РеблозилПрепарат и его аналоги отсуствуют в представленных аптеках. Инструкция по применению Показания к применениюМиелодиспластические синдромы. Для лечения взрослых пациентов с трансфузионно-зависимой анемией, вызванной миелодиспластическими синдромами (МДС) очень низкого, низкого и промежуточного риска, с кольцевыми сидеробластами, у которых был получен неудовлетворительный ответ на лечение или которые не соответствуют критериям назначения терапии эритропоэтином. Бета-талассемия. Для лечения взрослых пациентов с трансфузионно-зависимой анемией, ассоциированной с бета-талассемией. Возможные заменители и групповые аналогиЭВРЕНЗО Внимание: применение аналогов должно быть согласовано с лечащим врачом. Действующее вещество, группаЛекарственная формаЛиофилизат для приготовления раствора для п/к введения Противопоказания- Повышенная чувствительность к луспатерцепту или другим компонентам препарата; - Беременность и период грудного вскармливания; - Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью. У пациентов, которые перенесли спленэктомию и имеют другие факторы риска развития тромбоэмболических осложнений (ТЭО), включая тромбоз глубоких вен (ТГВ), тромбоз воротной вены, тромбоэмболию легочной артерии и ишемический инсульт. Также у пациентов со стойкой артериальной гипертензией или в случае обострения выявленной ранее артериальной гипертензии. Как применять: дозировка и курс леченияСпособ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Фармакологическое действиеФармакодинамика. Механизм действия. Луспатерцепт - активатор созревания клеток-предшественников эритроцитов представляет собой рекомбинантный гибридный белок, который связывает отдельные лиганды суперсемейства трансформирующего фактора роста β (TGF-β). Связываясь со специфическими эндогенными лигандами (например, GDF-11, активин В), луспатерцепт ингибирует сигнальный путь Smad2/3, что приводит к созреванию клеток-предшественников эритроцитов за счет дифференцировки предшественников эритроцитов поздней стадии (нормобластов) в костном мозге. Передача сигналов Smad2/3 является аномально высокой в моделях заболеваний, характеризующихся неэффективным эритропоэзом, например, миелодиспластических синдромах (МДС) и бета-талассемии, а также в костном мозге пациентов с МДС. Фармакокинетика. Всасывание. У здоровых добровольцев и пациентов абсорбция луспатерцепта после подкожного введения происходит медленно, и максимальная концентрация (Сmax) в сыворотке часто наблюдается приблизительно через 7 дней после введения для всех уровней дозы. Результаты популяционного фармакокинетического (ФК) анализа позволяют предположить, что абсорбция луспатерцепта в кровоток является линейной в диапазоне исследуемых доз, и выбор места подкожного введения (плечо, бедро или живот) не оказывает на нее существенного влияния. Межиндивидуальная вариабельность AUC составляла приблизительно 38% у пациентов с МДС и 36% у пациентов с бета-талассемией. Распределение. При рекомендуемых дозах средний кажущийся объем распределения составил 9,68 л для пациентов с МДС и 7,08 л для пациентов с бета-талассемией. Небольшой объем распределения указывает на то, что луспатерцепт в основном находится во внеклеточных жидкостях, что согласуется с его большой молекулярной массой. Метаболизм. Ожидается, что луспатерцепт будет катаболизироваться в аминокислоты в результате общего процесса распада белка. Выведение. Ожидается, что луспатерцепт не будет выводиться почками вследствие своей большой молекулярной массы, превышающей эксклюзионный порог для клубочковой фильтрации. В рекомендуемых дозах средний кажущийся общий клиренс составлял 0,516 л в сутки для пациентов с МДС и 0,437 л в сутки для пациентов с бета-талассемией. Средний период полувыведения из сыворотки крови составлял приблизительно 13 суток для пациентов с МДС и 11 суток для пациентов с бета-талассемией. Линейность/нелинейность. Увеличение Сmax и AUC луспатерцепта в сыворотке крови примерно пропорционально увеличению дозы в диапазоне от 0,125 до 1,75 мг/кг. Клиренс луспатерцепта не зависел от дозы или времени. При введении раз в три недели концентрация луспатерцепта в сыворотке стабилизируется после 3 доз, при этом коэффициент накопления составляет приблизительно 1,5. Гемоглобиновый ответ. У пациентов, которые получили <4 единиц эритроцитной массы в течение 8 недель, предшествующих началу исследования, величина гемоглобина повысилась в течение 7 дней после начала лечения, и это повышение коррелировало со временем достижения Сmax для луспатерцепта. Максимальное среднее повышение величины гемоглобина наблюдалось после введения первой дозы препарата, и дополнительные небольшие повышения также отмечались после последующих введений. Величина гемоглобина вернулась к исходному значению приблизительно через 6-8 недель после введения последней дозы (от 0,6 до 1,75 мг/кг). Увеличение экспозиции луспатерцепта в сыворотке крови (AUC) было связано с более выраженным повышением величины гемоглобина у пациентов с МДС или бета-талассемией. Особые группы пациентов. Пожилые пациенты. Популяционный ФК анализ для луспатерцепта включал пациентов в возрасте от 18 до 95 лет, при этом медиана возраста составила 72 года для пациентов с МДС и 32 года для пациентов с бета-талассемией. Клинически значимых различий по AUC или клиренсу между разными возрастными группами выявлено не было (<65, 65-74 и ≥75 лет для пациентов с МДС; I 8-23, 24-31,32-41 и 42-66 лет для пациентов с бета-талассемией). Печеночная недостаточность. Популяционный ФК анализ для луспатерцепта включал пациентов с нормальной функцией печени (показатели билирубина, активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≤ верхней границы нормы (ВГН); N=207), с нарушением функции печени легкой степени (билирубин >1-1,5×ВГН и активность АЛТ или ACT > ВГН; N=160), с нарушением функции печени умеренной степени (билирубин >1,5-3×ВГН, любая активность АЛТ или ACT; N=138) или с нарушением функции печени тяжелой степени (билирубин >3×ВГН, любая активность АЛТ или ACT; N=40) согласно критериям дисфункции печени Национального института онкологии. Не было отмечено какого-либо влияния статуса функции печени, повышения активности ферментов печени (АЛТ или ACT, повышение до 3×ВГН) и повышения уровня общего билирубина (4-246 мкмоль/л) на клиренс луспатерцепта. Клинически значимых различий между средними равновесными значениями Сmax и AUC в разных группах в зависимости от статуса функции печени не выявлено. Не было получено достаточно ФК данных относительно пациентов с повышением активности ферментов печени (АЛТ или АСТ) ≥3×ВГН. Почечная недостаточность. Популяционный ФК анализ для луспатерцепта включал пациентов с нормальной функцией почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥90 мл/мин/1,73 м²; N=315), почечной недостаточностью легкой степени (рСКФ 60-89 мл/мин/1,73 м²; N=171) или почечной недостаточностью умеренной степени (рСКФ 30-59 мл/мин/1,73 м²; N=59). Клинически значимых различий между средними равновесными значениями Сmax и AUC в разных группах в зависимости от статуса функции почек не выявлено. ФК данные для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м²) или пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности отсутствуют. Другие внутренние факторы. Следующие популяционные характеристики не оказывают клинически значимого влияния на AUC или клиренс луспатерцепта: пол и раса (пациенты монголоидной расы или пациенты европеоидной расы). Следующие исходные характеристики заболевания не оказывают клинически значимого влияния на клиренс луспатерцепта: уровень эритропоэтина в сыворотке крови, объем переливаемой эритроцитной массы, наличие кольцевых сидеробластов при МДС, генотип бета-талассемии (β0/β0) или не-β0/β0) и наличие спленэктомии в анамнезе. Объем распределения и клиренс луспатерцепта повышались с увеличением массы тела, что поддерживает предположение о необходимости расчета дозировки исходя из массы тела. Побочные действияК наиболее частым нежелательным реакциям, регистрируемым у пациентов, получавших препарат Реблозил (по крайней мере у 15% пациентов), относились слабость, диарея, астения, тошнота, головокружение, боль в спине и головная боль. Наиболее частые нежелательные реакции 3-й или более высокой степени тяжести (по крайней мере у 2% пациентов) включали обморок/предобморочное состояние, слабость, артериальную гипертензию и астению. К наиболее частым серьезным нежелательным реакциям (по крайней мере у 2% пациентов) относились инфекция мочевыводящих путей, боль в спине и обморок. Особые указанияПрослеживаемость. Рекомендуется регистривать название и номер серии вводимого препарата для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств. Тромбоэмболические осложнения. Среди пациентов с бета-талассемией ТЭО были зарегистрированы у 3,6% (8/223) пациентов, получавших луспатерцепт в рамках контролируемого клинического исследования. Зарегистрированные ТЭО включали ТГВ, тромбоз воротной вены, тромбоэмболию легочной артерии и ишемический инсульт. У всех пациентов с ТЭО была спленэктомия в анамнезе и имелся по крайней мере один фактор риска развития ТЭО (например, наличие тромбоцитоза в анамнезе или сочетанное проведение заместительной гормональной терапии). Развитие ТЭО не было связано с повышенной величиной гемоглобина. У пациентов с бета-талассемией, которые перенесли спленэктомию и имеют другие факторы риска развития ТЭО, необходимо оценивать потенциальную пользу применения луспатерцепта относительно потенциального риска развития ТЭО. У пациентов с бета-талассемией из категории повышенного риска необходимо рассмотреть возможность проведения профилактики тромбозов в соответствии с актуальными клиническими рекомендациями. Повышенное артериальное давление. В контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с МДС и бета-талассемией на фоне применения луспатерцепта повышение систолического и диастолического артериального давления в среднем составляло 5 мм рт.ст, в сравнении с исходным уровнем. Перед каждым введением луспатерцепта необходимо измерять артериальное давление. При наличии стойкой артериальной гипертензии или в случае обострения выявленной ранее гипертензии пациенты должны получить лечение в соответствии с актуальными клиническими рекомендациями. Содержание натрия. Данный лекарственный препарат содержит менее I ммоль натрия (23 мг) в 1 дозе, то есть является практически "безнатриевым". Применение при беременности и лактацииЖенщины с сохраненным детородным потенциалом/Контрацепция у женщин. Женщины с сохраненным детородным потенциалом должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения препаратом Реблозил и в течение не менее 3 месяцев после получения последней дозы. Перед началом лечения препаратом Реблозил женщинам с сохраненным детородным потенциалом обязательно выполнение теста на беременность. Беременность. Не следует начинать лечение препаратом Реблозил беременным женщинам. Данные о применении препарата Реблозил у беременных женщин отсутствуют. В исследованиях на животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность препарата. Препарат Реблозил противопоказан во время беременности, В случае наступления беременности следует прекратить применение препарата Реблозил. Период грудного вскармливания. Неизвестно, поступает ли луспатерцепт и его метаболиты в грудное молоко. Луспатерцепт был выявлен в молоке кормящих крыс. В связи с отсутствием данных о развитии нежелательных явлений, связанных с применением луспатерцепта, у новорожденных/детей грудного возраста, следует принять решение либо о прекращении кормления грудью на период лечения препаратом Реблозил и в течение 3 месяцев после получения последней дозы или о прекращении лечения препаратом Реблозил с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для матери. Фертильность. Данные о влиянии луспатерцепта на фертильность у человека отсутствуют. Результаты исследований на животных позволяют предположить, что луспатерцепт может снижать фертильность у женщин. В исследовании фертильности на крысах введение луспатерцепта самкам в дозах, превышающих рекомендованную в настоящее время максимальную дозу для человека, приводило к снижению среднего количества желтых тел, частоты имплантаций зародыша и образования жизнеспособных эмбрионов. При экспозиции у животных, в 1,5 раза превышавшей уровень клинической экспозиции, подобные эффекты не наблюдались. Влияние на фертильность самок крыс было обратимым после 14-недельного восстановительного периода. ВзаимодействиеФормальные клинические исследования по оценке лекарственного взаимодействия не проводились. Одновременное применение с хелаторами железа не влияло на фармакокинетические свойства луспатерцепта. Условия храненияПри температуре от 2 до 8 °С Срок годности3 года Условия отпуска из аптекПо рецепту Вопросы, ответы, отзывы по препарату РеблозилПосмотреть вопросы по препарату Вы можете воспользовавшись бесплатной консультацией фармацевта, провизора.
|