Карубицин

Противоопухолевый антибиотик, продуцируемый лучистым грибом Actinomadura carminata, относится к группе антрациклинов. Подавляет рост как первичной опухоли, так и метастазов (уменьшает их размеры, вплоть до полного исчезновения). Механизм действия связан с взаимодействием с ДНК (связывается с ней путем вклинивания между парами оснований, что приводит к нарушению процессов дупликации, транскрипции и трансляции нуклеиновых кислот) и возможным свободнорадикальным механизмом ее повреждения в S фазу митоза.

После введения активно абсорбируется различными тканями организма. Через ГЭБ не проникает. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита - адриамицинола. T1/2 - двухфазный (для карубицина 1 фаза - 0.6 ч, 2 фаза - 16.7 ч, для адриамицинола - 3.3 и 31.7 ч соответственно). Выводится преимущественно с желчью (50% в неизмененном виде, 23% в виде адриамицинола) и почками (менее 10%).

В комбинации с противоопухолевыми ЛС и лучевой терапией: саркома мягких тканей (лейомиосаркома, рабдомиосаркома, липосаркома, синовиальная саркома), ретикулосаркома, лимфосаркома, рак молочной железы, рак легких, рак почек, рак печени, лимфогранулематоз, злокачественные опухоли у детей (симпатобластома, нефробластома, рабдомиосаркома), хорионэпителиома матки, лейкоз.

Гиперчувствительность, ХСН, печеночная и/или почечная недостаточность, число лейкоцитов ниже 4 тыс./мкл и тромбоцитов ниже 100 тыс./мкл, подагра, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, ветряная оспа, опоясывающий лишай, беременность, период лактации.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, стоматит, эзофагит. Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения). Со стороны ССС: кардиалгия, тахикардия, развитие или усугубление СН, КМП, аритмии, снижение АД, изменения на ЭКГ. Местные реакции: флебосклероз, гиперемия и болезненность в месте введения, при ошибочном п/к введении - некроз тканей в месте инъекции. Прочие: нефропатия, подагрический артрит, алопеция, суперинфекция, гиперурикемия.

Ослабляет эффекты противоподагрических ЛС. Увеличивает вероятность развития побочных эффектов при сочетании с др. цитостатиками, иммунодепрессантами и гепатотоксичными ЛС.

В период лечения необходимо проводить контроль за количеством лейкоцитов и тромбоцитов в крови. При возникновении тошноты и рвоты рекомендуется уменьшить разовую дозу и назначить противорвотные ЛС. При развитии лейкопении и тромбоцитопении лечение прекращают (при глубокой лейко- и тромбоцитопении переливают свежецитратную кровь, лейкоцитарную и тромбоцитарную массу). Угнетение кроветворения может появиться после окончания лечения: при "продленном" режиме - непосредственно или в течение 1 нед, при "коротком" - через 1-2 нед после введения последней дозы (в связи с этим контроль за количеством лейкоцитов и тромбоцитов следует продолжать после завершения лечения еще не менее 2 нед - 2 раза в неделю). При появлении болей в области сердца, тахикардии, изменений на ЭКГ целесообразно уменьшить разовую дозу на 30-50% и удлинить интервалы между инъекциями.