Агомелатин

Антидепрессант; стимулирует мелатониновые (MT1 и MT2) и блокирует серотониновые (5-HT2C) рецепторы. Улучшение отмечались посше 6-8 недель применения.

Абсорбция - более 80%, биодоступность - менее 5% с высокими индивидуальными колебаниями, у женщин выше, чем у мужчин, увеличивается при приеме пероральных контрацептивов и снижается при курении. TСmax - 1-2 ч. Прием пищи не влияет на абсорбцию и биодоступность. Объем распределения - 35 л. Связь с белками - 95%, снижается при печеночной недостаточности. Метаболизируется при участии CYP1A2, CYP2C9 и CYP2C19, основные метаболиты фармакологически не активны. Т1/2 - 1-2 ч, клиренс - 1100 мл/мин. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов - 80%. При умеренных и тяжелых нарушениях функции печени биодоступность увеличивается в 70-140 раз.

Гиперчувствительность, тяжелая печеночная недостаточность, деменция у пожилых, одновременный прием с потенциальными ингибиторами CYP1A2 (флувоксамин, ципрофлоксацин), этанолом, период лактации, детский возраст (до 18 лет). Для ЛФ, содержащих лактозу (дополнительно): врожденная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Частота: очень часто - более 1/10, часто - более 1/100 и менее 1/10, нечасто - более 1/1000 и менее 1/100, редко - более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко - менее 1/10000. Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, сонливость, бессонница, мигрень, тревога; нечасто - парестезия; частота неизвестна - суицидальные мысли и суицидальное поведение. Со стороны органов чувств: нечасто - нарушение зрения. Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диарея, запор, боль в верхней части живота, повышение активности АЛТ и АСТ более чем в 3 раза; редко - гепатит. Со стороны кожных покровов: часто - гипергидроз; нечасто - экзема; редко - эритематозная сыпь. Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - боль в спине. Прочие: часто - утомляемость.

Ингибиторы CYP1A2, CYP2C9 и CYP2C19 повышают биодоступность агомелатина; индукторы CYP1A2, CYP2C9 и CYP2C19 - снижают биодоступность. Мощные ингибиторы CYP1A2 (флувоксамин, ципрофлоксацин) повышают плазменную концентрацию агомелатина в десятки раз, поэтому одновременное применение этих ЛС с агомелатином противопоказано. Агомелатин не совместим с приемом этанола.

В случае появления симптомов мании лечение препаратом прекращают. При суицидальном поведении необходимо наблюдение за пациентом до значительного улучшения состояния.