Лейпрорелин

Противоопухолевое средство, синтетический аналог эндогенного ГРФ; имеет большую активность, чем естественный гормон. Взаимодействует с рецепторами гонадорелина гипофиза, вызывает их кратковременную стимуляцию с последующим длительным угнетением активности. Обратимо подавляет секрецию гипофизом ЛГ и ФСГ, снижает концентрацию в крови тестостерона у мужчин и эстрадиола - у женщин, вызывает после кратковременной начальной стимуляции десенситизацию рецепторов. После первой в/м инъекции в течение 1 нед концентрация половых гормонов как у мужчин, так и у женщин повышается (физиологическая реакция). В этот же период повышается концентрация кислой фосфатазы в плазме, которая восстанавливается к 3-4 нед лечения. К 21 дню после первого введения концентрация половых гормонов снижается ниже исходного: у мужчин концентрация тестостерона достигает посткастрационной, у женщин концентрация эстрадиола снижается до значения, соответствующего овариэктомии или постменопаузе. Это состояние сохраняется в течение всего периода лечения, что приводит к торможению роста и обратному развитию гормонозависимых опухолей (фибромиома матки, рак предстательной железы). После прекращения лечения восстанавливается физиологическая секреция гормонов.

Неактивен при приеме внутрь. Биодоступность препарата при п/к и в/м введении сопоставима. Биодоступность у мужчин - 98%, у женщин - 75%. Средний равновесный объем распределения - 27 л. Связь с белками плазмы - 43-49%. Системный клиренс - 7.6 л. Лейпрорелин, являясь пептидом, подвергается метаболической деградации, главным образом пептидазой. Основной метаболит - M-I. TCmax метаболита M-I - 2-6 ч и соответствует 6% от 656 нг/мл. Через 1 нед после инъекции средняя концентрация M-I в плазме - 20% от средней концентрации лейпрорелина. Через 3 ч после однократного введения 11.25 мг (депо-форма, действующая в течение 3 мес) Cmax лейпрорелина в плазме составляет 21.82+11.24 нг/мл. Css достигается через 7-14 сут после инъекции. К 4 нед средняя концентрация лейпрорелина в плазме составляет 0.26+0.1 нг/мл, к 12 нед концентрация снижается до 0.17+0.08 нг/мг. В малых, но определимых количествах циркулирует в плазме более 30 дней после последнего введения. T1/2 - 3 ч. Лейпрорелин и его метаболит M-I выводятся почками - менее 5% от введенной дозы в течение 27 сут после инъекции.

Рак предстательной железы прогрессирующий гормонозависимый (симптоматическое лечение, в качестве альтернативы орхэктомии или эстрогентерапии). Эндометриоз (лапароскопически подтвержденный). Фибромиома матки (в период предоперационной подготовки и в качестве альтернативного хирургическому лечению ЛС).

Гиперчувствительность; хирургическая кастрация, рак предстательной железы (гормононезависимый), беременность, период лактации.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, обморок, нарушения сна (в т.ч. бессонница), нервозность, депрессия, тревожность, повышенная утомляемость, парестезии, галлюцинации, оглушенность, нарушение памяти, изменение личности, сдавление спинного мозга (у мужчин). Со стороны ССС: сердцебиение, тахикардия, ощущение сдавления в грудной клетке, изменения на ЭКГ. Со стороны пищеварительной системы: изменение аппетита, вкуса, сухость слизистой оболочки полости рта или гиперсаливация, жажда, тошнота, рвота, увеличение или снижение массы тела, диарея или запоры, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ. Со стороны органов чувств: конъюнктивит, нарушение зрения и слуха, шум в ушах. Со стороны опорно-двигательного аппарата: у мужчин - оссалгия, миастения в ногах; у женщин - остеопороз (процесс обратим после окончания курса лечения). Со стороны мочеполовой системы: уменьшение размеров яичек, снижение потенции, гинекомастия, уменьшение или увеличение размеров молочных желез, метроррагия (в первую неделю лечения), снижение либидо, сухость слизистой оболочки влагалища, вагинит, бели. Со стороны кожных покровов: дерматит, кожный зуд, сыпь, экхимозы, алопеция; у женщин - акне, гипертрихоз. Местные реакции: уплотнение, гиперемия и боль в месте введения. Лабораторные показатели: гиперхолестеринемия (у женщин). Прочие: периферические отеки, изменение запаха тела, гриппоподобный синдром, "приливы" крови к коже лица и верхней части грудной клетки, повышенное потоотделение, увеличение лимфатических узлов (в первую неделю лечения), острая задержка мочи (у мужчин).

У женщин репродуктивного возраста необходимо исключить возможную беременность до начала лечения, а в период терапии следует применять негормональные методы контрацепции. При лечении рака предстательной железы для предупреждения симптомов, связанных с повышением концентрации тестостерона в плазме, следует назначать антиандрогены. В период лечения необходимо контролировать активность ЛДГ и "печеночных" трансаминаз, а перед началом повторного курса необходимо определить плотность костной ткани (препарат повышает риск развития остеопороза). При эндометриозе после окончания 6 мес терапии менструации возобновляются через 3 мес. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.