Эксеместан

Противоопухолевое средство, ингибитор синтеза эстрогенов, оказывает антиэстрогенное, андрогенное и цитостатическое действие. Блокирует образование эстрогенов путем ингибирования ароматазы; необратимо связывается с активным центром фермента, вызывая его инактивацию. Не обладает гестагенной и эстрогенной активностью. Андрогенная активность обусловлена 17-гидропроизводным. Не оказывает влияния на синтез кортизола и альдостерона в надпочечниках. По принципу обратной связи на уровне гипофиза повышает секрецию ЛГ и ФСГ (снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе).

Абсорбция - высокая (пища улучшает всасывание), биодоступность - низкая. TCmax - 2 ч, Cmax при однократном приеме 25 мг - 18 нг/мл. Имеет эффект "первого прохождения" через печень. Метаболизируется путем окисления метиленовой группы при участии изофермента CYP3A4 и/или путем восстановления 17-кетогруппы при участии альдокеторедуктаз с образованием фармакологически неактивных или малоактивных метаболитов. T1/2 - 24 ч. Хорошо распределяется в тканях (большой объем распределения). Связь с белками плазмы - 90%. Выводится почками и через кишечник.

Распространенный рак молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе: прогрессирование заболевания на фоне антиэстрогенной терапии (в т.ч. нестероидными ингибиторами ароматазы), прогестинами (гормональная терапия III ряда).

Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст.C осторожностью. Пременопаузный эндокринный статус.

"Приливы" крови к верхней части туловища и лицу, повышенное потоотделение; повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, бессонница, депрессия; кожная сыпь; лимфопения, тромбоцитопения, лейкопения; боль в животе, снижение аппетита, тошнота, запоры, диспепсия, повышение активности "печеночных" трансаминаз; алопеция, периферические отеки.

Индукторы CYP3A4 снижают концентрацию. Антагонизм с эстрогенами.

Постменопаузный статус следует подтверждать определением концентрации ЛГ, ФСГ и эстрадиола. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.