Бевеспи АэросфераПрепарат отсутствует в представленных аптеках, в наличии имеются групповые аналоги. Инструкция по применению Показания к применениюПрепарат Бевеспи Аэросфера показан в качестве поддерживающей бронходилатирующей терапии с целью облегчения симптомов хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) у взрослых пациентов. Возможные заменители и групповые аналогиРеспифорб (от 1495.00 руб), ДуоРесп Спиромакс (от 1930.00 руб), СИМБИКОРТ РАПИХАЛЕР (от 2795.00 руб), Респисальф Эйр, СабаКомб… Внимание: применение аналогов должно быть согласовано с лечащим врачом. Действующее вещество, группаЛекарственная формаАэрозоль для ингаляций дозированный ПротивопоказанияПовышенная чувствительность к действующим веществам или любому вспомогательному веществу препарата. Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: тиреотоксикоз, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, такие как ишемическая болезнь сердца, тахиаритмия и сердечная недостаточность тяжелой степени, удлинение интервала QT, сопутствующее применение лекарственных препаратов, вызывающих удлинение интервала QT, симптоматическая гиперплазия предстательной железы, задержка мочи, закрытоугольная глаукома, нарушение функции печени тяжелой степени. Как применять: дозировка и курс леченияДля ингаляционного применения. Пациенты должны быть обучены принципам правильного применения препарата и внимательно прочитать инструкцию по использованию препарата. Дозы. Рекомендуемая доза - две ингаляции два раза в сутки (две ингаляции утром и две ингаляции вечером). Пациенты не должны использовать более двух ингаляций два раза в сутки. В случае пропуска приема дозы пропущенную дозу необходимо принять как можно скорее, а следующую дозу принять в обычное время. Не следует принимать двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу. Особые группы пациентов. Пожилые пациенты. Не требуется корректировать дозу препарата у пожилых пациентов. Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени препарат Бевеспи Аэросфера можно применять в рекомендуемой дозе. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или терминальной стадией почечной недостаточности, требующей проведения диализа, препарат следует применять только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени препарат Бевеспи Аэросфера можно применять в рекомендуемой дозе. Нет данных о применении препарата Бевеспи Аэросфера у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени, поэтому применять его у таких пациентов следует с осторожностью. Дети и подростки. Отсутствует опыт применения препарата Бевеспи Аэросфера у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) по показанию ХОБЛ.
Фармакологическое действиеМеханизм действия. Препарат Бевеспи Аэросфера содержит два бронходилататора: гликопирроний, антагонист мускариновых рецепторов длительного действия (антихолинергик), и формотерол, агонист β2-адренорецепторов длительного действия с быстрым началом действия. Гликопирроний обладает схожим сродством к подтипам М1-М5 мускариновых рецепторов. В дыхательных путях его фармакологическое действие обусловлено ингибированием М3-рецепторов гладкой мускулатуры, что приводит к бронходилатации. Формотерол вызывает расслабление гладкой мускулатуры дыхательных путей вследствие повышения уровня циклического аденозинмонофосфата за счет активации аденилатциклазы. Комбинация этих веществ с различными механизмами действия обеспечивает аддитивный эффект по сравнению с применением отдельных компонентов. Вследствие различной плотности мускариновых и β2-адренорецепторов в центральных и периферических дыхательных путях, антагонисты мускариновых рецепторов более эффективны в расслаблении центральных дыхательных путей, а агонисты β2-адренорецепторов - периферических дыхательных путей; таким образом, применение комбинированной терапии может усиливать благоприятное воздействие на функцию легких. Фармакодинамика. В трех клинических исследованиях III фазы препарат Бевеспи Аэросфера обеспечил улучшение функции легких (оцениваемую по утреннему минимальному объему форсированного выдоха за 1 секунду (OOB1) до приема препарата) по сравнению с плацебо, с началом действия через 5 минут после приема первой дозы в первый день (улучшение по сравнению с плацебо на 187 мл, 186 мл и 179 мл в исследованиях PINNACLE 1, PINNACLE 2 и PINNACLE 4, соответственно (р<0,001)). Электрофизиология сердца. В исследовании по оценке влияния на интервал QT, с плацебо и активным контролем (моксифлоксацин), с участием 69 здоровых добровольцев не было продемонстрировано клинически значимого влияния на интервал QT при применении порогового значения 10 мс. Наибольшее среднее различие (90% верхний доверительный предел) с плацебо по исходному и индивидуально скорректированному значениям QT составило 3,1 (4,7) мс при применении препарата Бевеспи Аэросфера (14,4/10 мкг) и 7,6 (9,2) мс при применении гликопиррония/формотерола в дозе, превышающей рекомендуемую дозу гликопиррония в восемь раз и рекомендуемую дозу формотерола в четыре раза. Клиническая эффективность. Программа клинической разработки препарата Бевеспи Аэросфера включала три 24-недельных, рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых опорных исследования у 5433 пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) от умеренной до очень тяжелой степени (PINNACLE 1, PINNACLE 2 и PINNACLE 4). Влияние на функцию легких. В исследованиях PINNACLE 1, PINNACLE 2 и PINNACLE 4 препарат Бевеспи Аэросфера обеспечивал статистически значимое улучшение минимального ОФВ1 в течение 24 недель по сравнению с плацебо (на 158 мл, 129 мл и 155 мл, соответственно), гликопирронием (на 60 мл, 55 мл и 55 мл, соответственно) и формотерола фумаратом (на 64 мл, 57 мл и 72 мл, соответственно) (р<0.0001). Ослабления бронхорасширяющего действия с течением времени не отмечено. Препарат Бевеспи Аэросфера также обеспечивал улучшение пикового ОФВ1 через 2 часа после приема препарата в течение 24 недель по сравнению с плацебо (на 288 мл, 278 мл и 293 мл, соответственно), гликопирронием (на 123 мл, 129 мл и 141 мл, соответственно) и формотерола фумаратом (на 81 мл, 76 мл и 97 мл, соответственно). Улучшение минимального ОФВ1 отмечалось независимо от возраста, пола, степени ограничения воздушного потока, симптомов на исходном уровне, статуса курения или применения ингаляционных глюкокортикостероидов. Исходы в отношении симптомов. Одышка. В исследованиях PINNACLE 1 и PINNACLE 2 препарат Бевеспи Аэросфера обеспечивал статистически значимое улучшение в отношении одышки, о чем свидетельствовала оценка транзиторного индекса одышки на основании компьютеризированной версии для самостоятельного заполнения (SAC TDI) в течение 24 недель по сравнению с плацебо (на 0,47 и 0,33 единиц, соответственно) и улучшение по сравнению с гликопирронием (на 0,27 и 0,21 единиц, соответственно). Улучшение по сравнению с формотеролом (на 0,28 единиц) отмечалось в исследовании PINNACLE 2. В исследовании PINNACLE 4 препарат Бевеспи Аэросфера обеспечивал статистически значимое улучшение в отношении одышки, о чем свидетельствовала оценка транзиторного индекса одышки (TDI) в течение 24 недель по сравнению с плацебо (на 0.80 единиц) и гликопирронием (на 0,33 единиц). Качество жизни, обусловленное состоянием здоровья. В исследованиях PINNACLE 1 и PINNACLE 2 препарат Бевеспи Аэросфера обеспечивал улучшение качества жизни, обусловленного состоянием здоровья, продемонстрированное снижением общего балла по шкале Респираторного опросника госпиталя Святого Георгия (SGRQ) в течение 24 недель по сравнению с плацебо (на -2,39 и -1,66 единиц, соответственно) и гликопирронием (на -1,90 и -1,28 единиц, соответственно). В исследованиях PINNACLE 1 и PINNACLE 2 отмечено улучшение также по сравнению с формотеролом. В исследовании PINNACLE 4 препарат Бевеспи Аэросфера обеспечивал статистически значимое улучшение качества жизни, обусловленного состоянием здоровья, о чем свидетельствовало снижение общего балла по SGRQ в течение 24 недель по сравнению с плацебо (на -3,50 единицы, р<0,0001) и гликопирронием (на -1,62 единиц, р=0,0165). Обострения ХОБЛ. Отдельные исследования не были специально разработаны для оценки влияния терапии на обострения ХОБЛ и пациенты исключались из исследований при развитии тяжелого обострения или более 2 обострений средней тяжести. Применение препаратов экстренной терапии. Препарат Бевеспи Аэросфера снижал потребность в препарате экстренной терапии в течение 24 недель в сравнении с плацебо, гликопирронием и формотерола фумаратом. Фармакокинетика. Параметры фармакокинетики гликопиррония и формотерола при их ингаляционном применении в комбинации были схожи с наблюдаемыми при применении отдельных компонентов. Исходя из этого фармакокинетические свойства каждого действующего вещества будут представлены отдельно. Абсорбция. После ингаляции препарата Бевеспи Аэросфера у пациентов с ХОБЛ максимальная концентрация (Сmax) гликопиррония достигалась в течение приблизительно 5 минут, а Сmax формотерола - в течение 20-60 минут. Равновесная концентрация достигается в течение 2-3 дней повторного применения препарата Бевеспи Аэросфера, и степень экспозиции гликопиррония и формотерола примерно в 2,3 и 1,5 раза выше, соответственно, чем после приема первой дозы. Исследование распределения в легких препарата Бевеспи Аэросфера у здоровых добровольцев показало, что в среднем 38% номинальной дозы распределяется в легких. Отмечено центральное и периферическое распределение. Распределение. Гликопирроний. Расчетные значения Vc/F (объем распределения в центральном компартменте) и Vp1/F (объем распределения в периферическом компартменте) гликопиррония составляют 741 л и 2990 л, соответственно, на основании анализа популяционной фармакокинетики. В диапазоне концентраций 2-500 нмоль/л связывание гликопиррония с белками плазмы составляло от 43% до 54%. Формотерол. Расчетные значения Vc/F и Vpl/F формотерола составляют 1030 л и 647 л, соответственно, на основании анализа популяционной фармакокинетики. В диапазоне концентраций 10-500 нмоль/л связывание формотерола с белками плазмы составляло от 46% до 58%. Биотрансформация. Гликопирроний. Согласно данным в литературе и результатам in vitro исследования на гепатоцитах человека, метаболизм играет незначительную роль в общей элиминации гликопиррония. Установлено, что CYP2D6 является основным изоферментом, участвующем в метаболизме гликопиррония. Исследования in vitro показали, что гликопирроний не ингибирует ни один из подтипов изоферментов цитохрома Р450 и не индуцирует изоферменты CYP1A2, 2В6 или ЗА4. Формотерол. Основными путями метаболизма формотерола являются прямая глюкуронизация и О-деметилирование с последующей конъюгацией до неактивных метаболитов. Вторичные пути метаболизма включают деформилирование и конъюгацию с сульфатами. Установлено, что основными изоферментами, отвечающими за О-деметилирование, являются CYP2D6 и CYP2C. Исследования in vitro показали, что формотерол в терапевтически значимых концентрациях не ингибирует изоферменты цитохрома CYP450. Выведение. После внутривенного введения 0,2 мг меченого радиоактивным изотопом гликопиррония 85% дозы выводилось с мочой в течение 48 часов после введения, небольшое количество радиоактивности также выводилось с желчью. Терминальный период полувыведения гликопиррония после ингаляции, установленный в анализе популяционной фармакокинетики, составлял 15 часов. Выведение формотерола изучалось у шести здоровых добровольцев после одновременного перорального и внутривенного введения меченого радиоактивным изотопом формотерола. В этом исследовании 62% меченого радиоактивным изотопом формотерола выводилось с мочой, а 24% - с фекалиями. Терминальный период полувыведения формотерола после ингаляции, установленный в анализе популяционной фармакокинетики, составлял 13 часов. Линейность/нелинейность. После пероральной ингаляции наблюдалась линейная фармакокинетика гликопиррония (диапазон доз: от 14,4 до 115,2 мкг) и формотерола (диапазон доз: от 2,4 до 19,2 мкг). Особые группы пациентов. Пожилые пациенты. На основании имеющихся данных не требуется корректировать дозу препарата Бевеспи Аэросфера у пожилых пациентов. Нарушение функции почек. Исследования по оценке влияния нарушения функции почек на фармакокинетику гликопиррония и формотерола не проводились. В ходе анализа популяционной фармакокинетики оценивали влияние нарушения функции почек на экспозицию гликопиррония и формотерола в течение 12 недель. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) варьировала от 30 до 196 мл/мин, что соответствует нарушению функции почек средней степени и отсутствию нарушения функции почек. Системная экспозиция (AUC0-12) гликопиррония у пациентов с ХОБЛ и нарушением функции почек средней или тяжелой степени (рСКФ 30-45 мл/мин) примерно на 30% выше, чем у пациентов с ХОБЛ и нормальной функцией почек (рСКФ >90 мл/мин). У пациентов с ХОБЛ с сопутствующими низкой массой тела и нарушением функции почек средней или тяжелой степени системная экспозиция гликопиррония может увеличиваться приблизительно в два раза. Не отмечено влияния функции почек на экспозицию формотерола. Нарушение функции печени. Исследования фармакокинетики препарата Бевеспи Аэросфера у пациентов с нарушением функции печени не проводились. Однако, поскольку формотерол, главным образом, выводится посредством печеночного метаболизма, можно ожидать повышения экспозиции у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Гликопирроний выводится из системного кровотока в основном почками, поэтому не ожидается, что нарушение функции печени приведет к небезопасной системной экспозиции. Другие особые популяции. Анализ популяционной фармакокинетики гликопиррония проводили на основе данных, полученных у 311 пациентов с ХОБЛ. Фармакокинетику гликопиррония наилучшим образом характеризует модель распределения в двух компартментах с абсорбцией первого порядка и линейным выведением. Типичный клиренс (CL/F) гликопиррония составлял 124 л/ч. Анализ популяционной фармакокинетики формотерола проводили на основе данных, полученных у 437 пациентов с ХОБЛ. Фармакокинетику формотерола наилучшим образом характеризует модель распределения в двух компартментах с постоянной скоростью абсорбции первого порядка и линейным выведением. Типичный клиренс (CL/F) формотерола составлял 99 л/ч. Возраст, пол, раса/этническое происхождение и масса тела. Не требуется корректировать дозу препарата, исходя из влияния возраста, пола и массы тела на параметры фармакокинетики гликопиррония и формотерола. Не отмечено значительных различий общей системной экспозиции (AUC (площадь под кривой 'концентрация-время')) обоих веществ между здоровыми добровольцами-японцами и добровольцами-европеоидами. Для сравнения экспозиции у пациентов других рас или этнического происхождения фармакокинетических данных недостаточно. Побочные действияПрофиль безопасности характеризуется наличием эффектов класса антихолинергических средств и β2-адреномиметиков, обусловленных отдельными веществами, входящими в состав комбинированного препарата. В ходе программы клинической разработки препарата (включала 1588 пациентов, получавших препарат Бевеспи Аэросфера) наиболее часто регистрируемыми нежелательными реакциями были головная боль (1,9%), тошнота (1,4%), мышечные спазмы (1,4%) и головокружение (1,3%). Передозировка: Передозировка препарата Бевеспи Аэросфера может привести к усилению признаков и симптомов антихолинергического и/или β2-адренергического действия, наиболее частые из которых включают нечеткость зрения, сухость во рту, тошноту, мышечный спазм, тремор, головную боль, ощущение сердцебиения и систолическую гипертензию. В случае передозировки следует проводить поддерживающее лечение и, при необходимости, соответствующий мониторинг. Особые указанияБронхиальная астма. Препарат Бевеспи Аэросфера не должен применяться для лечения бронхиальной астмы. Парадоксальный бронхоспазм. В клинических исследованиях при применении препарата Бевеспи Аэросфера в рекомендуемой дозе развития парадоксального бронхоспазма не наблюдали. При развитии парадоксального бронхоспазма необходимо прекратить применение препарата и рассмотреть возможность альтернативной терапии. Препарат не предназначен для купирования острых приступов. Препарат Бевеспи Аэросфера не показан для терапии острых эпизодов бронхоспазма, т.е. в качестве неотложной терапии. Влияние на сердечно-сосудистую систему. После применения антагонистов мускариновых рецепторов и симпатомиметиков, в т.ч. гликопиррония и формотерола, могут наблюдаться явления со стороны сердечно-сосудистой системы, такие как нарушение сердечного ритма (например, фибрилляция предсердий и тахикардия). Пациенты с клинически значимыми сердечно-сосудистыми заболеваниями с неудовлетворительным контролем исключались из клинических исследований. У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как ишемическая болезнь сердца, тахиаритмия или сердечная недостаточность тяжелой степени, препарат Бевеспи Аэросфера следует применять с осторожностью. Также необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с тиреотоксикозом и установленным или подозреваемым удлинением интервала QTc. Гипокалиемия. β2-адреномиметики могут вызвать значительную гипокалиемии), которая может повышать предрасположенность к развитию аритмий. Снижение концентрации калия в сыворотке крови обычно носит временный характер и не требует дополнительной терапии. У пациентов с ХОБЛ тяжелой степени гипокалиемия может потенцироваться гипоксией и сопутствующей терапией. Гипергликемия. Ингаляции высоких доз β2-адреномиметиков могут приводить к повышению концентрации глюкозы в плазме крови. Антихолинергическая активность. Вследствие антихолинергической активности препарат Бевеспи Аэросфера следует с осторожностью применять у пациентов с симптоматической гиперплазией предстательной железы, задержкой мочи или закрытоугольной глаукомой. Нарушение функции почек. Поскольку гликопирроний выводится преимущественно почками, у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин), включая пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей проведения диализа, препарат Бевеспи Аэросфера следует применять только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени препарат Бевеспи Аэросфера следует применять только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Следует проводить наблюдение за такими пациентами на предмет развития нежелательных реакций. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами: Препарат Бевеспи Аэросфера не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Однако при управлении транспортными средствами и работе с механизмами необходимо учитывать, что при применении препарата часто отмечаются головокружение и тошнота. Применение при беременности и лактацииБеременность. Данные о применении препарата Бевеспи Аэросфера у беременных женщин отсутствуют. Исследования у человека с однократным применением препарата показали, что очень небольшое количество гликопиррония проникает через плацентарный барьер. В исследованиях репродуктивной функции у животных формотерол и гликопирроний каждый в отдельности вызывали нежелательные эффекты при применении в очень высоких дозах/очень высокой системной экспозиции. При беременности препарат Бевеспи Аэросфера следует применять только, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Грудное вскармливание. Неизвестно, проникают ли гликопирроний или формотерол в грудное молоко у женщин. Сообщалось о получении данных проникновения гликопиррония и формотерола в грудное молоко у крыс. Применение препарата Бевеспи Аэросфера у кормящих грудью женщин возможно, только если ожидаемая польза для матери превышает любой потенциальный риск для младенца. Фертильность. Исследования у крыс выявили неблагоприятное влияние на фертильность только при применении в дозах, значительно превышающих максимальную экспозицию формотерола у человека. Гликопирроний не оказывал неблагоприятное влияние на фертильность у крыс. Маловероятно, что применение препарата Бевеспи Аэросфера в рекомендуемой дозе будет влиять на фертильность у человека. ВзаимодействиеФармакокинетические взаимодействия. Клинические исследования лекарственных взаимодействий препарата Бевеспи Аэросфера не проводились, однако такие взаимодействия на уровне метаболизма считаются маловероятными, исходя из данных исследований in vitro. Поскольку гликопирроний выводится в основном почками, имеется потенциал для развития взаимодействия с лекарственными средствами, влияющими на механизмы почечной экскреции. В условиях in vitro гликопирроний является субстратом транспортеров ОСТ2 и МАТЕ1/2К в почках. При оценке влияния циметидина, модельного ингибитора ОСТ2 и МАТЕ1, на распределение ингаляционного гликопиррония при их совместном применении наблюдалось ограниченное увеличение общей системной экспозиции (AUC0-t) на 22% и небольшое снижение (на 23%) почечного клиренса. Фармакодинамические взаимодействия. Другие антимускариновые и симпатомиметические средства. Сопутствующее применение препарата Бевеспи Аэросфера с другими лекарственными препаратами, содержащими антихолинергик и/или β2-адреномиметик длительного действия, не изучалось и не рекомендуется, поскольку это может привести к усилению известных нежелательных реакций ингаляционного антагониста мускариновых рецепторов или β2-адреномиметика. Несмотря на то, что формальных in vivo исследований лекарственных взаимодействий с препаратом Бевеспи Аэросфера не проводили, в исследованиях не получено клинических доказательств взаимодействий при совместном применении с другими лекарственными средствами для лечения ХОБЛ, включая β2-адреномиметики короткого действия, метилксантины и пероральные и ингаляционные глюкокортикостероиды. Гипокалиемия, вызванная лекарственными средствами. Сопутствующая терапия производными метилксантина, глюкокортикостероидами или калийнесберегающими диуретиками может усиливать возможный гипокалиемический эффект β2-адреномиметиков, поэтому следует соблюдать осторожность при совместном применении с этими средствами. β-адреноблокаторы. β-адреноблокаторы (включая глазные капли) могут ослаблять или ингибировать эффект β2-адреномиметиков, таких как формотерол. Совместного применения как неселективных, так и селективных β-адреноблокаторов следует избегать при отсутствии веских причин для их применения. При необходимости терапии β-адреноблокаторами (включая глазные капли) предпочтение следует отдавать кардиоселективным β-адреноблокаторам, хотя их также следует применять с осторожностью. Другие фармакодинамические взаимодействия. Следует с осторожностью применять препарат Бевеспи Аэросфера у пациентов, получающих лекарственные средства, удлиняющие интервал QTc. Условия храненияПри температуре не выше 25 °С. Хранить в местах, недоступных для детей. Срок годности2 года. После первого вскрытия пакета - 3 месяца. Не применять по истечении срока годности. Условия отпуска из аптекОтпускают по рецепту. Наличие препарата Бевеспи Аэросфера*Препарат и заменители отсутствуют в представленных аптеках, в продаже присутствуют следующие групповые аналоги, применение которых должно быть обязательно лично согласовано с лечащим врачом:
Вопросы, ответы, отзывы по препарату Бевеспи АэросфераПосмотреть вопросы по препарату Вы можете воспользовавшись бесплатной консультацией фармацевта, провизора.
|