Деферазирокс

Комплексообразующий тройной лиганд, обладающий высоким сродством к Fe3+ и связывающий его в соотношении 2:1. Препарат усиливает экскрецию железа преимущественно с калом. Обладает низким сродством к Zn2+ и Cu2+ и не снижает их концентрацию в крови.

Хорошо абсорбируется после приема внутрь. Абсолютная биодоступность - около 70%. Биодоступность повышается на 13-25% при приеме за 30 мин до приема пищи с нормальным или высоким содержанием жиров. Биодоступность у подростков (12-17 лет) и детей (2-12 лет) после однократного и многократного приемов ниже, чем у взрослых (у детей младше 6 лет на 50%). TCmax 1.5-4 ч. Объем распределения у взрослых - около 14 л. Связь с белками - 99%. Метаболизируется путем глюкуронирования с помощью UGT1A1, UGT1A3, CYP450 (около 8%). В кишечнике происходит деконъюгация и последующая реабсорбция (энтерогепатическая циркуляция). T1/2 - 8-16 ч. Выводится преимущественно с калом (84%) и в меньшей степени - с мочой (8%).

Хроническая посттрансфузионная перегрузка железом у взрослых и детей старше 2 лет после трансфузии около 20 единиц (100 мл/кг) эритроцитарной массы и более или при наличии клинических данных, свидетельствующих о развитии хронической перегрузки железом (в т.ч. при повышении ферритина сыворотки более 1000 мкг/л).

Гиперчувствительность, непереносимость галактозы, тяжелый дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, беременность, период лактации.

Частота развития побочных эффектов: очень часто (1/10 и более), часто (более 1/100 и менее 1/10), нечасто (более 1/1000 и менее 1/100). Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, тревога, нарушение сна. Со стороны органов чувств: нечасто - ранняя катаракта, макулопатия, потеря слуха. Со стороны дыхательной системы: нечасто - боль в глотке. Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея или запор, диспепсия, рвота, тошнота, гастралгия, метеоризм, повышение активности АЛТ, АСТ; нечасто - гастрит, гепатит, холелитиаз. Со стороны кожных покровов: часто - сыпь, зуд; нечасто - нарушение пигментации. Со стороны мочевыделительной системы: очень часто - гиперкреатининемия, часто - протеинурия. Прочие: нечасто - гипертермия, отеки, чувство усталости. Зарегистрированы случаи развития или усугубления имеющейся панцитопении.

Не следует сочетать с Al3+-содержащими антацидами, ЛС, образующими комплексы с ионами железа.

Терапию должны проводить врачи, имеющие опыт лечения хронической посттрансфузионной перегрузки железом. Рекомендуется определять креатинин сыворотки крови 2 раза до начала лечения и ежемесячно в ходе терапии. Взрослым пациентам суточную дозу препарата можно уменьшить на 10 мг/кг, если на протяжении двух визитов подряд непрогрессирующая гипекреатининемия составила более 50% по сравнению со средними показателями до лечения, и не могла быть связана с др. причинами. У детей доза препарата может быть уменьшена на 10 мг/кг, если на протяжении двух визитов подряд креатинин плазмы превышает верхнюю границу возрастной нормы. Если происходит прогрессирующее повышение креатинина с превышением верхней границы нормы, терапию препаратом следует прервать. Решение о возобновлении лечения принимают исходя из конкретной клинической ситуации. Ежемесячно рекомендуется контролировать активность "печеночных" трансаминаз. При прогрессирующем повышении активности <печеночных> трансаминаз, не связанном с какими-либо др. причинами, терапию следует прервать. После установления причины изменений или после нормализации показателей, можно рассмотреть вопрос о возобновлении терапии. При развитии кожной сыпи лёгкой или умеренной степени тяжести лечение продолжают без коррекции дозы. При развитии более выраженной сыпи необходимо прервать лечение. До начала и во время лечения препаратом рекомендуется регулярно определять остроту слуха и проводить офтальмологическое исследование (включая офтальмоскопию глазного дна). В случае развития нарушений слуха или зрения рекомендуется рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или прекращении лечения. Ежемесячно следует определять концентрацию ферритина сыворотки. Лечение следует прекратить, если концентрация ферритина сыворотки менее 500 мкг/л. У детей каждые 12 месяцев рекомендуется контролировать массу тела и рост.