требований к маркировке и инструкции

 

В тех случаях, когда требования к маркировке и инструкции не выполняются и держатель регистрации не принял мер после получения им предупреждения федерального органа исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения, последний вправе временно приостановить действие регистрации до тех пор, пока маркировка и инструкция не будут приведены в соответствие с требованием настоящего Федерального закона.

 

Статья 13. Требования к информации на упаковке (этикетке) лекарственного препарата аптечного изготовления

 

Каждая упаковка (этикетка) лекарственного препарата, изготовленного в аптеке, в обязательном порядке должна содержать следующую информацию:

состав лекарственного препарата с указанием количественного содержания всех активных веществ;

название и местонахождение аптечной организации, а также адрес аптеки, если они не совпадают (для аптечных организаций);

фамилия, имя и (в случае, если имеется) отчество индивидуального предпринимателя и информация о государственной регистрации индивидуального предпринимателя и наименования зарегистрировавшего его органа, а также адрес аптеки (для индивидуального предпринимателя);

дата истечения срока годности;

способ применения;

в случае изготовления дозированной формы лекарственного препарата - доза и, в соответствующих случаях, количество доз в упаковке;

условия хранения с указанием температурного режима (при необходимости);

предупредительную надпись «хранить в недоступном для детей месте»;

фамилию и подпись ответственного лица.

 

ПОДРАЗДЕЛ 2. ТРЕБОВАНИЯ К ПРОЦЕССАМ ПРОИЗВОДСТВА И АПТЕЧНОГО ИЗГОТОВЛЕНИЯ

 

ГЛАВА 4. ТРЕБОВАНИЯ К ПРОИЗВОДСТВУ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРОДУКТОВ

 

Статья 14. Общие требования к производству

 

1. Производство лекарственных продуктов на территории Российской Федерации осуществляется юридическими лицами и индивидуальными предпринимателями на основании лицензии на производство лекарственных продуктов.

Лицензирование производства лекарственных продуктов осуществляется в соответствии и в порядке, установленном законодательством Российской Федерации о лицензировании отдельных видов деятельности и настоящим Федеральным законом.

Лицензия на производство требуется как для полного производства, так и для отдельных его этапов.

2. Запрещается производство:

без лицензии на производство лекарственных продуктов, а также с нарушением лицензионных требований и условий;

лекарственных продуктов, не прошедших государственную регистрацию, за исключением случаев, если лекарственный продукт предназначен для клинических исследований или для экспорта с территории Российской Федерации;

фальсифицированных лекарственных продуктов.

3. Лицензия на производство лекарственных продуктов дает также право их оптовой торговли без необходимости получения лицензии на оптовую торговлю.

4. Гарантией соответствия производимых лекарственных продуктов своему предназначению и предъявляемым к ним требованиям, а также дополнительной гарантией недопущения риска для потребителей из-за нарушений условий производства лекарственных продуктов служит соблюдение международного стандарта по надлежащей производственной практике.

В Российской Федерации требования международного стандарта закрепляются разработанным в соответствии с ним национальным стандартом по надлежащей производственной практике, который должен периодически пересматриваться с уч.том научно-технического прогресса.

5. Лицензионными условиями и требованиями являются:

наличие в распоряжении производителя услуг уполномоченного лица, удовлетворяющего требованиям статьи 17 настоящего Федерального закона;

....... наличие в распоряжении производителя принадлежащих ему на праве собственности или на ином законном основании зданий, помещений и оборудования, необходимых для осуществления производства лекарственных продуктов;

....... соблюдение производителем правил надлежащей производственной практики[1];

уведомление лицензирующего органа о лекарственных продуктах, которые производитель предполагает производить. Если производитель не является держателем регистрации на соответствующий лекарственный продукт, должна быть предоставлена копия договора с держателем регистрации.

6. Уведомление, указанное в абзаце пятом пункта 5 настоящей статьи, должно быть направлено в лицензирующий орган не позже тридцати дней до начала планируемого выпуска лекарственного продукта.

 

Статья 15. Лицензирование производства лекарственных продуктов.

 

1. Лицензирование производства лекарственных продуктов осуществляется по следующим видам и лекарственным формам:

А. Производство стерильных лекарственных продуктов, в том числе:

А.1. производство жидких лекарственных форм большого объема, включая растворы для парентерального питания, в том числе:

А.1.1. производимые в асептических условиях;

А.1.2. производимые с применением термической стерилизации

А.2. производство жидких дозированных лекарственных форм с малой дозировкой, включая глазные капли, в том числе:

А.2.1. производимые в асептических условиях;

А.2.2. производимые с применением термической стерилизации

А.3. производство мягких дозированных форм

А.4. производство сухих дозированных форм, в том числе:

А.4.1. рассыпок;

А.4.2. лиофилизированных продуктов

Б. Производство нестерильных лекарственных продуктов, в том числе:

Б.1. жидких дозированных форм;

Б.2. мягких дозированных форм (в т.ч. суппозитории, пессарии и т.п.)

Б.3. твердых и сухих дозированных форм, в том числе:

Б.3.1. единичных дозированных форм (таблетки, капсулы)

Б.3.2. мульти-дозированных форм (порошки, гранулы, пеллеты и т.п.)

В. Производство биологических лекарственных продуктов, в том числе:

В.1. вакцин;

В.2. сывороток;

В.3. продуктов крови;

В.4. других биологических продуктов

Г. Производство высокотоксичных и опасных лекарственных продуктов, в том числе содержащих:

Г.1. пенициллины;

Г.2. цефалоспорины;

Г.3. гормоны;

Г.4. цитостатики;

Г.5. другие высокотоксичные и опасные активные вещества

Д. Производство активных веществ

Е. Упаковочное производство, в том числе:

Е.1. жидких дозированных форм;

Е.2. мягких дозированных форм;

Е.3. твердых и сухих дозированных форм

2. Для получения лицензии соискатель лицензии направляет или предоставляет в лицензирующий орган заявление, в котором указываются данные, установленные законодательством о лицензировании отдельных видов деятельности.

В качестве адресов места осуществления лицензируемого вида деятельности в заявлении указываются адреса производственных площадок.

В качестве лицензируемого вида деятельности, который соискатель лицензии намерен осуществлять, в заявлении указывается «Производство лекарственных продуктов», а также перечень предполагаемых к выпуску видов и лекарственных форм в соответствии с пунктом 1 настоящей статьи.

3. К заявлению о предоставлении лицензии прилагаются, помимо установленных законодательством о лицензировании отдельных видов деятельности, следующие документы и данные:

фамилия, имя и отчество (если имеется) лица (лиц), выполняющего (выполняющих) функции уполномоченного лица производителя;

документы, подтверждающие квалификацию уполномоченного лица производителя в соответствии с пунктами 3 и 4 статьи 17 настоящего Федерального закона;

досье производственных участков, оформленных в соответствии со статьей 16 настоящего Федерального закона;

4. В качестве адресов места осуществления лицензируемого вида деятельности в решении о предоставлении лицензии и в документе, подтверждающем наличие лицензии, указываются адреса производственных участков.

В решении о предоставлении лицензии и в документе, подтверждающем наличие лицензии, в качестве лицензируемого вида деятельности указывается «Производство лекарственных продуктов». Помимо этого, указывается также перечень разрешенных лицензией видов и лекарственных форм лекарственных продуктов в соответствии с пунктом 1 настоящей статьи.

5. Срок действия лицензии на производство лекарственных продуктов составляет десять лет.

Если в период действия лицензии производитель планирует начать производство лекарственных продуктов дополнительно к перечню, указанному в абзаце втором пункта 4 настоящей статьи, он обязан в уведомительном порядке проинформировать об этом лицензирующий орган за два месяца до начала производства данного лекарственного продукта.

Статья 16. Досье производственного участка

 

В досье производственного участка должна содержаться следующая информация:

1) общая информация:

краткая информация о производителе (включая название и адрес), отношение к другим производственным участкам, любая информация, относящаяся к пониманию производственных операций;

перечень предполагаемых к выпуску на данном производственном участке видов и лекарственных форм лекарственных продуктов в соответствии с пунктом 1 статьи 15 настоящего Федерального закона;

информация о любой другой деятельности, осуществляемой на производственном участке;

название и адрес участка, контактный телефон;

перечень лекарственных продуктов, предполагаемых к выпуску на производственном участке; информация о любых особо токсичных или опасных веществах, используемых в работе, со ссылкой на способ их производства (с использованием специально предназначенных технических средств или на основании принципа проведения кампаний);

краткое описание производственного участка (размер, расположение, примыкающие зоны/территории);

количество сотрудников, занятых в производстве, контроле качества, хранении и распределении (оптовой торговле);

использование сторонней научной, аналитической или другой технической помощи, относящейся к производству и анализу;

краткое описание системы управления качеством.

2) персонал:

организационная схема, в которой перечислены мероприятия по обеспечению качества, включая производство и контроль качества;

квалификация, опыт и обязанности руководящего персонала;

краткое описание мероприятий по базовому обучению и обучению на местах, по ведению протоколов;

требования к здоровью персонала, занятого в производстве;

гигиенические требования к персоналу, к одежде персонала.

3) помещения:

простой план или описание производственных зон с указанием масштаба;

тип конструкции и отделки;

краткое описание вентиляционных систем. Более подробное описание дается критическим зонам с потенциальным риском контаминации с потоком воздуха. Классификация комнат для производства стерильных лекарственных продуктов;

специальные зоны для работы с высокотоксичными, опасными и сенсибилизирующими веществами;

краткое описание систем водоснабжения, включая санитарную обработку;

техническое обслуживание (описание программ планируемого профилактического обслуживания ).

4) оборудование:

краткое описание основного технологического оборудования и оборудования контрольных лабораторий (перечень оборудования не требуется);

техническое обслуживание;

квалификация и калибровка, включая систему протоколирования. Мероприятия по валидации компьютеризированных систем.

5) санитария:

наличие спецификаций и методик по очистке производственных зон и оборудования.

6) документация:

мероприятия по подготовке, пересмотру и распределению необходимой для производства документации;

любая другая документация, относящаяся к качеству лекарственного продукта, которая больше нигде не упоминается (например, микробиологический контроль воздуха и воды).

7) технологические процессы производства:

краткое описание технологических процессов производства с приложением технологических схем, таблиц, устанавливающих основные параметры;

мероприятия по работе с исходным сырьем, упаковочными материалами, нерасфасованной и готовой продукцией, включая отбор проб, карантин, выдачу разрешения на реализацию и хранение;

мероприятия по работе с отбракованным сырьем или продукцией;

краткое описание общей политики относительно валидации процессов.

8) контроль качества:

описание системы контроля качества и деятельности отдела контроля качества.

9) оптовая торговля, рекламации и отзыв продукции:

мероприятия по оптовой торговле и система протоколирования;

мероприятия по работе с претензиями (жалобами) и отзыву продукции.

10) самоинспектирование:

краткое описание системы самоинспектирования.

 

Статья 17. Функции и квалификация уполномоченного лица производителя

 

1. Для осуществления деятельности по производству лекарственных продуктов производитель обязан иметь в штате по крайней мере одно уполномоченное лицо производителя.

2. Основной функцией уполномоченного лица производителя является принятие решения о выпуске каждой серии произведенного лекарственного продукта в оборот.

3. Уполномоченное лицо производителя должно обладать следующей квалификацией:

....... .иметь высшее образование по одной из дисциплин следующего направления: фармация, химия, биология, медицина, или ветеринария;

....... иметь опыт практической деятельности (не менее двух лет) в области качественного анализа лекарственных продуктов, количественного анализа активных веществ и проведения испытаний и проверок, необходимых для подтверждения качества лекарственных продуктов на одном или нескольких предприятиях, имеющих лицензию на производство лекарственных продуктов.

4. Минимальный курс обучения уполномоченного лица производителя, включая постдипломное, должен включать теоретические и практические занятия по следующим основным дисциплинам:

Физика;

Общая и неорганическая химия;

Органическая химия;

Аналитическая химия;

Фармацевтическая химия;

Биохимия;

Физиология;

Микробиология;

Фармакология;

Фармацевтическая технология;

Токсикология.

 

Статья 18. Решение о выпуске в оборот

 

1. Решение о выпуске произведенной серии лекарственного продукта в оборот принимается уполномоченным лицом производителя после того, как оно удостоверится в том, что:

все производственные операции в отношении данной серии были выполнены в соответствии с лицензионными условиями и требованиями, а также положениями регистрационного досье на данный лекарственный продукт;

основные процессы производства и методы контроля валидированы с учетом фактических условий производства и протоколов на серию продукции;

любые отклонения или запланированные изменения в технологическом процессе производства или контроле утверждены ответственными лицами;

проведены все необходимые проверки и испытания (в том числе дополнительный отбор проб, проверки и испытания, вызванные отклонениями в технологическом процессе производства или плановыми изменениями);

результат анализа образцов произведенной серии лекарственного продукта подтвердил соответствие количественных и качественных показателей параметрам, установленным при регистрации лекарственного продукта (спецификации);

все производственные, вспомогательные и контрольные операции, предусмотренные регистрационным досье, отражены в протоколе серии, соответствующие записи скреплены подписями ответственных лиц;

проведены аудиты в соответствии с требованиями системы обеспечения качества;

приняты во внимание все иные факторы, которые, по мнению уполномоченного лица, производителя являются существенными.

2. Решение о выпуске в оборот оформляется путем подписания уполномоченным лицом производителя декларации о соответствии серии выпущенной продукции требованиям пункта 1 настоящей статьи, оформленной в соответствии с требованиями статьи 90 настоящего Федерального закона.

3. Производитель обязан хранить протоколы выпущенных серий лекарственного продукта, включая протоколы анализа образцов готового продукта, а также копии деклараций о соответствии в течение пяти лет, а также допускать к архиву уполномоченных сотрудников лицензирующего органа при проведении лицензионного (инспекционного) контроля. Производитель также обязан предоставлять копии протоколов серий и деклараций о соответствии по запросу федерального органа исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения.

 

Статья 19. Отбор и хранение контрольных образцов выпущенных серий лекарственных продуктов

 

1. Производитель обязан хранить контрольные образцы выпущенных серий лекарственного продукта в количестве, необходимом для проведения трех полных анализов лекарственного продукта в течение срока годности выпущенной серии лекарственного продукта плюс один год.

2. Контрольные образцы используются с целью проверки соответствия выпущенной серии лекарственного продукта образцам, полученным непосредственно из оборота при наличии в отношении последних подозрения в их подлинности или получения данных о несоответствии лекарственного продукта установленным критериям (спецификации).

 

Статья 20. Рекламации

 

1. Рекламации относительно качества выпущенных в оборот лекарственных продуктов собираются и хранятся производителем в течение пяти лет с момента их получения.

2. В случае получения рекламаций по качеству выпущенных в оборот лекарственных продуктов производитель обязан в кратчайшие сроки осуществить проверку полученной рекламации. В случае необходимости данная проверка производится с использованием контрольных образцов выпущенных серий лекарственного продукта.

В случае подтверждения несоответствия анализируемых образцов контрольным образцам производитель обязан в течение семи дней проинформировать федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения о выявленном факте несоответствия и об известном (предполагаемом) источнике несоответствующей партии лекарственных продуктов.

3. Производитель обязан безвозмездно предоставлять контрольные образцы выпущенных серий в количестве, необходимом для проведения одного полного анализа по письменному запросу федерального органа исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения для проведения последним собственной проверки по фактам получения жалоб о несоответствии лекарственных продуктов. По возможности федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения привлекает представителей производителя к проведению анализа контрольных образцов.

Непредставление образцов в течение тридцати дней с момента получения производителем запроса федерального органа исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения считается фактом признания выпуска в оборот некачественной продукции.

 

Статья 21. Специальные требования к лекарственным продуктам, полученным из человеческой крови и плазмы

.

1. При использовании в качестве исходного сырья для производства лекарственных продуктов человеческой крови или человеческой плазмы, должны быть приняты необходимые меры для предотвращения переноса инфекционных заболеваний. Кроме мероприятий по обеспечению безопасности, предусмотренных законодательством, необходимо применять монографии Национальной фармакопеи в отношении крови и плазмы, а также использовать меры, рекомендованные Всемирной организацией здравоохранения, в частности, для отбора и обследования доноров крови и плазмы.

2. Должна быть обеспечена возможность установить происхождение каждой порции крови или плазмы, а именно идентифицировать донора и донорский центр, в котором данная порция была получена.

3. Все меры по обеспечению безопасности, перечисленные в пунктах 1 и 2 настоящей статьи, должны соблюдать также импортеры человеческой крови или человеческой плазмы из других стран.

 

ГЛАВА 5. ТРЕБОВАНИЯ К АПТЕЧНОМУ ИЗГОТОВЛЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

 

Статья 22. Требования к аптечному изготовлению лекарственных средств

 

1. Аптечное изготовление лекарственных средств может осуществляться только на аптечных объектах (аптеках, больничных и межбольничных аптеках), перечисленных в лицензии на фармацевтическую деятельность в качестве занимающихся аптечным изготовлением.

2. Лекарственные средства изготавливаются на основании индивидуальных рецептов (экстемпоральные лекарственные препараты), по стандартным прописям (официнальные лекарственные препараты) или на основании требований лечебно-профлактических организаций.

3. При аптечном изготовлении лекарственных средств должны выполняться требования национальной фармакопеи и/или других аналогичных официальных изданий (формуляры и прочие подобные).

В качестве исходных материалов при аптечном изготовлении лекарственных средств могут использоваться только активные вещества и упаковочные материалы для первичной упаковки, отвечающие требованиям национальной фармакопеи и/или нормативных документов, утвержденных федеральным органом исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения. При аптечном изготовлении допускается использование вспомогательных веществ нефармакопейного качества, которые разрешены для применения в фармацевтической, пищевой и косметической промышленности (за исключением изготовления инъекционных лекарственных форм).

4. Изготавливаемые в аптеке лекарственные средства должны подвергаться периодическому выборочному контролю в соответствии с требованиями национальной фармакопеи и утвержденных в установленном порядке нормативно-правовых актов.

5. Весы, мерная посуда, измерительные приборы (термометры, манометры и прочие), используемые для изготовления и контроля качества лекарственных средств, должны быть калиброваны и должны подвергаться периодическому метрологическому контролю в установленном порядке.

6. Все работы по проверке документов, подтверждающих качество закупаемых (получаемых) активных и вспомогательных веществ, упаковочных материалов, используемых для аптечного изготовления лекарственных средств, а также по контролю качества лекарственных средств аптечного изготовления, осуществляются в рамках работы системы обеспечения качества, отвечающей требованиям статьи 35 настоящего Федерального закона.

7. Каждая упаковка (этикетка) лекарственного препарата, изготовленного в аптеке, должна содержать информацию, предусмотренную статьей 13 настоящего закона.

 

ПОДРАЗДЕЛ 3. ТРЕБОВАНИЯ К ПРОЦЕССУ РЕАЛИЗАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

 

ГЛАВА 6. ТРЕБОВАНИЯ К ОПТОВОЙ ТОРГОВЛЕ

 

Статья 23. Общие требования к оптовой торговле

 

1. На территории Российской Федерации допускается оптовая торговля только зарегистрированными лекарственными продуктами.

2. Оптовая торговля лекарственными продуктами и активными веществами осуществляется юридическими лицами, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность (в виде оптовой торговли).

Лицензирование фармацевтической деятельности в виде оптовой торговли осуществляется в соответствии и в порядке, установленном законодательством Российской Федерации о лицензировании отдельных видов деятельности и настоящим Федеральным законом.

Лицензия на фармацевтическую деятельность (в виде оптовой торговли) дает также право на переупаковку и маркировку транспортной упаковки лекарственных продуктов при условии, что при этом не нарушается вторичная упаковка лекарственного продукта.

3. Не допускается реализация лекарственных продуктов и активных веществ с истекшим сроком годности, фальсифицированных или пришедших в негодность, а также лекарственных продуктов ненадлежащего качества.

 

Статья 24. Лицензирование оптовой торговли

 

1. Лицензионными условиями и требованиями являются:

наличие у соискателя лицензии (лицензиата) принадлежащих ему на праве собственности или на ином законном основании зданий, помещений и оборудования, необходимых для обеспечения надлежащего хранения и реализации лекарственных продуктов;

наличие в штате соискателя лицензии (лицензиата) лица, ответственного за систему обеспечения качества – сотрудника, имеющего высшее фармацевтическое образование и стаж работы не менее двух лет;

наличие у соискателя лицензии (лицензиата) системы обеспечения качества, отвечающей требованиям статьи 25 настоящего Федерального закона;

наличие у соискателя лицензии (лицензиата) системы документации, отвечающей требованиям статьи 26 настоящего Федерального закона;

приобретение лекарственных продуктов у лиц, имеющих лицензию на производство лекарственных продуктов либо на фармацевтическую деятельность (в виде оптовой торговли). В случае приобретения лекарственных продуктов за пределами территории Российской Федерации с целью их последующего импорта на территорию Российской Федерации, оптовая закупка лекарственных продуктов в стране-экспортере должна производиться у лиц, имеющих право на продажу лекарственных продуктов в соответствии с законодательством страны-экспортера;

продажа лекарственных продуктов лицам, имеющим лицензию на фармацевтическую или медицинскую деятельность.

2. Для получения лицензии на фармацевтическую деятельность (в виде оптовой торговли) лекарственными продуктами соискатель лицензии направляет или предоставляет в лицензирующий орган заявление, в котором указываются данные, установленные законодательством о лицензировании отдельных видов деятельности.

В качестве адресов места осуществления лицензируемого вида деятельности в заявлении указываются адреса складских помещений.

3. К заявлению о предоставлении лицензии прилагаются, помимо установленных законодательством о лицензировании отдельных видов деятельности, следующие документы и данные:

документ, подтверждающий право собственности или аренды помещений, в которых планируется осуществление лицензируемого вида деятельности с приложением поэтажного плана данных помещений;

документы, подтверждающие квалификацию лица, ответственного за систему обеспечения качества в соответствии с абзацем третьим пункта 1 настоящей статьи.

4. В качестве адресов места осуществления лицензируемого вида деятельности в решении о предоставлении лицензии и в документе, подтверждающем наличие лицензии, указываются адреса складских помещений.

5. Срок действия лицензии на фармацевтическую деятельность (в виде оптовой торговли) лекарственными продуктами составляет пять лет.

 

Статья 25. Система обеспечения качества

 

Система обеспечения качества оптовой торговли лекарственными продуктами должна обеспечивать:

закупку и реализацию лекарственных продуктов, соответствующих требованиям пунктов 1 и 3 статьи 23 настоящего Федерального закона;

соблюдение условий хранения лекарственных продуктов в соответствии с маркировкой и/или инструкцией по применению, включая период транспортирования;.....

исключение путаницы лекарственных продуктов или их загрязнения;

недопущение реализации лекарственных продуктов с истекшим сроком годности;

выявление лекарственных продуктов, не соответствующих требованиям пункта 3 статьи 23 настоящего Федерального закона, приостановку реализации такой продукции;

эффективную методику отзыва отгруженных лекарственных продуктов;

самоинспектирование с целью оценки функционирования системы обеспечения качества и, при необходимости, исправления выявленных недостатков. Самоинспектирование должно осуществляться не реже одного раза в год.

 

Статья 26. Система документации

 

1. Лицо, осуществляющее оптовую торговлю лекарственными продуктами, обязано хранить документы (на бумажном или электронном носителе), в которых для каждой совершаемой операции по получению или отгрузке лекарственных продуктов приведена как минимум следующая информация, позволяющая проследить путь распределения каждого лекарственного продукта:

....... дата совершения операции;

....... наименование и адрес поставщика и грузоотправителя;

....... наименование и адрес покупателя и грузополучателя;

....... название лекарственного продукта, лекарственная форма, номер серии;

....... количество лекарственного продукта;

....... при необходимости, особые условия транспортировки и хранения.

2. Информация, указанная в пункте 1 настоящей статьи, должна храниться не менее пяти лет и по запросу быть доступна для проверки лицензирующим органом.

3. Система документации должна включать разработанные оптовой организацией письменные инструкции, в которых описаны этапы движения лекарственного продукта (от получения до отгрузки), которые могут повлиять на его качество. В инструкциях должны быть изложены:

порядок получения заказа от поставщика и проверки его комплектности и качества;

порядок хранения лекарственных продуктов;

порядок санитарной обработки и обслуживания помещений;

порядок хранения информации о лекарственном продукте на бумажном носителе или в электронном виде;

порядок документирования и архивирования информации, предусмотренной пунктом 1 настоящей статьи;

порядок поставки лекарственных продуктов;

порядок возврата лекарственных продуктов;

порядок отзыва лекарственных продуктов;

порядок отбора образцов;

порядок действий в случае выявления товара, не соответствующего пункту 3 статьи 23 настоящего Федерального закона;

порядок контроля за товарооборотом;

порядок контроля за товаром с истекающим сроком годности;

порядок проведения самоинспектирования.

 

ГЛАВА 7. ТРЕБОВАНИЯ К РОЗНИЧНОЙ ТОРГОВЛЕ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

 

Статья 27. Общие требования к розничной торговле лекарственными средствами

 

1. Розничная торговля лекарственными средствами осуществляется юридическими лицами (аптечными организациями) и индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность (в виде розничной торговли).

2. Розничная торговля лекарственными средствами, включенными в соответствующие списки Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации, осуществляется с учетом требований законодательства о наркотических средствах и психотропных веществах.

3. Аптечные объекты должны иметь расположенную над входной дверью или около нее вывеску с указанием следующей информации:

типа аптечного объекта (аптека, аптечный пункт, аптечный киоск или аптечный склад);

наименования аптечной организации и организационно-правовой формы (для юридических лиц) или фамилии, имени и отчества (если имеется) индивидуального предпринимателя;

адреса (места нахождения) постоянно действующего исполнительного органа юридического лица (в случае отсутствия постоянно действующего исполнительного органа юридического лица - иного органа или лица, имеющих право действовать от имени юридического лица без доверенности), по которому осуществляется связь с юридическим лицом (для аптечной организации);

данных о государственной регистрации индивидуального предпринимателя и наименования зарегистрировавшего его органа (для индивидуального предпринимателя);

режима работы, а также адресов и телефонов близлежащих и дежурных аптек.

Аптечные объекты, работающие в ночное время, должны иметь освещенную вывеску с информацией о работе в ночное время, звонок для вызова работника аптечного объекта.

4. В труднодоступных и малонаселенных местах, где по различным причинам отсутствуют стационарные аптечные объекты, а организация их невозможна или нерациональна, допускается розничная торговля лекарственными средствами фельдшерско-акушерскими пунктами без наличия лицензии на фармацевтическую деятельность. Реализуемые в этих случаях лекарственные средства должны быть поставлены организациями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность. Реализация лекарственных средств в фельдшерско-акушерских пунктах осуществляется его сотрудниками, имеющими медицинское образование.

На фельдшерско-акушерских пунктах должны соблюдаться условия хранения лекарственных средств. Система менеджмента качества организаций, поставляющих лекарственные средства на фельдшерско-акушерские пункты, должна предусматривать контроль условий хранения лекарственных средств на фельдшерско-акушерских пунктах.

5. Не допускается розничная торговля лекарственными средствами с истекшим сроком годности, фальсифицированных или пришедших в негодность лекарственных средств, а также лекарственных средств ненадлежащего качества и возвращенных по этой причине.

6. Розничная торговля лекарственными средствами без предусмотренной производителем внешней (вторичной) упаковки допускается только при условии, что потребителю в письменном виде была предоставлена вся информация, содержащаяся в инструкции. Реализация лекарственных средств без внутренней (первичной) упаковки не допускается.

7. При розничной торговле лекарственными средствами аптечного изготовления их упаковка (этикетка) должна содержать информацию, предусмотренную статьей 13 настоящего Федерального закона.

8. По требованию потребителя ему должна быть предоставлена информация обо всех имеющихся в аптечном объекте синонимах лекарственного продукта, а также их ценах.

9. Лекарственные средства до подачи в торговый зал должны пройти предпродажную подготовку, которая включает распаковку, рассортировку и осмотр товара; проверку качества товара (по внешним признакам) и наличия необходимой информации о товаре. Предпродажная подготовка лекарственных средств, поставляемых в аптечный пункт или аптечный киоск, может быть проведена в аптеке или на аптечном складе.

 

Статья 28. Требования к розничной торговле лекарственными средствами, отнесенными к категории отпускаемых по рецепту врача

 

1. Лекарственные средства, отнесенные к категории отпускаемых по рецепту врача, подлежат отпуску после предъявления потребителем рецепта, оформленного на бланке установленной формы с соблюдением правил оформления, установленных федеральным органом исполнительной власти в сфере здравоохранения.

2. Формы бланков рецептов, правила оформления, а также порядок учета, хранения и уничтожения рецептов в аптечных организациях разрабатывается и утверждается федеральным органом исполнительной власти в сфере здравоохранения.

3. В случае отсутствия в аптечном объекте на момент обращения потребителя лекарственного средства, на который выписан рецепт, аптечный работник вправе предложить потребителю его синонимическую замену. В случае согласия потребителя на предлагаемую замену на обороте рецепта аптечный работник указывает наименование отпускаемого в качестве замены лекарственного средства, ставит свою подпись и дату реализации.

 

Статья 29. Типы аптечных объектов. Виды деятельности, осуществляемые в различных типах аптечных объектов

.

1. В зависимости от типа аптечного объекта аптечные организации или индивидуальные предприниматели вправе осуществлять следующие виды деятельности:

в аптеке - закупка, приемка, хранение, аптечное изготовление, фасовка, доставка и реализация лекарственных средств потребителям, включая отпуск лекарственных средств в рамках социальных государственных программ, а также отпуск лекарственных средств медицинским организациям и другим организациям для медицинских целей;

в аптечном пункте – приемка, хранение и реализация лекарственных средств потребителям;

в аптечном киоске – приемка, хранение и реализация лекарственных средств потребителям (за исключением лекарственных средств, отнесенных к категории отпускаемых по рецепту врача);

на аптечном складе – закупка, приемка, хранение, фасовка лекарственных средств;

в больничной, межбольничной аптеке – аптечное изготовление и отпуск лекарственных средств организациям, имеющим лицензию на медицинскую деятельность.

2. Помимо деятельности, указанной в пункте 1 настоящей статьи, аптечные организации или индивидуальные предприниматели вне зависимости от типа аптечного объекта вправе также осуществлять реализацию товаров и услуг, не влияющих на свойства лекарственных средств.

3. Аптечные организации или индивидуальные предприниматели по заказу потребителя вправе осуществлять доставку лекарственных средств на дом или в иное, указанное потребителем место.

Доставка потребителю должна осуществляться способом, не допускающим изменения свойств лекарственных средств в процессе их транспортировки.

4. По согласованию с органами исполнительной власти субъектов Российской Федерации аптечные организации или индивидуальные предприниматели вправе осуществлять выездную (вне стационарных аптечных объектов) розничную торговлю лекарственными средствами.

Выездная торговля допускается:

в труднодоступных и малонаселенных местах, где по различным причинам отсутствуют стационарные аптечные объекты, а организация их невозможна или нерациональна. В этом случае допускается продажа лекарственных средств, за исключением лекарственных средств, включенных в соответствующие списки Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации в соответствии с законодательством о наркотических средствах и психотропных веществах;

в местах и во время проведения массовых мероприятий. В этом случае допускается продажа лекарственных средств только отнесенных к категории отпускаемых без рецепта врача.

При проведении выездной торговли должно быть обеспечены условия для надлежащего хранения и сохранности лекарственных средств.

Осуществляемая в процессе выездной торговли продажа лекарственных средств должна производиться специалистами, имеющими фармацевтическое образование.

Статья .30. Требования к выкладке лекарственных средств

 

С целью лучшего информирования потребителя об имеющемся в продаже ассортименте лекарственных средств, в витринах аптечного объекта и на приспособленном для этого оборудовании может осуществляться выкладка лекарственных средств или их упаковок.

При выкладке лекарственные средства, предназначенные для внутреннего и наружного применения, размещаются раздельно. Внутри групп лекарственные средства располагаются по фармакотерапевтическому признаку. Лекарственные средства должны быть размещены отдельно от биологически активных добавок.

При выкладке лекарственных средств, отнесенных к категории отпускаемых по рецепту врача, должно быть указано: «Отпускается по рецепту врача».

В открытой выкладке, обеспечивающей непосредственный доступ потребителя к лекарственным средствам в торговом зале, могут находиться только лекарственные средства, отнесенные к категории отпускаемых без рецепта врача.

Не допускается выкладка лекарственных средств, включенных в соответствующие списки Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации в соответствии с законодательством о наркотических средствах и психотропных веществах.

Статья. 31. Лицензирование фармацевтической деятельности (в виде розничной торговли)

 

1. Лицензирование фармацевтической деятельности в виде розничной торговли осуществляется в соответствии и в порядке, установленном законодательством Российской Федерации о лицензировании отдельных видов деятельности и настоящим Федеральным законом.

2. Для получения лицензии соискатель лицензии направляет или предоставляет в лицензирующий орган заявление, в котором указываются данные, установленные законодательством о лицензировании отдельных видов деятельности.

В качестве адресов места осуществления лицензируемого вида деятельности в заявлении указываются адреса аптечных объектов, на которых планируется осуществление фармацевтической деятельности (с указанием типа аптечного объекта)

К заявлению о предоставлении лицензии прилагаются, помимо документов и данных, установленных законодательством о лицензировании отдельных видов деятельности, план-схемы аптечных объектов, на которых планируется осуществление фармацевтической деятельности, с указанием назначения входящих в их состав помещений.

3. В решении о предоставлении лицензии и в подтверждающем наличие лицензии документе в качестве адресов места осуществления лицензируемого вида деятельности указываются адреса аптечных объектов (с указанием типа аптечного объекта).

 

Статья. 32. Лицензионные требования и условия

 

Лицензионными требованиями и условиями при осуществлении фармацевтической деятельности (в виде розничной торговли) являются:

наличие в распоряжении соискателя лицензии (лицензиата) принадлежащих ему на праве собственности или используемых им на иных законных основаниях одного или более аптечных объектов, отвечающих требованиям статьи 33 настоящего Федерального закона. При этом как минимум один аптечный объект должен быть аптекой либо аптечным складом;

наличие у соискателя лицензии (лицензиата) специалистов соответствующей квалификации в количестве, необходимом для обеспечения работы аптечных объектов, но не менее одного специалиста в смену на каждом объекте;

наличие систем обеспечения качества, отвечающей условиям статьи 35 настоящего Федерального закона.

 

Статья 33. Требования к помещениям и оборудованию аптечных объектов

 

1. На аптечных объектах должны быть обеспечены условия для надлежащего хранения лекарственных средств и меры для предотвращения их хищения.

2. Все помещения аптечного объекта должны быть объединены в единый блок, изолированный от других объектов. Допускается вход в аптечный объект через помещение другой организации.

3. Площади аптечного объекта должны быть достаточны для осуществления фармацевтической деятельности с учетом ее вида и объема.

4. На площадях аптечных объектов не допускается размещение подразделений, функционально не связанных с осуществлением деятельности, предусмотренной статьей 29 настоящего Федерального закона.

5. Аптечные объекты в зависимости от типа должны иметь в своем составе, как минимум, следующие помещения:

для аптеки: торговый зал, помещение для приемки и распаковки, материальную комнату, помещение для персонала, помещение для администрации, санузел. Аптека, осуществляющая также изготовление лекарственных средств, должна иметь, помимо перечисленных: помещение для изготовления лекарственных средств (ассистентскую), моечную, дистилляционную. Для аптек, занимающихся изготовлением стерильных лекарственных форм, необходимо также иметь стерилизационную, которая может быть совмещена с дистилляционной, и асептический бокс/блок;

для аптечного пункта: торговый зал, помещение или зону для приемки и распаковки, для материальной комнаты и для персонала. Аптечным работникам должен быть обеспечен доступ к использованию санузла, который может располагаться в здании, где размещен аптечный пункт;

для аптечного киоска: единое помещение на одно рабочее место без торгового зала. Аптечным работникам должен быть обеспечен доступ к использованию санузла, который может располагаться в здании, где размещен аптечный киоск;

для аптечного склада: помещение для приемки и распаковки, материальную комнату, административно-хозяйственные помещения, санузел. Аптечный склад, осуществляющий фасовку лекарственных средств и активных веществ, должен иметь, помимо перечисленных: ассистентскую, моечную, дистилляционную;

для больничной и межбольничной аптеки: помещение (зона) для приемки и распаковки, материальную комнату, помещение (зона) для отпуска, помещение для персонала, помещение для администрации, санузел. Аптека, осуществляющая также изготовление лекарственных препаратов, должна иметь, помимо перечисленных: помещение для изготовления лекарственных средств (ассистентскую), моечную, дистилляционную. Для аптек больничных и межбольничных аптек, занимающихся изготовлением стерильных лекарственных форм, необходимо также иметь стерилизационную, которая может быть совмещена с дистилляционной, и асептический бокс/блок.

6. Внутренние поверхности стен, потолков, полы помещений аптечных объектов должны позволять проведение влажной уборки с использованием дезинфицирующих средств. Отделка административно-бытовых помещений аптечных объектов допускает использование обоев, ковровых покрытий, паркета, масляных красок и т.п.

7. Аптечные объекты должны быть оснащены оборудованием, соответствующим объему и характеру осуществляемой фармацевтической деятельности.

Помещения для хранения лекарственных средств должны быть оснащены оборудованием, позволяющим обеспечить их надлежащее хранение с учетом физико-химических, фармакологических и токсикологических свойств в течение установленного срока годности.

 

Статья 34. Требования к квалификации персонала аптечной организации и индивидуального предпринимателя

 

Персонал аптечной организации или индивидуального предпринимателя должен иметь профессиональную подготовку и соответствовать следующим квалификационным требованиям:

фармацевтические должности в аптечной организации или у индивидуального предпринимателя могут занимать специалисты (провизоры и фармацевты), имеющие сертификат специалиста;

руководство аптекой и аптечным пунктом должен осуществлять провизор, имеющий сертификат специалиста (в сельской местности допускается осуществлять руководство аптекой и аптечным пунктом фармацевтом, прошедшим соответствующее повышение квалификации);

руководство аптечным киоском может осуществляться фармацевтом.

 

Статья 35. Система обеспечения качества

 

1. В аптечных организациях или у индивидуальных предпринимателей должна быть создана система обеспечения качества, включающая:

помещения и оборудование, соответствующие объему деятельности аптечного объекта и позволяющее обеспечить соблюдение условий хранения и изготовления лекарственных средств;

документацию, позволяющую идентифицировать происхождение, количество и качество поступающих и вести учет хранящихся и реализуемых лекарственных средств;

входной контроль поступающих в аптечную организацию или индивидуальному предпринимателю лекарственных средств;

персонал необходимой квалификации;

систему непрерывного обучения персонала;

должностные инструкции;

фонд нормативных и справочных материалов, которыми должны быть обеспечены все аптечные объекты данной аптечной организации.

2. На аптечном объекте должно быть утвержденное приказом по аптечной организации либо индивидуальным предпринимателем Положение о системе обеспечения качества.

3. На аптечном объекте должно быть назначено лицо, ответственное за систему обеспечения качества. Лицо, ответственное за систему обеспечения качества, должно иметь фармацевтическое образование и пройти соответствующий курс обучения по программе для уполномоченных по качеству.

4. В аптечных организациях или у индивидуальных предпринимателей должна регулярно проводиться самоинспектирование по соблюдению системы обеспечения качества.

5. Помещения для хранения лекарственных средств должны быть оснащены приборами для регистрации параметров воздуха (температуры и влажности). Показания этих приборов должны ежедневно регистрироваться в специальном журнале (карте), который ведется лицом, ответственным за систему обеспечения качества и хранится в течение одного года после окончания журнала (карты).

 

ГЛАВА 8. ИМПОРТ В РОССИЙСКУЮ ФЕДЕРАЦИЮ И ЭКСПОРТ ИЗ НЕЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРОДУКТОВ

.

Статья 36. Общие требования к импорту в Российскую Федерацию и экспорту из не. лекарственных продуктов

 

1. Импортируемые на территорию Российской Федерации лекарственные продукты должны быть зарегистрированы в Российской Федерации, за исключением случаев, предусмотренных статьей 38 настоящего Федерального закона.

2. Импорт лекарственных продуктов на территорию Российской Федерации может осуществляться юридическими лицами при наличии у них лицензии на производство или оптовую торговлю.

Требования настоящего пункта не распространяются на случаи импорта, предусмотренные статьей 38 настоящего Федерального закона.

3. Лекарственные продукты, предназначенные для гуманитарных целей, импортируются на территорию Российской Федерации в порядке, определяемом Правительством Российской Федерации.

4. Экспорт лекарственных продуктов с территории Российской Федерации осуществляется без каких-либо ограничений при условии соблюдения норм международных договоров. Положения настоящего пункта применяются в равной степени и для реэкспорта.

 

Статья 37. Документация, требующаяся при импорте лекарственных продуктов на территорию Российской Федерации

 

1. При таможенном оформлении импортируемых лекарственных продуктов наряду с документами и сведениями, предусмотренными таможенным законодательством, представляются следующие документы и сведения:

.сведения о регистрации импортируемых лекарственных продуктов, которые могут быть предоставлены одним из способов, перечисленным в пункте 2 настоящей статьи;

копия лицензии импортера на производство или оптовую торговлю;

декларация о соответствии, оформленная в соответствии с требованиями статьи 90 настоящего Федерального закона.

2. Сведения о регистрации импортируемых лекарственных продуктов могут быть предоставлены одним из следующих способов:

копией регистрационного удостоверения, заверенной держателем регистрации либо его представителем на территории Российской Федерации;

наличием импортируемого лекарственного продукта в государственном реестре лекарственных продуктов, включая официальное издание данного реестра, как на бумажном носителе, так и в электронном виде.

 

Статья 38. Импорт лекарственных продуктов на территорию Российской Федерации с некоммерческой целью

 

Лекарственные продукты (в том числе незарегистрированные) могут быть импортированы на территорию Российской Федерации без учета требований пункта 2 статьи 36 и статьи 37 настоящего Федерального закона в случаях:

1) импорта лекарственных продуктов физическим лицом для собственных нужд;

2) импорта лекарственных продуктов, предназначенных для проведения клинических исследований, на основании разрешения на ввоз, выдаваемого федеральным органом исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения в порядке, установленном статьей 40 настоящего Федерального закона;

3) импорта лекарственных продуктов для некоммерческих целей представителем иностранной компании - держателя регистрации на основании разрешения на импорт конкретной партии лекарственных продуктов, выдаваемого федеральным органом исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения в порядке, установленном статьей 39 настоящего Федерального закона;

4) импорта лекарственных продуктов, предназначенных по жизненным показаниям для конкретного больного, находящегося в стационаре, по письменному запросу главного врача этого стационара.

 

Статья 39. Выдача разрешения на импорт конкретной партии лекарственных продуктов для некоммерческих целей

 

1. Положения настоящей статьи распространяются на случаи импорта лекарственных продуктов с целью, указанной в подпункте 3 статьи 38 настоящего Федерального закона.

2. Для получения разрешения на импорт конкретной партии лекарственных продуктов заявитель представляет в федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения следующие документы и сведения:

наименование и адрес представителя держателя регистрации;

перечень лекарственных продуктов, предполагаемых для импорта, с указанием, являются ли данные продукты зарегистрированными либо незарегистрированными;

количество лекарственных продуктов, предполагаемых для импорта;

указание цели импорта.

3. На основании представленных документов федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения в течение четырнадцати дней выдает разрешение на импорт конкретной партии лекарственных продуктов либо выдает заявителю письменный отказ в выдаче разрешения.

4. Отказ в выдаче разрешения может быть обжалован в установленном законом порядке.

 

Статья 40. Выдача разрешения на ввоз на территорию Российской Федерации исследуемых лекарственных продуктов и вывоз с территории Российской Федерации биологических проб для проведения анализа

 

1. Если для проведения клинического исследования необходим ввоз исследуемых лекарственных продуктов на территорию Российской Федерации, заявитель вместе с документами на получение разрешения о проведении клинического исследования, указанных в пункте 2 статьи 78 настоящего Федерального закона, подает данные о необходимом для ввоза количестве исследуемого лекарственного продукта.

Если для проведения клинических исследований необходим вывоз с территории Российской Федерации биологических проб для проведения анализа, заявитель одновременно с подачей документов на получение разрешения о проведении клинического исследования, указанных в пункте 2 статьи 78 настоящего Федерального закона, подает соответствующее заявление с указанием видов и планируемого количества биологических образцов, требующих вывоза с территории Российской Федерации.

2. В случаях, указанных в пункте 1 настоящей статьи, федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения одновременно с выдачей разрешения на проведение исследования выдает заявителю разрешение на ввоз на территорию Российской Федерации лекарственных средств в количестве, указанном в заявлении, и/или разрешение на вывоз с территории Российской Федерации указанных биологических проб для проведения анализа в количестве, указанном в заявлении.

3. Указанные в пункте 2 настоящей статьи разрешения выдаются на период проведения клинического исследования.

4. В случае продления срока проведения исследования либо необходимости ввоза дополнительного количества исследуемого лекарственного продукта либо вывоза дополнительных видов биологических проб (либо дополнительного их количества), заявитель направляет в федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения соответствующий запрос. В этом случае решение по запросу и выдача разрешения осуществляется федеральным органом исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения в течение десяти рабочих дней с момента поступления соответствующего запроса.

5. Остатки неиспользованных при проведении клинического исследования исследуемых лекарственных продуктов могут быть вывезены с территории Российской Федерации на основании разрешений на ввоз данных исследуемых продуктов.

 

Статья 41. Импорт активных веществ и/или промежуточных продуктов на территорию Российской Федерации

 

1. Допускается импорт на территорию Российской Федерации активных веществ и промежуточных продуктов, предназначенных для производства лекарственных продуктов.

2. Импорт активных веществ и промежуточных продуктов осуществляется юридическими лицами при наличии у них лицензии на производство лекарственных продуктов или оптовую торговлю и договора с держателем регистрации либо его представителем на территории Российской Федерации. В случае, когда импорт осуществляется держателем регистрации либо его представителем на территории Российской Федерации самостоятельно, наличие договора не требуется.

3. При таможенном оформлении импортируемых активных веществ и/или промежуточных продуктов наряду с документами и сведениями, предусмотренными таможенным законодательством, представляются следующие документы и сведения:

копия лицензии на производство или оптовую торговлю;

заявление держателя регистрации либо его представителя на территории Российской Федерации о том, что импортируемые активные вещества входят в перечень утвержденных при регистрации лекарственного продукта, а промежуточные продукты произведены с использованием активных веществ, утвержденных при регистрации лекарственного продукта.

 

Статья 42. Взаимодействие федерального органа исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения и таможенного органа Российской Федерации

 

1. Федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения предоставляет в распоряжение федерального органа исполнительной власти в области таможенного дела реестр зарегистрированных лекарственных продуктов как на бумажном носителе, так и в электронном виде. Федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения дает рекомендации по классификации лекарственных продуктов в соответствии с Товарной номенклатурой внешнеэкономической деятельности (ТН ВЭД).

2. Орган исполнительной власти в области таможенного дела предоставляет в распоряжение федерального органа исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения статистические данные об импорте и экспорте коммерческих партий лекарственных продуктов, а также промежуточных продуктов и активных веществ на/с территории Российской Федерации.

3. Орган исполнительной власти в области таможенного дела с учетом рекомендаций федерального органа исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения принимает решение о классификации лекарственных продуктов в соответствии с Товарной номенклатурой внешнеэкономической деятельности.

 

ГЛАВА 9. ПРОДВИЖЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРОДУКТОВ

 

Статья 43. Общие требования к продвижению лекарственных продуктов

 

1. К отношениям в области рекламы лекарственных продуктов применяются требования законодательства о рекламе. К отношениям в области иных методов продвижения лекарственных продуктов, не урегулированным законодательством о рекламе, применяются требования настоящего Федерального закона.

2. Требования настоящей главы распространяются на информацию и методы продвижения, направленные на стимулирование назначения, распространения и применения лекарственных продуктов.

3. В целях настоящей главы к понятию специалистов здравоохранения относятся врачи и медицинские работники, провизоры, фармацевты и иные специалисты, объектом профессиональной деятельности которых являются лекарственные средства.

4. Требования настоящей главы не распространяются на:

официальную информацию о лекарственных продуктах, в том числе на маркировку и инструкцию;

переписку, включающую документы и материалы, не служащие рекламным целям и необходимые для ответа на запросы по поводу конкретного лекарственного продукта;

информацию в области здравоохранения и медицины, о проблемах здоровья и заболеваниях, если она не привлекает внимания к конкретному лекарственному продукту;

информацию о научных исследованиях, распространяемую на специализированных мероприятиях и в изданиях, предназначенных для специалистов здравоохранения, исходящую от авторов этих исследований;

прайс-листы и иную коммерческую информацию, если они не содержат рекламы конкретных лекарственных продуктов;

выкладку лекарственных продуктов в аптечных организациях, если эта выкладка носит информационный характер и не привлекает внимания к конкретным лекарственным продуктам.

5. Продвижение незарегистрированных лекарственных продуктов не допускается.

6. Утверждения в отношении свойств и характеристик лекарственного продукта не должны противоречить данным сводной характеристики лекарственного продукта.

8. Производитель лекарственного продукта/держатель регистрации, занимающийся продвижением, должен иметь уполномоченное подразделение или уполномоченного сотрудника, санкционирующих выпуск промоционных материалов и мероприятий по продвижению лекарственных продуктов. Это подразделение или сотрудник обязаны вести документацию по соответствующим материалам и мероприятиям и хранить ее не менее одного года после завершения кампании по продвижению лекарственного продукта.

 

Статья 44. Требования к методам продвижения для лиц, не являющихся специалистами здравоохранения

 

1. Не допускается продвижение лекарственных продуктов, отпускаемых по рецепту врача, направленное на лиц, не являющихся специалистами здравоохранения.

2. Требования пункта 1 настоящей статьи не распространяются на продвижение иммунобиологических лекарственных продуктов, используемых в программах вакцинации, проводимых в соответствии с национальным календарем профилактических прививок и календарем прививок по эпидемическим показаниям.

3. Требования пункта 1 настоящей статьи не распространяются на случаи предоставления промоционных материалов конкретным пациентам, которым назначен продвигаемый лекарственный продукт.

4. Не допускается продвижение лекарственных продуктов посредством телемагазинов (телешопов).

5. Не допускается использование лекарственных продуктов в качестве призов и поощрений.

6. Не допускается продвижение лекарственных продуктов пут.м распространения их бесплатных образцов среди лиц, не являющихся специалистами здравоохранения, в том числе проведение дегустаций и проб лекарственных продуктов.

 

Статья 45. Требования к методам продвижения лекарственных продуктов, направленным на специалистов здравоохранения

 

1. Информация, распространяемая в ходе посещений специалистов здравоохранения лицами, осуществляющими деятельность медицинских представителей фармацевтических компаний, должна быть объективной, актуальной и достоверной. Использование материалов без указания выходных данных, включая источник, дату выпуска публикаций или составления иных материалов, не допускается.

2. Ответственность за содержание и форму информации, распространяемой медицинскими представителями фармацевтической компании, несет компания, продвигающая лекарственный продукт.

3. В случае получения медицинскими представителями фармацевтической компаний от специалистов здравоохранения информации о нежелательных реакциях, возникших на фоне применения лекарственных продуктов, такая информация должна быть передана в соответствующее подразделение держателя регистрации.

4. Бесплатные образцы лекарственных продуктов, распространяемые в целях продвижения этих продуктов, могут передаваться медицинскими представителями или иными уполномоченными сотрудниками компании, продвигающей лекарственный продукт, специалистам здравоохранения, имеющим право назначать лекарственные продукты пациентам.

5. Вместе с бесплатными образцами специалистам здравоохранения должна быть предоставлена сводная характеристика лекарственного продукта.

6. Могут представляться бесплатные образцы только зарегистрированных продуктов. Данное требование не распространяется на случаи проведения клинических исследований.

7. В качестве бесплатных образцов могут распространяться только упаковки лекарственных продуктов, сопровождаемые инструкцией и имеющие дополнительную маркировку «бесплатный образец – не для продажи».

 

ПОДРАЗДЕЛ 4. ТРЕБОВАНИЯ К ПРОЦЕССАМ ПЕРЕВОЗКИ, ХРАНЕНИЯ И УНИЧТОЖЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

 

ГЛАВА 10. ТРЕБОВАНИЯ К ПРОЦЕССАМ ХРАНЕНИЯ И ПЕРЕВОЗКИ

 

Статья 46. Общие требования к процессам хранения и транспортировки

 

1. Условия хранения и перевозки лекарственных продуктов должны обеспечивать сохранность свойств лекарственных продуктов на протяжении всего срока их годности, предотвращения их загрязнения, перекрестного загрязнения и пересортицы.

2. Хранение лекарственных продуктов должно осуществляться в соответствии с условиями, установленными держателем регистрации и утвержденными при регистрации лекарственного продукта. За исключением случаев, предусмотренных статьей 47 настоящего Федерального закона, допустимы краткосрочные отклонения от указанных условий, например, в процессе перевозки.

3. Дополнительной гарантией соблюдения правил хранения лекарственных продуктов служит соблюдение международного стандарта по надлежащей практике хранения.

В Российской Федерации требования международного стандарта закрепляются разработанным в соответствии с ним национальным стандартом по надлежащей практике хранения, который должен периодически пересматриваться с уч.том научно-технического прогресса.

 

Статья 47. Особенности хранения и перевозки отдельных видов лекарственных продуктов

 

1. Лекарственные продукты, чьи свойства могут существенным образом изменяться (быть утраченными) в результате даже кратковременных температурных отклонений от установленных условий, должны храниться и перевозиться с использованием термоиндикаторов, фиксирующих критические отклонения от необходимых условий.

2. Особенности хранения и перевозки лекарственных продуктов, отнесенных в соответствии с действующим законодательством к особым группам, подлежащим специальному учету и контролю (лекарственные продукты, включенные в списки сильнодействующих, ядовитых и прочие специальные списки), определяются с учетом руководства, разрабатываемого и утверждаемого федеральным органом исполнительной власти в сфере здравоохранения.

 

ГЛАВА 11. ТРЕБОВАНИЯ К ПРОЦЕССУ УНИЧТОЖЕНИЯ

 

Статья 48. Общие требования к процессу уничтожения лекарственных продуктов

 

1. Лекарственные продукты, непригодные к использованию по назначению (лекарственные продукты с истекшим сроком годности, фальсифицированные лекарственные продукты, пришедшие в негодность лекарственные продукты, а также лекарственные продукты ненадлежащего качества) и не подлежащие переработке или использованию для иных, не медицинских целей, подлежат уничтожению.

2. Решение об уничтожении может быть принято собственником партии лекарственных продуктов либо федеральным органом исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения.

3. Уничтожение лекарственных продуктов должно быть документально закреплено актом об уничтожении, в котором указываются:

наименование и адрес организации, осуществляющей уничтожение;

дата и место уничтожения;

сведения об уничтожаемом лекарственном продукте (название лекарственного продукта, лекарственная форма, дозировка, серия);

количество уничтожаемого лекарственного продукта;

собственник уничтожаемого лекарственного продукта (при наличии);

основание для уничтожения;

по чьей инициативе производится уничтожение (по решению собственника партии лекарственных средств либо по предписанию федерального органа исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения);

способ уничтожения.

Акт об уничтожении подписывается уполномоченным сотрудником организации, осуществляющей уничтожение.

4. При уничтожении лекарственных продуктов должны быть обеспечены:

невозможность хищения и последующего использования не полностью уничтоженных лекарственных продуктов;

минимизация рисков загрязнения воздушного и водного бассейна;

минимизация рисков инфицирования человека или животных;

безопасность работников, осуществляющих операции по уничтожению.

5. Уничтожение лекарственных средств, включенных в соответствующие списки Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации, осуществляется с учетом требований законодательства о наркотических средствах и психотропных веществах.

6. Уничтожение лекарственных средств, не прошедших таможенное оформление и хранящихся под таможенным контролем, производится с учетом требований таможенного законодательства.

 

 

Статья 49. Особенности уничтожения отдельных видов лекарственных продуктов

 

1. Уничтожение лекарственных продуктов с учетом требований пункта 4 статьи 48 может быть осуществлено одним из следующих способов:

сжигание высокотемпературное. Представляет собой сжигание в печах, когда температура обжигаемого материала достигает 1450. С, а горящего газа - 2000. С;

сжигание среднетемпературное. Используются двухкамерные печи с минимальной температурой 850. С, обеспечивающие дожигание (задержку сжигаемого материала в второй камере) в течение по крайней мере двух секунд;

сжигание в открытом контейнере (низкотемпературное);

захоронение в санитарно изолированных укрытиях. Укрытие представляет собой шахту, изолированную от грунтовых вод и расположенную выше уровня водоносного слоя. Оно должно быть спроектировано и сооружено надлежащим образом, расположено в тщательно выбранном месте и находиться под постоянным контролем. Ежедневное количество захороненных твердых отходов для поддержания надлежащих санитарных условий должно покрываться слоем земли;

захоронение в подготовленных укрытиях. Используются выемки земли без гидроизоляции. При использовании данного способа лекарственные продукты должны быть немедленно покрыты большим объемом иных муниципальных отходов для предотвращения их расхищения;

захоронение с предварительной обработкой (изоляция или нейтрализация).

Изоляция представляет собой включение лекарственных продуктов в твердые блоки, изолированные оболочкой. В качестве оболочки служат пластиковые или металлические контейнеры (барабаны, бочки), используемые для транспортировки материалов в других отраслях промышленности. Использованные контейнеры должны быть предварительно очищены от взрывоопасных или иных опасных материалов. Контейнеры заполняются лекарственными средствами на 75% объема; оставшийся объем заполняется каким-либо наполнителем, например, цементом или смесью цемента с известью, пенопластом или смесью битума и песка. Как правило, используется смесь цемента, извести и воды в пропорции 15:15:5 по весу. После заполнения контейнеры должны быть плотно и надежно закрыты, например, с помощью сварки. После этого контейнеры могут быть помещены в основание свалки твердых муниципальных отходов; они должны быть покрыты свежими отходами.

Нейтрализация является разновидностью изоляции. Упаковочные материалы лекарственных продуктов удаляются. Лекарственные формы измельчаются с помощью промышленной мельницы или раздавливаются катком на твердой поверхности (бетон) и смешиваются с цементом, известью и водой с образованием однородной пасты. Примерная пропорция: лекарственный продукт – 65%, цемент и известь по 15%, вода 5%. Смесь добавляется к твердым муниципальным отходам;

сброс в систему канализации или в проточную воду. Некоторые жидкие лекарственные средства (сиропы, инфузионные растворы) после разбавления водой могут быть слиты в канализацию в небольших количествах при условии исключения недопустимого риска нанесения вреда окружающей среде. Такая процедура должна быть растянута во времени. Вопрос о допустимых количествах должен быть согласован с органами исполнительной власти, в чью компетенцию входит контроль за санитарно-эпидемиологическим состоянием населения и охраной окружающей среды. При отсутствии функционирующей системы канализации (сельская местность, чрезвычайная ситуация) эти же лекарственные средства, также разбавленные, могут быть слиты в природные водные магистрали с проточной водой значительного дебита (в реки с быстрым течением). Недопустим слив уничтожаемых лекарственных средств в водоемы с непроточной водой;

химическая декомпозиция (разрушение). Химическая декомпозиция с последующим захоронением может быть адекватным методом при условии наличия рекомендаций, разработанных и апробированных производителем активного вещества или продукта. Кроме того, данный метод требует наличия специальных реактивов и опыта применения. Пригоден для незначительных количеств противораковых средств.

Иммунобиологические продукты, содержащие в своем составе живые микробные клетки или токсины, перед разрушением внутренних упаковок должны быть подвергнуты инактивации.

2. Федеральный орган исполнительной власти в сфере здравоохранения разрабатывает и утверждает методические рекомендации по применению разрешенных способов уничтожения к различным категориям (видам) лекарственных продуктов. При этом учитываются требования пункта 4 статьи 48 и пункта 1 настоящей статьи, а также общие правила применимости способов уничтожения к различным видам лекарственных средств (Приложение 1 к настоящему Федеральному закону).

 

РАЗДЕЛ III. ОЦЕНКА СООТВЕТСТВИЯ

 

ГЛАВА 12. РЕГИСТРАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРОДУКТОВ

 

Статья 50. Регистрация. Общие положения

 

1. Любой лекарственный продукт может находиться в обороте на территории Российской Федерации только после его регистрации, за исключением случаев, указанных в пункте 5 настоящей статьи.

2. Все дополнительные дозировки, лекарственные формы, пути введения, а также другие дополнения и расширения условий регистрации, изначально не рассматривавшиеся при регистрации лекарственного продукта, должны быть представлены на рассмотрение в соответствии со статьей 67 настоящего Федерального закона. Все подобные дополнения считаются относящимися к общей (основной) регистрации лекарственного продукта.

3. Ответственность за размещение продукта на рынке несет держатель регистрации. Назначение иностранным держателем регистрации своего представителя в Российской Федерации не освобождает иностранного держателя регистрации от ответственности, возлагаемой гражданским законодательством на товаропроизводителя.

4. Не подлежат регистрации:

лекарственные препараты аптечного изготовления;

радиофармацевтические средства, приготовленные исключительно из зарегистрированных источников радионуклидов, комплектов радионуклидов или предшественников радионуклидов в соответствии с инструкциями производителя во время применения лицом или учреждением, уполномоченным применять такие лекарственные продукты в организациях, имеющих лицензию на медицинскую деятельность.

5. Применение незарегистрированных лекарственных продуктов разрешается в следующих случаях:

при проведении клинических исследований;

для личного использования отдельным физическим лицом;

для лекарственных продуктов, поступающих на территорию Российской Федерации по специальному решению Правительства Российской Федерации в порядке экстренной помощи для спасения жизни/здоровья людей, пострадавших в чрезвычайных ситуациях.

 

Статья 51. Подача заявки на регистрацию. Документы, представляемые для регистрации

 

1. В качестве заявителя при регистрации лекарственного продукта может выступать только юридическое лицо, зарегистрированное на территории Российской Федерации.

2. Для регистрации лекарственного продукта заявитель представляет в федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения документы, подтверждающие уплату государственной пошлины и платежа за государственную регистрацию, предусмотренных пунктом 7 настоящей статьи, а также следующие документы и данные:

1) название и адрес заявителя, и название и адрес производителя (ей). Если в качестве заявителя выступает представитель иностранного юридического лица, планирующего стать держателем регистрации, указывается также название и адрес иностранного юридического лица;

2) название лекарственного продукта;

3) сведения о качественных и количественных характеристиках всех составных веществ лекарственного продукта с указанием для активных веществ их международных непатентованных названий, либо, при их отсутствии, общепринятого названия активного вещества;

4) оценка потенциального риска от данного лекарственного продукта для окружающей среды. Данное воздействие должно быть оценено в каждом конкретном случае и должны быть предусмотрены меры, необходимые для ограничения данного воздействия;

5) описание способа производства;

6) показания к применению, противопоказания и нежелательные реакции;

7) дозировка, лекарственная форма, способ и путь введения, срок годности;

8) основания для любых необходимых мер предосторожности и безопасности при хранении лекарственного продукта, его введении пациентам, утилизации лекарственного продукта с указанием потенциальных рисков от данного лекарственного продукта для окружающей среды;

9) описание методов контроля, используемых производителем;

10) результаты:

фармацевтических (физико-химических, биологических или микробиологических) исследований;

доклинических (токсикологических и фармакологических) исследований;

клинических исследований;

11) детализированное описание контроля за фармакологической безопасностью (системы фармаконадзора) и, в соответствующих случаях, предлагаемой заявителем системы управления рисками;

12) заявление (декларация) о том, что клинические исследования, результаты которых представлены, вне зависимости от того, проводились ли они на территории Российской Федерации либо в других странах, соответствуют требованиям, установленным международным или национальным стандартом по надлежащей клинической практике;

13) сводная характеристика лекарственного продукта, соответствующая требованиям статьи 52 настоящего Федерального закона; проекты (макеты) вторичной (внешней) упаковки лекарственного продукта (если таковая предполагается), содержащей информацию, соответствующую требованиям статьи 5 настоящего Федерального закона и, первичной (внутренней) упаковки лекарственного продукта, соответствующей требованиям статьи 5 настоящего Федерального закона; проект инструкции, соответствующей требованиям статьи 6 настоящего Федерального закона;

14) копия лицензии на производство лекарственных продуктов (для лекарственных продуктов отечественного производства) или копия документа, свидетельствующего о том, что производитель имеет разрешение (лицензию) на производство лекарственных продуктов в стране производства (для лекарственных продуктов зарубежного производства);

15) информация о том, в каких странах зарегистрирован лекарственный продукт, если таковые имеются, а также перечень стран, в которые поданы заявки на регистрацию. Копии сводных характеристик лекарственного продукта, а также копии инструкций, утвержденных в других странах. Сведения обо всех полученных отказах в регистрации лекарственного продукта в других странах, а также основания для отказа. Такая информация должна регулярно обновляться по мере поступления новых данных;

16) если в других странах продукт отнесен к категории продуктов-«сирот», указание на это, а также документы, подтверждающих мнение соответствующих уполномоченных органов этих стран;

17) подтверждение того, что заявитель имеет в своем распоряжении уполномоченное держателем регистрации лицо, ответственное за контроль фармакологической безопасности и необходимые методы для сбора и регистрации нежелательных реакций, выявляемых как на территории Российской Федерации, так и на территории других стран.

3. Указанные в пункте 2 настоящей статьи документы и данные должны быть представлены в виде регистрационного досье, оформленного в соответствии с требованиями Приложения 2 к настоящему Федеральному закону.

4. Информация, указанная в пункте 2 настоящей статьи, должна быть актуальной и должна регулярно обновляться заявителем.

5. Доклинические исследования, результаты которых приводятся в составе регистрационного досье, должны быть проведены в соответствии с надлежащей лабораторной практикой.

Клинические исследования, результаты которых приводятся в составе регистрационного досье, должны быть проведены в соответствии с надлежащей клинической практикой.

Документы и информация, содержащие, в соответствии с подпунктом 10 пункта 2 настоящей статьи, результаты фармацевтических, доклинических и клинических исследований, должны сопровождаться экспертными заключениями, составленными в соответствии со статьей 53 настоящего Федерального закона.

6. После принятия заявки на регистрацию лекарственного продукта федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения в течение семи дней публикует в информационно-телекоммуникационной сети общего пользования «Интернет» следующую информацию:

название заявленного на регистрацию лекарственного продукта, сопровождаемое указанием дозировки и лекарственной формы;

качественный и количественный состав активных веществ;

заявляемые показания к применению;

лицо, заявляемое в качестве держателя регистрации.

7. За регистрацию лекарственного продукта уплачивается государственная пошлина в размерах и порядке, которые установлены законодательством Российской Федерации о налогах и сборах.

Помимо государственной пошлины предусмотрены следующие виды платежей за государственную регистрацию:

плата за регистрацию нового лекарственного продукта;

плата за регистрацию лекарственного продукта - дженерика;

плата за подтверждение регистрации лекарственного продукта;

плата за утверждение изменений I типа;

плата за утверждение изменений II типа;

плата за утверждение дополнений и расширений к регистрации лекарственного продукта;

ежегодная плата за поддержание регистрации.

Размеры и порядок внесения платежей, предусмотренных абзацем вторым настоящего пункта, устанавливаются Правительством Российской Федерации.

 

Статья 52. Сводная характеристика лекарственного продукта

 

1. Сводная характеристика лекарственного продукта должна содержать следующую информацию:

1) название лекарственного продукта, сопровождаемое указанием дозировки и лекарственной формы;

2) качественный и количественный состав с указанием активных веществ и тех вспомогательных веществ, информация о которых важна для правильного применения лекарственного продукта. Должно использоваться общепринятое название и/или химическое название;

3) лекарственная форма;

4) клинические свойства:

показания к применению;

режим дозирования (способ применения, дозы, схема и длительность приема) для взрослых и, в необходимых случаях, для детей;

противопоказания;

особые предупреждения и меры предосторожности при использовании, а для иммунобиологических лекарственных продуктов - любые особые меры предосторожности, которые следует соблюдать лицам, работающим с такими лекарственными продуктами и вводящими их пациентам. Все меры предосторожности, которые следует соблюдать пациенту.

взаимодействие с другими лекарственными продуктами и иные формы взаимодействий;

применение в период беременности или кормления грудью;

влияние на способность управления транспортом или другими механизмами;

нежелательные эффекты;

передозировка (симптомы, меры по оказанию неотложной помощи, антидоты);

5) фармакологические свойства:

фармакодинамические свойства;

фармакокинетические свойства;

данные по доклинической безопасности;

6) фармацевтические свойства:

перечень вспомогательных веществ;

основные фармацевтические несовместимости;

срок хранения. При необходимости указывается срок хранения после подготовки лекарственного продукта для непосредственного применения (например, после разведения, после первого вскрытия внутренней (первичной) упаковки);

особые меры предосторожности при хранении;

тип и материал упаковки;.....

при необходимости, особые предупреждения по обращению с неиспользованным остатком лекарственного продукта и/или упаковкой, которая остается после использования лекарственного продукта;

7) держатель регистрации;

8) номер регистрации;

9) дата первичной регистрации и дата подтверждения регистрации;

10) дата последнего обновления текста сводной характеристики лекарственного продукта;

11) для радиофармацевтических продуктов — полное подробное описание внутренней радиационной дозиметрии;

12) для радиофармацевтических продуктов — дополнительные подробные инструкции по приготовлению для немедленного применения и контролю качества таких продуктов и, при необходимости, максимальный срок хранения, во время которого любой промежуточный препарат, такой, как элюат или готовый к применению радиофармацевтический продукт, будет соответствовать своим спецификациям;

 

 

Статья 53. Экспертное заключение

 

1. Заключения, предоставляемые в составе регистрационного досье в соответствии с абзацем третьим пункта 5 статьи 51 настоящего Федерального закона, должны быть составлены экспертами, обладающими необходимой профессиональной квалификацией, что должно подтверждаться приложением их профессиональных биографий.

2. Эксперты должны обосновывать использование приводимых в соответствии с пунктом 1 статьи 56 настоящего Федерального закона ссылок на научную литературу. Данное обоснование должно соответствовать необходимым требованиям, данным в Приложении 2 к настоящему Федеральному закону.

3. Экспертные заключения входят в состав регистрационного досье, представляемого заявителем при регистрации лекарственного продукта.

 

Статья 54. Особенности заявки на регистрацию для источников радионуклидов

 

В дополнение к требованиям, установленным в статьях 51 и 55 настоящего Федерального закона, для регистрации источника радионуклидов заявка должна содержать также следующую информацию:

общее описание системы вместе с подробным описанием компонентов системы, которые могут оказать влияние на состав или качество препарата из вторичных нуклидов;

качественные и количественные характеристики элюата или сублимата.

 

Статья 55. Особенности регистрации дженериков

 

1. От заявителя не требуется предоставления результатов доклинических и клинических исследований, предусмотренных подпунктом 10 пункта 2 статьи 51 настоящего Федерального закона, если он, при условии соблюдения законодательства о защите интеллектуальной собственности и коммерческой тайны, докажет, что предлагаемый для регистрации лекарственный продукт является, в соответствии с пунктом 2 настоящей статьи, дженериком эталонного (референсного) лекарственного продукта, зарегистрированного в Российской Федерации не менее восьми лет назад.

При этом лекарственный продукт – дженерик, заявка на регистрацию которого подается в соответствии с абзацем первым пункта 1 настоящей статьи, может быть зарегистрирован лишь по истечении десяти лет с момента регистрации в Российской Федерации эталонного лекарственного продукта.

Если держатель регистрации эталонного лекарственного продукта в течение первых восьми лет с момента регистрации зарегистрирует на свой продукт одно или более новых показаний к применению, имеющих существенное клиническое значение по сравнению с известной на тот момент терапией, срок, указанный в абзаце втором пункта 1 настоящей статьи, может быть продлен до одиннадцати лет.

2. В целях настоящей статьи:

под «эталонным лекарственным продуктом» понимается лекарственный продукт, зарегистрированный в соответствии со статьями 50, 51 настоящего Федерального закона.

под «лекарственным продуктом – дженериком» понимается лекарственный продукт, имеющий такой же количественный и качественный состав активных веществ и ту же лекарственную форму, как и эталонный лекарственный продукт, и чья биоэквивалентность по сравнению с эталонным лекарственным продуктом доказана соответствующими исследованиями на биодоступность. Различные соли, эфиры, изомеры, смеси изомеров, смеси и производные активных веществ считаются тем же самым активным веществом, если только они не имеют значительных отличий в отношении безопасности и/или эффективности. При наличии таких отличий заявителем должна быть представлена дополнительная информация, обеспечивающая доказательство эффективности и безопасности этих вариаций солей, эфиров и производных. Различающиеся по быстроте действия оральные лекарственные формы считаются той же самой лекарственной формой. Исследования на биодоступность не требуются, если заявитель может подтвердить, что лекарственный продукт – дженерик соответствует существенным критериям, определенным в соответствующих рекомендациях, утверждаемых федеральным органом исполнительной власти в сфере здравоохранения.

3. В случаях, когда лекарственный продукт не отвечает критериям определения лекарственного продукта - дженерика, данного в пункте 2 настоящей статьи, либо чья биоэквивалентность не может быть подтверждена исследованиями на биодоступность, либо в случае изменения активного вещества, показаний к применению, дозировки, лекарственной формы либо пути введения, должны быть представлены результаты соответствующих доклинических или клинических исследований.

4. В случаях, когда иммунобиологический лекарственный продукт схож с эталонным иммунобиологическим лекарственным продуктом, но не отвечает критериям определения лекарственного продукта - дженерика, данного в пункте 2 настоящей статьи, в частности, при различии в сырье или процессах производства данного и эталонного лекарственных продуктов, в отношении этих условий должны быть представлены результаты соответствующих доклинических и клинических исследований. Тип и количество требующихся для представления дополнительных данных должны отвечать соответствующим методическим рекомендациям. Результаты иных тестов и исследований, необходимых для регистрационного досье эталонного лекарственного продукта, не требуются.

5. Дополнительно к условиям пункта 1 настоящей статьи, в случаях, когда подаваемая заявка касается регистрации новых показаний к применению для хорошо известных веществ, заявителю (держателю регистрации) предоставляется некумулятивный период эксклюзивного пользования регистрируемыми данными сроком в один год при условии, что по новому показанию к применению были проведены значимые доклинические и клинические исследования.

6. Проведение необходимых исследований, указанных в пунктах 1,2,3 и 4 настоящей статьи с целью подачи заявки на регистрацию в будущем не считается нарушением патентных прав на лекарственные продукты.

7. При регистрации лекарственного продукта – дженерика в его сводную характеристику не должны входить те части, которые касаются показаний к применению или форм дозировки эталонного лекарственного продукта, защищенных патентным законодательством.

 

Статья 56. Особенности регистрации лекарственных продуктов, содержащих хорошо изученное активное вещество

 

1. От заявителя не требуется предоставления результатов доклинических и клинических исследований, предусмотренных подпунктом 10 пункта 2 статьи 51 настоящего Федерального закона, если он, при условии соблюдения законодательства о защите интеллектуальной собственности и коммерческой тайны, докажет, что активное вещество лекарственного продукта хорошо изучено в медицинской практике в течение последних десяти лет, тем самым признаны его эффективность и удовлетворительная степень безопасности. В этом случае могут быть приведены результаты исследований, опубликованные в соответствующей научной литературе.

2. В случае, когда лекарственный продукт содержит активные вещества, уже используемые в составе других зарегистрированных лекарственных продуктов, но ранее не использовавшиеся для медицинских целей в такой комбинации, должны быть представлены результаты новых доклинических и клинических исследований для такой комбинации. При этом не требуется предоставления научных данных и ссылок, относящихся к каждому входящему в состав лекарственного продукта активному веществу.

3. Держатель регистрации может позволить третьим лицам использование своей фармацевтической, доклинической и клинической документации, содержащейся в регистрационном досье, с целью оценки последующих заявлений на регистрацию лекарственных средств с таким же качественным и количественным составом активных веществ и в той же лекарственной форме.

 

Статья 57. Особенности регистрации гомеопатических продуктов

 

1. Гомеопатические продукты, кроме указанных в пункте 2 настоящей статьи, регистрируют и маркируют в соответствии со статьями 51, 52, 55, 56 настоящего Федерального закона.

2. Допускается упрощенная процедура регистрации гомеопатических продуктов, удовлетворяющих следующим условиям:

продукт предназначен для перорального введения или наружного применения;

маркировка лекарственного продукта или любая информация о нем не содержит конкретного терапевтического показания к применению;

степень разведения лекарственного продукта является достаточной для того, чтобы гарантировать его безопасность; в частности, лекарственный продукт не может содержать более одной части маточного раствора на 10 000 частей или более 1/100 от минимальной дозы, используемой в аллопатической медицине в отношении активных веществ, наличие которых в аллопатическом лекарственном продукте обусловливает его отнесение к категории отпускаемых по рецепту.

Упрощенная процедура регистрации гомеопатических лекарственных продуктов производится в том же порядке, который предусмотрен для всех иных лекарственных продуктов, за исключением доказательства их терапевтической эффективности.

3. Заявка на проведение упрощенной процедуры регистрации может включать ряд лекарственных продуктов, полученных из одного и того же гомеопатического сырья или видов сырья. Чтобы продемонстрировать качество лекарственных продуктов и их однородность от серии к серии, в регистрационное досье включают следующие сведения и документы:

1) приведенное в фармакопее научное или иное название гомеопатического сырья или видов сырья и данные о различных путях введения, лекарственных формах и степени разведения, подлежащих регистрации;

2) досье с описанием способа получения и контроля гомеопатического сырья или видов сырья и обоснование его/их использования в гомеопатии на основании соответствующих научных данных, опубликованных в литературе;

3) описание производства и контроля для каждой лекарственной формы и описание способа разведения и усиления действия лекарственного продукта;

4) лицензию на производство таких лекарственных продуктов;

5) при наличии, копии регистрационных удостоверений или торговых лицензий, полученных для данного лекарственного продукта в других государствах;

6) один или несколько образцов или макетов внешней (вторичной) и внутренней (первичной) упаковки лекарственных продуктов, подлежащих регистрации;

7) данные о стабильности лекарственного продукта.

 

Статья 58. Особенности регистрации традиционных лекарственных продуктов из растительного сырья

 

1. Допускается упрощенная процедура регистрации лекарственных продуктов из растительного сырья, удовлетворяющих следующим условиям:

1) продукт имеют показания, применяемые исключительно для традиционных лекарственных продуктов растительного происхождения, которые, в силу своего состава и назначения, предназначены для самостоятельного использования без непосредственного контроля лечащего врача;

2) продукт предназначен исключительно для применением в соответствии с точно указанной дозировкой и позологией (в указанных дозах и в соответствии с приведенным режимом дозирования);

3) продукт предназначен для перорального или местного применения либо применения в виде ингаляций;

4) истек период традиционного применения, установленный в подпункте 4 настоящей статьи;

5) данные о традиционном применении являются достаточными, в частности, доказана безопасность продукта в определенных условиях использования и фармакологические эффекты или эффективность лекарственного продукта являются вполне убедительными в силу длительного опыта применения.

2. Несмотря на определение лекарственного продукта из растительного сырья, данное в статье 3 настоящего Федерального закона, упрощенная процедура, в соответствии с пунктом 1 настоящей статьи может применяться и к лекарственным продуктам из растительного сырья в случае наличия в его составе витаминов и минералов. Однако в этом случае безопасность этих витаминов и минералов должна быть документально подтверждена, а их действие должно быть вспомогательным по отношению к действию активных веществ растительного происхождения по заявленным показаниям.

3. Положения настоящей статьи не применяются в случае, если федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения решит, что традиционный лекарственный продукт из растительного сырья удовлетворяет критериям статьи 57 настоящего Федерального закона.

4. Заявка на регистрацию традиционного лекарственного продукта из растительного сырья должна сопровождаться следующими документами и данными:

1).. документами и данными

предусмотренными подпунктами 1-9, 13, 14 и 15 пункта 2 статьи 51 настоящего Федерального закона;

результатами фармацевтических исследований в соответствии с абзацем вторым подпункта 10 пункта 2 статьи 51 настоящего Федерального закона;

сводной характеристикой лекарственного продукта, за исключением данных, предусмотренных подпунктом 4 пункта 1 статьи 52;

данными, предусмотренными подпунктом 5 пункта 1 настоящей статьи. Данные требования применяются также к комбинированным лекарственным продуктам. Однако если отдельные активные вещества, входящие в состав комбинированного традиционного лекарственного продукта из растительного сырья недостаточно изучены, такие данные должны быть представлены для каждого активного вещества.

 

2) библиографическими или экспертными данными (литературным обзором или экспертным отчетом) по эффектам данного или аналогичного ему продукта, соответствующего требованиям пункта 5 настоящей статьи, используемого в рутинной практике не менее тридцати лет до подачи заявки на регистрацию (из них не менее двенадцати лет в Российской Федерации).

3) библиографическим обзором, описывающим безопасность применения данного продукта, сопровождаемым экспертным отчетом.

К данным и документам, указанным в подпункте 1 настоящего пункта, Приложение 2 к настоящему Федеральному закону применяется по аналогии.

5. В целях настоящей статьи аналогичным считается продукт, содержащий то же активное вещество, независимо от используемых вспомогательных веществ, предназначенный для применения по тем же или сходным показаниям, имеющий ту же дозировку и способ применения и тот же путь введения, что и продукт, на который подается заявка на регистрацию.

6.. Требование подпункта 2 пункта 4 настоящей статьи о представлении доказательств применения продукта в течение тридцати лет считается выполненным. даже в том случае, если применявшийся продукт не проходил процедуры регистрации. Продукт соответствует данному требованию и в том случае, если число или количественное содержание действующих веществ уменьшилось в течение этого периода.

7. Если продукт применялся в Российской Федерации менее двенадцати лет, но по остальным критериям подходит для упрощенной процедуры регистрация, федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения может принять решение о возможности применения упрощенной процедуры регистрации. В этом случае федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения издает монографию растительного продукта.

8. Монографии растительного продукта подлежат публикации и могут быть использованы в качестве ссылочного материала при последующих регистрациях аналогичных лекарственных продуктов.

9. При издании новой версии монографии владелец регистрации оценивает степень необходимости изменения собственного регистрационного досье и, в случае необходимости, подает соответствующее заявление о внесении изменений.

10. Подача заявки на регистрацию продукта, аналогичного уже зарегистрированному в соответствии с пунктами 1 и 2 настоящей статьи, возможна с учетом того, что:

имеется монография лекарственного продукта из растительного сырья, изданная в соответствии с пунктами 7 и 8 настоящей статьи или

лекарственный продукт из растительного сырья состоит из веществ растительного происхождения, растительных препаратов или их комбинаций, включенных в перечень, указанный в пункте 12 настоящей статьи.

11. В применении упрощенной процедуры регистрации может быть отказано, если лекарственный продукт из растительного сырья не соответствует требованиям пунктов 1, 2 или 4-7 настоящей статьи, или если:

1) не приведен качественный и количественный состав. компонентов либо

2) показания к применению не соответствуют требованиям пункта 1 настоящей статьи либо

3) продукт может быть небезопасен при обычных условиях применения либо

4) данные, подтверждающие традиционное применение, недостаточны, особенно если фармакологический эффект или эффективность неочевидны из длительного опыта применения либо

5) не подтверждено фармацевтическое качество продукта.

В этом случае федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения направляет заявителю мотивированный отказ в регистрации.

12.... Федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения ведет перечень веществ растительного происхождения, растительных препаратов и их комбинаций, используемых в традиционных лекарственных продуктах из растительного сырья. Данный перечень должен содержать в отношении каждого вещества растительного происхождения показания, дозировку, способ применения, путь введения и любую другую информацию, необходимую для безопасного использования вещества растительного происхождения в качестве традиционного лекарственного продукта из растительного сырья.

13.... Если заявление об упрощенной процедуре регистрации касается веществ растительного происхождения, растительных препаратов или их комбинаций, включенных в перечень, нет необходимости в предоставлении данных, указанных в подпунктах 2 и 3 пункта 4 настоящей статьи, а требования подпунктов 3 и 4 пункта 11 настоящей статьи не применяются.

14.... Если вещества растительного происхождения, растительные препараты или их комбинации исключаются из перечня, указанного в пункте 12 настоящей статьи, регистрация, выданная на основании пункта 13 настоящей статьи аннулируется, если только заявитель не представит в срок до трех месяцев документы и данные, перечисленные в пункте 4 настоящей статьи.

 

Статья 59. Регистрация под обязательство

 

1. Лекарственные продукты, признанные в соответствии с критериями, установленными в пункте 2 настоящей статьи, продуктами-«сиротами», могут после согласования с заявителем быть зарегистрированы при недостаточности данных результатов доклинических и клинических исследований, предусмотренных подпунктом 10 пункта 2 статьи 51 настоящего Федерального закона, в следующих случаях:

если уровень научных знаний на момент подачи заявки на регистрацию не позволяет собрать более полную информацию;

если получение более полных данных противоречит общепринятым принципам медицинской этики.

В этом случае положительное решение о регистрации принимается под обязательство заявителя выполнить в будущем следующие условия:

.выполнение в определенные сроки определенной программы исследований, результаты которых будут являться основанием для переоценки соотношения польза/риск;

применение лекарственного продукта под строгим наблюдением врача;

немедленное уведомление федерального органа исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения о любых нежелательных явлениях, возникших при применении лекарственного продукта и предпринятых в таких случаях действиях.

Перечень таких условий, а также сроки и даты их выполнения должны быть опубликованы федеральным органом исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения в информационно-телекоммуникационной сети общего пользования «Интернет».

До момента, пока все поставленные условия не будут выполнены, федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения должен ежегодно оценивать соотношение польза/риск в отношении зарегистрированного таким образом лекарственного продукта-«сироты». Инструкция и любая медицинская информация о зарегистрированном таким образом лекарственном продукте должна содержать указания о недостаточности данных о лекарственном продукте.

2. Лекарственный продукт может быть отнесен к продуктам-«сиротам», если выполняется любой из двух указанных ниже критериев:

лекарственный продукт предназначен для лечения заболевания, распространенность которого составляет не более пяти случаев на 10 000 человек;

лекарственный продукт предназначен для лечения заболеваний, угрожающих жизни или заболеваний, приводящих к инвалидности, даже если распространенность заболевания превышает пять случаев на 10 000 человек.

 

Статья 60. Принятие решения о регистрации

 

1. Рассмотрение заявки на регистрацию лекарственного продукта и принятие решения по ней должно быть проведено в срок, не превышающий двухсот десяти рабочих дней с момента получения федеральным органом исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения заявки, соответствующей требованиям статьи 51 настоящего Федерального закона.

2. Решение о возможности регистрации лекарственного продукта принимается федеральным органом исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения на основании оценки заявки и регистрационного досье. В ходе данной оценки федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения должен удостовериться, соответствуют ли поданные данные требованиям статей 51, 55 и 56 настоящего Федерального закона, а также превышает ли ожидаемая польза от применения лекарственного продукта возможный риск, связанный с его применением (благоприятное соотношение польза/риск).

В ходе оценки, осуществляемой в соответствии с абзацем первым настоящего пункта, федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения может направить образцы лекарственного продукта на испытания в аккредитованную лабораторию с целью подтверждения того, что методы контроля, указываемые в соответствии с подпунктом 9 пункта 2 статьи 51 настоящего Федерального закона, являются достаточными и воспроизводимыми,.

3. При рассмотрении вопроса о возможности регистрации федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения может потребовать от заявителя предоставления уточнений или пояснений к документам и данным, представленным в соответствии со статьями 51, 55, 56 настоящего Федерального закона. В этом случае указанный в пункте 1 настоящей статьи срок приостанавливается до момента получения федеральным органом исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения запрашиваемых уточнений и пояснений.

4. Основанием для отказа в регистрации лекарственного продукта является:

неблагоприятное соотношение польза/риск;

отсутствие или недостаточность обоснования терапевтической эффективности лекарственного продукта;

несоответствие качественного или количественного состава лекарственного продукта заявленному в регистрационном досье;

несоответствие содержания каких-либо документов и данных, поданных на регистрацию, требованиям статей 51, 55 и 56 настоящего Федерального закона.

Отказ в регистрации доводится до сведения заявителя в письменной форме с указанием причин отказа.

5. При положительном решении о регистрации лекарственного продукта федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения утверждает регистрационное досье, а также составляет отчет по оценке лекарственного продукта и комментарий к регистрационному досье в отношении результатов фармацевтических, доклинических и клинических данных.

Данные о зарегистрированном лекарственном продукте заносятся в государственный реестр, а заявителю выдается документ, подтверждающий факт регистрации (регистрационное удостоверение).

В государственном реестре, а также в регистрационном удостоверении указываются следующие данные:

название лекарственного продукта, сопровождаемое указанием дозировки и лекарственной формы;

наименование держателя регистрации;

номер и дата регистрации.

6. При положительном решении о регистрации лекарственного продукта федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения публикует в информационно-телекоммуникационной сети общего пользования «Интернет» следующую информацию:

решение о регистрации, а также основания для его принятия. Обоснование решения должно быть предоставлено для каждого показания, на которое подавалась заявка, включая не получившие одобрения в процессе регистрации показания;

отчет, указанный в пункте 5 настоящей статьи, после изъятия из него информации, составляющей коммерческую тайну;

текст сводной характеристики лекарственного продукта.

7. По мере получения новой информации, существенной для оценки качества, безопасности и эффективности данного лекарственного продукта, федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения следит за поддержанием актуальности информации, содержащейся в сводной характеристике лекарственного продукта, и осуществляет обновление отчета по оценке, указанного в пункте 5 настоящей статьи.

 

Статья 61. Процедура рассмотрения проектов маркировки и инструкции при регистрации

 

1. При регистрации лекарственного продукта вместе с регистрационным досье в федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения подается образец или макет внутренней (первичной) и внешней (вторичной) упаковок лекарственного средства, а также проект инструкции.

2. Если маркировка или инструкция не соответствуют требованиям настоящего Федерального закона или данным, приведенным в сводной характеристике продукта, федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения вправе отказать в регистрации лекарственного продукта.

3. Все предлагаемые изменения в отношении аспектов маркировки или инструкции, на которые распространяются положения настоящей главы, и которые не касаются сводной характеристики продукта, должны быть поданы на рассмотрение федерального органа исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения. Если в течение девяноста дней с момента получения заявки федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения не выдал отрицательного заключения по поводу предлагаемого изменения, заявитель вправе внести данные изменения.

 

Статья 62. Классификация лекарственных продуктов по категориям отпуска

 

1. При регистрации лекарственного продукта федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения должен определить категорию отпуска лекарственного продукта в качестве лекарственного продукта, отпускаемого по рецепту или лекарственного продукта, отпускаемого без рецепта. При этом допускается отнесение одного и того же лекарственного продукта к обеим категориям в зависимости от его дозировки, лекарственной формы, количества доз в упаковке и показаний к применению.

2. Лекарственный продукт может быть отнес.н к категории отпускаемых по рецепту врача на основании любого из указанных ниже критериев:

лекарственный продукт может представлять прямую или косвенную опасность даже при его правильном применении, если использовать его без медицинского наблюдения;

лекарственный продукт часто и очень широко используется неправильно, в результате чего может возникнуть прямая или непрямая угроза здоровью человека;

лекарственный продукт содержит активные вещества, специфическая активность и/или нежелательные реакции на которые требуют дальнейшего изучения;

лекарственный продукт предполагает парентеральный путь введения;

лекарственный продукт содержит значимое количество веществ, входящих, в соответствии с законодательством о наркотических средствах и психотропных веществах, в Перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации;

лекарственный продукт при неправильном применении может представлять значительную опасность злоупотребления, привыкания или использования лекарственного средства в незаконных целях;

лекарственный продукт, в связи с его фармацевтическими характеристиками или новизной, или в интересах охраны здоровья населения предназначен для применения только в условиях стационара;

лекарственный продукт используется для лечения заболеваний, диагноз которых может быть установлен только в условиях стационара или в учреждениях, которые располагают необходимым диагностическим оборудованием, хотя прием лекарственного продукта и последующее медицинское наблюдение могут осуществляться в других условиях.

3. К лекарственным продуктам, отпускаемым без рецепта врача, относятся лекарственные продукты, которые не отвечают критериям, установленным в пункте 2 настоящей статьи.

4. Федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения составляет и ежегодно обновляет перечень лекарственных продуктов, отпускаемых по рецепту врача.

Перечень, указанный в абзаце первом настоящего пункта, подлежит публикации в печатном издании федерального органа исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения и в информационно-телекоммуникационной сети общего пользования «Интернет».

5. В случае получения новой информации федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения может изменить классификацию лекарственного продукта.

В случае, когда классификация лекарственного продукта была изменена на основании значимых доклинических или клинических исследований, федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения не должен использовать результаты данных исследований при оценке заявки для изменения классификации от держателя регистрационного удостоверения на другой лекарственный продукт с тем же самым составом активных веществ в течение одного года с того момента, как было одобрено изменение классификации первого лекарственного продукта.

 

Статья 63. Обязанности держателя регистрации

 

1. Держатель регистрации должен учитывать современные научно-технические достижения в отношении методов производства и контроля, указанных в подпунктах 5 и 9 пункта 2 статьи 51 настоящего Федерального закона. Держатель регистрации должен своевременно вносить необходимые изменения в регистрационное досье, чтобы производство и контроль лекарственного продукта осуществлялись с помощью современных научных методов.

 

Эти изменения подлежат утверждению федеральным органом исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения или согласованию с ним.

2. Держатель регистрации должен своевременно предоставлять в федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения любую новую информацию, которая может повлечь за собой необходимость изменения данных или документов, указанных в пункте 2 статьи 51, а также в статьях 55 и 56 настоящего Федерального закона.

В том числе держатель регистрации обязан своевременно уведомлять федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения о любых запретительных или ограничительных мерах соответствующих уполномоченных органов любых третьих стран, в которых зарегистрирован лекарственный продукт, а также о любой иной новой информации, которая может повлиять на оценку соотношения польза/риск при применении данного лекарственного продукта.

С целью непрерывной оценки соотношения польза/риск федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения имеет право в любое время запросить у держателя регистрации данные, подтверждающие, что данное соотношение остается благоприятным.

 

Статья 64. Срок действия регистрации лекарственного продукта

 

1. Срок действия регистрации впервые зарегистрированного лекарственного продукта составляет пять лет, за исключением случаев, предусмотренных пунктом 4 настоящей статьи.

2. По истечении срока, указанного в пункте 1 настоящей статьи, регистрация может быть подтверждена на основании повторной оценки федеральным органом исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения соотношения польза/риск.

С целью подтверждения регистрации держатель регистрации не позднее, чем за шесть месяцев до истечения срока, указанного в пункте 1 настоящей статьи, должен представить в федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения обновленные в соответствии с полученной в течение срока регистрации информацией данные соответствующих разделов регистрационного досье.

3. В случае подтверждения регистрации федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения выдает держателю регистрации переоформленное регистрационное удостоверение.

Регистрационный номер лекарственного продукта при подтверждении регистрации не меняется. В регистрационном удостоверении дополнительно к дате регистрации указывается дата подтверждения регистрации.

Регистрационное удостоверение, переоформленное в соответствии с требованиями настоящего пункта, выдается держателю в течение пяти дней с момента принятия решения о подтверждении регистрации.

4. После подтверждения действие регистрации является бессрочным.

5. Регистрация считается недействительной в том случае, если непрерывно в течение трех лет лекарственный продукт фактически отсутствует на рынке Российской Федерации.

6. Федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения с целью защиты интересов здоровья граждан вправе не применять положения, установленного пунктом 5 настоящей статьи. Такое решение должно быть соответствующим образом обосновано.

 

Статья 65. Внесение изменений в регистрационное досье

 

1. В зависимости от степени сложности изменений, вносимых держателем регистрации в регистрационное досье, требуются различные процедуры их утверждения федеральным органом исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения.

тип I (незначительные изменения): к данному типу относятся изменения, вносимые в уведомительном порядке. В изменениях типа I различают:

тип IА (несущественные изменения): к данному типу относятся подлежащие уведомлению федерального органа исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения изменения, которые не требуют дополнительных разъяснений;

тип IБ (малосущественные изменения): к данному типу относятся подлежащие уведомлению федерального органа исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения изменения, которые могут потребовать дополнительных разъяснений и/или с которыми федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения может не согласиться;

тип II (значительные изменения): к данному типу относятся изменения, которые требуют утверждения федеральным органом исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения по результатам оценки их обоснованности.

2. К изменениям типа IA относят:

1) изменение названия и/или адреса держателя регистрации или его представителя на территории Российской Федерации при условии, что держателем регистрации или его представителем на территории Российской Федерации остается то же самое юридическое лицо;

2) изменение названия и/или адреса производителя лекарственного продукта при условии, что производителем конечного продукта остается то же самое юридическое лицо;

3) изменение названия и/или адреса производителя активного вещества при условии, что производителем активного вещества остается то же самое юридическое лицо;

4) изменение общепринятого названия активного вещества при условии, что само активное вещество не изменилось;

5) изменение названия АТС кода;

6) для продуктов, не относящихся к биологическим и не для стерильных лекарственных форм - замена или дополнение производственной площадки для следующих стадий производства лекарственного продукта:

внешняя (вторичная) упаковка;

внутренняя (первичная) упаковка (фасовка) (для твердых лекарственных форм);

выпуск серии в оборот.

7) исключение производственной площадки из любой стадии производства;

изменение размера серии активного вещества или промежуточных продуктов не более чем в 10 раз. Данный подпункт не применим для биологических продуктов;

8) изменение параметров качества, приведенных в спецификации лекарственного продукта, равно как и в спецификациях активных веществ, исходных материалов, промежуточных продуктов или вспомогательных веществ, приводящее к сужению (ужесточению) норм, при условии, что новые параметры остаются в пределах заявленного диапазона;

9) изменение метода анализа активного вещества или исходного сырья/промежуточных материалов либо реагентов, используемых в производственном процессе, при условии, что не меняется сам метод (например, меняется длина колонки, но не ее тип) и не меняется диапазон измеряемого параметра. Данный подпункт не применим для биологических продуктов;

10) изменения, производимые в связи (в соответствии) с изменениями национальной фармакопеи;

11) изменения любой части первичной упаковки, непосредственно не контактирующей с лекарственной формой (например, маркировка капсулы или кольца на ампуле);

12) исключение красителя или ароматизатора при сохранении параметров лекарственной формы (за исключением органолептических);

13) изменение массы покрытия таблетки или оболочки капсулы для форм немедленного высвобождения, при условии сохранения параметра «высвобождение активного вещества» и идентичности профиля растворения лекарственной формы;

14) изменение маркировки лекарственной формы, при условии использования разрешенных красителей и сохранении параметров лекарственной формы;

15) дополнение или изменение вспомогательного дозировочного элемента, ранее не являющего элементом упаковки (за исключением спейсеров и ингаляторов) при подтверждении точности дозирования и совместимости материала устройства с лекарственной формой.

Перечень изменений типа IА может быть дополнен федеральным органом исполнительной власти в сфере здравоохранения в рекомендациях по регистрации, указанных в пункте 3 статьи 51 настоящего Федерального закона.

3. После получения заявки на изменения типа IА федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения в течение четырнадцати дней проверяет обоснованность отнесения заявленного изменения к данному типу. Процесс рассмотрения обоснованности отнесения изменения к подтипу IA не требует взаимодействия с держателем регистрации. Федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения не может требовать представления дополнительной информации. Основанием для отказа в отношении принятия предлагаемого изменения типа IA может служить лишь непринадлежность (неправильное отнесение) заявляемого изменения к данному типу.

Если в течение срока, указанного в абзаце первом настоящего пункта, федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения не направил заявителю мотивированный отказ во внесении изменений, изменение считается одобренным. В этом случае федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения не позднее одного рабочего дня с момента истечения срока, указанного в абзаце первом настоящего пункта, обязан выдать (направить) заявителю подтверждение о внесении изменения в регистрационное досье.

4. К изменениям типа IБ относят:

1) изменение названия лекарственного продукта, при условии, что такое изменение не касается дополнения к имеющемуся названию и не имеет сходства (до степени смешения) с названиями других зарегистрированных лекарственных продуктов или с МНН;

2) незначительные изменения в производственном процессе активного вещества при условии, что количественный и качественный состав примесей и физико-химические свойства активного вещества, а также способ синтеза и промежуточные продукты остаются неизменными. Для растительных продуктов условием также является сохранение географического источника (ареала) сырья. Данный подпункт не применим для биологических продуктов;

3) дополнение нового параметра качества, приводимого в спецификации лекарственного продукта, активного вещества, вспомогательного вещества, стартовых материалов или промежуточных продуктов;

4) изменение производителя (поставщика) активного вещества или входящих материалов при условии, что спецификации и путь синтеза остаются неизменными. Данный подпункт не применим для биологических продуктов;

5) изменение периода повторного контроля активного вещества или условий хранения активного вещества;

6) замена вспомогательного вещества при условии идентичности функциональных характеристик вспомогательного вещества, профиля растворения лекарственного продукта, и при условии, что новое используемое вспомогательное вещество не является продуктом животного происхождения;

7) дополнение, замена или введение нового красителя или ароматизатора при сохранении параметров лекарственной формы (за исключением органолептических);

8) изменение массы покрытия таблетки или оболочки капсулы для форм замедленного высвобождения при условии сохранения параметра «высвобождение активного вещества» и идентичности профиля растворения лекарственной формы;

9) изменение срока годности и условий хранения лекарственного продукта;

10) исключение вспомогательного дозировочного элемента, ранее не являющего элементом упаковки (за исключением спейсеров и ингаляторов);

11) изменения в сводной характеристике лекарственного продукта - дженерика, последовавшие за изменением в сводной характеристике эталонного лекарственного продукта (исключая разделы, подлежащие защите данных);

12) изменения в сводной характеристике лекарственного продукта, вносимые по требованию федерального органа исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения.

Перечень изменений типа IБ может быть дополнен федеральным органом исполнительной власти в сфере здравоохранения в рекомендациях по регистрации, указанных в пункте 3 статьи 51 настоящего Федерального закона.

5. После получения заявки на изменения типа IБ федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения в течение тридцати дней проверяет обоснованность отнесения заявленного изменения к данному типу, а также правильность и полноту составления заявки.

В ходе рассмотрения поступивших документов федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения вправе направить заявителю запрос о предоставлении дополнительной информации. В этом случае течение указанного в абзаце первом настоящего пункта срока приостанавливается. Заявитель вправе предоставить запрашиваемые сведения в течение тридцати дней с момента получения запроса либо, если предоставление запрашиваемых сведений требует более длительного времени, обратиться в федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения с письмом о продлении указанного срока. В случае неполучения федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения ответа заявителя в установленный срок, заявка снимается с рассмотрения.

Если в течение срока, указанного в абзаце первом настоящего пункта, федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения не направил заявителю запрос в соответствии с процедурой, установленной абзацем вторым настоящего пункта, либо не выдал мотивированный отказ во внесении изменений, изменение считается одобренным. В этом случае федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения не позднее одного рабочего дня с момента истечения срока, указанного в абзаце первом настоящего пункта обязан выдать (направить) заявителю подтверждение о внесении изменения в регистрационное досье.

6. К изменениям типа II относят изменения, не относящиеся к типу I и не являющиеся дополнениями к основной регистрации, указанными в пункте 2 статьи 50 настоящего Федерального закона.

Для внесения изменений типа II держатель регистрации подает заявку, сопровождаемую следующими документами и данными:

1) обоснование изменения;

2) обновленные отчеты или дополнения к отчетам по качеству, неклиническим или клиническим данным;

3) для изменений, инициированных по требованию федерального органа исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения после результатов рассмотрения отчетов по обязательствам, указанным в статье 59 настоящего Федерального закона, или периодических отчетов по безопасности, указанных в абзаце четвертом пункта 2 статьи 86 настоящего Федерального закона: копия письма-требования федерального органа исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения;

4) для изменений, затрагивающих информацию в сводной характеристике лекарственного продукта, маркировке и/или инструкции: информация о продукте, подлежащая изменению;

5) для последовательных (взаимосвязанных) изменений: описание последовательности изменений;

6) документ, подтверждающий плату за рассмотрение изменения.

7. Федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения рассматривает заявку на изменения типа II и принимает решение по ней в течение шестидесяти дней с момента получения. Данный срок рассмотрения может быть сокращен в зависимости от степени влияния данного изменения на показатель безопасности лекарственного продукта и на общественное здоровье. Период рассмотрения может быть увеличен до девяноста дней для изменений или дополнений, если они касаются уже одобренного показания к применению.

В ходе рассмотрения заявки федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения может запросить дополнительные данные и пояснения. В этом случае течение указанного в абзаце первом настоящего пункта срока приостанавливается. Заявитель вправе предоставить запрашиваемые сведения в течение тридцати дней с момента получения запроса либо, если предоставление запрашиваемых сведений требует более длительного времени, обратиться в федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения с письмом о продлении указанного срока. Максимальный срок приостановления не может превышать шести месяцев. В случае неполучения федеральным органом исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения ответа заявителя в установленный срок, заявка снимается с рассмотрения.

8. В случае утверждения изменений, повлекших за собой изменение названия лекарственного продукта или держателя регистрации, федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения выдает держателю регистрации переоформленное в соответствии с утвержденными изменениями и дополнениями регистрационное удостоверение.

Регистрационное удостоверение, переоформленное в соответствии с абзацем первым настоящего пункта, выдается держателю в течение пяти дней с момента утверждения соответствующего изменения.

В случае переоформления регистрационного удостоверения номер и дата регистрации не изменяются.

 

Статья 66. Срочные изменения, касающиеся безопасности лекарственных продуктов

 

1. В случае получения новой информации о свойствах лекарственного продукта, затрагивающих вопросы безопасности его применения (в отношении показаний, способа применения, противопоказаний, нежелательных эффектов, предосторожностей при применении и других), на основании оценки данной информации может быть принято решение о срочном внесении необходимых изменений в утвержденные при регистрации данные, а также, в необходимых случаях, в маркировку и/или инструкцию.

2. Решение о необходимости внесения изменений, указанных в пункте 1 настоящей статьи, может быть принято держателем регистрации, либо, в соответствии с пунктом 1 статьи 89 настоящего Федерального закона, федеральным органом исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения.

3. В случае принятия решения о внесении изменений держателем регистрации, последний незамедлительно информирует федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения о внесении данных изменений, прилагая к заявлению о внесении изменений документацию, подтверждающую необходимость внесения изменения. Федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения утверждает срочные изменения в течение пятнадцати дней с момента получения соответствующего заявления держателя регистрации.

Если в течение срока, указанного в абзаце первом настоящего пункта, федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения не направил заявителю мотивированного отказа в утверждении изменений, изменения считаются утвержденными и держатель вправе внести необходимые изменения в маркировку и/или инструкцию.

4. В случае принятия решения о внесении изменений федеральным органом исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения, последний письменно информирует держателя регистрации о своем решении, в котором указывает обоснование принятого решения, необходимые мероприятия, а также разумный срок для внесения соответствующих изменений.

 

Статья 67. Внесение дополнений и расширение условий регистрации

 

1. К дополнениям, изначально не рассматривавшимся при регистрации лекарственного продукта, и расширению условий регистрации относят:

замену активного вещества при условии, что характеристики, определяющие соотношение польза/риск, существенным образом не отличаются от зарегистрированных: иная соль, эфир, производные и т.п. при сохранении терапевтически активной части молекулы, использование иных изомеров или изменения изомерного состава, незначительные изменения молекулярной структуры биологических активных веществ, новые лиганды для радиофармацевтических препаратов, применение иных растворителей для извлечения действующих веществ из лекарственного растительного сырья;

дополнительные дозировки, лекарственные формы, пути введения лекарственного продукта;

другие подобные дополнения и расширения условий регистрации, в том числе расширение показаний к применению лекарственного продукта.

2. Заявка о дополнениях или расширениях условий регистрации подается держателем регистрации либо, если держателем регистрации является иностранное лицо, его представителем на территории Российской Федерации в федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения.

Заявка сопровождается документами, в том числе результатами клинических исследований, подтверждающими, что вносимые дополнения и расширения условий регистрации удовлетворяют положительному соотношению польза/риск.

3. Решение о возможности дополнений и расширений условий регистрации лекарственного продукта принимается федеральным органом исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения на основании оценки заявки. В случае утверждения дополнений и расширений условий регистрации, повлекших за собой регистрацию дополнительных дозировок и лекарственных форм лекарственного продукта, федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения выдает держателю регистрации отдельное регистрационное удостоверение на дополнительно зарегистрированную дозировку или лекарственную форму.

 

ГЛАВА 13. ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

.

Статья 68. Общие положения

 

1. Настоящая глава устанавливает требования к проведению доклинических исследований, результаты которых планируется использовать при регистрации лекарственного продукта.

2. Соблюдение международного стандарта по надлежащей лабораторной практике при проведении доклинических исследований служит гарантией достоверности полученных результатов.

В Российской Федерации требования международного стандарта закрепляются разработанным в соответствии с ним национальным стандартом по надлежащей лабораторной практике, который должен периодически пересматриваться с уч.том научно-технического прогресса.

3. Соблюдение правил надлежащей лабораторной практики является обязательным, если результаты доклинических исследований планируется использовать в качестве доказательства безопасности лекарственных продуктов.

4. Для каждого доклинического исследования должен быть назначен руководитель исследования – лицо, несущее ответственность за проведение данного доклинического исследования. Руководитель исследования подписывает протокол доклинического исследования, поправки к протоколу доклинического исследования, а также финальный отчет, в котором отражаются результаты доклинического исследования.

5. Исследовательская организация, осуществляющая проведение доклинических исследований, должна иметь систему стандартных операционных процедур – документально закрепленных процедур, описывающих правила и порядок проведения тестов либо иной деятельности, обычно не описываемых в деталях в протоколах исследований и руководствах по исследованиям.

Исследовательская организация, осуществляющая проведение доклинических исследований, должна обладать необходимыми ресурсами (персоналом, помещениями, оборудованием, материалами и реактивами) для проведения доклинического исследования.

В исследовательской организации должна действовать система обеспечения качества – система, включающая независимый от проведения конкретного доклинического исследования персонал, уполномоченный на исполнение обязанностей, связанных в подтверждением качества проводимого исследования.

6. После окончания доклинического исследования протокол доклинического исследования, первичные данные, образцы объекта исследования и объекта сравнения (контрольного объекта), пробы любых материалов, полученных из тест-системы для проведения экспертизы либо анализа, а также финальный отчет должны быть архивированы. Образцы объекта исследования и объекта сравнения, а также пробы материалов, полученные из тест-систем, должны храниться в оптимальных для поддержания их сохранности условиях до тех пор, пока их качество позволяет проведение их экспертизы. Документация по доклиническому исследованию должна храниться в течение срока, согласованного со спонсором исследования, но не менее пяти лет.

 

Статья 69. Контроль за проведением доклинических исследований

 

1. Контроль за проведением доклинических исследований осуществляется в виде внутреннего контроля (самоконтроля) и внешнего контроля.

2. Внутренний контроль за проведением доклинических исследований проводится системой обеспечения качества, созданной в соответствии с абзацем третьим пункта 5 статьи 68 настоящего Федерального закона.

3. Внешний контроль за проведением доклинических исследований включает в себя:

инспекцию исследовательских организаций, участвующих в проведении доклинических исследований;

аудит доклинических исследований.

Целью инспекции исследовательской организации является проверка процедур и методов исследовательской организации с выездом на место, проводимая для оценки степени соответствия принципам надлежащей лабораторной практики. Во время инспектирования проверяются структуры менеджмента и стандартные операционные процедуры исследовательской организации, интервьюируется ключевой технический персонал, оценивается качество и надежность данных, получаемых исследовательской организацией. Результатом инспекции исследовательской организации является акт проверки исследовательской организации.

Целью аудита доклинического исследования является сверка первичных данных и соответствующих записей с промежуточным или финальным отчетом для определения того, точно ли переданы первичные данные, выполнялось ли исследование в соответствии с протоколом исследования и стандартными операционными процедурами, а также для получения не указанной в отчете дополнительной информации и выяснения того, не использовались ли при проведении исследования методы, позволяющие сомневаться в достоверности полученных данных.

4. Инспекция исследовательских организаций осуществляется должностными лицами федерального органа исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения. Если результат инспекции исследовательской организации выявил нарушения, явным образом влияющие на надежность и достоверность результатов проводимых доклинических исследований, выносится решение о дисквалификации исследовательской организации.

Если исследовательская организация была дисквалифицирована, регистрационные досье уже зарегистрированных или только заявленных для регистрации лекарственных продуктов, также как и документация, поданная для получения разрешения на проведение клинических исследований, содержащие результаты либо ссылающиеся на любые доклинические исследования, проведенные дисквалифицированной организации, могут быть подвергнуты проверке. Целью такой проверки является определение, насколько данные результаты исследования важны (были важны) для принятия решения о регистрации либо о проведении клинического исследования. Если признано, что такие результаты действительно важны, федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения должен по результатам аудита исследования определить, насколько результаты доклинического исследования можно считать приемлемыми, несмотря на факт дисквалификации организации. Если после этого исследование все же считается неприемлемым, его данные должны быть исключены из рассмотрения по заявке на регистрацию либо на проведение клинического исследования. Такое исключение может также служить в качестве новой информации, обосновывающей аннулирование уже принятого решения о регистрации лекарственного продукта.

Результаты доклинических исследований, проведенных с участием исследовательской организации после принятия решения о ее дисквалификации, не могут быть рассмотрены в качестве доказательств при регистрации лекарственного продукта, а также при решении вопроса о разрешении клинического исследования, если только по результатам аудита исследования не будет доказано, что причина, по которой исследовательская организация была дисквалифицирована, не отразилась на достоверности и надежности результатов конкретных доклинических исследований.

Решение о дисквалификации исследовательской организации действует до тех пор, пока не будет подтверждено, что выявленные нарушения будут исключены в последующей работе.

 

5. Аудит исследования может осуществляться как должностными лицами федерального органа исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения, так и независимыми профессиональными аудиторами, нанимаемыми для этих целей спонсором доклинического исследования.

Если аудит исследования выявляет недостоверность результатов исследования, данные результаты не могут быть рассмотрены в качестве доказательств при регистрации лекарственного продукта, а также при решении вопроса о разрешении клинического исследования.

 

Статья 70. Отношение к животным, используемым в экспериментальных целях

 

1. Основными принципами использования животных в доклинических исследованиях являются гуманное отношение и рациональное использование.

2. Использование животных в экспериментах допускается лишь в научно оправданных целях, когда отсутствуют либо неприменимы альтернативные методы получения необходимых доказательств.

Выбор вида и количества лабораторных животных, используемых в доклинических исследованиях, должны быть обоснованы целями эксперимента и должны гарантировать достоверность полученных результатов. С этой целью в доклинических исследованиях должны использоваться здоровые стандартизованные животные, выращенные в питомнике. Не допускается использование бездомных животных.

Необходимо стремиться к минимизации количества используемых в эксперименте животных при условии получения статистически достоверных данных.

3. Условия содержания животных, включая их размещение, кормление и уход, должны удовлетворять общим потребностям используемого вида животных. Здоровье, общее состояние и условия содержания экспериментальных животных должны документироваться и находиться под контролем компетентного лица.

4. При планировании и проведении экспериментов необходимо стремиться к минимизации степени страданий используемых в эксперименте животных, по возможности избежания возникновения стресса и причинения ненужной боли. Болезненные эксперименты должны проводиться под общей или местной анестезией, за исключением случаев, когда анестезия является более травмирующей, чем сам эксперимент, либо анестезия несовместима с целями или объектом исследования. Если анестезия неприменима, по возможности, необходимо использовать анальгетики или другие методы ограничения боли.

5. Если после прекращения действия анестезии животное будет испытывать значительную длительную боль или страдания, оно должно быть подвергнуто своевременному лечению с использованием средств облегчения боли либо, если это невозможно, должно быть немедленно умерщвлено гуманным методом. Животные, остающиеся живыми после эксперимента, должны получить соответствующую их состоянию здоровья ветеринарную помощь.

 

ГЛАВА 14. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

 

Статья 71. Общие положения

 

1. Настоящая глава устанавливает требования к проведению клинических исследований лекарственных продуктов, включая многоцентровые клинические исследования, а также изучение биодоступности и биоэквивалентности. Правила, предусмотренные настоящей главой, не применяются к исследованиям без вмешательства (неинтервенционным исследованиям).

2. Гарантией достоверности результатов клинических исследований, а также дополнительной общественной гарантией безопасности субъектов исследования, защиты их прав и благополучия служит соблюдение международного стандарта по надлежащей клинической практике.

В Российской Федерации требования международного стандарта закрепляются разработанным в соответствии с ним национальным стандартом по надлежащей клинической практике, который должен периодически пересматриваться с уч.том научно-технического прогресса.

3. Соблюдение правил надлежащей клинической практики является добровольным. Однако результаты клинических исследований, проведенных без соблюдения правил надлежащей клинической практики, не могут быть приняты в качестве доказательства эффективности и безопасности лекарственных продуктов.

 

Статья 72. Защита субъектов исследования

 

1. Клиническое исследование может быть проведено только при одновременном соблюдении следующих условий:

1) проведению клинического исследования предшествуют соответствующие доклинические исследования;

2) комитет по этике и федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения установили, что ожидаемая терапевтическая польза от применения исследуемого лекарственного продукта и польза для общественного здравоохранения оправдывают предполагаемые риск и неудобства для субъектов исследования. Соблюдение данного требования должно постоянно контролироваться в ходе проведения клинического исследования;

3) субъект исследования либо, если субъект не способен дать информированное согласие, его законный представитель информированы (с получением на руки экземпляра «формы информированного согласия») о следующем:

об экспериментальном характере исследования;

о спонсоре (наименование организации либо имя физического лица, адрес). Если клиническое исследование является международным, также должны быть указаны данные о лице, уполномоченном выполнять функции и представлять интересы спонсора на территории Российской Федерации;

об исследователе/главном исследователе (имя, место работы, контактный телефон). Если спонсор и исследователь являются одним лицом, это должно быть четко указано;

о целях исследования;

о вариантах лечения в рамках исследования и вероятности случайного распределения в одну из групп лечения;

о процедурах исследования, включая все инвазивные процедуры;

об обязанностях субъекта исследования;

о тех аспектах исследования, которые носят экспериментальный характер;

об ожидаемых рисках или неудобствах для субъекта исследования, а также, в соответствующих случаях, для эмбриона, плода или грудного ребенка;

об ожидаемой выгоде и/или пользе. Если пользы с медицинской точки зрения не предполагается, субъект исследования должен быть поставлен об этом в известность;

об иных, помимо предусмотренных в исследовании, процедурах или методах лечения, которые могут быть доступны субъекту исследования, а также об их значимых потенциальных выгодах и/или пользе, а также рисках;

об условиях компенсации и/или лечения, на которые вправе рассчитывать субъект исследования в случае причинения вреда его здоровью в результате участия в исследовании;

о планируемых выплатах субъекту исследования за его участие в исследовании, если таковые предусмотрены;

о планируемых расходах субъекта исследования, связанных с его участием в исследовании, если таковые ожидаются;

о добровольном характере участия субъекта в исследовании и о его праве отказаться от участия или выйти из исследования в любое время без каких-либо санкций для себя или потери положенных выгод;

о праве прямого доступа к исходным медицинским записям субъекта исследования со стороны мониторов, аудиторов, комитета по этике и федерального органа исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения для осуществления проверки процедур и/или данных клинического исследования; о согласии субъекта исследования на такой доступ при условии сохранения конфиденциальности личных данных субъекта;

о гарантиях своевременного получения новой дополнительной информации об исследуемом лекарственном продукте, которая может повлиять на желание субъекта продолжать участие в исследовании;

данные о лице (включая телефон), к которому можно обратиться для получения дополнительной информации об исследовании и правах субъекта исследования, а также в случае возникновения непредвиденных нежелательных явлений или причинения вреда здоровью субъекта в результате его участия в исследовании;

о возможных обстоятельствах и/или причинах, по которым участие субъекта в исследовании может быть прекращено;

о предполагаемой длительности участия субъекта в исследовании;

о предполагаемом количестве субъектов, вовлеченных в исследование.

4) субъект исследования либо, если субъект не способен дать информированное согласие, его законный представитель добровольно дал такое информированное согласие после предоставления перечисленной в подпункте 3 настоящего пункта информации и получения ответов на все дополнительные вопросы об исследовании;

5) обязательства спонсора по компенсации и/или лечению в результате причинения вреда здоровью субъектов исследования вследствие применения исследуемого лекарственного продукта обеспечены договором страхования ответственности либо письменным гарантийным обязательством спонсора.

2. Не могут проводиться клинические исследования:

не соответствующие современному уровню развития науки;

повторяющие ранее проведенные клинические исследования, за исключением случаев, когда для этого существуют серьезные причины;

связанные с генной терапией, результатом которых может быть изменение генетического кода репродуктивных клеток человека;

с участием в качестве субъектов несовершеннолетних, оставшихся без попечения родителей, за исключением случаев, когда участие в исследовании является для них единственной возможностью получения терапии, дающей надежду на выздоровление или улучшение состояния. В этом случае решение о возможности включения несовершеннолетнего в исследование принимается консилиумом врачей;

с участием в качестве субъектов беременных женщин, за исключением случаев, когда проводятся клинические исследования лекарственных продуктов, предназначенных специально для беременных женщин;

с участием в качестве субъектов военнослужащих срочной службы, за исключением случаев, когда участие в исследовании является для них единственной возможностью получения терапии, дающей надежду на выздоровление или улучшение состояния;

с участием в качестве субъектов лиц, отбывающих наказание в местах лишения свободы, а также лиц, находящихся под стражей в следственных изоляторах, за исключением случаев, когда участие в исследовании является для них единственной возможностью получения терапии, дающей надежду на выздоровление или улучшение состояния.

 

Статья 73. Особенности проведения клинических исследований с участием несовершеннолетних

 

Дополнительно к условиям статьи 72 настоящего Федерального закона клиническое исследование с участием несовершеннолетних может быть проведено при одновременном соблюдении следующих условий:

получено информированное согласие законного представителя малолетнего лица, не достигшего четырнадцати лет, данное в его интересах и отражающее его предполагаемую волю, либо получено информированное согласие законного представителя несовершеннолетнего, достигшего четырнадцати лет, и его собственное информированное согласие. Требование о наличии информированного согласия законного представителя несовершеннолетнего не распространяется на случаи проведения исследований, предусмотренные абзацем пятым пункта 2 статьи 72 настоящего Федерального закона;

несовершеннолетний получил информацию об исследовании, связанных с участием в нем рисках и выгоде, в форме, соответствующей его способности понять данную информацию, от персонала, имеющего опыт работы с несовершеннолетними;

отсутствуют любые стимулирующие участие в исследовании материальные вознаграждения (кроме компенсации прямых издержек) как субъекта, так и его законного представителя;

исследование одобрено комитетом по этике, имеющим в своем составе эксперта в области педиатрии, или после консультаций с соответствующими специалистами по клиническим, этическим и психосоциальным проблемам в области педиатрии;

при проведении исследований на малолетних лицах, не достигших четырнадцати лет: исследуемый лекарственный продукт предназначается исключительно для применения у малолетних либо целью клинического исследования является получение данных об оптимальном применении лекарственного продукта у малолетних. В последнем случае клиническому исследованию на малолетних должны предшествовать клинические исследования его на совершеннолетних, результаты которых должны быть представлены в брошюре исследователя;

имеются основания ожидать, что назначение исследуемого лекарственного продукта принесет субъекту исследования пользу, превосходящую риски, или же не повлечет за собой никаких существенных рисков. При этом клиническое исследование должно иметь терапевтическую или профилактическую составляющую, то есть не может быть направлено исключительно на изучение фармакокинетики или переносимости.

 

Статья 74. Особенности проведения клинических исследований с участием лиц, признанных недееспособными

 

Дополнительно к условиям статьи 72 настоящего Федерального закона клиническое исследование с участием лиц, признанных недееспособными, может быть проведено при одновременном соблюдении следующих условий:

либо исследуемый лекарственный продукт предназначается исключительно для лечения психического расстройства, либо участие в исследовании является для данного лица единственной возможностью получения лечения, дающего надежду на улучшение состояния;

получено информированное согласие опекуна, данное в интересах недееспособного лица и отражающее его предполагаемую волю;

недееспособное лицо получило информацию об исследовании, связанных с участием в нем рисках и выгоде, в форме, соответствующей его способности понять данную информацию;

отсутствуют любые стимулирующие участие в исследовании материальные вознаграждения (кроме компенсации прямых издержек) как самого недееспособного лица, так и его законного представителя;

исследование одобрено комитетом по этике, имеющим в своем составе эксперта по соответствующим заболеваниям или группам пациентов, или после консультаций с соответствующими специалистами по клиническим, этическим и психосоциальным проблемам в области соответствующих заболеваний или групп пациентов.

 

Статья 75. Особенности проведения клинических исследований с участием дееспособных лиц, состояние которых препятствует самостоятельному волеизъявлению

 

1. Дополнительно к условиям статьи 72 настоящего Федерального закона клиническое исследование с участием дееспособных лиц, состояние которых препятствует самостоятельному волеизъявлению, не предоставивших информированное согласие или не отказавшихся от его предоставления до наступления состояния, препятствующего выражению воли, может быть проведено при одновременном соблюдении следующих условий:

исследуемый лекарственный продукт предназначен для применения именно при том состоянии, которое препятствует самостоятельному волеизъявлению;

получено информированное согласие одного из близких родственников или супруга, при наличии разумных оснований полагать, что он действует в интересах лица, не способного дать информированное согласие, и выражает его предполагаемую волю;

отсутствуют любые стимулирующие участие в исследовании материальные вознаграждения (кроме компенсации прямых издержек) как субъекта, так и лиц, перечисленных в абзаце третьем настоящего пункта.

2. В случае, когда нет возможности в течение разумного времени связаться с лицами, которые, согласно абзацу третьему пункта 1 настоящей статьи, могут дать информированное согласие вместо и в интересах пациента, не способного сделать это самостоятельно, а медицинское вмешательство неотложно, исследователь вправе принять решение о включении пациента в клиническое исследование без информированного согласия.

3. Как только позволит состояние пациента, ему должна быть предоставлена информация об исследовании и возможность подтвердить сво. согласие на участие в исследовании или отказаться от дальнейшего участия в н.м.

 

Статья 76. Особенности проведения клинических исследований с участием дееспособных лиц, состояние которых не препятствует самостоятельному волеизъявлению, но не способных собственноручно подписать форму информированного согласия

 

Дополнительно к условиям статьи 72 настоящего Федерального закона клиническое исследование с участием дееспособных лиц, состояние которых не препятствует самостоятельному волеизъявлению, но не способных собственноручно подписать форму информированного согласия, может быть проведено, если субъект ясно выразил сво. согласие на участие в исследовании, а независимый от исследователя и медицинской организации, на базе которой проводится исследование, свидетель письменно подтвердил факт согласия субъекта на участие в исследовании, подписав и датировав форму информированного согласия.

 

Статья 77. Одобрение клинического исследования комитетом по этике

1. С целью защиты прав, безопасности и благополучия субъектов исследования, а также гарантии обществу такой защиты, создаются комитеты по этике.

Комитет по этике – это независимый орган, в состав которого должны входить как медицинские работники, так и лица, не имеющие отношения к медицине.

Комитеты по этике проводят анализ этических аспектов планируемого исследования и выдают заключение об одобрении либо отказе в одобрении проведения клинического исследования. В своей деятельности комитеты по этике должны руководствоваться общепризнанными международными нормами по проведению этической экспертизы клинических исследований.

2. Комитеты по этике могут создаваться на локальном (создаваемые и действующие при исследовательском центре), региональном (создаваемые и действующие на уровне субъекта Российской Федерации) или национальном (создаваемые и действующие на уровне Российской Федерации) уровнях.

3. Комитеты по этике всех уровней равны в отношении своих полномочий. Преимущество для проведения этической экспертизы планируемого клинического исследования имеют комитеты по этике при исследовательском центре, в котором планируется клиническое исследование. При отсутствии действующего комитета по этике при исследовательском центре, в котором планируется клиническое исследование, а также при проведении многоцентрового клинического исследования заявитель может, по своему желанию, обратиться в соответствующий региональный либо в национальный комитет по этике.

Не допускается, в случае получения отказа в выдаче одобрения клинического исследования одним комитетом по этике, обращение в иной комитет по этике по вопросу проведения данного исследования в том же исследовательском центре (тех же исследовательских центрах).

4. Заявителем при обращении в комитет по этике может выступать как спонсор либо уполномоченное им лицо, так и исследователь (главный исследователь).

5. Для проведения этической экспертизы в комитет по этике должны быть представлены следующие документы и данные:

1) заявление о проведении этической экспертизы со списком прилагаемых документов;

2) протокол исследования и краткое изложение протокола исследования;

3) брошюра исследователя. Для зарегистрированных лекарственных продуктов, используемых в клиническом исследовании в соответствии с условиями регистрации, допускается вместо брошюры исследователя использовать сводную характеристику лекарственного продукта;

4) форма информированного согласия и иные письменные материалы, которые предполагается предоставить субъектам исследования;

5) при наличии, материалы информационного и рекламного характера, предполагаемые для использования в целях привлечения потенциальных субъектов исследования;

6) научные биографии главных исследователей по исследовательским центрам, находящимся на территории Российской Федерации;

7) условия страхования ответственности спонсора либо письменное гарантийное обязательство спонсора по компенсации и/или лечению в результате причинения вреда здоровью субъектов исследования вследствие его участия в исследовании;

8) условия выплат и компенсаций субъектам исследования, если таковые предусмотрены.

6. Рассмотрение вопроса и выдача заявителю решения (обоснованного заключения об одобрении либо неодобрении проведения клинического исследования) должны быть осуществлены комитетом по этике в срок, не превышающий сорока пяти дней со дня поступления документов. Решение об одобрении клинического исследования принимаются на закрытом заседании. Решение выдается заявителю в письменном виде. Одновременно с решением заявителю выдается список членов комитета по этике, принимавших участие в заседании и в голосовании по данному вопросу.

7. В ходе рассмотрения поступивших документов комитет по этике вправе направить заявителю один запрос с требованием представления дополнительной информации либо ответа на возникшие вопросы. В этом случае течение указанного в пункте 6 настоящей статьи срока приостанавливается до получения ответа на запрос.

8. Не допускается превышение срока, указанного в пункта 6 настоящей статьи, за исключением тех случаев, когда исследуемым лекарственным продуктом является продукт для генной или соматической клеточной терапии либо лекарственный продукт, содержащий генетически измененные организмы. В этих случаях указанный в пункте 6 настоящей статьи срок может быть продлен до девяноста дней. В случае планирования клинического исследования ксеногенной клеточной терапии срок рассмотрения комитетом по этике не ограничен.

 

Статья 78. Разрешение на проведение клинического исследования

 

1. До начала клинического исследования спонсор либо уполномоченное им лицо должен получить разрешение на проведение исследования, выдаваемое федеральным органом исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения. За рассмотрение заявлений на получение разрешения на проведение клинического исследования уплачивается государственная пошлина в размерах и порядке, которые установлены законодательством Российской Федерации о налогах и сборах.

2. Для получения разрешения в федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения должны быть представлены следующие документы и данные:

1) заявление на получение разрешения со списком прилагаемых документов;

2) документ, подтверждающий уплату государственной пошлины за рассмотрение заявления;

3) протокол исследования и краткое изложение протокола исследования;

4) брошюра исследователя. Для зарегистрированных лекарственных продуктов, используемых в клиническом исследовании в соответствии с условиями регистрации, допускается вместо брошюры исследователя использовать сводную характеристику лекарственного продукта;

5) форма информированного согласия и иные письменные материалы, планируемые для предоставления субъекту;

6) при наличии, материалы информационного и рекламного характера, предполагаемые для использования в целях привлечения потенциальных участников исследования;

7) научные биографии главных исследователей по исследовательским центрам, находящимся на территории Российской Федерации;

8) условия страхования ответственности спонсора либо письменное гарантийное обязательство спонсора по компенсации и/или лечению в результате причинения вреда здоровью субъектов исследования вследствие его участия в исследовании;

9) условия выплат и компенсаций субъектам исследования, если таковые предусмотрены;

10) перечень намеченных к участию исследовательских центров, находящихся на территории Российской Федерации.

Требования каких-либо иных, кроме вышеперечисленных, документов не допускается.

3. Перечисленные в пункте 2 настоящей статьи документы представляются в федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения заявителем либо его уполномоченным лицом непосредственно или направляются почтовым отправлением с описью вложения.

Датой представления документов является день их получения федеральным органом исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения.

Заявителю выдается расписка в получении документов с указанием перечня и даты их получения федеральным органом исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения. Расписка должна быть выдана в день получения документов федеральным органом исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения.

При поступлении в федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения документов, направленных по почте, расписка высылается в течение рабочего дня, следующего за днем получения документов федеральным органом исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения, по указанному заявителем почтовому адресу с уведомлением о вручении.

Принятие решения о возможности проведения клинического исследования производится на основании экспертизы представленных заявителем данных. Рассмотрение вопроса о выдаче разрешения должно быть осуществлено в срок, не превышающий сорока пяти дней со дня поступления документов. Федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения вправе принять положительное решение и выдать письменное разрешение на проведение исследования до истечения указанного в настоящем пункте срока.

4. В ходе рассмотрения поступивших документов федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения вправе направить заявителю замечания с предложением внести изменения в представленные документы. В этом случае течение указанного в пункте 4 настоящей статьи срока приостанавливается. Заявитель вправе внести предлагаемые изменения в течение тридцати дней с момента получения замечания либо, если внесение соответствующих изменений требует более длительного времени, обратиться в федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения с письмом о продлении указанного срока. В случае отказа заявителя внести предлагаемые изменения либо неполучения федеральным органом исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения в установленный срок ответа заявителя, заявление считается отклоненным.

5. При отказе в выдаче разрешения заявителю выдается письменный мотивированный отказ. Отказ может быть обжалован в установленном законом порядке.

6. Если в течение срока, указанного в пункте 4 настоящей статьи, федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения не направил заявителю замечаний в соответствии с процедурой, установленной пунктом 5 настоящей статьи, либо не выдал отказ в соответствии с пунктом 6 настоящей статьи, проведение исследования считается разрешенным. В этом случае федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения не позднее одного рабочего дня с момента истечения срока, указанного в пункте 4 настоящей статьи, обязан выдать (направить) заявителю письменное разрешение.

 

Статья 79. Начало клинического исследования

Клиническое исследование не может быть начато до получения одобрения комитета по этике и разрешения федерального органа исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения на проведение исследования.

Процедуры обращения в этический комитет и федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения могут, по желанию заявителя, осуществляться параллельно.

В течение пяти рабочих дней после получения заключения комитета по этике спонсор либо уполномоченное им лицо обязан информировать об этом федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения.

 

Статья 80. Проведение клинического исследования

 

1. При проведении клинического исследования в протокол исследования могут быть внесены поправки. Если данные поправки имеют существенный характер (могут повлиять на безопасность субъектов либо вносят существенные изменения в дизайн исследования), спонсор обязан уведомить федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения и выдавший одобрение комитет по этике о причинах и содержании предлагаемых поправок.

2. Федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения и комитет по этике обязаны рассмотреть предлагаемые поправки в течение тридцати дней с момента поступления соответствующего обращения. В случае утверждения предлагаемых поправок спонсор вправе продолжать исследование в соответствии с внесенными в протокол поправками. В случае мотивированного отказа в утверждении поправки спонсор обязан соответствующим образом пересмотреть поправку либо отказаться от нее.

3. Если в период проведения исследования происходит событие, имеющее отношение к проведению исследования или разработке исследуемого лекарственного продукта и способное повлиять на безопасность субъектов исследования, спонсор и/или исследователь обязаны предпринять неотложные меры для обеспечения безопасности субъектов. Спонсор обязан незамедлительно проинформировать федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения и комитет по этике о произошедшем событии и предпринимаемых мерах.

4. Спонсор обязан проинформировать федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения и комитет по этике о завершении исследования в течение девяноста дней с момента его завершения. В случае досрочного завершения исследования спонсор обязан проинформировать федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения и комитет по этике в течение пятнадцати дней с указанием причин досрочного завершения исследования.

 

Статья 81. Приостановка исследования и устранение нарушений

 

1. Если федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения имеет объективные основания предполагать, что изложенные в заявке на разрешение условия не выполняются или располагает данными, ставящими под сомнение безопасность субъектов исследования или научную обоснованность клинического исследования, он может приостановить или запретить клиническое исследование, уведомив об этом спонсора. При этом федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения незамедлительно информирует о своем решении, а также о причинах принятия этого решения соответствующий комитет по этике.

2. За исключением случаев, когда имеется непосредственный риск для субъектов исследования, до принятия указанного в пункте 1 решения федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения запрашивает мнение спонсора и (или) исследователя. Запрашиваемое мнение должно быть представлено в течение одной недели.

3. Если федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения имеет объективные основания считать, что спонсор, исследователь или иное вовлеченное в проведение исследования лицо не соблюдает установленные требования, федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения может направить предписание об устранении нарушений в указанные сроки. При этом федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения незамедлительно информирует о направленном предписании соответствующий комитет по этике.

Спонсор обязан выполнить полученное предписание и сообщить об этом в федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения и комитет по этике.

 

Статья 82. Отчет исследователя о нежелательных явлениях

 

1. Исследователь обязан незамедлительно сообщать спонсору обо всех серьезных нежелательных явлениях, за исключением тех, которые, в соответствии с протоколом или брошюрой исследователя, не требуют немедленного сообщения. В первичных и последующих отчетах субъекты исследования идентифицируются по уникальным кодовым номерам, которые им были присвоены в исследовании.

2. Исследователь обязан сообщать спонсору обо всех нежелательных явлениях и (или) отклонениях от нормы лабораторных показателей, определенных в протоколе как критические для оценки безопасности, в сроки, определенные протоколом.

3. В случае смерти субъекта исследования исследователь обязан предоставить спонсору и комитету по этике любую запрошенную ими дополнительную информацию.

4. Спонсор обязан хранить документацию обо всех нежелательных явлениях, о которых ему сообщают исследователи. Спонсор обязан предоставлять данную информацию по запросу федерального органа исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения.

 

Статья 83. Уведомления о серьезных нежелательных реакциях

 

1. Спонсор обязан:

незамедлительно регистрировать и в течение семи дней сообщать федеральному органу исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения и комитету по этике обо всех ставших ему известными подозреваемых непредвиденных серьезных нежелательных реакциях, которые привели к смерти или представляют угрозу для жизни. Дополнительная информация должна быть предоставлена в течение последующих восьми дней;

в течение срока, не превышающего пятнадцати дней, сообщать федеральному органу исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения и комитету по этике обо всех иных ставших ему известными подозреваемых непредвиденных серьезных нежелательных реакциях;

информировать о подозреваемых непредвиденных серьезных нежелательных реакциях всех исследователей, участвующих в проведении данного клинического исследования в других исследовательских центрах.

2. Федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения обязан регистрировать все ставшие ему известными случаи непредвиденных серьезных нежелательных реакций.

 

ГЛАВА 15. ФАРМАКОНАДЗОР

 

Статья 84. Система фармаконадзора

 

1. Федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения обеспечивает создание и функционирование национальной системы сбора данных по безопасности лекарственных продуктов (системы фармаконадзора), которая должна обеспечивать:

сбор информации о нежелательных реакциях, выявленных при применении лекарственных продуктов в соответствии с условиями, утвержденными при регистрации;

обработку и научную оценку полученной информации;

принятие на основании полученной информации решений в отношении зарегистрированных лекарственных продуктов;

обмен информацией по фармаконадзору, в том числе с аналогичными системами других стран;

публичную доступность данных по фармаконадзору.

Система фармаконадзора должна также обеспечить изучение и оценку данных о неправильном, то есть с нарушением условий, утвержденных при регистрации, применении лекарственных продуктов и случаях злоупотребления ими, взаимодействиях с другими лекарственными продуктами или другими взаимодействиями, если такие данные могут повлиять на оценку соотношения польза/риск. . .

2. Федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения должен принимать необходимые меры, которые стимулируют врачей и других медицинских работников сообщать о предполагаемых нежелательных реакциях в систему фармаконадзора.

 

Статья 85. Лицо, отвечающее за фармаконадзор

 

Держатель регистрации либо, если держателем регистрации является иностранное лицо, его представитель на территории Российской Федерации должен иметь в своем штате лицо, отвечающее за фармаконадзор.

Лицо, отвечающее за фармаконадзор, обеспечивает:

создание и поддержание в действии системы, гарантирующей, что информация обо всех подозреваемых нежелательных реакциях, ставшая известной держателю регистрации, централизованно собирается и обрабатывается;

составление для федерального органа исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения отчетов, указанных в статье 86 настоящего Федерального закона, в форме, установленной в соответствии с руководством, указанным в статье 88 настоящего Федерального закона;

своевременные и полные ответы на все запросы федерального органа исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения о предоставлении дополнительной информации, необходимой для оценки соотношения польза/риск при применении лекарственного продукта;

предоставление федеральному органу исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения любой другой информации, относящейся к оценке пользы и риска, включая информацию о пострегистрационных исследованиях по безопасности.

 

Статья 86. Обязанности держателя регистрации в отношении фармаконадзора

 

1. Держатель регистрации должен вести учет всех подозреваемых нежелательных реакций, выявленных как на территории Российской Федерации, так и в других странах. Если держателем регистрации является иностранное лицо, между ним и его представителем на территории Российской Федерации должен быть обеспечен оперативный обмен информацией по безопасности лекарственного продукта.

2. Держатель регистрации либо, если держателем регистрации является иностранное лицо, его представитель на территории Российской Федерации должны направлять в федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения:

сообщения обо всех выявленных на территории Российской Федерации подозреваемых серьезных нежелательных реакциях, о которых сообщают практикующие врачи либо стало известно из других источников, не позднее пятнадцати дней с момента получения этой информации;

сообщения обо всех (вне зависимости от страны выявления) подозреваемых серьезных непредвиденных нежелательных реакциях и обо всех предполагаемых случаях непредвиденной передачи через лекарственный продукт инфекционных агентов не позднее пятнадцати дней с момента получения этой информации;

сообщения обо всех (вне зависимости от страны выявления) нежелательных реакциях в форме периодического отчета по безопасности. Периодические отчеты по безопасности должны предоставляться в федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения незамедлительно в случае запроса или не реже одного раза в шесть месяцев в течение первых двух лет после регистрации лекарственного продукта и раз в год в течение последующих двух лет. В дальнейшем периодические отчеты по безопасности должны предоставляться каждые три года. Периодический отчет по безопасности должен включать в себя научно обоснованную оценку соотношения польза/риск.

3. Сообщения о нежелательных реакциях, предусмотренные пунктом 2 настоящей статьи, должны направляться на электронном или бумажном носителе в форме соответствующих отчетов. Форма отчетов устанавливается руководством, указанным в статье 88 настоящего Федерального закона.

 

Статья 87. Обмен информацией о серьезных нежелательных реакциях

 

1. Федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения в рамках системы фармаконадзора обеспечивает создание комплексной структуры, позволяющей федеральному органу исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения и его территориальным органам осуществлять оперативный обмен информацией по фармаконадзору в отношении лекарственных продуктов, находящихся в обороте на территории Российской Федерации.

2. Используя комплексную структуру, указанную в пункте 1 настоящей статьи, территориальные органы федерального органа исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения обеспечивают направление в федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения сообщений о предполагаемых серьезных нежелательных реакциях, выявленных на их территории не позднее пятнадцати дней с момента получения этой информации. Территориальные органы в тот же срок обеспечивают направление указанных отчетов держателю регистрации либо, если держателем регистрации является иностранное лицо, его представителю на территории Российской Федерации.

3. Если держателем регистрации является иностранное лицо, федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения не позднее пятнадцати дней с момента получения сообщений о предполагаемых серьезных нежелательных реакциях, выявленных на территории Российской Федерации, обеспечивает направление этих сообщений держателю регистрации и в соответствующие уполномоченные органы стран, на территории которых также зарегистрирован данный лекарственный продукт.

 

Статья 88. Анализ и обмен данными по фармаконадзору

 

1. С целью обеспечения единства подходов к обмену и оценке информации по фармаконадзору, принятому в международном сообществе, федеральный орган исполнительной власти в сфере здравоохранения по согласованию со всеми заинтересованными сторонами разрабатывает и утверждает руководство по сбору, проверке и предоставлению отчетов о нежелательных реакциях, включая технические требования к электронному обмену информацией по фармаконадзору. Указанное руководство должно быть разработано в соответствии с согласованными на международном уровне формами отчетности и с использованием общепринятой на международном уровне медицинской терминологии.

2. Держатели регистрации, действуя в соответствии с этим руководством, должны в сообщениях о нежелательных реакциях использовать общепринятую на международном уровне медицинскую терминологию. Если держателем регистрации является иностранное лицо, отчеты о серьезных нежелательных реакциях, включая непредвиденные, а также периодические отчеты по безопасности, предусмотренные статьей 86 настоящего Федерального закона, могут быть оформлены на английском языке.

 

Статья 89. Аннулирование и приостановление регистрации на основании данных по фармаконадзору

 

1. Если в результате оценки данных по фармаконадзору федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения сочтет необходимым внесение изменений в регистрационные данные или аннулирование регистрации лекарственного продукта, он должен немедленно информировать об этом держателя регистрации и соответствующие уполномоченные органы стран, на территории которых также зарегистрирован данный лекарственный продукт. Решение об аннулировании регистрации лекарственного продукта принимается, если признано, что в процессе его применения соотношение польза/риск изменилось на неблагоприятное, то есть риск от его дальнейшего применения существенным образом превысит потенциальную пользу для больного.

2. В случае необходимости принятия срочных мер для защиты здоровья граждан, федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения может приостановить действие регистрации лекарственного продукта и заявить об изъятии лекарственного продукта из оборота и отзыв его от потребителей. В случае принятия такого решения федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения обязан информировать о нем и о предпринятых действиях Правительство Российской Федерации и соответствующие уполномоченные органы стран, на территории которых также зарегистрирован данный лекарственный продукт не позднее конца следующего рабочего дня от даты принятия соответствующего решения.

 

ГЛАВА 16. ПОДТВЕРЖДЕНИЕ СООТВЕТСТВИЯ

 

Статья 90. Декларация о соответствии

 

1. Каждая серия лекарственного продукта поступает в оборот в сопровождении декларации о соответствии. Декларация о соответствии подписывается уполномоченным лицом производителя, за исключением случаев, предусмотренных пунктом 2 настоящей статьи.

2. При импорте лекарственных продуктов декларация о соответствии подписывается уполномоченным сотрудником представителя держателя регистрации на территории Российской Федерации.

3. В декларации о соответствии указываются следующие сведения:

наименование и местонахождение заявителя декларации о соответствии/держателя регистрации на лекарственный продукт;

наименование и местонахождение производителя (производителей);

наименование лекарственного продукта, его лекарственная форма и дозировка;

активные вещества и их количество в единице дозы;

номер государственной регистрации лекарственного продукта;

номер произведенной серии лекарственного продукта;

дата производства;

количество потребительских упаковок лекарственного продукта в серии;

указание на то, что декларирование соответствия осуществляется на основе собственных доказательств с указанием даты и номера протокола анализа;

адрес, телефон для представления рекламаций;

срок годности серии лекарственного продукта;

подпись уполномоченного лица производителя.

 

Статья 91. Национальная фармакопея

 

1.Национальная фармакопея включает описания общих методов анализа, требования в отношении качества готовых лекарственных средств, активных веществ, вспомогательных и упаковочных материалов, а также некоторых других материалов (хирургических и перевязочных). Национальная фармакопея содержит также справочные и информационные материалы.

2. Национальная фармакопея подлежит переизданию каждые пять лет. В промежутках между выходом новых изданий могут выпускаться дополнения.

3. Разработка частных фармакопейных статей на лекарственные продукты начинается после регистрации соответствующих лекарственных продуктов.

4. Соблюдение фармакопейных требований является обязательным для всех субъектов лекарственного оборота. В случаях, когда на лекарственные средства или вспомогательные материалы установлены сроки годности (сроки переконтроля), фармакопейные требования должны соблюдаться в течение всего срока годности (срока переконтроля).

 

Статья 92. Разработка национальной фармакопеи

 

1. Разработка, издание и переиздание национальной фармакопеи возлагается на фармакопейный комитет, экспертный орган, создаваемый при федеральном органе исполнительной власти в сфере здравоохранения. Утверждение национальной фармакопеи возлагается на федеральный орган исполнительной власти в сфере здравоохранения.

2. В состав фармакопейного комитета на паритетных началах включаются представители федеральных органов исполнительной власти, научных организаций, саморегулируемых организаций, общественных объединений предпринимателей и потребителей. Проекты требований, включаемых в национальную фармакопею, являются открытыми и подлежат публичному обсуждению.

3. Порядок формирования и деятельности фармакопейного комитета разрабатывается и утверждается федеральным органом исполнительной власти в сфере здравоохранения. Федеральным органом исполнительной власти в сфере здравоохранения утверждается персональный состав фармакопейного комитета и осуществляется обеспечение его деятельности.

4. Фармакопейным комитет создает и поддерживает коллекцию стандартных химических и биологических образцов.

Фармакопейный комитет вправе на коммерческой основе обеспечивать заинтересованных лиц стандартными химическими и биологическими образцами для фармакопейного анализа.

5. На фармакопейный комитет не могут быть возложены полномочия по осуществлению других функций в сфере оборота лекарственных средств, государственного надзора и контроля, предусмотренных настоящим Федеральным законом.

 

ГЛАВА 17. ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОНТРОЛЬ (НАДЗОР) ЗА СОБЛЮДЕНИЕМ ТРЕБОВАНИЙ НАСТОЯЩЕГО ФЕДЕРАЛЬНОГО ЗАКОНА

 

Статья 93. Виды государственного контроля (надзора)

 

Государственный контроль (надзор) за соблюдением требований настоящего Федерального закона осуществляется в виде:

контроля за соблюдением лицензионных требований и условий по производству лекарственных продуктов;

контроля за соблюдением лицензионных требований и условий по фармацевтической деятельности (в виде оптовой и розничной торговли лекарственными продуктами);

государственного контроля (надзора) за лекарственными продуктами, находящимися в обороте;

государственного контроля (надзора) соблюдения условий оборота лекарственных продуктов, не являющихся лицензионными требованиями и условиями.

 

Статья 94. Контроль за соблюдением лицензионных требований и условий

 

1. Контроль за соблюдением лицензионных требований и условий по производству лекарственных продуктов, установленных пунктом 4 статьи 14 настоящего Федерального закона, осуществляется лицензирующим органом в пределах компетенции, установленной законодательством Российской Федерации о лицензировании отдельных видов деятельности.

2. Контроль за соблюдением лицензионных требований и условий по фармацевтической деятельности (в виде оптовой торговли), установленных пунктом 1 статьи 24 настоящего Федерального закона, осуществляется лицензирующим органом в пределах компетенции, установленной законодательством Российской Федерации о лицензировании отдельных видов деятельности.

3. Контроль за соблюдением лицензионных требований и условий по фармацевтической деятельности (в виде розничной торговли), установленных статьей 32 настоящего Федерального закона, осуществляется лицензирующим органом в пределах компетенции, установленной законодательством Российской Федерации о лицензировании отдельных видов деятельности.

 

Статья 95. Государственный контроль (надзор) за лекарственными продуктами, находящимися в обороте, и государственный контроль (надзор) соблюдения условий оборота лекарственных продуктов, не являющихся лицензионными требованиями и условиями

 

1. Государственный контроль (надзор) за лекарственными продуктами, находящимися в обороте, и государственный контроль (надзор) соблюдения условий оборота лекарственных продуктов, не являющихся лицензионными требованиями и условиями, осуществляется федеральным органом исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения (его территориальными органами) в целях защиты жизни, здоровья, прав потребителей лекарственных продуктов.

Задачами государственного контроля (надзора) за лекарственными продуктами, находящимися в обороте, и государственного контроля (надзора) соблюдения условий оборота лекарственных продуктов, не являющихся лицензионными требованиями и условиями, являются выявление и пресечение:

оборота фальсифицированных лекарственных продуктов;

оборота лекарственных продуктов, пришедших в негодность, а также лекарственных продуктов с истекшим сроком годности;

оборота лекарственных продуктов, являющихся товаром ненадлежащего качества, в том числе, чей количественный и качественный состав либо информация (маркировка и инструкция) не соответствуют установленным при регистрации требованиям;

нарушений субъектами оборота лекарственных продуктов условий оборота, не являющихся лицензионными требованиями и условиями, в том числе условий транспортировки, хранения, уничтожения лекарственных продуктов, условий отпуска потребителям и иных.

2. Государственный контроль (надзор) за лекарственными продуктами, находящимися в обороте, осуществляется в виде:

контрольных закупок лекарственных продуктов в аптечных организациях;

контрольного отбора образцов лекарственных продуктов в организациях оптовой торговли и на складах производителей в случаях проведения расследования фактов незаконного оборота лекарственных продуктов.

3. Государственный контроль (надзор) соблюдения условий оборота лекарственных продуктов, не являющихся лицензионными требованиями и условиями предусматривает:

проверку соблюдения субъектами оборота лекарственных продуктов обязательных требований настоящего Федерального закона, за исключением лицензионных требований и условий осуществления лицензируемых видов деятельности;

выдачу в пределах полномочий федерального органа исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения (его территориальных органов), предписаний субъектам оборота лекарственных продуктов о прекращении нарушений условий оборота лекарственных продуктов;

принятие в установленном законодательством Российской Федерации порядке мер по приостановлению производства и реализации лекарственных продуктов, которые не соответствуют обязательным требованиям, по отзыву с внутреннего рынка и (или) от потребителей лекарственных продуктов, которые не соответствуют обязательным требованиям, и информированию об этом потребителей;

в соответствующих случаях направление в орган, осуществляющий лицензирование соответствующего вида деятельности, материалов о нарушении условий оборота лекарственных продуктов для проведения внеплановой проверки соблюдения лицензионных условий и требований;

направление в органы прокуратуры, другие правоохранительные органы по подведомственности материалов для решения вопросов о возбуждении уголовных дел по признакам преступлений, предусмотренных уголовным законодательством Российской Федерации.

 

РАЗДЕЛ IV. ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНЫЕ И ПЕРЕХОДНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ

 

ГЛАВА18. ОТВЕТСТВЕННОСТЬ СУБЪЕКТОВ ОБОРОТА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

 

Статья 96. Возмещение вреда, причиненного здоровью гражданина вследствие применения лекарственных средств

 

1. Вред, причиненный здоровью гражданина вследствие применения лекарственного средства, подлежит возмещению причинителем вреда независимо от его вины и от того, состоял ли потерпевший с ним в договорных отношениях или нет.

2. Вред, причиненный здоровью гражданина, подлежит возмещению, если он причинен в течение установленного срока годности лекарственного средства.

3. Причинитель вреда освобождается от ответственности за вред, причиненный здоровью гражданина вследствие применения лекарственного средства, в следующих случаях:

вред причинен вследствие нарушения самим потерпевшим инструкции по применению;

вред причинен лекарственным средством, пришедшим в негодность в результате нарушения самим потерпевшим правил хранения лекарственного средства;

вред причинен нежелательными эффектами и/или взаимодействиями, вероятность наступления которых указана в инструкции по применению лекарственного средства;

вред причинен участнику клинического исследования нежелательными эффектами, вероятность наступления которых указывалась в подписанном им информированном согласии.

4. Положения настоящей статьи не распространяются на случаи причинения вреда третьими лицами, профессионально не занятыми в сфере оборота лекарственных средств.

 

ГЛАВА 19. ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ

 

Статья 97. Переходные положения

 

Со дня вступления в силу настоящего Федерального закона допускается использование действующей документации на лекарственные продукты, в том числе оформленной с использованием применявшейся ранее (до вступления в силу настоящего Федерального закона) терминологии вплоть до ее естественного переоформления в соответствии с требованиями настоящего Федерального закона.

 

Статья 98. Приведение нормативных правовых актов в соответствие с настоящим Федеральным законом

 

Со дня вступления в силу настоящего Федерального закона признать утратившим силу Федеральный закон от 22 июня 1998 года «О лекарственных средствах».

Предложить Президенту Российской Федерации и поручить Правительству Российской Федерации привести свои нормативные правовые акты в соответствие с настоящим Федеральным законом.

 

Статья 99. Вступление в силу настоящего Федерального закона

 

Настоящий Федеральный закон, за исключением абзаца четвертого пункта 4 статьи 14, вступает в силу через шесть месяцев со дня его официального опубликования.

Абзац четвертый пункта 4 статьи 14 настоящего Федерального закона вступает в силу через пять лет со дня его официального опубликования.


ПРИЛОЖЕНИЕ 1

 

Применимость способов уничтожения к различным видам лекарственных средств

 

Способ

Применение

Высокотемпературное сжигание

Твердые и мягкие лекарственные формы, порошки. Противораковые средства. Контролируемые активные вещества.

Среднетемпературное сжигание

В отсутствие возможности высокотемпературного сжигания твердые и мягкие лекарственные формы, порошки, контролируемые активные вещества. Для противораковых средств желательно высокотемпературное сжигание.

Изоляция

Твердые, жидкие и мягкие лекарственные формы, порошки. Противораковые средства. Контролируемые активные вещества.

Нейтрализация

Твердые и мягкие лекарственные формы, порошки. Противораковые средства. Контролируемые активные вещества.

Захоронение в специально подготовленных, санитарно изолированных укрытиях

Ограниченное количество необработанных твердых и мягких лекарственных форм, порошков. Любые лекарственные средства, по возможности после изоляции. Полимерные упаковочные материалы (поливинилхлорид).

Захоронение в подготовленных укрытиях без гидроизоляции

Любые лекарственные средства, по возможности после изоляции. Полимерные упаковочные материалы (поливинилхлорид).

Сброс на открытые неподготовленные и неконтролируемые площадки (свалки мусора)

При отсутствии других возможностей - необработанные твердые и мягкие лекарственные формы, порошки. Необходимо незамедлительное покрытие муниципальными твердыми отходами. Неприменимо к необработанным контролируемым активным веществам.

Слив в канализацию

Разбавленные жидкие лекарственные формы (сиропы, инфузионные растворы). Небольшие количества разбавленных дезинфицирующих средств под наблюдением специалистов. Не рекомендуется для противораковых средств и неразведенных дезинфицирующих средств.

Сброс в природные водные магистрали

При отсутствии канализационной системы - Разбавленные жидкие лекарственные формы (сиропы, инфузионные растворы. Небольшие количества разбавленных дезинфицирующих средств под наблюдением специалистов. Не рекомендуется для противораковых средств и неразведенных дезинфицирующих средств.

Сжигание в открытых емкостях (низкотемпературное)

При отсутствии других возможностей – материалы вторичной упаковки (картон, бумага). Неприемлем для полимерных упаковочных материалов (поливинилхлорид) и собственно лекарственных продуктов.

Химическая декомпозиция

Применим лишь при наличии специальных материалов и соответствующих специалистов.

 


ПРИЛОЖЕНИЕ 2

 

АНАЛИТИЧЕСКИЕ, ФАРМАКОТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ НОРМЫ И ПРОТОКОЛЫ В ОТНОШЕНИИ ИССЛЕДОВАНИЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРОДУКТОВ

 

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение и общие принципы

Часть I. Требования к стандартному регистрационному досье

1....... Раздел 1: Административная информация

1.1.... Содержание

1.2. .. Форма заявки

1.3.... Сводная характеристика лекарственного продукта, маркировка и инструкция

1.3.1. Сводная характеристика лекарственного продукта

1.3.2. Маркировка и инструкция

1.3.3. Макеты и образцы

1.3.4. Сводные характеристики лекарственного продукта, одобренные в других странах (если лекарственный продукт зарегистрирован в других странах)

1.4.... Информация об экспертах

1.5.... Специальные требования к различным типам заявок

1.6.... Оценка риска для окружающей среды

2....... Раздел 2: Резюме разделов 3-5

2.1.... Общее содержание

2.2.... Введение

2.3.... Резюме данных по качеству

2.4.... Обзор доклинических данных

2.5.... Обзор клинических данных

2.6.... Резюме доклинических данных

2.7.... Резюме клинических данных

3....... Раздел 3: Химическая, фармацевтическая и биологическая информация о лекарственном продукте, содержащем химические и/или биологические активные вещества

3.1........ Формат и представление данных

3.2........ Содержание: основные принципы и требования

3.2.1..... Активное вещество

3.2.1.1.. Общая информация и информация об исходных материалах и сырье

3.2.1.2. Процесс производства активного вещества

3.2.1.3. Характеристика активного вещества

3.2.1.4. Контроль активного вещества

3.2.1.5. Стандартные образцы и материалы сравнения

3.2.1.6. Контейнер и система укупорки активного вещества

3.2.1.7. Стабильность активного вещества

3.2.2..... Готовый лекарственный продукт

3.2.2.1. Описание и состав готового лекарственного продукта

3.2.2.2. Фармацевтическая разработка

3.2.2.3. Процесс производства готового лекарственного продукта

3.2.2.4. Контроль вспомогательных веществ

3.2.2.5. Контроль готового лекарственного продукта

3.2.2.6. Стандартные образцы и материалы сравнения

3.2.2.7. Контейнер и система укупорки готового лекарственного продукта

3.2.2.8. Стабильность готового лекарственного продукта

4....... Раздел 4: Отчеты о доклинических исследованиях

4.1.... Формат и представление данных

4.2.... Содержание: основные принципы и требования

4.2.1. Фармакология

4.2.2. Фармакокинетика

4.2.3. Токсикология

5....... Раздел 5: Отчеты о клинических исследованиях

5.1.... Формат и представление данных

5.2.... Содержание: основные принципы и требования

5.2.1. Отчеты о биофармацевтических исследованиях

5.2.2. Отчеты об исследованиях с использованием биоматериалов человека, имеющих отношение к фармакокинетике

5.2.3. Отчеты об исследовании фармакокинетики у людей

5.2.4. Отчеты об исследовании фармакодинамики у людей

5.2.5. Отчеты об исследовании эффективности и безопасности

5.2.5.1. Отчеты о контролируемых клинических исследованиях по заявленным показаниям к применению

5.2.5.2. Отчеты о неконтролируемых клинических исследованиях, анализ данных по нескольким исследованиям и отчеты о других клинических исследованиях

5.2.6. Отчеты по пострегистрационному изучению

Часть П: Специфические регистрационные досье и требования

1. Хорошо изученные активные вещества

2. Дженерики

3. Дополнительные данные, требующиеся в особых ситуациях

4. Биологические лекарственные продукты-дженерики

5. Комбинированные лекарственные продукты фиксированного состава

6. Документация для регистрации под обязательство

7. Смешанные заявки на регистрацию

Часть Ш: Специфические лекарственные продукты

1....... Биологические лекарственные продукты

1.1.... Лекарственные продукты, полученные из плазмы

1.2. .. Вакцины

2....... Радиофармацевтические продукты и их прекурсоры

2.1.... Радиофармацевтические продукты

2.2. Прекурсоры радиофармацевтических продуктов, используемые при изготовлении меченных радиоизотопами продуктов

3. Гомеопатические лекарственные продукты

4. Лекарственные продукты из растительного сырья

5. Лекарственные продукты-«сироты»

Часть IV: Лекарственные продукты прогрессивной терапии

1. Лекарственные продукты генной терапии (ксеногенные и человеческого происхождения)

1.1. Многообразие лекарственных продуктов генной терапии

1.2. Специфические требования, относящиеся к разделу 3

2. Лекарственные продукты соматоклеточной терапии (ксеногенные и человеского происхождения)

3. Специфические требования к лекарственным продуктам генной и соматоклеточной терапии (ксеногенным и человеческого происхождения) в отношении разделов 4 и 5

3.1. Раздел 4

3.2. Раздел 5

3.2.1. Исследования фармакологии и эффективности

3.2.2. Безопасность

4....... Особые положения, касающиеся лекарственных продуктов-ксенотрансплантатов

 


ВВЕДЕНИЕ И ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ

 

1. Документы и данные, подаваемые для регистрации в составе регистрационного досье в соответствии со статьями 51 и 55 настоящего Федерального закона, должны быть оформлены в соответствии с требованиями, изложенными в настоящем Приложении.

2. Регистрационное досье состоит из пяти разделов:

в раздел 1 включается административная информация;

в раздел 2 включатся резюме доклинических и клинических данных и данных по качеству;

в раздел 3 включается химическая, фармацевтическая и биологическая информация;

в раздел 4 включаются отчеты о доклинических исследованиях;

в раздел 5 включаются отчеты о клинических исследованиях.

3. Оформление документации в соответствии с требованиями настоящего Приложения применимо к всем типам заявок на регистрацию лекарственного продукта, независимо от типа заявки (полного или сокращенного). Оно также применимо ко всем типам продукции, включая новые химические продукты, радиофармацевтические продукты, лекарственные продукты, получаемые из плазмы человека, вакцины, лекарственные продукты растительного происхождения и т.д.

4. При подготовке регистрационного досье к подаче на регистрацию заявители должны руководствоваться научными критериями в отношении качества, безопасности и эффективности лекарственных продуктов, предназначенных для человека.

5. К той части регистрационного досье, которая касается качества (химического, фармацевтического и биологического), должны применяться все монографии, включая общие монографии, и общие главы национальной фармакопеи.

6. Производственный процесс должен соответствовать требованиям национального стандарта по надлежащей производственной практике, разрабатываемого в соответствии с пунктом 4 статьи 14 настоящего Федерального закона.

7. Вся информация, имеющая отношение к оценке рассматриваемого лекарственного продукта, должна быть включена в заявку, независимо от того, является ли она благоприятной или неблагоприятной для данного продукта. В особенности это касается информации о незаконченных или не доведенных до конца фармако-токсикологических или клинических исследованиях лекарственного продукта и/или уже законченных исследованиях в отношении показаний к применению, не рассматриваемых в подаваемой заявке.

 

8. Все проводимые в Российской Федерации клинические исследования должны соответствовать требованиям национального стандарта по надлежащей клинической практике, разрабатываемого в соответствии с пунктом 2 статьи 71 настоящего Федерального закона. При оценке заявки необходимо принимать во внимание то, что дизайн и проведение клинических исследований лекарственных продуктов, проведенных вне Российской Федерации, а также отчеты по этим исследованиям должны соответствовать международному стандарту по надлежащей клинической практике и соответствующим этическим принципами и должны основываться на принципах, эквивалентных положениям главы 14 настоящего Федерального закона. Такие исследования должны проводиться в соответствии с этическими принципами, изложенными, в том числе, в Хельсинкской Декларации.

9. Доклинические (фармако-токсикологические) исследования должны проводиться в соответствии с национальным стандартом по надлежащей лабораторной практике, разрабатываемым в соответствии с пунктом 2 статьи 68 настоящего Федерального закона.

10. Все эксперименты на животных должны проводиться в соответствии со статьей 70 настоящего Федерального закона.

11. Для осуществления постоянной текущей оценки соотношения польза/риска в федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения должна представляться любая новая информация, не включенная в первоначальную заявку, а также вся информация, касающаяся данных по фармаконадзору. После регистрации лекарственного продукта любые изменения данных регистрационного досье должны представляться в федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения в соответствии с требованиями статей 65, 66 и 67 настоящего Федерального закона.

Настоящее Приложение состоит из 4 частей:

часть I содержит описание формата заявки, сводной характеристики лекарственного продукта, маркировки и инструкции, а также требования к подаче стандартной заявки (Разделы 1-5);

часть II описывает особенности и исключения из общих правил предоставления документации для регистрации при подаче «Специфических заявок», в том числе для лекарственных продуктов, содержащих хорошо изученные активные вещества, существенно схожих лекарственных продуктов, комбинированных лекарственных продуктов фиксированного состава, аналогичных биологических лекарственных продуктов, для регистрации в исключительных обстоятельствах, а также для подачи смешанных заявок (содержащих библиографические данные и результаты собственных исследований);

часть III описывает особенности требований к заявке на регистрацию специфических лекарственных продуктов: биологических лекарственных продуктов (Мастер-файл по плазме Plasma Master File, Мастер-файл по вакцинным антигенам Vaccine Antigen Master File), радиофармацевтических лекарственных продуктов, гомеопатических лекарственных продуктов, лекарственных продуктов из растительного сырья и лекарственных продуктов-«сирот»;

часть IV касается так называемых «Лекарственных продуктов прогрессивной терапии» и описывает специфические требования к лекарственным продуктам генной терапии (использующих аутологическую или аллогенную систему человека или ксеногенную систему), лекарственным продуктам клеточной терапии человеческого или животного происхождения, а также лекарственным продуктам ксеногенной трансплантации.

 

 

ЧАСТЬ I

 

Требования к стандартному регистрационному досье

 

1. Раздел 1: АДМИНИСТРАТИВНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

 

 

1.1. Содержание

Должно быть представлено подробное содержание Разделов 1-5 регистрационного досье, сопровождающего заявку на регистрацию.

 

1.2. Форма заявки

В заявке должны быть указаны название лекарственного продукта, являющегося предметом заявки, название его активных веществ, а также его лекарственная форма, путь введения, дозировка и описание готового продукта, включая упаковку.

Название и адрес заявителя должны быть указаны вместе с названием и адресом производителей и мест, в которых осуществляются различные стадии производственного процесса (включая производителя готового продукта и производителей активных веществ).

Заявитель должен определить тип заявки и указать, какие образцы представлены, если таковые имеются.

В качестве приложения к административным данным представляются копии лицензий на производство на производство в соответствии со статьей 14 настоящего Федерального закона (для лекарственных продуктов отечественного производства) или копия документа, свидетельствующего о том, что производитель имеет разрешение (лицензию) на производство лекарственных продуктов в стране производства (для лекарственных продуктов зарубежного производства), а также список стран, в которых уже зарегистрирован продукт, копии всех сводных характеристик лекарственного продукта одобренные в других странах (если лекарственный продукт зарегистрирован в других странах, и список стран, где уже подана заявка на регистрацию.

Кроме того, заявители должны представить inter alia?? подробности о продукте, являющемся предметом заявки, юридические основания для подачи заявки, название предполагаемого держателя регистрации и производителя(ей), информацию о «сиротском» статусе лекарственного продукта, научные рекомендации и программу педиатрического развития.

 

1.3. Сводная характеристика лекарственного продукта, маркировка и инструкция

1.3.1. Сводная характеристика лекарственного продукта

Заявитель представляет сводную характеристику лекарственного продукта, оформленную в соответствии со статьей 52 настоящего Федерального закона.

1.3.2. Маркировка и инструкция

Должны быть представлены тексты инструкции, а также маркировки для внутренней и внешней упаковки, оформленные в соответствии с требованиями главы 3 настоящего Федерального закона.

1.3.3. Макеты и образцы

Заявитель должен представить образцы и/или макеты внутренней и внешней упаковок и инструкции на лекарственный продукт, заявляемый на регистрацию.

1.3.4.. Сводные характеристики лекарственного продукта, одобренные в других странах (если лекарственный продукт зарегистрирован в других странах)

В качестве приложения к административным данным заявки должны быть представлены копии всех сводных характеристик лекарственного продукта, утвержденных в других странах, а также список стран, в которых уже подана заявка на регистрацию.

 

1.4. Информация об экспертах

В соответствии со статьей 53 настоящего Федерального закона должны быть предоставлены подробные экспертные отчеты по оценке документации и сведений, входящих в регистрационное досье, особенно в отношении документов, включенных в разделы 3, 4 и 5 (соответственно, химическая, фармацевтическая и биологическая документация, доклиническая документация и клиническая документация). От экспертов требуется изложить свое мнение по поводу критических моментов, связанных с качеством лекарственного продукта или с проведением экспериментов на животных и исследований с участием людей, и подобрать все относящиеся к делу данные для проведения оценки.

В соответствии с этими требованиями должны быть представлены краткий обзор данных оценки качества, обзор доклинических данных (результаты исследований на животных) и обзор клинических данных, которые должны быть включены в Раздел 2 регистрационного досье к заявке на получение регистрации. Декларация, подписанная экспертами, а также краткая информация об их образовании, подготовке и опыте работы должны войти в Раздел 1. Эксперты должны иметь соответствующую техническую или профессиональную квалификацию. Должно быть заявлено о наличии профессиональной связи эксперта с заявителем.

 

1.5. Специальные требования к различным типам заявок

Специальные требования к разным типам заявок изложены в Части II настоящего Приложения.

 

1.6. Оценка риска для окружающей среды

В соответствующих случаях заявка на получение регистрации должна включать обзор экологической оценки возможного риска для окружающей среды при применении или уничтожении/утилизации лекарственного продукта и предлагаемый текст соответствующей информации, которая должна быть включена в маркировку. Для лекарственных продуктов, содержащих или состоящих из ГМО (генетически модифицированных организмов), должен быть также описан возможный риск для окружающей среды.

Информация, касающаяся риска для окружающей среды, должна быть оформлена в виде приложения к Разделу 1.

Информация должна включать:

введение;

информацию, включая методы детектирования и идентификации, а также индивидуальный код ГМО; кроме того, следует включить любую дополнительную информацию о ГМО или лекарственном продукте, имеющую отношение к оценке риска для окружающей среды;

отчет по экологической оценке риска (ЭОР);

выводы и предложения, основанные на упомянутой выше информации и ЭОР, по соответствующей стратегии в отношении контроля риска, которая должна предусматривать план постмаркетингового контроля рассматриваемого ГМО и лекарственного продукта и специальную информацию, которая должна быть включена в сводную характеристику лекарственного продукта, маркировку и инструкцию;

информацию о соответствующих мерах по информированию общества.

Заключение должно иметь дату и подпись давшего его лица. Должна быть также представлена информация об образовании, подготовке и профессиональном опыте лица, давшего заключение и информацию о его связи с заявителем.

 

2. Раздел 2: РЕЗЮМЕ РАЗДЕЛОВ 3-5

 

Данный раздел содержит обобщенные химические, фармацевтические и биологические данные, доклинические и клинические данные, представленные в разделах 3, 4 и 5 регистрационного досье, а также отчеты и обзоры, упомянутые в статье 53 настоящего Федерального закона.

Должны быть рассмотрены и проанализированы все критические моменты. Должны быть представлены фактические обобщенные данные, включая материалы в виде таблиц. Данные отчеты должны содержать перекрестные ссылки на данные таблиц или на информацию, включенную в основную документацию, представленную в разделе 3 (химическая, фармацевтическая и биологическая документация), разделе 4 (доклиническая документация) и разделе 5 (клиническая документация).

 

2.1. Общее содержание

Раздел 2 должен иметь общее содержание научной документации, представленной в разделах 2-5.

 

2.2. Введение

Должна быть представлена информация о фармакологическом классе, механизме действия и предлагаемому клиническому применению заявляемого для регистрации лекарственного продукта.

 

2.3. Резюме данных по качеству

В общем резюме данных оценки качества должен быть представлен обзор химических, фармацевтических и биологических данных.

Следует сделать акцент на ключевые критические показатели и вопросы, касающиеся качества, а также дать обоснование причин, по которым не соблюдались соответствующие (методические) руководства. Данный документ должен отражать содержание и структуру соответствующих подробных данных, представленных в Разделе 3.

 

2.4. Обзор доклинических данных

Должны быть представлены интегрированная, критическая оценку результатов доклинических исследований лекарственного продукта на животных/in vitro, а также обсуждение и обоснование стратегии исследований и отхода от соответствующих требований.

Данное положение не относится к биологическим лекарственным продуктам. В отношении остальных лекарственных продуктов должна быть представлена оценка примесей и продуктов распада, а также их потенциальных фармакологических и токсикологических эффектов. Должно быть представлено обсуждение значения имеющихся различий хиральности, химической формы и состава примесей соединения, использованного при проведении доклинических исследований, и регистрируемого лекарственного продукта.

По биологическим лекарственным продуктам должна быть представлена оценка сопоставимости материала, использованного при проведении доклинических и клинических исследований, и регистрируемого лекарственного продукта.

Любое новое вспомогательное вещество должно быть предметом отдельной оценки безопасности.

Должны быть определены характеристики лекарственного продукта, продемонстрированные доклиническими исследованиями, и обсуждено значение данных о безопасности лекарственного продукта, предназначенного для использования человеком.

 

2.5. Обзор клинических данных

Обзор клинических данных должен содержать критический анализ данных, включенных в резюме клинических данных и раздел 5. Должен быть обоснован подход к клиническому изучению лекарственного продукта, включая критический дизайн исследования, решения, связанные с самим исследованием и его проведением.

Должен быть представлен краткий обзор результатов клинических исследований, включая важные лимитирующие факторы, а также оценку пользы и риска, основанную на выводах клинических исследований. Должен быть предложен способ, с помощью которого результаты по эффективности и безопасности лекарственного продукта смогут служить подтверждением предлагаемых дозировок и показаний к применению, а также должны быть представлены соображения, как с помощью сводной характеристики лекарственного продукта и других подходов оптимизировать пользу от его применения и минимизировать риск.

Должно быть представлено объяснение нерешенных вопросов и вопросов эффективности или безопасности, с которыми разработчики столкнулись при разработке лекарственного продукта.

 

2.6. Резюме доклинических данных

Результаты фармакологических, фармакокинетических и токсикологических исследований на животных/in vitro должны быть представлены в виде кратких фактических данных, оформленных в виде текста и таблиц следующим образом:

Введение

Фармакологическое текстовое резюме

Фармакологическое резюме в виде таблиц

Фармакокинетическое текстовое резюме

Фармакокинетическое резюме в виде таблиц

Токсикологическое текстовое резюме

Токсикологическое резюме в виде таблиц

 

2.7. Резюме клинических данных

Должен быть представлен подробный обобщенный обзор фактических клинических данных по лекарственному продукту, изложенных в разделе 5. Подобный обзор должен включать результаты всех биофармацевтических, клинико-фармакологических исследований и исследований клинической эффективности и безопасности. По каждому отдельному исследованию должен быть представлен синопсис.

Обобщенная клиническая информация должна быть представлена следующим образом:

Резюме биофармацевтических исследований и использованных аналитических методов

Резюме клинико-фармакологических исследований

Резюме исследований клинической эффективности

Резюме исследований клинической безопасности

Синопсис отдельных исследований.

 

Раздел 3: ХИМИЧЕСКАЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ О ЛЕКАРСТВЕННОМ ПРОДУКТЕ, СОДЕРЖАЩЕМ ХИМИЧЕСКИЕ И/ИЛИ БИОЛОГИЧЕСКИЕ АКТИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА

 

 

3.1. Формат и представление данных

Раздел 3 должен иметь следующую общую схему:

- Оглавление

- Массив данных

- Активное вещество

Общая информация

......... - Номенклатура

......... - Структура

......... - Общие свойства

......... Производство

......... - Производитель(и)

......... - Описание производственного процесса и методов контроля

......... - Контроль материалов

......... - Контроль критических этапов и промежуточных продуктов

......... - Валидация и/или оценка процессов

......... - Разработка технологии производства

......... Характеризация

......... - Определение структуры и других характеристик

......... - Примеси

......... Контроль активного вещества

......... - Спецификации

......... - Аналитические процедуры

......... - Валидация аналитических процедур

......... - Анализ серий

- Обоснование спецификаций

......... Стандартные образцы

......... Упаковочно-укупорочная система

......... Стабильность

......... - Общий обзор данных о стабильности и выводы

......... - Обязательства и протокол по пострегистрационному изучению стабильности

- Данные о стабильности

- Готовый лекарственный продукт

......... Описание и состав лекарственного продукта

......... Фармацевтическая разработка

......... - Компоненты лекарственного продукта

................... - Активное вещество

................... - Вспомогательные вещества

......... - Лекарственный продукт

................... - Разработка прописи

- Избыток

................... - Физико-химические и биологические свойства

......... - Разработка производственного процесса

......... - Упаковочно-укупорочная система

......... - Микробиологические характеристики

......... - Сопоставление (различных вариантов прописи и технологии): по желанию заявителя

......... Производство

......... - Производитель(и)

......... - Исходные материалы: количественный и качественный состав («мастер-формула»)

......... - Описание технологии производства и методов контроля

......... - Контроль критических этапов и промежуточных продуктов

- Валидация и/или оценка процессов

......... Контроль вспомогательных веществ

......... - Спецификации

......... - Аналитические методы

- Валидация аналитических методов

......... - Обоснование спецификаций

- Вспомогательные вещества, полученные от человека или животного

- Новые вспомогательные вещества

......... Контроль готового лекарственного продукта

......... - Спецификация(и)

- Аналитические методы

- Валидация аналитических методов

......... - Анализ серий

......... - Характеристика примесей

- Обоснование спецификации(й)

......... Стандартные образцы

......... Упаковочно-укупорочная система

......... Стабильность

......... - Общий обзор данных о стабильности и выводы

- Обязательства и протокол по пострегистрационному изучению стабильности

- Данные о стабильности

- Приложения

......... - Здания и оборудование (только для биологических лекарственных продуктов)

......... - Оценка безопасности посторонних веществ

......... - Вспомогательные вещества

- Дополнительная информация (при наличии)

-         Список литературы

 

3.2. Содержание: основные принципы и требования

1. Представляемые химические, фармацевтические и биологические данные должны включать и по активным веществам, и по готовому лекарственному продукту всю имеющую к ним отношение информацию о: разработке, производственном процессе, характеризации и свойствах, методах и требованиях к контролю качества, стабильности, а также описание состава и формы выпуска готового лекарственного продукта.

2. Соответственно должны быть представлены два основных блока информации: один - по активным веществам, другой – по готовому продукту.

3. В данном разделе должна содержаться дополнительная подробная информация об исходных материалах и сырье, использованных при производстве активных веществ, и о вспомогательных веществах, входящих в состав готового лекарственного продукта.

4. Все процедуры и методы, используемые при производстве и контроле активного вещества и готового продукта, должны быть описаны достаточно подробно, чтобы их можно было повторить в контрольных тестах, проводимых по требованию компетентных органов. Все методы анализа и испытаний должны соответствовать современному уровню научного прогресса и должны пройти валидацию. Должны быть представлены результаты валидационных исследований. Если были использованы методы, включенные в национальную фармакопею, данное описание заменяется соответствующей подробной ссылкой на монографию и общие разделы фармакопеи.

5. Монографии национальной фармакопеи применимы ко всем включенным в нее веществам, лекарственным продуктам и лекарственным формам.

Однако в случаях, когда лекарственный продукт из национальной фармакопеи был произведен с помощью метода, в результате которого могут остаться примеси, не упомянутые в монографии национальной фармакопеи, должна быть представлена информация об этих примесях и их максимально переносимой концентрации и дано описание соответствующего метода тестирования. В случаях, когда спецификация, содержащаяся в монографии национальной фармакопеи, считается недостаточной для обеспечения качества вещества, федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения может затребовать у держателя регистрации спецификации, которые больше соответствуют этим целям. Уполномоченный орган обязан уведомить об этом орган, ответственный за утверждение национальной фармакопеи. Держатель регистрации должен представить органу, ответственному за утверждение национальной фармакопеи, подробное описание установленной недостаточности и дополнительные использованные спецификации.

При использовании аналитических методов, включенных в национальную фармакопею, данное описание заменяется в каждом разделе соответствующей подробной ссылкой на монографию и общую главу.

6. Если исходные материалы и сырье, активные или вспомогательные вещества не описаны в национальной фармакопее, можно принять соответствие монографии фармакопеи другой страны. В таких случаях заявитель должен представить копию монографии, а также документ о валидации аналитических методов, описанных в данной монографии, и перевод с языка другой страны, где это необходимо.

7. Если активное вещество и/или сырье и исходный материал или вспомогательные вещества описаны в монографии национальной фармакопеи, заявитель (производитель) может обратиться за получением сертификата соответствия, который (в случае его выдачи) должен быть включен в соответствующий раздел настоящего раздела. Эти сертификаты соответствия монографиям национальной фармакопеи должны служить заменой имеющим к этому отношение данным соответствующих разделов, включенных в настоящий раздел. Производитель должен выдать заявителю письменное подтверждение, что после получения сертификата соответствия производственный процесс не подвергался изменениям.

8. На хорошо известное активное вещество производитель активного вещества или заявитель могут подготовить подробное описание:

производственного процесса;

контроля качества во время производства;

валидации процесса,

которые представляются производителем активного вещества в виде отдельного документа прямо в компетентные органы, как досье на активное вещество.

Однако в этом случае производитель активного вещества должен передать заявителю все данные, которые могут понадобиться последнему, чтобы принять на себя ответственность за лекарственный продукт. Производитель должен в письменной форме подтвердить заявителю, что он обеспечит однородность серий активного вещества и не изменит производственный процесс или спецификации, не уведомив об этом заявителя. Федеральному органу исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения должны быть предоставлены соответствующие документы и описания, объясняющие изменения, если они были внесены; такие же документы должны быть переданы и заявителю, если они касаются частей досье на активное вещество, не содержащих информацию, составляющую коммерческую тайну.

9. Специальные меры, касающиеся предотвращения передачи возбудителей губкообразных энцефалопатий животных (материал, получаемый от жвачных животных): на каждой стадии производственного процесса заявитель должен продемонстрировать соответствие использованных материалов требованиям соответствующих руководств по минимизации риска передачи возбудителей губчатых энцефалопатий животных. Соответствие требованиям вышеупомянутых руководств можно продемонстрировать, представив (предпочтительно) сертификат соответствия конкретной монографии национальной фармакопеи, или научные данные, подтверждающие это соответствие.

10. В отношении побочных веществ должны быть представлены данные по оценке риска потенциального загрязнения побочными невирусными или вирусными веществами, требования к которым изложены в соответствующих руководствах, а также в соответствующих общих монографиях и общих главах национальной фармакопеи.

11. Должно быть представлено достаточно подробное описание любого специального прибора и оборудования, которое может быть использовано на любой стадии производственного процесса и процедуры контроля лекарственного продукта.

12. Где и если это необходимо, на медицинских приборах должна быть нанесена соответствующая маркировка, требуемая в соответствии с законодательством.

Необходимо обратить особое внимание на следующие элементы.

3.2.1. Активное вещество

3.2.1.1. Общая информация и информация об исходных материалах и сырье

1. Должна быть представлена информация о наименовании активного вещества, включая рекомендованное международное непатентованное название (МНН), в соответствующих случаях фармакопейное и химическое название.

Должна быть представлена структурная формула, включая относительную и абсолютную стереохимию, молекулярную формулу и относительную молекулярную массу. По биотехнологическим лекарственным продуктам должны быть указаны схематичная аминокислотная последовательность и относительная молекулярная масса.

Должен быть представлен список физических, химических и других свойств активного вещества, включая биологическую активность для биологических лекарственных продуктов.

2. В настоящем Приложении под исходными материалами подразумеваются все материалы, из которых производится или экстрагируется активное вещество.

Для биологических лекарственных продуктов под исходными материалами подразумеваются любое вещество биологического происхождения, например, микроорганизмы, органы и ткани растительного или животного происхождения, клетки или жидкости (включая кровь или плазму), полученные от человека или животного, и биотехнологические клеточные компоненты (рекомбинантные или нерекомбинантные клеточные субстраты, включая первичные клетки).

Биологические лекарственные продукты – это лекарственные продукты, активное вещество которых является биологическим веществом. Биологическое вещество – это вещество, которое производится или экстрагируется из биологического источника и которому, чтобы охарактеризовать его и определить его качество, необходимо сочетание физических, химических и биологических тестов, составляющих часть производственного процесса и его контроля. Следующие лекарственный продукты считаются биологическими лекарственными продуктами: иммунологические лекарственные продукты и лекарственные продукты, полученные из крови и плазмы человека.

Любые другие вещества, используемые для производства или экстрагирования активного вещества, но из которых не получают непосредственно это активное вещество, как например, реактивы, культуральные среды, сыворотка плода теленка, добавки и буферы, используемые при хроматографии и т.д. считаются сырьем.

3.2.1.2. Процесс производства активного веществ

1. Описание процесса производства активного вещества представляет собой обязательства заявителя по производству активного вещества. Для адекватного описания процесса производства и процедуры контроля процесса должна быть представлена информация, предусмотренная соответствующим методическим руководством, разрабатываемым органом по здравоохранению.

2. Должны быть перечислены все материалы, необходимые для производства активного вещества, причем необходимо указать на каком этапе процесса используется тот или иной материал. Должна быть представлена информация о качестве и контроле этих материалов, а также информация, показывающая, что эти материалы отвечают нормам, соответствующим их планируемому применению.

Должно быть перечислено сырье (исходные материалы) и представлены документы на их качество и методы контроля.

Должны быть представлены данные, включающие название, адрес, степень ответственности каждого производителя, включая подрядчиков, информацию о каждой предлагаемой производственной площадке или оборудовании, используемом при производстве и анализе.

3. К биологическим лекарственным продуктам предъявляются следующие дополнительные требования.

Должны быть описаны и документированы происхождение и история исходных материалов.

В отношении особых мер профилактики передачи возбудителей губчатых энцефалопатий животных заявитель должен продемонстрировать, что активное вещество отвечает требованиям соответствующих руководств по минимизации риска передачи возбудителей губчатых энцефалопатий животных. При использовании банка клеток необходимо показать, что во время и по окончании производства лекарственного продукта характеристики клеток остались неизменными.

Посевной материал, банки клеток, сывороточный или плазменный пулы и другие материалы биологического происхождения и, по возможности, материалы из которых они получены, должны быть проанализированы на наличие побочных агентов.

Если присутствие потенциально патогенных побочных агентов неизбежно, этот материал может быть использован, только если его последующая обработка обеспечит их устранение и/или инактивацию, что должно быть соответствующим образом подтверждено.

Там, где это возможно, производство вакцин должно основываться на системе посевных партий и известных банках клеток. При производстве бактериальных и вирусных вакцин характеристики возбудителя инфекции должны быть продемонстрированы на посевном метериале. Кроме того, по живым вакцинам стабильность характеристики аттенуации должна быть продемонстрирована на посевном материале; если доказательства будут недостаточными, характеристики ослабления аттенуации должны быть продемонстрированы на стадии производства.

По лекарственным продуктам, производимым из крови или плазмы человека, должны быть описаны и документированы их происхождение, а также критерии и процедуры получения, транспортировки и хранения исходного материала в соответствии с положениями Части III настоящего Приложения.

Должно быть представлено описание средств производства и оборудования.

4. Должны быть представлены соответствующие тесты и критерии приемлемости, которые используются на каждой ключевой стадии, информация о качестве и контроле промежуточных продуктов, о валидации процесса и/или его анализе.

5. Если присутствие потенциально патогенных побочных агентов неизбежно, соответствующий материал может быть использован, только если его последующая обработка обеспечит их устранение и/или инактивацию, что должно быть соответствующим образом обосновано в разделе, посвященном оценке вирусной безопасности.

6. Должны быть представлены описание и обсуждение значительных изменений производственного процесса во время разработки и/или производства активного вещества.

3.2.1.3. Характеристики активного веществ

Должны быть представлены данные, демонстрирующие структуру и другие характеристики активного вещества.

Должно быть представлено подтверждение структуры активного вещества, основанное на результатах физико-химических и/или иммунохимических и/или биологических методов, а также информация о примесях.

3.2.1.4. Контроль активного вещества

Должны быть представлены подробная информация о спецификациях, используемых для рутинного контроля активного вещества, обоснование выбора этих спецификаций, методов анализа и их валидации.

Должны быть представлены результаты контроля отдельных серий, произведенных во время разработки (технологии).

3.2.1.5. Стандартные образцы и материалы сравнения

Должны быть названы и подробно описаны стандарты и препараты сравнения. В соответствующих случаях должны быть использованы фармокопейные химические и биологические образцы.

3.2.1.6. Упаковочно-укупорочная системаактивного вещества

Должны быть представлены описание упаковочно-укупорочной системы и спецификации ее компонентов.

3.2.1.7. Стабильность активного веществ

1. Должны быть представлены краткие сведения о типе проведенных исследований, использованных протоколах и полученных результатах.

2. Должны быть представлены оформленные в соответствующем формате подробные результаты исследования стабильности, включая сведения об аналитических методах, использованных для получения данных, и валидации этих методик.

3. Должны быть представлены обязательства и протокол в отношении посрегистрационного исследования стабильности.

3.2.2.. Готовый лекарственный продукт

3.2.2.1.. Описание и состав готового лекарственного продукта

Должны быть представлено описание готового продукта и его состава. Информация должна включать описание лекарственной формы и состава с перечислением всех компонентов готового продукта, их количество в пересчете на дозированную форму, функции:

веществ, входящих в состав активного вещества;

вспомогательных веществ, независимо от их характера и использованного количества, включая красители, консерванты, адъюванты, стабилизаторы, наполнители, эмульгаторы, вкусовые и ароматизирующие вещества и т.д.;

веществ, входящих в состав попадающей в организм пациента внешней оболочки лекарственного продукта (твердые капсулы, мягкие капсулы, ректальные капсулы, таблетки, покрытые оболочкой, таблетки, покрытые пленочной оболочкой и т.д.);

эти данные должны быть дополнены любыми имеющими отношение к делу сведениями, касающимися типа контейнера и, где необходимо, способа его укупорки, а также подробности о том приспособлении, с помощью которого будет применяться лекарственный продукт, и который будет поставляться вместе с лекарственным продуктом.

.«Обычная терминология», используемая при описании компонентов лекарственного продукта, означает:

в отношении веществ, которые включены в национальную фармакопею или, если этого нет, в признанную национальную фармакопею другой страны - основное заглавие соответствующей монографии и ссылку на конкретную фармакопею;

в отношении других веществ – международное непатентованное название (МНН), рекомендуемое Всемирной организацией здравоохранения или, если его нет, точное научное название; по веществам, не имеющим международного непатентованного или точного научного названия, должно быть дано описание, как и из чего они были произведены, и в соответствующих случаях должны быть добавлены другие имеющие к этому отношение подробности;

в отношении красителей – обозначение с кодом «Е», присвоенное им в соответствии с признанной международной классификацией.

По «количественному составу» активных веществ готового продукта, необходимо, в зависимости от рассматриваемой лекарственной формы, указать массу или число единиц биологической активности либо на единицу дозы, либо на единицу массы или объема по каждому активному веществу.

Активные вещества в форме соединений или производных должны быть количественно обозначены по их общей массе и, если это необходимо, по массе активной части(ей) молекулы.

Для лекарственных продуктов, содержащих активное вещество, которое впервые является предметом заявки на получение регистрации, количественная характеристика активного вещества, которое является солью или гидратом, должна выражаться в пересчете на массу активной части молекулы. Количественный состав этой активной части во всех лекарственных продуктах, зарегистрированных впоследствии, должен указываться таким же образом.

Единицы биологической активности используются для веществ, которые нельзя определить молекулярно. Необходимо использовать международные единицы биологической активности, если они определены Всемирной организацией здравоохранения, в противном случае следует использовать в соответствующих случаях фармакопейные Единицы биологической активности.

3.2.2.2. Фармацевтическая разработка

Эта часть должна быть посвящена информации об исследованиях, которые проводились, чтобы установить соответствие дозированной (лекарственной) формы, прописи, производственного процесса, упаковочно-укупорочной системы, микробиологических показателей и инструкций по использованию тому применению, которое указано в регистрационном досье.

Исследования, описанные в настоящей главе, отличаются от рутинных контрольных анализов, проводимых согласно спецификациям. Должно быть определено и представлено описание критических параметров прописи и характеристик процесса, которые могут повлиять на воспроизводимость серий, действие и качество лекарственного продукта. При необходимости дополнительных подтверждающих данных делается ссылка на соответствующие главы Раздела 4 (Отчеты о доклинических исследованиях) и Раздела 5 (Отчеты о клинических исследованиях) регистрационного досье.

1) Должны быть документированы совместимость активного вещества с вспомогательными веществами, а также физико-химические характеристики активного вещества, которые могут повлиять на действие готового продукта или совместимость разных активных веществ комбинированных лекарственных продуктов.

2) Должен быть документирован выбор вспомогательных веществ, особенно в отношении их соответствующих функций и концентраций.

3) Должно быть представлено описание разработки готового продукта с точки зрения предлагаемого пути введения и способа применения.

4) Наличие любых избытков в прописи должно быть обосновано.

5) Должен быть описан и документирован любой параметр физико-химических и биологических свойств, имеющий отношение к действию готового продукта.

6) Должна быть представлена информация о выборе и оптимизации производственного процесса, а также о различиях между производственным процессом, используемым для производства серий, использованных в решающих клинических исследованиях, и процессом производства предлагаемого готового продукта.

7) Должна быть документирована пригодность упаковочно-укупорочной системы, используемой для хранения, транспортировки и применения готового продукта. Возможно, необходимо рассмотреть потенциальное взаимодействие между лекарственным продуктом и контейнером.

8) Микробиологические параметры дозированной (лекарственной) формы в отношении нестерильных и стерильных продуктов должны быть обоснованы и соответствовать фармакопейным требованиям.

9) Должна быть документирована совместимость готового продукта и растворителя(ей), предназначенных для изготовления окончательной лекарственной формы перед введением больному, или дозаторов, чтобы обеспечить соответствующую подтверждающую информацию для маркировки.

3.2.2.3. Процесс производства готового лекарственного продукта

1) В соответствии с подпунктом 5 пункта 2 статьи 51 настоящего Федерального закона, описание способа производства, которое прилагается к заявке на получение регистрации, должно быть подготовлено таким образом, чтобы представить соответствующий обзор характера использованных операций.

С этой целью оно должно включать, по крайней мере:

упоминание различных стадий производства, включая процесс контроля и соответствующие критерии приемлемости, чтобы можно было оценить, не произошло ли при производстве лекарственной формы каких-либо неблагоприятных изменений компонентов лекарственного продукта;

при непрерывном процессе – полные подробности в отношении мер предосторожности, принятых для обеспечения однородности готового продукта;

экспериментальные исследования по валидации производственного процесса, если используется нестандартный метод производства или если он является критическим для лекарственного продукта;

для стерильных лекарственных продуктов – подробности используемого процесса стерилизации и/или асептических методов;

подробный состав компонентов на серию.

Должны быть представлены название, адрес и объем ответственности каждого производителя, включая подрядчиков, и каждой предлагаемой производственной площадки или участка, участвующих в производстве и анализе.

2) Необходимо дать описание методов контроля лекарственного продукта, которые могут применяться на промежуточной стадии производственного процесса с целью обеспечения постоянства процесса производства.

Эти тесты важны для проверки соответствия лекарственного продукта прописи, когда, к примеру, заявитель предлагает аналитический метод контроля готового продукта, который не включает анализ всех активных веществ (или всех вспомогательных компонентов, которые должны отвечать тем же требованиям, что и активные вещества).

То же самое относится и к случаям, когда контроль качества готового продукта зависит от анализа в процессе производства, особенно если лекарственный продукт в основном зависит от метода его приготовления.

3) Должны быть представлены описание, документация и результаты исследований по валидации ключевых стадий или ключевых методов анализа, используемых в производственном процессе.

3.2.2.4. Контроль вспомогательных веществ

1) Должен быть представлен список всех материалов, необходимых для производства вспомогательных веществ, с указанием того, где каждый материал используется в процессе. Представляется информация о качестве и контроле этих материалов, а также информация, демонстрирующая, что материалы отвечают нормативам, соответствующим их предполагаемому применению.

Краситель должен удовлетворять соответствующим российским требованиям либо, при их отсутствии, соответствующим признанным международным требованиям.

2) Должны быть представлены спецификации и их обоснование по каждому вспомогательному веществу. Должно быть дано описание аналитических методов и их валидации.

3) Особое внимание необходимо уделить вспомогательным веществам, полученным от человека или животного.

В отношении особых мер профилактики передачи возбудителей губчатых энцефалопатий животных заявитель должен продемонстрировать и по вспомогательным веществам, что лекарственный продукт производится в соответствии с требованиями соответствующих руководств по минимизации риска передачи возбудителей губчатых энцефалопатий животных.

Соответствие требованиям вышеупомянутого руководства можно продемонстрировать, представив (предпочтительно) сертификат соответствия конкретной монографии по передаваемым губчатым энцефалопатиям национальной фармакопеи или научные данные, обосновывающие это соответствие.

4) Новые вспомогательные вещества:

Для вспомогательных веществ, использованных впервые в лекарственном продукте или с новым способом применения, должно быть представлено полное описание производства, характеристик и методов контроля со ссылкой на подкрепляющие доклинические и клинические данные по безопасности. Это должно быть оформлено в соответствии с форматом, ранее описанным для активного вещества.

Должен быть представлен документ, содержащий подробную химическую, фармацевтическую и биологическую информацию. Эта информация должна быть оформлена таким же образом, как и глава Раздела 3, посвященная активному веществу.

Информация о новом вспомогательном веществе может быть представлена в качестве отдельного документа, оформленного так, как описано в предыдущих параграфах. Если информация заявителя и производителя нового вспомогательного вещества имеет отличия, данный отдельный документ должен быть предоставлен заявителю для подачи в компетентные органы.

Дополнительная информация о результатах исследования токсичности нового вспомогательного вещества должна быть представлена в Разделе 4 регистрационного досье.

Результаты клинических исследований входят в Раздел 5.

3.2.2.5. Контроль готового лекарственного продукта

При контроле готового продукта серия лекарственного продукта - количество, включающее все единицы лекарственной формы, выработанные из одного исходного количества материала и прошедшие через одинаковую последовательность производственных и/или стерилизационных операций или, в случае непрерывного производственного процесса, все единицы, произведенные в данный отрезок времени.

Без соответствующих оснований, в момент производства максимально приемлемое отклонение в содержании активного вещества в готовом продукте не должно превышать ±5%.

Должна быть представлена подробная информация о спецификациях (спецификации выпуска и спецификации стабильности) и обосновании их выбора, методах анализа и их валидации.

3.2.2.6. Стандартные образцы и материалы сравнения

Должны быть указаны и подробно описаны стандарты и препараты сравнения, используемые при анализе готового продукта, если эти данные ранее не были представлены в разделе, посвященном активному веществу.

3.2.2.7.Упаковочно-укупорочная система готового лекарственного продукта

Должно быть представлено описание упаковочно-укупорочной системы, включая определение каждого непосредственного упаковочного материала и его спецификация. Спецификации должны включать описание и определение. В соответствующих случаях должна быть представлена информацию о нефармакопейных методах (включая валидацию).

По нефункциональным внешним упаковочным материалам представляется только краткое описание. По функциональным внешним упаковочным материалам представляется дополнительная информация.

3.2.2.8. Стабильность готового лекарственного продукта

1) Должны быть представлены краткие сведения о типе проведенных исследований, использованных протоколах и полученных результатах.

2) Должны быть представлены оформленные в соответствующем формате подробные результаты исследования стабильности, включая сведения об аналитических методах, использованных для получения данных, и валидации этих методик. Для вакцин должна быть представлена информация о кумулятивной стабильности.

3) Должны быть представлены обязательства и протокол в отношении посрегистрационного исследования стабильности.

 

 

4. Раздел 4: ОТЧЕТЫ О ДОКЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ

 

4.1. Формат и представление данных

Раздел 4 должен иметь следующую общую схему:

- Оглавление

- Отчеты об исследованиях

- Фармакология

................... - Первичная фармакодинамика

................... - Вторичная фармакодинамика

................... - Фармакология безопасности

................... - Фармакодинамические взаимодействия

- Фармакокинетика

................... - Аналитические методы и отчеты об их валидации

................... - Абсорбция

................... - Распределение

................... - Метаболизм

................... - Экскреция

- Фармакокинетические взаимодействия (доклинические)

................... - Другие исследования фармакокинетики

- Токсикология

................... - Токсичность разовой дозы

................... - Токсичность многократной дозы

................... - Генотоксичность

......... ................... - In vitro

......... ................... - In vivo (включая подтверждающие данные токсикокинетики)

................... - Канцерогенность

......... ................... - Долгосрочные исследования

......... ................... - Краткосрочные исследования или исследования средней продолжительности

............................. - Дополнительные исследования

......... - Репродуктивная токсичность и токсичность для потомства

......... ................... - Фертильность и раннее эмбриональное развитие

......... ................... - Эмбриональное развитие

......... ................... - До- и постнатальное развитие

............................ - Исследования, при которых детеныши получали лекарственный продукт и/или проводился дальнейший анализ.

................... - Локальная толерантность

......... - Дополнительные исследования токсичности

................... - Антигенность

................... - Иммунотоксичность

................... - Механистические исследования

................... - Зависимость

................... - Метаболиты

................... - Примеси

................... - Другие

-         Список литературы

 

4.2. Содержание: основные принципы и требования

Особое внимание следует обратить на следующие моменты:

1) фармакологические и токсикологические тесты должны показывать:

потенциальную токсичность лекарственного продукта и любые опасные или нежелательные токсические эффекты, которые могут появиться при предлагаемых условиях его применения у людей; их оценка должна быть связана с рассматриваемым патологическим состоянием;

фармакологические свойства лекарственного продукта, как в качественной, так и в количественной связи с предлагаемым применением у людей. Все результаты должны быть надежными и общеприменимыми. В соответствующих случаях должны использоваться методы математического и статистического анализа при дизайне экспериментальных методов и оценке результатов.

Кроме того, исследователям должна быть предоставлена информация о терапевтическом и токсикологическом потенциале лекарственного продукта.

2) по биологическим лекарственным продуктам (например, иммунологические лекарственные продукты и лекарственные продукты, получаемые из крови и плазмы человека) может потребоваться некоторая адаптация требований настоящего раздела к каждому отдельному лекарственному продукту; поэтому заявитель должен представить обоснование использованной программы исследования.

При подготовке программы исследования должны быть приняты во внимание следующие моменты:

все исследования, требующие многократного введения лекарственного продукта, должны иметь такой дизайн, чтобы проследить возможное индуцирование антител и их вмешательство;

следует предусмотреть анализ репродуктивной функции, эмбриональной и перинатальной токсичности, мутагенного и канцерогенного потенциала. Когда анализируется не активное вещество, а другие вещества, исследование может быть заменено валидацией их удаления.

3) должны быть проведены исследования токсикологии и фармакокинетики вспомогательного вещества, впервые использованного для фармацевтических целей.

4) следует предусмотреть возможность проведения токсикологических исследований продуктов деградации, если существует вероятность значительной деградации лекарственного продукта при хранении.

4.2.1. Фармакология

При проведении фармакологических исследований необходимо учитывать два разных подхода.

Во-первых, действие, связанное с предлагаемым терапевтическим применением, должно быть соответствующим образом изучено и описано. По возможности должны использоваться признанные утвержденные методы исследования как in vivo, так и in vitro. Описание новых экспериментальных методик должно быть настолько подробным, чтобы оно позволяло их воспроизведение. Результаты должны выражаться количественно с использованием, например, кривых эффекта в зависимости от дозы, кривых эффекта в зависимости от времени и т.д. По возможности результаты должны сопоставляться с данными по веществу или веществам с аналогичным терапевтическим действием.

Во-вторых, заявитель должен изучить потенциальное нежелательное фармакодинамическое действие вещества на физиологические функции. Воздействие лекарственного продукта должно изучаться с применением доз в предлагаемом терапевтическом диапазоне и выше. Если только экспериментальные методы не являются стандартными, их описание должно быть настолько подробным, чтобы оно позволяло их воспроизведение, и исследователь должен установить их надежность. Необходимо изучить любое подозреваемое изменение реакций в результате многократного применения вещества.

В отношении фармакодинамического взаимодействия лекарственного продукта анализ комбинаций активных веществ может определяться либо фармакологическими предпосылками, либо показаниями к его применению. В первом случае фармакодинамическое исследование должно продемонстрировать взаимодействия, которые могли бы повысить ценность данной комбинации для терапевтического применения. Во втором случае, если поиск научного обоснования сочетания веществ ведется посредством терапевтического экспериментирования, исследование должно определить, можно ли продемонстрировать на животных те эффекты, которые ожидаются от данного сочетания веществ, и, по крайней мере, должно быть проанализировано значение любых второстепенных эффектов.

4.2.2. Фармакокинетика

Фармакокинетика означает изучение участи активного вещества и его метаболитов внутри организма, что включает изучение абсорбции, распределения, метаболизма (биотрансформации) и экскреции этих веществ.

Изучение этих различных фаз может быть осуществлено с помощью физических, химических или, возможно, биологических методов, а также путем наблюдения за фармакодинамической активностью самого вещества.

Информация о распределении и выведении из организма необходима во всех случаях, когда такие данные являются незаменимыми при определении доз для людей, в отношении химиотерапевтических лекарственных продуктов (антибиотиков и т.д.) и веществ, чье использование зависит от их нефармакодинамических эффектов (например, многочисленные диагностические средства и т.д.).

Можно также провести исследования in vitro, преимуществом которых является использование человеческого материала для сравнения с животным материалом (т.е. связывание с белком, метаболизм, лекарственные взаимодействия).

Должно быть проведено фармакокинетическое исследование всех фармакологически активных веществ. При использовании новых комбинаций известных веществ, которые уже были исследованы в соответствии с требованиями настоящего Федерального закона, фармакокинетические исследования могут не потребоваться, если исследования токсичности и терапевтические эксперименты оправдывают отказ от них.

Дизайн фармакотерапевтической программы должен позволять сравнение и экстраполяцию результатов между животными и людьми.

4.2.3. Токсикология

1. Токсичность разовой дозы

Исследование токсичности разовой дозы должно означать качественный и количественный анализ токсических реакций, которые могут возникнуть в результате разового введения активного вещества или веществ, содержащихся в лекарственном продукте, в тех пропорциях и том физико-химическом состоянии, в котором они присутствуют в готовом продукте. Исследование токсичности разовой дозы должно проводиться в соответствии с руководством, публикуемым федеральным органом исполнительной власти в сфере здравоохранения.

2. Токсичность многократной дозы

Исследование токсичности многократного дозирования предназначено для выявления любых физиологических и/или анатомо-патологических изменений, вызванных многократным применением рассматриваемого активного вещества или комбинации активных веществ, и определения, как эти изменения связаны с дозой.

Как правило, желательно, чтобы было выполнено два исследования – одно краткосрочное, продолжающееся 2-4 недели, и другое долгосрочное. Продолжительность последнего зависит от условий клинического применения. Его целью является описание потенциальных неблагоприятных эффектов, на которые необходимо обратить внимание при проведении клинических исследований. Продолжительность должна быть определена в соответствующем руководстве, публикуемом федеральным органом исполнительной власти в сфере здравоохранения.

3. Генотоксичность

Целью изучения мутагенного и кластогенного потенциала является выявление изменений, которые может вызвать исследуемое вещество в генетическом материале людей или клеток. Мутагенные вещества могут представлять собой опасность для здоровья, поскольку воздействие мутагена влечет за собой риск мутации зародышевой линии и возможность наследуемых нарушений и риск соматических мутаций, включая мутации приводящие к раку. Эти исследования обязательны для всех новых веществ.

4. Канцерогенность

Обычно требуется проведение исследований по выявлению канцерогенного действия:

1) Эти исследования должны проводиться с любым лекарственным продуктом, который предназначен для длительного непрерывного или многократного применения в течение жизни больного.

2) Эти исследования рекомендуются для некоторых лекарственных продуктов, если существует озабоченность по поводу их канцерогенного потенциала, например, для лекарственных продуктов того же класса или аналогичной структуры или на основании данных исследования токсичности многократной дозы.

3) Нет необходимости проводить такие исследования с безусловно генотоксичными соединениями, поскольку считается, что они являются трансвидовыми канцерогенами, представляющими опасность для людей. Если такой лекарственный продукт предназначается для длительного лечения больных, возможно потребуется проведение долговременного исследования для выявления раннего онкогенного эффекта.

5. Репродуктивная токсичность и токсичность для потомства

Исследование возможных нарушений мужской и женской репродуктивной функции, а также вредного воздействия на потомство осуществляется с помощью соответствующих тестов.

Эти тесты включают исследование воздействия на репродуктивную функцию взрослых мужских и женских особей, исследования токсического и тератогенного воздействия на всех стадиях развития от зачатия до половой зрелости, а также латентных эффектов, когда изучаемое лекарственное средство применялось для лечения беременных самок.

Отсутствие подобных исследований должно быть соответствующим образом обосновано.

В зависимости от показаний к применению лекарственного продукта может потребоваться проведение дополнительных исследований, когда лекарственный продукт вводится детенышам.

Исследования эмбриотоксичности обычно проводятся на двух видах млекопитающих, одним из которых должны быть не грызуны. Исследования пери- и постнатальной токсичности должны проводиться по меньшей мере на одном виде. Если известно, что метаболизм лекарственного продукта у определенного вида животных аналогичен метаболизму у человека, желательно использовать при проведении исследований именно этот вид. Желательно также, чтобы один из видов животных был таким же, который использовался при проведении исследований токсичности многократной дозы.

При определении дизайна исследования должен учитываться уровень научных знаний на момент подачи заявки.

6. Локальная толерантность

Целью изучения локальной толерантности является выяснение, какова переносимость лекарственных продуктов (и активных, и вспомогательных веществ) в организме на местах, которые могут вступить в контакт с лекарственным продуктом при его клиническом применении. Стратегия исследования должна быть такой, чтобы разграничить любые механические эффекты применения или чисто физико-химическое действие лекарственного продукта от токсикологического или фармакодинамического.

Исследование локальной толерантности должно осуществляться с тем лекарственным продуктом, который разработан для людей, с использованием среды для лекарства или вспомогательных веществ в группе контрольных животных. При необходимости следует включать положительный контроль/стандарт.

Дизайн исследования локальной толерантности (выбор видов, продолжительность, частота и способ применения, дозы) зависят от изучаемой проблемы и предложенных условий клинического применения лекарственного продукта. В соответствующих случаях следует провести исследование обратимости локальных поражений.

Исследования на животных можно заменить надежными исследованиями in vitro, если результаты исследований имеют сопоставимое качество и полезность в целях оценки безопасности.

Для химических веществ, наносимых на кожу (например, дермальные, ректальные, вагинальные), должен быть оценен их сенсибилизирующий потенциал, по меньшей мере, с использованием одной из имеющихся в данный момент тест-систем (исследование на морских свинках или исследование с локальными лимфоузлами).

 

5. Раздел 5: ОТЧЕТЫ О КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ

 

5.1. Формат и представление данных

Раздел 5 имеет следующую общую схему:

- Оглавление для отчетов о клинических исследованиях

- Перечень всех клинических исследований в виде таблиц

- Отчеты о клинических исследованиях

- Отчеты о биофармацевтических исследованиях

................... - Отчеты об исследовании биодоступности

................... - Отчеты о сравнительном исследовании биодоступности и биоэквивалентности

................... - Отчет об исследовании in vitro-in vivo корреляции

- Отчеты о биоаналитических и аналитических методах

- Отчеты об относящихся к фармакокинетике исследованиях с использованием биоматериалов человека

................... - Отчеты об исследовании связывания с белками плазмы

- Отчеты об исследовании метаболизма в печени и взаимодействия

................... - Отчеты об исследованиях с использованием других биоматериалов человека

- Отчеты об исследовании фармакокинетики человека

................... - Отчеты об исследовании фармакокинетики у здоровых людей и начальной переносимости

................... - Отчеты об исследовании фармакокинетики у больных и начальной переносимости

................... - Отчеты об исследовании фармакокинетики внутреннего фактора

................... - Отчеты об исследовании фармакокинетики внешнего фактора

................... - Отчеты об исследовании популяционной фармакокинетики

- Отчеты об исследовании фармакодинамики человека

................... - Отчеты об исследовании фармакодинамики и фармакокинетики/фармакодинамики у здоровых людей

................... - Отчеты об исследовании фармакодинамики и фармакокинетики/фармакодинамики у больных

- Отчеты об исследовании эффективности и безопасности

................... - Отчеты о контролируемых клинических исследованиях, связанных с заявленными показаниями к применению

- Отчеты о неконтролируемых клинических исследованиях

................... - Отчеты об анализе данных более чем одного исследования, включая любые формальные интегрированные виды анализа, мета-анализ и перекрывающий анализ (bridging analyses)

................... - Отчеты о других исследованиях

- Отчеты об изучении постмаркетингового опыта

-         Список литературы

 

5.2..... Содержание: основные принципы и требования

Особое внимание необходимо обратить на следующие моменты:

1. Клинические данные, которые необходимо представить в соответствии со статьей 51 и пунктом 1 статьи 55 настоящего Федерального закона, должны позволять сформировать достаточно обоснованное и надежное в научном отношении мнение по поводу того, отвечает ли исследуемый продукт тем критериям, которые определяют решение о регистрации. Следовательно, важным требованием является то, что обнародованию подлежат результаты всех клинических исследований, благоприятных и неблагоприятных.

2. Клиническим исследованиям всегда должны предшествовать соответствующие фармакологические и токсикологические исследования, проводимые на животных в соответствии с требованиями Раздела 4 настоящего Приложения. Исследователь должен ознакомиться с выводами, сделанными в результате фармакологических и токсикологических исследований, и поэтому заявитель должен предоставить ему, по крайней мере, брошюру для исследователя, в которую должна войти вся соответствующая информация, известная на момент начала клинических исследований, включая химические, фармакологические и биологические данные, результаты токсикологических, фармакокинетических и фармакодинамических исследований на животных, а также результаты предыдущих клинических исследований, предоставляющих адекватные данные в обоснование характера, масштаба и продолжительности предполагаемого исследования; полные отчеты о фармакологических и токсикологических исследованиях должны предоставляться по требованию. В отношении материалов человеческого или животного происхождения должны быть задействованы все имеющиеся средства обеспечения безопасности в связи с возможным распространением возбудителей инфекции до начала исследования.

3. Держатели регистрации должны обеспечить, чтобы важная документация клинического исследования (включая формы отчетов по каждому случаю), за исключением историй болезни субъектов исследований, хранилась у людей, являющихся собственниками полученных результатов:

по крайней мере, в течение пятнадцати лет после завершения или прекращения исследования или,

по крайней мере, в течение двух лет после получения регистрации и если нет ожидающих решения или рассматриваемых заявок на получение регистрации или,

по крайней мере, в течение двух лет после формального прекращения клинической разработки исследуемого продукта.

Истории болезни субъектов исследований должны храниться в соответствии с законодательством и в соответствии с максимальным периодом времени, разрешенным клиникой, институтом или учреждением частной практики.

Документы могут храниться в течение более длительного времени, если этого требуют соответствующие регистрационные правила или по соглашению со спонсором. Уведомление клиники, института или учреждения частной практики о том, что больше нет необходимости хранить документы, является обязанностью спонсора.

Спонсор или другой собственник данных должен хранить всю другую документацию, имеющую отношение к исследованиям в течение всего периода времени, в течение которого зарегистрирован лекарственный продукт. Эта документация включает: протокол, содержащий обоснование, цели, статистический дизайн и методологию исследования с условиями его проведения и организации, и подробности об исследуемом продукте, использованном стандарте и/или плацебо; стандартные методы проведения исследования; все письменные отзывы по протоколу и методам; брошюру для исследователя; формы отчетов по каждому испытуемому; итоговый отчет; и сертификат ревизии, если таковой имеется. Итоговый отчет должен храниться спонсором или последующим владельцем регистрации в течение пяти лет после окончания регистрации лекарственного продукта.

Любое изменение права собственности на имеющиеся данные должно быть оформлено документально.

Все данные и документы должны предоставляться по требованию соответствующих компетентных органов.

4. Описание каждого клинического исследования должно содержать достаточное количество подробностей, чтобы составить объективное суждение о:

протоколе, содержащем обоснование, цели, статистический дизайн и методологию исследования с условиями его проведения и организации, и подробности об исследуемом продукте;

сертификате аудита, если таковой проводился;

списке исследователей; каждый исследователь должен сообщить свою фамилию, адрес, место работы, квалификационные данные и клинические обязанности, указать, где проводилось исследование, и собрать информацию по каждому отдельному больному, включая формы отчетов по каждому испытуемому;

итоговом отчете, подписанном исследователем, а при многоцентровом исследовании – всеми исследователями или координатором (руководителем) исследования.

Описание клинического исследования, о котором говорилось выше, должно быть направлено в федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения. Однако по соглашению с федеральным органом исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения заявитель может не отправлять часть данной информации. Полная документация должна быть предоставлена по требованию.

В своих выводах по поводу экспериментальных данных исследователь должен высказать свое мнение о безопасности лекарственного продукта при его нормальном применении, о его переносимости, эффективности, добавив любую полезную информацию в отношении показаний к применению и противопоказаний, дозировок и продолжительности терапии, а также особых мер предосторожности, которые необходимо принять во время лечения, и клинических симптомах передозировки. В отчете о результатах многоцентрового исследования руководитель исследования в своих выводах должен от лица всех центров высказать мнение о безопасности и эффективности исследуемого продукта.

5. Клинические наблюдения по каждому исследованию должны быть обобщены и должно быть указано:

1) число и пол субъектов исследования, закончивших исследование;

2) отбор и возрастное распределение в группах лечения и контрольных группах;

3) число субъектов, не закончивших исследование, и причины, по которым они были исключены из исследования;

4) если контролируемые исследования проводились при указанных выше условиях, указать, что происходило с контрольной группой:

не получала лечения;

получала плацебо;

получала другой лекарственный продукт с известным действием;

получала другой вид лечения без применения лекарственных продуктов.

5) частоту наблюдаемых нежелательных реакций;

6) подробности о субъектах исследования, входящих в уязвимые группы, например, люди пожилого возраста, дети, беременные или женщины во время менструации, или больные, чье физиологическое или патологическое состояние требует особого внимания;

7) параметры или критерии оценки эффективности и результаты, исходя из этих параметров;

8) статистическую оценку результатов, если этого требует дизайн исследованя, и задействованные переменные факторы.

6. Кроме того, исследователь всегда должен отслеживать, не наблюдается ли:

каких-либо признаков привыкания или трудностей у субъектов исследования при отмене лекарственного продукта;

какого-либо взаимодействия с другими применяющимися одновременно лекарственными продуктами;

критериев, определяющих необходимость исключения некоторых лиц из числа субъектов исследования;

случаев фатального исхода во время исследования или в период последующего наблюдения.

7. Описание нового комбинированного лекарственного продукта, состоящего из нескольких веществ, должно быть таким, какое требуется для новых лекарственных продуктов, и в нем должно содержаться обоснование безопасности и эффективности комбинированного лекарственного продукта.

8. Если имеет место полное или частичное отсутствие данных, должны быть объяснены причины. Если при проведении клинических исследований будут получены неожиданные результаты, необходимо провести дополнительные доклинические токсикологические и фармакологические исследования и сделать обзор полученных результатов.

9. Если лекарственный продукт предназначен для длительного применения, должно быть представлено описание любых изменений фармакологического действия в результате многократного применения лекарственного продукта, а также должен быть обоснован выбор дозировок при длительном применении.

5.2.1. Отчеты о биофармацевтических исследованиях

Должны быть представлены отчеты об исследовании биодоступности, сравнительной биодоступности, биоэквивалентности, отчеты об исследовании корреляции in vitro и in vivo и описание биоаналитических и аналитических методов.

Кроме того, по лекарственным продуктам, о которых говорится в статье 55 настоящего Федерального закона, должна быть проведена оценка их биодоступности, и, если необходимо, подтверждена их биоэквивалентность.

5.2.2. Отчеты об исследованиях с использованием биоматериалов человека, имеющих отношение к фармакокинетике

В настоящем Приложении биоматериалы человека означают белки, клетки, ткани и связанные с ними материалы, полученные от человека, которые используются при проведении исследований in vitro или ех vivo, чтобы оценить фармакокинетические свойства лекарственных продуктов.

В этой связи должны быть представлены отчеты об исследованиях связывания с белками плазмы, метаболизма в печени и взаимодействия активного вещества и исследованиях с использованием других биоматериалов человека.

5.2.3. Отчеты об исследовании фармакокинетики у людей

1. Должно быть дано описание следующих фармакокинетических характеристик:

абсорбция (скорость и степень);

распределение;

метаболизм;

экскреция.

Должно быть дано описание клинически значимых характеристик, включая значение кинетических данных при определении дозировок для пациентов из уязвимых групп и различия между человеком и видами животных, использованных при проведении доклинических исследований.

Кроме стандартных фармакокинетических исследований с использованием множества образцов вопросы значения внутренних и внешних факторов для вариабельности взаимосвязи между дозой и фармакокинетической реакцией могут также решаться с помощью популяционных фармакокинетических исследований, основанных на случайных выборках во время клинических исследований. Должны быть представлены отчеты об исследовании фармакокинетики и исходной переносимости лекарственного продукта субъектами исследований, включая здоровых добровольцев, отчеты об изучении фармакокинетики с целью оценки влияния внутренних и внешних факторов и отчеты о популяционных фармакокинетических исследованиях.

2. Если лекарственный продукт обычно применяется вместе с другими лекарственными продуктами, должно быть представлено описание исследования их сопутствующего применения, которое проводилось, чтобы продемонстрировать возможное изменение фармакологического действия.

Должно быть проведено изучение фармакокинетического взаимодействия активного вещества с другими лекарственными продуктами или веществами.

5.2.4. Отчеты об исследовании фармакодинамики у людей

1. Должна быть продемонстрирована корреляцию фармакодинамического действия и эффективности, включая:

взаимосвязь дозы и реакции и ее развитие во времени;

обоснование дозировок и способов введения;

механизм действия, если возможно.

Должно быть дано описание фармакодинамического действия, не связанного с эффективностью.

Демонстрация фармакодинамического действия у людей сама по себе не является достаточной для выводов в отношении какого-либо конкретного потенциального терапевтического действия.

2. Если лекарственный продукт обычно применяется вместе с другими лекарственными продуктами, должно быть представлено описание исследования их сопутствующего применения, которое проводилось, чтобы продемонстрировать возможное изменение фармакологического действия.

Должно быть проведено изучение фармакодинамического взаимодействия активного вещества с другими лекарственными продуктами или веществами.

5.2.5. Отчеты об исследовании эффективности и безопасности

5.2.5.1. Отчеты о контролируемых клинических исследованиях по заявленным показаниям к применению

Как правило, клинические исследования должны быть по возможности рандомизированными «контролируемыми клиническими исследованиями», где исследуемый продукт сравнивается с плацебо и известным лекарственным продуктом известной терапевтической ценности; должно быть представлено обоснование использования любого другого дизайна исследований. Лечение контрольных групп будет в разных случаях различным и будет зависеть от соображений этики и области терапии; так в некоторых случаях, возможно, будет более уместно сравнивать эффективность нового лекарственного продукта с эффектом известного лекарственного продукта известной терапевтической ценности, чем с эффектом плацебо.

1) Насколько это возможно, и, в особенности при проведении исследований, где затруднена объективная оценка эффекта лекарственного продукта, необходимо применять меры, позволяющие избежать пристрастности в отношении, включая методы рандомизации и слепого контроля.

2) Протокол исследования должен включать подробное описание используемых статистических методов, число субъектов исследования и причины для их включения (включая расчеты мощности исследований), применяемый уровень достоверности и описание статистической единицы. Меры во избежание пристрастного отношения, особенно методы рандомизации должны быть соответствующим образом документированы. Включение большого числа субъектов исследования для участия в исследовании не должно считаться адекватной заменой соответствующим образом контролируемому исследованию.

При анализе данных по безопасности должны быть приняты во внимание обстоятельства, приведшие к изменению дозы или необходимости сопутствующего применения другого лекарственного продукта, серьезному нежелательному явлению, исключению из участия в исследовании и смерти. Необходимо идентифицировать субъектов или группы субъектов исследования с повышенной степенью риска и обратить особое внимание на потенциально уязвимые группы, число которых может быть небольшим, например, дети, беременные, слабые люди пожилого возраста, люди со значительными нарушениями метаболизма или экскреции и т.д. Необходимо подчеркнуть значение оценки безопасности для разных видов применения лекарственного продукта.

5.2.5.2. Отчеты о неконтролируемых клинических исследованиях, анализ данных по нескольким исследованиям и отчеты о других клинических исследованиях

Должны быть представлены эти отчеты.

5.2.6. Отчеты по пострегистрационному изучению

Если лекарственный продукт уже зарегистрирован в других странах, должна быть представлена информация о нежелательных реакциях, выявленных при применении рассматриваемого лекарственного продукта и, в применимых случаях, при применении лекарственных продуктов, содержащих то же активное вещество.

 

 

ЧАСТЬ II

 

СПЕЦИФИЧЕСКИЕ РЕГИСТРАЦИОННЫЕ ДОСЬЕ И ТРЕБОВАНИЯ

 

Некоторые лекарственные продукты обладают особыми характеристиками, из-за которых требуется соответствующие измения требований к регистрационному досье, изложенных в Части I настоящего Приложения. При подготовке документации в таких случаях заявители должны подготовить соответствующее адаптированное регистрационное досье.

 

1. Хорошо изученные активные вещества

К лекарственным продуктам, активное вещество которых считаются «хорошо изученным», а также имеет известную эффективность и приемлемый уровень безопасности, применяются следующие специальные правила.

Заявитель должен представить Разделы 1, 2 и 3 в том виде, который описывается в Части 1 настоящего Приложения.

Для Разделов 4 и 5 доклинические и клинические характеристики лекарственных продуктов должны быть оформлены в виде подробной библиографии.

Чтобы продемонстрировать признанное медицинское применение лекарственного продукта, следует руководствоваться следующими правилами:

1) К факторам, которые должны быть приняты во внимание при определении признанного медицинского применения компонентов лекарственного продукта, относятся следующие:

время, в течение которого применяется лекарственный продукт;

количественные аспекты применения лекарственного продукта;

степень научного интереса к использованию лекарственного продукта (по данным научной литературы) и

последовательность научных оценок.

Таким образом, для определения признанного медицинского применения различных лекарственных продуктов может потребоваться оценка за разные периоды времени. Однако, в любом случае, период времени, необходимый для установления признанного медицинского применения компонента лекарственного продукта, не должен быть меньше десяти лет от начала первого систематического и документированного применения этого вещества в Российской Федерации, как лекарственного продукта.

2) Документация, представляемая заявителем, должна охватывать все аспекты безопасности и/или эффективности и должна включать или иметь ссылки на обзор соответствующей литературы, касающейся до- и постмаркетинговых исследований и опубликованных научных статей, посвященных результатам эпидемиологических исследований, особенно сравнительных эпидемиологических исследований. Должна быть представлена вся информация, как благоприятная, так и неблагоприятная. В отношении положений о «признанном медицинском применении» необходимо особо пояснить, что библиографические ссылки на другие источники (постмаркетинговые исследования, эпидемиологические исследования и т.д.), а не просто данные исследований и испытаний могут служить убедительным доказательством безопасности и эффективности лекарственного продукта, если в заявке даны удовлетворительные объяснения и обоснования использования этих источников информации.

3) Особое внимание следует уделить отсутствующей информации и необходимо представить обоснование, почему приемлемый уровень безопасности и/или эффективности может быть продемонстрирован, несмотря на отсутствие некоторых исследований.

4) Доклинические и/или клинические обзоры должны объяснять соответствие любых представленных данных, касающихся другого, а не регистрируемого лекарственного продукта. Должна быть дана оценка, можно ли, несмотря на существующие различия, считать исследуемый продукт аналогичным лекарственному продукту, на который подготовлена заявка на получение регистрации.

5) Постмаркетинговый опыт в отношении других лекарственных продуктов, содержащих одинаковые компоненты, представляет особую важность, и заявители должны особо подчеркнуть этот момент.

 

2. Дженерики

1) Заявки, оформляемые для дженериков, должны содержать данные, о которых говорится в Разделах 1, 2 и 3 Части 1 настоящего Приложения, если заявитель получил согласие держателя регистрации референсного лекарственного продукта, что он может ссылаться на данные, включенные в Разделы 4 и 5.

2) Заявки, оформляемые для дженериков, должны содержать данные, о которых говорится в Разделах 1, 2 и 3 Части 1 настоящего Приложения, а также данные, демонстрирующие биодоступность и биоэквивалентность рассматриваемого лекарственного продукта - дженерика референсному лекарственному продукту, если только последний не является биологическим лекарственным продуктом (см. Часть П, 4. Биологические лекарственные продукты-дженерики).

В отношении этих лекарственных продуктов основное внимание в доклинических/клинических рецензиях/кратких обзорах должно уделяться следующим моментам:

на каком основании заявляется, что лекарственные продукты по сути могут быть признаны аналогичными;

краткое описание и оценка примесей, присутствующих в партиях активного вещества и регистрируемого готового лекарственного продукта (в соответствующих случаях о продуктах распада, появляющихся при хранении);

оценка исследований биоэквивалентности или обоснование, почему не были проведены исследования в соответствии с соответствующим руководством по исследовании биодоступности и биоэквивалентности, разрабатываемым федеральным органом исполнительной власти в сфере здравоохранения;

свежие данные из опубликованной литературы, имеющие отношение к регистрируемому лекарственному продукту и заявке. Вполне приемлемо представить аннотации статей из периодических изданий;

должно быть дано описание каждого утверждения, приведенного в сводной характеристике лекарственного продукта, которое до этого не было известно и никак не вытекает из свойств лекарственного продукта и/или его терапевтической группы, в доклинических/клинических рецензиях/кратких обзорах. Это также должно быть подкреплено данными из опубликованной литературы и/или дополнительных исследований;

если заявитель утверждает, что лекарственные продукты по существу аналогичны, в соответствующих случаях он должен представить дополнительные данные, демонстрирующие эквивалентность свойств безопасности и эффективности различных солей, эфиров или производных уже зарегистрированного активного вещества.

 

3. Дополнительные данные, требующиеся в особых случаях

Если активное вещество лекарственного продукта-дженерика имеет такие же терапевтические свойства, как и зарегистрированный референсный лекарственный продукт, но эти свойства связаны с другой солью/эфиром, комплексом/производным, должны быть представлены данные о том, что при этом не происходит изменений фармакокинетики, фармакодинамики и/или токсичности части вещества, ответственной за эти свойства, которые могли бы изменить профиль безопасности/эффективности лекарственного продукта. Если это не так, эта часть должна рассматриваться как новое активное вещество.

Если лекарственный продукт предназначен для другого терапевтического применения или представлен в другой лекарственной форме или должен применяться с помощью других способов введения или в других дозировках, должны быть представлены результаты соответствующих токсикологических и фармакологических исследований и/или клинических исследований.

 

4....... Биологические лекарственные продукты-дженерики

Положения статьи 55 настоящего Федерального закона в отношении регистрации дженериков могут оказаться недостаточными в отношении биологических лекарственных продуктов. Если информация, обычно необходимая для регистрации дженериков, не позволяет продемонстрировать аналогичный характер двух биологических лекарственных продуктов, должны быть представлены дополнительные данные, особенно токсикологического и клинического характера.

Если независимый заявитель обращается после окончания срока защиты данных по поводу регистрации биологического лекарственного продукта-дженерика, следует воспользоваться следующим подходом:

представляемая информация не должна ограничиваться Разделами 1, 2 и 3 (фармацевтические, химические и биологические данные), дополненными данными по биодоступности и биоэквивалентности. Тип и количество дополнительных данных (т.е. токсикологических и других доклинических и соответствующих клинических данных) должны определяться на индивидуальной основе, согласно соответствующим научным принципам;

в связи с разнообразностью биологических лекарственных продуктов необходимость в исследованиях, определенных Разделами 4 и 5, должна определяться федеральным органом исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения, принимая во внимание особые характеристики конкретного лекарственного продукта.

Общие применимые принципы должны быть установлены в разрабатываемом федеральным органом исполнительной власти в сфере здравоохранения руководстве. В данном руководстве должны быть приняты во внимание конкретные характеристики рассматриваемого биологического лекарственного продукта. Если зарегистрированный референсный лекарственный продукт имеет более одного показания к применению, должно быть дано обоснование или, при необходимости, отдельно продемонстрированы по каждому из заявленных показаний эффективность и безопасность лекарственного продукта, которое представляется как аналогичное (дженерик).

 

5....... Комбинированные лекарственные продукты неизменного состава

Заявки, оформленные в соответствии с пунктом 2 статьи 56 настоящего Федерального закона, относятся к новым лекарственным продуктам, состоящим, по меньшей мере, из двух активных веществ, ранее не использовавшихся для медицинских целей в такой комбинации.

По таким лекарственным продуктам должна быть представлена заявка, содержащая полное регистрационное досье (Разделы 1-5). В соответствующих случаях должна быть представлена информация о местах производства и дополнительных веществах, а также оценка безопасности.

 

6. Документация для регистрации под обязательство

Если, как предусмотрено в статье 59 настоящего Федерального закона, заявитель может доказать, что невозможно представить исчерпывающие данные об эффективности и безопасности при обычных условиях применения, так как:

показания, по которым должен применяться рассматриваемый лекарственный продукт, встречаются так редко, что неразумно ожидать от заявителя, чтобы он представил исчерпывающие данные или,

если уровень научных знаний на момент подачи заявки на регистрацию не позволяет собрать более полную информацию или,

если получение более полных данных противоречит общепринятым принципам медицинской этики,

регистрация лекарственного продукта может быть произведена, если заявитель возьмет на себя некоторые обязательства.

Эти обязательства включают следующее:

заявитель должен осуществить определенную программу исследований в течение периода времени, определенного федеральным органом исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения, результаты которых должны сформировать основу для переоценки соотношения польза/риск;

рассматриваемый лекарственный продукт будет отпускаться только по рецепту врача и, в определенных случаях, применяться только под строгим медицинским наблюдением, возможно в стационарных условиях, а в случае средств лучевой терапии, только квалифицированным специалистом;

инструкция и вся медицинская информация должны привлекать внимание врача к тому факту, что имеющееся описание рассматриваемого лекарственного продукта является в некоторых отношениях неполным.

 

7. Смешанные заявки на регистрацию

Смешанные заявки на регистрацию означают, что заявка имеет регистрационное досье, в котором Раздел 4 и/или 5 объединяет отчеты о сокращенных доклинических и/или клинических исследованиях, проведенных заявителем, и библиографические данные. Все другие разделы оформляются в соответствии с положениями Части 1 настоящего Приложения. Федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения вправе принимать заявку, оформленную в предлагаемом формате, на индивидуальной основе.

 

 
ЧАСТЬ Ш

 

СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРОДУКТЫ

 

Эта часть посвящена особым требованиям, связанным с характером определенных лекарственных продуктов.

1. БИОЛОГИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРОДУКТЫ

 

1.1. Лекарственные продукты, полученные из плазмы

Положения Раздела 3 могут частично не применяться в отношении лекарственных продуктов, являющихся производными крови или плазмы человека, для которых регистрационное досье, оформленное в соответствии с требованиями, изложенными в разделе «Информация об исходных материалах и сырье», относительно исходных материалов, полученных из крови/плазмы человека, может быть заменено Основным файлом по плазме (Plasma Master File), оформленным в соответствии с настоящей частью III.

1) Принципы

В настоящем Приложении:

Основной файл по плазме означает отдельный документ, не входящий в регистрационное досье, который предоставляет всю соответствующую подробную информацию о характеристиках цельной плазмы человека, используемой в качестве исходного материала и/или сырья для производства субфракций/промежуточных фракций, компонентов вспомогательных и активных веществ, которые являются частью лекарственных продуктов.

Каждый центр или учреждение, занимающееся фракционированием/обработкой плазмы человека, должно подготовить и пополнять свежими данными набор соответствующей подробной информации, о которой говорится в предыдущем разделе.

Заявитель или держатель регистрации должны представить при регистрации Основной файл по плазме. Если данные заявителя или держателя регистрации отличаются от данных владельца Основного файла по плазме, последний должен предоставить свой Основной файл по плазме заявителю или держателю регистрации для его подачи в федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения. В любом случае ответственность за лекарственный продукт лежит на заявителе или держателе регистрации.

В любом регистрационном досье на лекарственный продукт, содержащий компоненты, полученные из плазмы человека, должна содержаться ссылка на Основной файл по плазме, соответствующий именно той плазме, которая была использована в качестве исходного материала/сырья.

2) Содержание

Основной файл по плазме должен содержать информацию о плазме, использованной в качестве исходного материала/сырья, включая:

1. Происхождение плазмы:

информация о центрах или учреждениях, где осуществлен забор крови/плазмы, включая данные о проведенных инспекциях и полученной аккредитации и эпидемиологические данные об инфекциях, передаваемых с кровью;

информация о центрах или учреждениях, в которых осуществляется исследование образцов донорской крови и пулов плазмы, включая данные о проведенных инспекциях и проведенной аккредитации;

критерии включения и исключения доноров крови/плазмы;

принятая система, позволяющая проследить путь каждого донорского образца от забора крови/плазмы до готового лекарственного продукта и наоборот.

2. Качество и безопасность плазмы:

соответствие монографиям национальной фармакопеи, либо, при ее отсутствии, иной признанной международной фармакопее;

анализ образцов донорской крови/плазмы и пулов на наличие возбудителей инфекции, включая описание методов анализа и, в случае плазменных пулов, данные о валидации использованных методов анализа;

технические характеристики пакетов для сбора крови и плазмы, включая информацию об использованных антикоагуляционных растворах;

условия хранения и транспортировки плазмы;

процедуры по поддержанию оборудования и/или карантинному периоду;

характеристики плазменного пула.

3 Принятая система взаимоотношений между производителем произведенного из плазмы лекарственного продукта и/или организацией, осуществляющей фракционирование/обработку плазмы, с одной стороны и центрами или учреждениями, занимающимися сбором и анализом крови/плазмы, с другой стороны, которая определяет условия их взаимоотношений и согласования спецификаций.

Основной файл по плазме должен также содержать список лекарственных продуктов, получаемых из данной плазмы, независимо от того, зарегистрированы эти лекарственные продукты или они все еще в процессе регистрации.

3) Оценка и сертификация

По еще не зарегистрированным лекарственным продуктам заявитель должен представить федеральному органу исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения полное регистрационное досье и отдельно Основной файл по плазме, если данный файл не проходил оценки ранее.

Федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения подвергает Основной файл по плазме научной и технической оценке. При положительной оценке файла выдается сертификат соответствия, который сопровождается отчетом о проведенной оценке.

Основной файл по плазме ежегодно пополняется свежими данными и ре-сертифицируется.

При принятии решения о регистрации лекарственного продукта федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения должен принимать во внимание результаты сертификации, ре-сертификации или внесенных изменений Основного файла по плазме, касающегося регистрируемого лекарственного продукта.

 

1.2. Вакцины

В отношении вакцин для человека при условии использования системы Основного файла вакцинного антигена (Vaccine Antigen Master File), вместо положений Раздела 3 по «Активному веществу» применяются следующие требования.

Регистрационное досье для любой вакцины, кроме вакцины против гриппа человека, должно включать Основной файл вакцинного антигена на каждый антиген, который является активным веществом данной вакцины.

1) Принципы

В настоящем Приложении:

Основной файл вакцинного антигена означает отдельную часть регистрационного досье, которая содержит всю соответствующую подробную информацию о биологическом, фармацевтическом и химическом характере каждого из активных веществ, входящих в состав этого лекарственного продукта. Эта отдельная часть может быть общей для одной или более моновалентных и/или комбинированных вакцин, представляемых одним и тем же заявителем или держателем регистрации.

Вакцина может содержать один или несколько разных вакцинных антигенов. Вакцина содержит столько активных веществ, сколько в ней антигенов.

Комбинированная вакцина содержит, по крайней мере, два разных антигена, предназначенных для профилактики одного или нескольких инфекционных заболеваний.

Моновалентная вакцина – это вакцина, которая содержит лишь один антиген, предназначенный для профилактики одного инфекционного заболевания.

2) Содержание

Основной файл вакцинного антигена должен содержать следующую информацию о качестве, о которой говорится в соответствующем разделе (Активное вещество) Раздела 3 Части 1 настоящего Приложения.

Активное вещество

1. Общая информация, включая соответствие конкретным монографиям национальной фармакопеи.

2. Информация о производстве активного вещества, включая информацию о производственном процессе, исходных материалах и сырье, особых мерах по оценке безопасности TSEs и побочных агентов, приспособлениях и оборудовании.

3. Характеристики активного вещества.

4. Контроль качества активного вещества.

5. Стандарты веществ и материалов.

6. Упаковочно-укупорочная система активного вещества.

7. Стабильность активного вещества.

3) Оценка и сертификация

Для новых вакцин, которые содержат новый вакцинный антиген, заявитель должен представить в федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения полное регистрационное досье, включая все Основные файлы вакцинных антигенов, относящиеся к каждому отдельному антигену, который является частью новой вакцины, если Основной файл на каждый отдельный антиген еще не проходил оценку в федеральном органе исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения. Федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения проводит научную и техническую оценку Основного файла вакцинного антигена. При положительной оценке на каждый файл выдается сертификат соответствия, который сопровождается отчетом о проведенной оценке.

Положения абзаца первого применимы к каждой вакцине, которая содержит новое сочетание вакцинных антигенов, независимо от того, являются ли один или более вакцинных антигенов частью уже зарегистрированных вакцин.

При принятии решения о регистрации лекарственного продукта федеральный орган исполнительной власти по контролю в сфере здравоохранения должен принимать во внимание результаты сертификации, ре-сертификации или внесенных изменений Основного файла вакцинного антигена, касающегося регистрируемого лекарственного продукта.

 

2. РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПРОДУКТЫ И ИХ ПРЕКУРСОРЫ

 

2.1. Радиофармацевтические продукты

При регистрации радиофармацевтических продуктов заявки, оформленные в соответствии с требованиями статьи 54 настоящего Федерального закона, должны подаваться с полным регистрационным досье, которое должно содержать следующие специфические особенности:

Раздел 3

1) В радиофармацевтическом наборе, который после поставки производителем должен быть помечен радиоактивным изотопом, активным веществом считается та часть лекарственной формы, которая связывается с радионуклидом или является носителем радионуклида. Описание метода производства радиофармацевтических наборов должно включать подробности производства набора и подробности его рекомендуемой конечной обработки с целью создания радиоактивного лекарственного продукта. Необходимые спецификации радионуклида должны (в соответствующих случаях) соответствовать общей монографии или специальным монографиям национальной фармакопеи. Кроме того, должно быть дано описание всех соединений, необходимых для процесса мечения радиоактивным изотопом. Должно быть также дано описание структуры меченого соединения.

В отношении радионуклидов должны быть описаны задействованные ядерные реакции.

Как материнские, так и дочерние радионуклиды считаются активными веществами генератора.

2) Должны быть представлены подробности относительно характера радиоизотопа, идентичности изотопа, вероятных примесей, носителя, использования и специфической активности.

3) К исходным материалам относятся материалы, являющиеся целью облучения.

4) Должны быть представлены соображения о химической/радиохимической чистоте и ее взаимосвязи с распределением в организме человека..

5) Должно быть дано описание чистоты радионуклида, радиохимической чистоты и специфической активности.

6) По генераторам требуется представить подробности тестирования материнских и дочерних радионуклидов. По генераторам-элюатам должны быть представлены методы тестирования материнских радионуклидов и других компонентов генераторной системы.

7) Требование выражать содержание активных веществ в переводе на массу активных составляющих относится только к радиофармацевтическим наборам. По радионуклидам радиоактивность выражается в Бекверелях в конкретный день и, если необходимо, время со ссылкой на временную зону. Должен быть указан тип радиации.

8) По наборам спецификации готового продукта должны включать тесты действия лекарственных продуктов после мечения радиоактивным изотопом. Должны быть включены соответствующие средства контроля радиохимической и радионуклидовой чистоты меченого соединения. Следует идентифицировать и проанализировать любой материал, необходимый для мечения радиоактивным изотопом.

9) Должна быть представлена информация о стабильности радионуклидных генераторов, радионуклидных наборов и меченых лекарственных продуктов. Необходимо документировать стабильность во время применения радиофармацевтиков во флаконах, содержащих несколько доз.

Раздел 4

Понятно, что токсичность может быть связана с дозой облучения. В диагностике - это является последствием использования радиофармацевтиков; в терапии – это необходимое свойство. Поэтому оценка безопасности и эффективности радиофармацевтиков должна отвечать требованиям, предъявляемым к лекарственным продуктам и лучевой дозиметрии. Следует документировать уровень воздействия облучения на органы/ткани. В соответствии с международно-признанной системой необходимо сделать предварительный расчет поглощаемой дозы облучения при определенном методе применения.

Раздел 5

В соответствующих случаях должны быть представлены результаты клинических исследований, в противном случае необходимо обосновать показания к применению с помощью клинических обзоров.

 

2.2. Прекурсоры радиофармацевтических продуктов, используемые при изготовлении меченных радиоизотопами продуктов

В особых случаях, когда рассматривается предшественник радиофармацевтика, предназначенный только для мечения радиоактивным изотопом, представляется информация, которая касается возможных последствий низкой эффективности мечения или диссоциации in vivo меченого радиоактивным изотопом конъюгата, т.е. вопросов, связанных с воздействием свободных радионуклидов на больного. Кроме того, должна быть также представлена соответствующая информация, связанная с профессиональной опасностью, т.е. воздействием облучения на медицинский персонал и окружающую среду.

В частности в соответствующих случаях должна быть представлена следующая информация:

Раздел 3

Как определено выше (подпункты 1-9), в соответствующих случаях положения Раздела 3 относятся к регистрации прекурсоров радиофармацевтиков.

Раздел 4

В отношении токсичности разовой и многократной дозы должны быть представлены результаты исследований, проведенных в соответствии с принципами надлежащий лабораторной практики, если иное обоснование отсутствует.

В данном случае исследования мутагенности радионуклида не считаются достаточными.

Должна быть представлена информация о химической токсичности и распределении соответствующего «холодного» нуклида.

Раздел 5

Считается, что клинические данные, накопленные при использовании самого прекурсора в клинических исследованиях, не имеют отношения к случаю, когда рассматривается прекурсор радиофармацевтика, предназначенный только для мечения радиоактивным изотопом.

Однако должна быть представлена информация, демонстрирующая клиническое применение прекурсора радиофармацевтика, прикрепленного к соответствующим молекулам носителя.

 

3. ГОМЕОПАТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРОДУКТЫ

 

В данном разделе изложены особые требования к оформлению Разделов 3 и 4 регистрационного досье на гомеопатические лекарственные продукты.

Раздел 3

Положения Раздела 3 касаются документов, представляемых в соответствии со статьей 57 настоящего Федерального закона при упрощенной процедуре регистрации гомеопатических лекарственных продуктов

1) Терминология

Латинское название гомеопатического сырья, описанного в регистрационном досье, должно соответствовать его латинскому названию в национальной фармакопее или, при отсутствии такового, в иной международной признанной фармакопее. В соответствующих случаях необходимо представить традиционно используемое название(я).

2) Контроль исходных материалов

Входящие в заявку описание и документация по исходным материалам, т.е. по всем использованным материалам, включая сырье и промежуточные материалы до конечного разведения в готовом лекарственном продукте, должны быть подкреплены дополнительными данными по гомеопатическому сырью.

Общие требования к качеству касаются всех исходных материалов и сырья, а также промежуточных стадий производственного процесса до конечного разведения в готовом лекарственном продукте. При возможности такового должно быть проведено исследование в случаях, если присутствуют токсические компоненты и если невозможно контролировать качество при конечном разведении из-за высокой степени разведения. Должно быть дано полное описание каждой стадии производственного процесса, начиная от исходных материалов и до конечного разведения в готовом продукте.

Если применяется несколько разведений, эти стадии разведения должны осуществляться в соответствии с методами производства гомеопатических лекарственных продуктов, изложенными в соответствующей монографии национальной фармакопеи или, при отсутствии таковых, в иной международной признанной фармакопее.

3) Методы контроля готового лекарственного продукта

Общие требования к качеству применимы к готовым гомеопатическим средствам. Любые исключения требуют соответствующего обоснования заявителем.

Должны быть идентифицированы и проанализированы все компоненты, обладающие потенциальной токсичностью. Если невозможно идентифицировать и проанализировать все компоненты, которые могут оказаться токсичными, например, из-за их высокой степени разведения в готовом продукте, следует обосновать качество лекарственного продукта с помощью полной валидации процессов производства и разведения.

4) Анализ стабильности

Должна быть продемонстрирована стабильность готового продукта. Данные о стабильности гомеопатического сырья обычно можно перенести на разведения и тритурации, полученные из него. Если из-за степени разведения невозможно идентифицировать или проанализировать активное вещество, следует представить данные о стабильности лекарственной формы.

Раздел 4

Положения Раздела 4 касаются упрощенной процедуры регистрации гомеопатических лекарственных продуктов, осуществляемой в соответствии со статьей 57 настоящего Федерального закона, со следующими уточнениями.

Должно быть обосновано отсутствие любой информации: например, должно быть представлено обоснование, каким образом может быть показан приемлемый уровень безопасности, несмотря на то, что отсутствуют некоторые исследования.

 

4. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРОДУКТЫ ИЗ РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ

 

К заявкам на регистрацию растительных лекарственных продуктов представляется полное регистрационное досье, в которое должны быть включены следующие специфические особенности

Раздел 3

Положения Раздела 3, включая соответствие монографии(ям) национальной фармакопеи, касаются получения регистрации растительных лекарственных продуктов. При этом принимается во внимание уровень научных знаний на момент подачи заявки.

В отношении растительных лекарственных продуктов рассматриваются следующие специфические аспекты:

1) Растительные вещества и растительные лекарственные продукты

В отношении номенклатурного наименования растительного вещества должно быть представлено биномиальное научное название растения (род, вид, разновидность и автор) и хемотип (в соответствующих случаях), часть растения, определение растительного вещества, другие названия (синонимы, упомянутые в других фармакопеях) и лабораторный код.

По номенклатурному наименованию растительного лекарственного продукта должно быть представлено биномиальное научное название растения (род, вид, разновидность и автор) и хемотип (в соответствующих случаях), части растений, определение растительного лекарственного продукта, соотношение растительного вещества к растительному лекарственному продукту, экстрагенты, другие названия (синонимы, упомянутые в других фармакопеях) и лабораторный код.

При подготовке документов для раздела о структуре растительного веществ и растительного лекарственного продукта (в соответствующих случаях) должны быть представлены информация о физической форме, описание компонентов с известной терапевтической активностью или маркеров (молекулярную формулу, относительную молекулярную массу, структурную формулу, включая относительную и абсолютную стереохимию, молекулярную формулу и относительную молекулярную массу), а также информация о других компонентах.

При подготовке документов для раздела о производстве растительного вещества в соответствующих случаях должны быть представлены название, адрес и объем ответственности каждого поставщика, включая подрядчиков, а также информацию о каждом предполагаемом месте производства или оборудовании, задействованном при производстве/заготовке и тестировании растительного вещества.

При подготовке документов для раздела о производстве растительного лекарственного продукта в соответствующих случаях должны быть представлены название, адрес и объем ответственности каждого поставщика, включая подрядчиков, а также информацию о каждом предполагаемом месте производства или оборудовании, задействованном при производстве и тестировании растительного лекарственного продукта.

В отношении описания производственного процесса и процедуры контроля растительного вещества, должна быть представлена информация, в которой будет соответствующим образом описано производство вещества и заготовка растительного сырья, включая географическое место произрастания и культивирования лекарственного растения, условия его заготовки, сушки и хранения.

В отношении описания производственного процесса и процедуры контроля растительного лекарственного продукта, должна быть представлена информация, в которой будет соответствующим образом описано производство лекарственного продукта, включая описание обработки сырья, растворителей и реагентов, стадий очистки и стандартизации.

В отношении развития производственного процесса должна быть (в соответствующих случаях) кратко описана разработка растительного вещества и растительного лекарственного продукта с акцентом на предлагаемый способ применения и показания. В соответствующих случаях должно быть представлено обсуждение результатов сравнения фитохимического строения растительного вещества и растительного лекарственного продукта, используемых в поддержку библиографических данных, и растительного вещества и растительного лекарственного продукта, являющихся активным веществом растительного лекарственного продукта, которое является предметом заявки на регистрацию.

При описании структуры и других характеристик растительного вещества в случае необходимости должна быть представлена информация о ботанических, макро- и микроскопических, фитохимических характеристиках и биологической активности.

При описании структуры и других характеристик растительного лекарственного продукта в случае необходимости должна быть представлена информация о его фито- и физико-химических характеристиках и биологической активности.

В соответствующих случаях должны быть представлены спецификации растительного вещества и растительного лекарственного продукта.

В соответствующих случаях должно быть представлено описание аналитических методов, использованных при тестировании растительного вещества и растительного лекарственного продукта.

При описании валидации аналитических методов в соответствующих случаях должна быть представлена информация о валидации аналитических методов, включая экспериментальные данные по аналитическим процедурам, использованным при тестировании растительного вещества и растительного лекарственного продукта.

При описании анализа партий в соответствующих случаях должны быть представлены описание партий и результаты анализа партий растительного вещества и растительного лекарственного продукта, включая результаты по фармакопейным веществам.

В соответствующих случаях должно быть представлено обоснование спецификаций растительного вещества и растительного лекарственного продукта.

В соответствующих случаях должна быть представлена информация о стандартных образцах или стандартных материалах, используемых при тестировании растительного вещества и растительного лекарственного продукта.

2)...... Растительные лекарственные продукты

Краткое описание разработки лекарственной формы должно включать информацию о разработке растительного лекарственного продукта с акцентом на предполагаемый способ применения и показания. В соответствующих случаях должно быть представлено обсуждение результатов сравнения фитохимического строения лекарственных продуктов, используемых в поддержку библиографических данных, и растительного лекарственного продукта, которое является предметом заявки на регистрацию.

 

5. Лекарственные продукты-«сироты»

При рассмотрении лекарственного продукта-«сироты» могут быть применены общие положения Части II-6 настоящего Приложения (исключительные обстоятельства). В этом случае заявитель должен представить резюме доклинических и клинических исследований в качестве обоснования причин, по которым невозможно представить полную информацию, и обоснование соотношения польза/риск рассматриваемого лекарственного продукта-«сироты».

 

 
ЧАСТЬ IV

 

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРОДУКТЫ ПРОГРЕССИВНОЙ ТЕРАПИИ

 

В основе лекарственных продуктов прогрессивной терапии лежат производственные процессы, основным элементом которых являются различные биомолекулы, получаемые посредством переноса генов и/или биологически продвинутые терапевтические модифицированные клетки, используемые в качестве активных веществ или части активных веществ.

При оформлении документации для регистрационного досье на эти лекарственные продукты, должны соблюдаться требования к оформлению, изложенные в Части I настоящего Приложения.

Следует руководствоваться Разделами 1-5. При рассмотрении проблемы намеренного выброса генетически модифицированных организмов в окружающую среду необходимо обратить внимание на устойчивость генетически модифицированных организмов у реципиента и на возможную репликацию и/или модификацию генетически модифицированных организмов при их выбросе в окружающую среду. Информация о риске для окружающей среды подается в виде приложения к Разделу 1 настоящего Приложения.

 

1. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРОДУКТЫ ГЕННОЙ ТЕРАПИИ (КСЕНОГЕННЫЕ И ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ)

 

В настоящем Приложении лекарственный продукт генной терапии означает лекарственный продукт, полученный посредством целого ряда производственных процессов, имеющих своей целью перенос (осуществляемый либо in vivo, либо ex vivo) профилактического, диагностического или терапевтического гена (т.е. частички нуклеиновой кислоты) на клетки человека/животного и его последующую экспрессию in vivo. Перенос гена задействует систему экспрессии, содержащуюся в системе доставки, известной под названием вектора, который может иметь вирусное, а также невирусное происхождение. Вектор также может быть вставлен в клетку человека или животного.

 

1.1..... Многообразие лекарственных продуктов генной терапии

1) Лекарственные продукты генной терапии на основе аллогенных или ксеногенных клеток

Вектор готовится и хранится до его переноса в клетку-хозяин.

Клетки получаются заранее и подвергаются обработке как банк клеток (собранный или созданный банк в результате заготовки первичных клеток) ограниченной жизнеспособности.

Клетки, генетически модифицированные вектором, представляют собой активное вещество.

При получении готового продукта могут быть задействованы дополнительные стадии. По сути, такой лекарственный продукт предназначен для введения определенному числу больных.

2) Лекарственные продукты генной терапии с использованием аутологических клеток человека

Активное вещество – это партия заготовленного вектора, который хранится до его переноса в аутологические клетки.

При получении готового продукта могут быть задействованы дополнительные стадии.

Эти лекарственные продукты готовятся из клеток, полученных от отдельного пациента. Затем клетки генетически модифицируются с помощью заготовленного вектора, содержащего соответствующий ген, который был приготовлен заранее и который является активным веществом. Лекарственный продукт вводится обратно пациенту и по определению предназначен только для одного пациента. Весь производственный процесс от сбора клеток у пациента и до введения лекарственного продукта пациенту считается одним вмешательством (интервенцией).

3) Введение заготовленного вектора с вложенным (профилактическим, диагностическим или терапевтическим) генетическим материалом

Активное вещество – это партия заготовленного вектора.

При получении готового продукта могут быть задействованы дополнительные стадии. Этот вид лекарственного продукта предназначен для введения нескольким пациентам.

Перенос генетического материала может быть осуществлен путем непосредственного введения заготовленного вектора реципиентам.

 

1.2. Специфические требования, относящиеся к Разделу 3

Лекарственные продукты генной терапии включают:

чистую нуклеиновую кислоту;

сложную нуклеиновую кислоту или невирусные векторы;

вирусные векторы;

генетически модифицированные клетки.

Как и в отношении других лекарственных продуктов, здесь можно выделить три основных элемента производственного процесса, т.е.:

исходные материалы: материалы, из которых производится активное вещество, как например, интересующий ген, плазмиды экспрессии, банки клеток и запасы вируса или невирусный вектор;

активное вещество: рекомбинантный вектор, вирус, чистые или сложные плазмиды, клетки, продуцирующие вирус, клетки, генетически модифицированные in vitro;

готовый продукт: активное вещество, приготовленное в его конечном непосредственном контейнере для предназначенного медицинского применения. В зависимости от типа лекарственного продукта генной терапии, способа и условий его применения может потребоваться обработка клеток больного ex vivo (см. подпункт 2 пункта 1.1.).

Следует обратить особое внимание на следующие моменты:

1) Должна быть представлена информация о соответствующих характеристиках лекарственного продукта генной терапии, включая его экспрессию в популяции целевых клеток, а также информацию относительно источника, строения, характеристик и определения подлинности кодирующей последовательности гена, включая ее целостность и стабильность. Кроме терапевтического гена должна быть представлена информация о полной последовательности других генов, регуляторных элементах и скелете вектора.

2) Должна быть представлена информация относительно характеристик вектора, использованного для переноса и доставки гена. Она должна включать физико-химические и/или биологическо-иммунологические характеристики.

По лекарственным продуктам, в которых использованы микроорганизмы (например, бактерии или вирусы) для переноса гена (биологический перенос гена), должны быть представлены данные о патогенезе родительского штамма и о его тропности к определенным тканям и видам клеток, а также о зависимости взаимодействия от клеточного цикла.

По лекарственным продуктам, в которых использованы небиологические средства переноса гена, должны быть представлены данные о физико-химических свойствах отдельных компонентов и всей комбинации.

3) Принципы создания банка клеток или пересевания (поддержания банка клеток) и описания их характеристик касаются переносящих ген лекарственных продуктов.

4) Должна быть представлена информация об источнике клеток, содержащих рекомбинантный вектор.

Если источником является человек, должна быть представлена информация о его возрасте, поле, результатах микробиологического и вирусного тестирования, критериях исключения и стране проживания.

Если источником клеток является животное, должна быть представлена подробная информация по следующим вопросам:

источник животных;

содержание и уход за животными;

трансгенные животные (методы создания, характеристики трансгенных клеток, характер введенного гена);

меры по предотвращению и контролю инфекций у животных доноров;

тестирование на наличие возбудителей инфекции;

оборудование;

контроль исходных материалов и сырья.

Должны быть представлены описание метода сбора клеток, включая место, тип ткани, рабочий процесс, транспортировку, хранение и системы отслеживания, а также процедуры контроля во время сбора клеток.

5) Оценка вирусной безопасности, а также система отслеживания лекарственных продуктов от донора до готового лекарственного продукта являются важной частью представляемой документации. Например, должно быть исключено присутствие вируса, способного к репликации в источниках нерепликационных компетентных вирусных векторов.

 

2. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРОДУКТЫ СОМАТОКЛЕТОЧНОЙ ТЕРАПИИ (КСЕНОГЕННЫЕ И ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ)

 

В настоящем Приложении лекарственный продукт соматоклеточной терапии означает введение людям аутологических (происходящих от самого пациента), аллогенных (поступающих от другого человека) или ксеногенных (поступающих от животного) живых соматических клеток, биологические характеристики которых были значительно изменены в результате манипуляций с целью получения с помощью метаболических, фармакологических и иммунологических способов терапевтический, диагностический или профилактический эффект. Эти манипуляции включают экспансию или активацию популяций аутологических клеток ex vivo (например, адаптивная иммунотерапия), использование аллогенных и ксеногенных клеток, связанных с медицинскими устройствами, используемыми ex vivo или in vivo (например, микрокапсулы, костяк внутреннего матрикса, подверженный или неподверженный биодеградации).

Особые требования к лекарственным продуктам клеточной терапии в отношении Раздела 3

Лекарственные продукты соматоклеточной терапии включают:

клетки, которые посредством манипуляций изменили качественные и количественные параметры своих иммунологических, метаболических или других функциональных свойств;

клетки сортированные, отобранные, с которыми произведены соответствующие манипуляции и которые далее будут задействованы в производственном процессе при получении готового лекарственного продукта;

манипулированные клетки и соединенные с неклеточными компонентами (например, биологическими или неактивными матриксами или медицинскими устройствами) и оказывающие основное предназначенное действие в готовом продукте;

производные аутологических клеток, экспрессированные in vitro в специфических культуральных условиях;

генетически модифицированные клетки или клетки, с которыми осуществлены другие манипуляции, чтобы экспрессировать ранее неэкспрессированные гомологичные или негомологичные функциональные свойства.

Весь производственный процесс от сбора клеток у пациента (аутологичная ситуация) и до введения лекарственного продукта пациенту считается одной интервенцией.

Как и в отношении других лекарственных продуктов, можно выделить три элемента производственного процесса:

исходные материалы: материалы, из которых производится активное вещество, т.е. органы, ткани, жидкости организма или клетки;

активное вещество: манипулированные клетки, клеточные лизаты, пролиферирующие клетки и клетки, используемые в сочетании с неактивными матриксами и медицинскими устройствами;

готовый продукт: активное вещество, приготовленное в его конечном непосредственном контейнере для предназначенного медицинского применения.

1) Общая информация об активном веществе

Активные вещества лекарственных продуктов клеточной терапии состоят из клеток, которые вследствие обработки in vitro проявляют профилактические, диагностические или терапевтические свойства, которые отличаются от их первоначальных физиологических и биологических свойств.

В данном разделе должно быть дано описание типа клеток и использованной культуры. Должна быть представлена документация на ткани, органы или биологические жидкости, из которых получены клетки, а также аутологический, аллогенный или ксеногенный характер донорских образцов и их географическое происхождение. Должна быть представлены подробности заготовки клеток, образцов и условий хранения до последующей обработки. По аллогенным клеткам особое внимание следует уделить самой первой стадии процесса – отбору доноров. Должна быть представлена информация о типе проведенных манипуляций и физиологической функции клеток, которые используются в качестве активного вещества.

2) Информация об исходных материалах активного вещества

1. Соматические клетки человека

Лекарственные продукты соматоклеточной терапии с использованием клеток человека производятся из определенного числа (пула) жизнеспособных клеток, которые получают в результате производственного процесса, начинающегося на уровне органов или тканей, полученных от человека, или на уровне четко определенной системы банка клеток, где клеточный пул зависит от непрерывных клеточных линий. В целях настоящей главы активным веществом считается посеянный пул клеток человека, а готовым продуктом считается посеянный пул клеток человека, приготовленных для предназначенного медицинского применения.

Должна быть представлена полная информацию об исходных материалах и каждой стадии производственного процесса, включая вопросы вирусной безопасности.

1) Органы, ткани, жидкости организма и клетки, полученные от человека

Должны быть представлены такие характеристики донора, как возраст, пол, микробиологический статус, критерии исключения и страна проживания.

Должны быть представлены описание забора проб, включая место, тип, рабочий процесс, создание пула, транспортировку, хранение и отслеживаемость, а также процедуры контроля взятия проб.

2) Системы создания банка клеток

Соответствующие требования, изложенные в Части 1, касаются подготовки и контроля качества систем создания банка клеток. Это особенно относится к аллогенным и ксеногенным клеткам.

3) Вспомогательные материалы или вспомогательные медицинские устройства

Должна быть представлена информация об использовании любых сырьевых материалов (например, цитокинов, факторов роста, культуральной среды) или возможных вспомогательных продуктов и медицинских устройств (например, устройства для сортировки клеток, биосовместимые полимеры, матриксы, волокна, гранулы) с точки зрения их биосовместимости, функциональности, а также риска передачи возбудителей инфекции.

2. Соматические клетки животного (ксеногенные)

Должна быть представлена подробная информация по следующим вопросам:

источник животных;

содержание и уход за животными;

генетически модифицированные животные (методы создания, характеристики трансгенных клеток, характер введенного или удаленного (нокаутного) гена);

меры по предотвращению и контролю инфекций у животных доноров;

тестирование на наличие возбудителей инфекции, включая вертикально передаваемые микроорганизмы (также эндогенные ретровирусы);

оборудование;

системы создания банка клеток;

контроль исходных материалов и сырья.

1) Информация о производственном процессе активного вещества и готового продукта

Должна быть представлена информация о различных стадиях производственного процесса, как например, отделение органа/ткани, отбор интересующей популяции клеток, культивирование клеток in vitro, трансформация клеток либо с помощью физико-химических агентов, либо путем переноса гена.

2) Характеристика активного вещества

Должна быть представлена вся имеющая отношение к настоящему пункту информация о характеристиках представляющей интерес популяции клеток, включая ее идентичность (оригинальные виды, бэндинговая цитогенетика (banding cytogenetics), морфологический анализ), чистоту (побочные микробные агенты и клеточные загрязнители), силу действия (определенная биологическая активность) и пригодность (анализ кариотипа и онкогенности) для предназначенного медицинского применения.

3) Фармацевтическая разработка готового лекарственного продукта

Кроме информации о, используемом специфическом способе введения (внутривенное вливание, локальная инъекция, хирургическая трансплантация) должна быть также представлена информация о возможном использовании вспомогательных медицинских устройств (биосовместимых полимеров, матриксов, волокон, гранул) с точки зрения их биосовместимости и износостойкости.

4) Системы отслеживания

Должна быть представлена подробная схема процесса, обеспечивающая систему отслеживания продуктов от донора до готового препарата.

 

3. СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ТРЕБОВАНИЯ К ЛЕКАРСТВЕННЫМ ПРОДУКТАМ ГЕННОЙ И СОМАТОКЛЕТОЧНОЙ ТЕРАПИИ (КСЕНОГЕННЫМ И ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ) В ОТНОШЕНИИ РАЗДЕЛОВ 4 И 5

 

3.1. Раздел 4

Признается, что в отношении лекарственных продуктов генной и соматоклеточной терапии не всегда уместны общепринятые требования к доклиническому анализу лекарственных продуктов, изложенные в Разделе 4, в связи с уникальными и разнообразными структурными и биологическими свойствами рассматриваемых лекарственных продуктов, включая высокую степень специфичности видов, специфичности субъекта, иммунологические барьеры и различия плейотропных реакций.

В Разделе 2 должно быть дано соответствующее обоснование доклинической разработки и критериев, используемых при выборе соответствующих видов и моделей.

Возможно, потребуется идентифицировать или разработать новые модели на животных, чтобы можно было экстраполировать специфические данные по функциональным результатам и токсичности на активность лекарственных продуктов in vivo и в человеке. Должно быть представлено научное обоснование использования этих моделей заболеваний на животных как доказательство концепции безопасности и эффективности лекарственного продукта.

 

3.2. Раздел 5

Должна быть продемонстрирована эффективность лекарственных продуктов прогрессивной терапии, как это описано в Разделе 5. Однако по некоторым лекарственным продуктам и по некоторым терапевтическим показаниям проведение общепринятых клинических исследований может оказаться невозможным. В Разделе 2 должно быть представлено обоснование любых отклонений от существующих требований.

Клиническая разработка лекарственных продуктов прогрессивной терапии имеет некоторые особенности в связи со сложным и лабильным характером активных веществ. В связи с вопросами, связанными с жизнеспособностью, пролиферацией, миграцией и дифференциацией клеток (соматоклеточная терапия), из-за особых клинических обстоятельств, при которых используются лекарственные продукты, или из-за особого механизма действия, осуществляемого через экспрессию гена (генная терапия), она требует дополнительного рассмотрения.

В заявке на получение регистрации лекарственных продуктов прогрессивной терапии должен упоминаться особый риск, связанный с этими лекарственными продуктами и порождаемый потенциальным загрязнением возбудителями инфекции. Особый акцент должен быть сделан на ранние стадии разработки, включая выбор доноров для лекарственных продуктов клеточной терапии, с одной стороны, и на терапевтическую интервенцию в целом, включая соответствующее обращение с лекарственным продуктом и его применение, с другой стороны.

Более того, в соответствующих случаях Раздел 5 заявки должен содержать данные о мерах по проверке и контролю функций и разработке живых клеток в реципиенте для предотвращения передачи возбудителей инфекции реципиенту и минимизации потенциального риска для здоровья человека.

3.2.1 Фармакологические исследования у человека и исследования эффективности

Фармакологические исследования у человека должны представить информацию об ожидаемом механизме действия, ожидаемой эффективности, исходя из верифицированных конечных целей, распределения в организме, соответствующего режима дозирования и способов введения или модальности применения, необходимой для исследования эффективности.

Проведение общепринятых фармакокинетических исследований может оказаться невозможным для некоторых лекарственных продуктов прогрессивной терапии. Иногда невозможно провести исследования на здоровых волонтерах, а определение дозы и кинетики лекарственного продукта затруднено при проведении клинических исследований. Однако должно быть изучено распределение и поведение лекарственного продукта in vivo, включая пролиферацию клеток и их долгосрочную функцию, а также степень распределения генных лекарственных продуктов и продолжительность желательной экспрессии гена. Должны быть использованы и при необходимости разработаны соответствующие тесты для прослеживания клеточного лекарственного продукта или клетки, экспрессирующей необходимый ген в организме человека, и для контроля функции клеток, которые были введены или трансфектированы.

Оценка эффективности и безопасности лекарственного продукта прогрессивной терапии должна включать тщательное описание и оценку терапевтической процедуры в целом, включая особые способы введения (такие как трансфекция клеток ex vivo, манипуляции in vitro или использование методов интервенции) и тестирование возможных сопутствующих режимов лечения (включая иммуно-супрессивное, антивирусное, цитотоксическое).

Вся процедура должна быть апробирована при проведении клинических исследований и изложена в информации о лекарственном продукте.

3.2.2. Безопасность

Должны быть рассмотрены вопросы безопасности, возникающие в связи с иммунной реакцией на лекарственные продукты или на экспрессированные белки, иммунным отторжением, иммуносупрессией и отказом иммуноизоляционных устройств.

Определенные лекарственные продукты прогрессивной и соматоклеточной терапии (например, ксеногенные лекарственные продукты клеточной терапии и определенные лекарственные продукты генного переноса) могут содержать репликационно-компетентные частицы и/или возбудителей инфекции. Возможно, на стадиях до и после получения регистрации потребуется контролировать состояние пациента на предмет развития возможных инфекций и/или патологических осложнений; может также потребоваться распространить данный контроль на людей, с которыми контактирует пациент, включая работников здравоохранения.

При использовании некоторых лекарственных продуктов соматоклеточной терапии и некоторых лекарственных продуктов генного переноса невозможно полностью исключить риск загрязнения возбудителями, передача которых потенциально возможна. Однако этот риск можно свести к минимуму с помощью соответствующих мер, описанных в Разделе 3.

Меры, являющиеся частью производственного процесса, должны дополняться сопутствующими методами анализа, процедурами контроля качества и соответствующими методами проверки, описание которых должно быть включено в Раздел 5.

Применение некоторых лекарственных продуктов прогрессивной соматоклеточной терапии может ограничиваться, временно или постоянно, учреждениями, которые имеют специалистов и оборудование для обеспечения особого наблюдения за безопасностью пациентов. Аналогичный подход может соответствовать определенным лекарственным продуктам генной терапии, применение которых связано с возможным риском присутствия возбудителей инфекции, способных к репликации.

В соответствующих случаях в подаваемой заявке должны быть предусмотрены и освещены вопросы длительного наблюдения за развитием поздних осложнений.

В соответствующих случаях заявитель должен представить подробный план управления рисками, включающий клинические и лабораторные данные больного, выявляемые эпидемиологические данные и, если это имеет отношение, архивные данные об образцах тканей от донора и реципиента. Такая система необходима для обеспечения системы отслеживаемости лекарственного продукта и быстрой реакции на подозрительные признаки выявления нежелательного явления.

 

4. ОСОБЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, КАСАЮЩИЕСЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРОДУКТОВ-КСЕНОТРАНСПЛАНТАНТОВ

 

В настоящем Приложении ксенотрансплантация означает любую процедуру, которая включает трансплантацию, имплантацию или инфузию человеку-реципиенту либо живых тканей или органов, полученных от животных, либо жидкостей, клеток, тканей или органов человека, которые были подвергнуты контакту ex vivo с живыми клетками, тканями или органами животного.

Особое внимание должно быть уделено исходным материалам.

В этом отношении в соответствии со специальными рекомендациями должна быть представлена подробная информация по следующим вопросам:

источник животных;

содержание и уход за животными;

генетически модифицированные животные (методы создания, характеристики трансгенных клеток, характер введенного или удаленного (нокаутного) гена);

меры по предотвращению и контролю инфекций у животных доноров;

тестирование на наличие возбудителей инфекции;

оборудование;

контроль исходных материалов и сырья;

системы отслеживания.

 



[1] *Абзац четвертый пункта 4 настоящей статьи вступает в силу через пять лет после вступления в силу технического регламента