Мефлохин

Противомалярийное средство, действует на эритроцитарные формы возбудителей малярии человека: Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, на циркулирующие шизонты Plasmodium malariae и Plasmodium ovale. Эффективен в отношении возбудителей малярии, устойчивых к др. противомалярийным ЛС (хлорохину, прогуанилу, пириметамину, комбинации пириметамина с сульфаниламидами). Неэффективен в отношении гамонтов Plasmodium falciparum и "печеночных" гистошизонтов и Plasmodium vivax. Достаточно быстро может возникать резистентность. Устойчивые штаммы могут обнаруживаться даже в тех регионах, где препарат ранее никогда не применялся. Оказывает хинидиноподобное действие на сердце. Лечебный эффект проявляется при еженедельном приеме в течение 4 нед после отъезда из эндемической зоны.

Абсорбция - высокая (прием пищи существенно ускоряет скорость и увеличивает степень всасывания на 40%). Биодоступность - 85%. TCmax - 6-24 ч. Концентрация в плазме после разового назначения в дозе 250 мг - 290-340 нг/мл, стационарная - 560-1250 нг/мл. МПК - 600 мкг/л. Объем распределения - 20 л/кг. Проникает через ГЭБ, плаценту и в грудное молоко. Накапливается в эритроцитах в концентрации, в 2 раза превышающей плазменную. Связь с белками плазмы - 98%. Метаболизируется с образованием 2 метаболитов: основной метаболит - 2,8-бистрифторметил-4-хинолиновая карбоксикислота и спирт. Максимальные концентрации основного метаболита в плазме на 50% превышают таковые мефлохина и достигаются через 2 нед. После этого снижение концентраций основного метаболита и мефлохина в плазме происходит с одинаковой скоростью. AUC основного метаболита в 3-5 раз превышает аналогичный показатель для исходного препарата. T1/2 - 2-4 нед. Общий клиренс - 30 мл/мин. Выводится в виде продуктов метаболизма преимущественно с желчью. Имеет тенденцию к кумуляции, может обнаруживаться в плазме в течение 1 мес после прекращения приема.

Малярия - лечение легких и среднетяжелых форм, профилактика и самостоятельная неотложная терапия (в тех случаях, когда получить медицинскую помощь не представляется возможным).

Гиперчувствительность, острые психозы, эпилепсия (в т.ч. в анамнезе) и др. эпилептические припадки, беременность.C осторожностью. Печеночная недостаточность, беременность (I триместр), психические заболевания, возраст до 2 лет или масса тела до 15 кг.

Со стороны пищеварительной системы: при использовании профилактических доз - преходящие тошнота, рвота, диарея, боль в животе, повышение активности "печеночных" трансаминаз, снижение аппетита, при использовании терапевтических доз - более выраженные диспепсические явления. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, судороги, депрессия, психотические или параноидальные состояния, при использовании терапевтических доз - сонливость, бессонница, "кошмарные" сновидения, невропатия, парестезии, тревожность, снижение памяти, спутанность сознания, галлюцинации, энцефалопатия. Со стороны органов чувств: нарушения зрения, шум в ушах, вестибулярные и лабиринтные нарушения (при использовании терапевтических доз). Со стороны ССС: экстрасистолия, при использовании терапевтических доз - лабильность АД, сосудистый коллапс, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, аритмии, AV блокада. Со стороны кожных покровов: кожная сыпь, экзантема, алопеция (при использовании терапевтических доз). Аллергические реакции: крапивница, зуд, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона). Со стороны опорно-двигательного аппарата: судороги в мышцах, миастения, миалгия, артралгия. Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, лейкопения, лейкоцитоз, тромбоцитопения (побочные реакции при использовании терапевтических доз - более выраженные, при профилактических дозах - нестойкие). Прочие: астения, слабость, лихорадка, озноб (при использовании терапевтических доз).Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, системные головокружения, боль в животе, нарушения центральной и периферической нервных систем, ССС. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Необходим продолжительный контроль гемодинамических показателей, ЭКГ и нервно-психического статуса.

Снижает эффективность противоэпилептических ЛС (в т.ч. вальпроевой кислоты, карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина). Уменьшает иммуногенность пероральных живых брюшнотифозных вакцин. Усиливает торможение проводимости и возбудимости сердечной мышцы, вызываемые бета-адреноблокаторами, хинином, хинидином, галофантрином, БМКК. Хинин, хинидин, хлорохин увеличивают риск развития нарушений ритма сердца.

Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение только при условии применения надежной контрацепции в течение всего времени приема мефлоксина и 2 мес после приема его последней дозы. Не рекомендуется использовать при тяжелых формах малярии (эффект наступает медленно и невозможно парентеральное введение). Нейропсихические расстройства (тревога, депрессия, нарушения сознания) требуют отмены. После хинина или хинидина принимать мефлохин можно не ранее чем через 12 ч. При профилактическом назначении в течение длительного времени (прием препарата более 1 года нежелателен) необходим периодический анализ показателей функции печени и офтальмологическое обследование. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.