Эфализумаб

Иммунодепрессант селективного действия. Специфически связывается с белковыми структурами - CDlla (субъединица молекулы LFA-1), на активированных Т-лимфоцитах. Ингибирует связывание LFA-1 с ICAM-1, на кератиноцитах и активированных клетках сосудистого эндотелия. Блокируя связывание указанных клеточных структур, ингибирует взаимодействие активированных Т-лимфоцитов с др. клетками, в частности кератиноцитами и клетками эндотелия сосудов, подавляя функциональную активность Т-хелперов, естественных киллеров, цитотоксических Т-клеток, блокирует выход лимфоцитов из сосудистого русла. Подавляя функцию активированных Т-лимфоцитов, воздействует на иммунологические процессы, снижая выраженность клинических проявлений псориаза, уменьшая симптомы воспаления и улучшая состояние пораженных участков кожи.

Фармакокинетика имеет нелинейный характер. Биодоступность - 30-50%. TCss - 4 нед, Cmax - 12 мкг/мл. Клиренс - 24 мл/кг/сут (5-76 мл/кг/сут), зависит от массы тела, что подтверждает необходимость расчета дозы в зависимости от массы тела. T1/2 - 25 дней (13-35 дней).

Псориаз средней и тяжелой степени. NB! Анализ профиля польза-риск, проведенный ЕМЕА, определил, что он стал неблагоприятным в связи с проблемами безопасности. 3 вирусологически подтвержденных случая и 1 предполагаемый случай прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) были зарегистрированы у пациентов с хроническим каплевидным псориазом, получавших постоянную терапию эфализумабом в течение 3 лет и более. Кроме развития ПМЛ, применение препарата было связано с развитием др. серьезных побочных эффектов, в т.ч. синдрома Гийена-Барре, Миллера-Фишера, энцефалита, энцефалопатии, менингита, сепсиса и оппортунистических инфекций. В настоящее время в Евросоюзе и РФ обращение препарата приостановлено.

Гиперчувствительность, злокачественные новообразования, тяжелые инфекционные заболевания (в т.ч. сепсис, туберкулез, гепатит В, гепатит С), вакцинация живыми вакцинами, беременность, период лактации, детский возраст (до 18 лет).

Гриппоподобный синдром (головная боль, повышение температуры, озноб, тошнота, миалгия). Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь. Лабораторные показатели: асимптоматический лимфоцитоз, нейтрофилез, эозинофилия, тромбоцитопения, повышение активности ЩФ, АЛТ (показатели возвращались к исходным значениям после прекращения терапии), образование специфических антитела к эфализумабу.

Не смешивать с др. ЛС. Сведения по применению одновременно с др. ЛС для лечения псориаза системного действия (циклоспорином, метотрексатом), а также PUVA-терапией отсутствуют, поэтому эфализумаб не следует комбинировать с этими препаратами. Не следует применять с др. иммуносупрессивными ЛС. Возможно применение с ГКС для местного применения и мазями на дегтярной основе.

Лечение проводят под наблюдением врача, имеющего опыт применения иммудепрессантов ЛС системного действия. Рекомендуется периодически менять места инъекции. Применение ЛС, влияющих на функции Т-лимфоцитов, может снижать эффективность иммунного ответа в отношении возбудителей инфекции. В случае развития серьезного инфекционного заболевания, эфализумаб следует отменить. При обнаружении экхимозов, спонтанных кровоизлияний, кровотечений из слизистых оболочек следует прекратить прием препарата, определить число тромбоцитов, назначить симптоматическую терапию. В случае если через 12 недель лечения эффекта не наблюдается (снижение индекса PASI менее чем на 50%) лечение следует прекратить. В период лечения необходим регулярный контроль числа тромбоцитов (первые 3 месяца - ежемесячно, затем 1 раз в 3 месяца), лейкоцитов (1 раз в 3 месяца). Во время лечения может наблюдаться обострение псориаза или псориатического артрита. В этом случае применение препарата рекомендуется прекратить. Прерывание курса лечения без заместительной терапии может сопровождаться значительным ухудшением течения псориаза. Возобновление курса стабилизирует состояние и приводит к снижению частоты рецидивов. Эффективность терапии у пожилых и молодых пациентов одинакова. Однако у лиц пожилого возраста чаще развиваются инфекционные заболевания, поэтому терапию следует проводить с особой осторожностью. Во время лечения не рекомендуется вакцинация живыми вакцинами. У 6.3% лиц, получавших эфализумаб, определялись специфические антитела, которые не оказывали выраженного влияния на фармакодинамические, фармакокинетические параметры, эффективность и безопасность препарата. Во время лечения женщинам детородного возраста, получающим эфализумаб, рекомендуется пользоваться надежными методами контрацепции (нет данных о влиянии препарата на плод и на репродуктивную функцию). Т.к. Ig обычно проникают в материнское молоко, в период лечения рекомендуется приостановить грудное вскармливание. В случае обнаружения новообразования в период лечения, препарат следует отменить. После приготовления раствор может храниться при температуре -2-8 град.С не более 24 ч.