Лечение и периоперационная профилактика кровотечений препаратом показаны:
при врожденном дефиците любого витамин К-зависимого фактора свертывания крови, когда препарат очищенного специфического фактора свертывания крови недоступен;
при приобретенном дефиците факторов свертывания крови, входящих в протромбиновый комплекс, в том числе при дефиците, вызванном терапевтическим применением или передозировкой антагонистов витамина К, когда требуется быстрое устранение дефицита.
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
Гиперчувствительность к действующим веществам или любому другому компоненту, входящему в состав препарата.
В случае синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром) препарат протромбинового комплекса можно применять только после угасания острой фазы заболевания.
Наличие в анамнезе тромбоцитопении, индуцированной применением гепарина.
Раствор препарата можно применять при беременности и в период грудного вскармливания только при наличии явной необходимости.
С осторожностью: из-за риска тромбоэмболических осложнений раствор препарата следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе ишемическую болезнь сердца, инфаркт миокарда, заболевания печени, у пациентов во время и после операций, у новорожденных, у пациентов, имеющих повышенный риск развития тромбоэмболических осложнений и синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) или одновременного дефицита ингибиторов свертывания. В этих случаях ожидаемую пользу от применения раствора препарата следует соотносить с возможным риском развития осложнений.
Лиофилизат Коаплекса следует растворить, как описано в инструкции. Полученный раствор следует вводить внутривенно со скоростью не более 3 МЕ/кг/мин, максимально 210 МЕ/мин, т.е. примерно 8 мл/мин.
Дозу и кратность введения препарата следует рассчитывать индивидуально для каждого пациента. Интервал между дозами следует выбирать с учетом разных периодов полувыведения в крови факторов свертывания, входящих в протромбиновый комплекс.
Дозу препарата для каждого пациента можно установить только на основании регулярного измерения активности соответствующих факторов свертывания в плазме крови или путем общей оценки активности протромбинового комплекса (международное нормализованное отношение (МНО), тест Квика) в сочетании с непрерывным контролем клинического состояния пациента.
Лечение и периоперационная профилактика препаратом кровотечений на фоне лечения антагонистами витамина К:
Доза зависит от МНО до начала лечения и от необходимого МНО. Для более точного расчета требуемой дозы значение МНО до начала лечения должно измеряться как можно ближе к моменту введения препарата. В таблице ниже приведены примерные дозы (в мл восстановленного раствора препарата/кг массы тела и в ME фактора свертывания крови IX/кг массы тела), необходимые для нормализации МНО (например, до < 1,3) при разных начальных значениях МНО.
1. МНО до начала лечения - 2,0-3,9; Примерная доза в мл/кг массы тела - 1 мл/кг массы тела ; Примерная доза в ME фактора свертывания крови IX/кг массы тела - 25 ME фактора свертывания крови IX/кг массы тела;
2. МНО до начала лечения - 4,0-6,0; Примерная доза в мл/кг массы тела - 1,4 мл/кг массы тела ; Примерная доза в ME фактора свертывания крови IX/кг массы тела - 35 ME фактора свертывания крови IX/кг массы тела;
3. МНО до начала лечения - >6,0; Примерная доза в мл/кг массы тела - 2 мл/кг массы тела ; Примерная доза в ME фактора свертывания крови IX/кг массы тела - 50 ME фактора свертывания крови IX/кг массы тела.
Доза препарата основана на массе тела, не превышающей 100 кг. Для пациентов с массой тела более 100 кг максимальная разовая доза (ME фактора свертывания крови IX) не должна превышать 2500 ME для МНО 2,0-3,9; 3500 ME для МНО 4,0-6,0 и 5000 ME для МНО >6,0.
Коррекция вызванного антагонистами витамина К нарушения свертывания крови достигается самое позднее через 30 мин после инъекции. Однако эффект одновременно вводимого витамина К обычно достигается через 4-6 часов. Поэтому при одновременном применении витамина К обычно не требуется повторного введения протромбинового комплекса человека.
Эти рекомендации основаны на результатах клинических исследований с участием небольшого количества пациентов. Степень восстановления свертывания крови и длительность эффекта могут колебаться, поэтому в ходе лечения обязательно необходимо контролировать МНО.
Кровотечения и периоперационная профилактика при врожденном дефиците любых витамин К-зависимых факторов свертывания крови, когда препарат очищенного дефицитного фактора свертывания крови недоступен:
Расчет необходимой дозы препарата протромбинового комплекса основан на результатах клинических исследований:
- 1 ME фактора свертывания крови IX/кг массы тела в среднем повышает активность этого фактора в плазме крови на 1,3 % (0,013 МЕ/мл) от нормального показателя;
- 1 ME фактора свертывания крови VII/кг массы тела повышает активность этого фактора в плазме крови на 1,7 % (0,017 МЕ/мл) от нормального показателя;
- 1 ME фактора свертывания крови II/кг массы тела повышает активность этого фактора в плазме крови на 1,9 % (0,019 МЕ/мл) от нормального показателя;
- 1 ME фактора свертывания крови X/кг массы тела повышает активность этого фактора в плазме крови на 1,9 % (0,019 МЕ/мл) от нормального показателя.
Доза фактора свертывания выражается в международных единицах (ME), которые соотносятся с действующими стандартами ВОЗ для каждого фактора. Активность того или иного фактора свертывания в плазме выражается либо в процентах (относительно нормальной плазмы), либо в ME (относительно международного стандарта этого фактора).
Одна международная единица (ME) активности фактора свертывания соответствует содержанию этого фактора в 1 мл нормальной плазмы крови человека.
Например, расчет необходимой дозы фактора свертывания крови X основан на данных о том, что 1 ME фактора свертывания крови X / кг массы тела повышает активность этого фактора в плазме на 0,019 МЕ/мл.
Необходимую дозу рассчитывают по следующей формуле:
Необходимое количество ME = масса тела (кг) х желаемый коэффициент повышения активности фактора свертывания крови X (МЕ/мл) х 53, где 53 (мл/кг) - величина, обратная ожидаемому восстановлению.
Расчет основан на данных пациентов получающих антагонисты витамина К. Расчет, основанный на данных здоровых добровольцев, дает более низкое значение требуемой дозы.
Если значение восстановления у конкретного пациента известно, то именно его и следует использовать при расчете дозы препарата.
|
|
Факторы свертывания крови II, VII, IX и X синтезируются в печени с помощью витамина К, и их комбинацию часто называют протромбиновым комплексом. Помимо факторов свертывания крови, раствор препарата содержит витамин К-зависимые ингибиторы свертывания - протеины С и S.
Фактор свертывания крови VII - это предшественник активной сериновой протеазы фактора свертывания крови VIIa, которая запускает внешний путь активации свертывания крови. Комплекс фактора свертывания крови VIIa с тканевым тромбопластином активирует факторы свертывания крови IX и X, в результате чего образуются активированные факторы свертывания крови - IХа и Ха. При дальнейшей активации коагуляционного каскада происходит активация протромбина (фактора свертывания крови II), из которого образуется тромбин. Под влиянием тромбина фибриноген превращается в фибрин, который формирует сгусток. Нормальное формирование тромбина также имеет критическое значение для функций тромбоцитов как компонентов первичного свертывания крови.
Изолированный тяжелый дефицит фактора свертывания крови VII приводит к снижению формирования тромбина и тенденции к кровотечению из-за нарушения формирования фибрина и нарушения первичного свертывания крови. Изолированный дефицит фактора свертывания крови IX является примером классической гемофилии (гемофилия В). Изолированный дефицит факторов свертывания крови II или X встречается очень редко, но в тяжелой форме может сопровождаться такой же тенденцией к кровотечению, как и при классической гемофилии.
Другие компоненты препарата - ингибиторы свертывания протеины С и S - также синтезируются в печени.
Введение протромбинового комплекса человека приводит к повышению уровня витамин К-зависимых факторов свертывания в плазме крови и может временно устранять нарушение свертывания крови у пациентов с дефицитом одного или нескольких из этих факторов.
Аллергические реакции на компоненты препарата;
анафилактические реакции, включая анафилактический шок;
анафилактические реакции у пациентов с антителами к факторам свертывания, входящим в состав лиофизата препарата;
тромбоэмболические реакции;
диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС);
формирование антител к одному или нескольким факторам свертывания, входящим в протромбиновый комплекс, при заместительной терапии (это проявляется снижением клинического эффекта - в таких случаях рекомендуется проконсультироваться в специализированном центре по лечению гемофилии);
головная боль;
повышение температуры тела.
Передозировка.
Во избежание передозировки в ходе лечения необходимо регулярно контролировать показатели свертываемости крови, так как введение больших доз препарата протромбинового комплекса (передозировка) в некоторых случаях сопровождалось инфарктом миокарда, диссеминированным внутрисосудистым свертыванием, венозным тромбозом и легочной эмболией. В случае передозировки препаратом риск развития тромбоэмболических осложнений и диссеминированного внутрисосудистого свертывания повышен у пациентов из группы высокого риска этих осложнений.
У пациентов с приобретенным дефицитом витамин К-зависимых факторов свертывания (например, вызванным применением антагонистов витамина К) раствор препарата следует применять только при необходимости быстрой коррекции активности протромбинового комплекса, например, при массивном кровотечении или экстренных хирургических вмешательствах. В остальных случаях обычно бывает достаточно снизить дозу антагониста витамина К и/или назначить витамин К.
Пациенты, получающие антагонист витамина К, могут иметь повышенную свертываемость крови как основное заболевание, и введение протромбинового комплекса может усиливать это состояние.
Приостановка лечения антагонистами витамина К сопряжена с риском тромбоэмболических реакций, связанных с основным заболеванием. В связи с этим, должно тщательно рассматриваться как можно более раннее возобновление антикоагуляционного лечения.
Пациентам, регулярно или повторно получающим препараты протромбинового комплекса, произведенные из плазмы человека, следует рассмотреть возможность проведения вакцинации против гепатитов А и В.
При каждом введении препарата настоятельно рекомендуется регистрировать наименование и номер серии вводимого препарата, для поддержания связи между пациентом и серией препарата.
При применении протромбинового комплекса человека следует тщательно контролировать у больного появление признаков или симптомов синдрома ДВС или тромбоза.
Пациентам с синдромом ДВС может в некоторых случаях потребоваться восполнение факторов свертывания, входящих в протромбиновый комплекс. Такое лечение, однако, можно проводить только после купирования острой фазы (например, путем лечения основного заболевания или нормализации уровня антитромбина III).
При применении препаратов, содержащих гепарин, возможно развитие вызванной гепарином тромбоцитопении 2 типа (ГТ-2). Характерными признаками ГТ являются падение содержания тромбоцитов на > 50 % и/или развитие новых или необъяснимых тромбоэмболических осложнений при применении гепарина. Обычно такие явления
появляются через 4-14 дней после начала применения гепарина, но могут развиваться и в течение 10 часов (у пациентов, получавших гепарин в предыдущие 100 дней).
При применении препаратов, содержащих фактор свертывания крови IX, зарегистрированы единичные случаи развития нефротического синдрома после попытки проведения индукции иммунной толерантности к фактору свертывания крови IX у пациентов с ингибиторной формой гемофилии В и аллергической реакцией в анамнезе.
Раствор Коаплекса не следует смешивать с другими лекарственными препаратами и растворителями.
При проведении чувствительного к наличию гепарина анализа свертываемости крови у пациентов, получающих высокие дозы протромбинового комплекса человека, следует учитывать наличие гепарина в применяемом препарате.
Активные компоненты Коаплекса нейтрализуют действие антагонистов витамина К, но взаимодействие с другими лекарственными препаратами неизвестно.
Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.
| * | Наш сайт не осуществляет торговлю лекарствами и иными товарами, они должны приобретаться в аптеках, в соответствии с действующими законами. Данные о ценах и наличии в аптеках обновляются два раза в сутки. Актуальные цены всегда можно увидеть в разделе Поиск и заказ лекарств в аптеках. |